乙肝病毒通过调控miR-21-5p/STAT3通路促进骨髓来源抑制细胞的增殖与活性

目的:探究乙肝病毒(HBV)对骨髓来源抑制细胞(MDSCs)的作用及其机制。方法:C57BL/6小鼠分为正常组和乙肝组,乙肝组建立慢性HBV感染模型,检测小鼠miR-21-5p水平;另将C57BL/6小鼠分为对照组、miR-21-5p阴性对照组、miR-21-5p过表达组和miR-21-5p沉默组,除对照组外其余小鼠注射miR-21-5p干预,除miR-21-5p阴性对照组外,所有小鼠建立慢性HBV感染小鼠模型,检测小鼠miR-21-5p水平及MDSCs数量;将miR-21-5p分别转染小鼠MDSCs,暴露于HBV病毒中,检测p-STAT3(Ser727)、Arginase-1、IL-10及p-STAT3蛋白水平;在培养基中加入Stattic(STAT3抑制剂),检测p-STAT3、Arginase-1以及IL-10蛋白水平。结果:乙肝组miR-21-5p表达水平高于正常组;miR-21-5p阴性对照组相较于对照组miR-21-5p表达水平及MDSCs数量升高,miR-21-5p过表达组相较于miR-21-5p沉默组miR-21-5p表达水平及MDSCs数量升高;小鼠MDSCs感染HBV后p-STAT3(Ser727)、Arginase-1、IL-10及p-STAT3蛋白表达升高,miR-21-5p过表达后p-STAT3(Ser727)、Arginase-1、IL-10及p-STAT3蛋白表达升高;加入Stattic后,p-STAT3、Arginase-1以及IL-10蛋白表达无差异。结论:HBV可能通过调控miR-21-5p/STAT3通路,从而促进MDSCs的增殖与活性。

颌骨来源骨髓间充质干细胞成骨分化的特点、优势与应用

背景:颌面部骨组织缺损修复是目前研究的热点与难点,而种子细胞的选择是关键。颌骨来源骨髓间充质干细胞是存在于颌骨内的成体间充质干细胞,在颌面部组织再生方面的应用更具优势。目的:综述颌骨来源骨髓间充质干细胞的生物学特性和成骨分化优势以及药物、体内环境、微小RNA对其成骨分化影响的相关研究进展。方法:利用计算机在PubMed和中国知网进行文献检索。中文检索词为“口腔,骨组织工程,干细胞”,英文检索词为“oral,bone tissue engineering,stem cells”。共检索下载文章405篇,根据纳入与排除标准对文章进行筛选,最终纳入70篇文献进行综述。结果与结论:颌骨来源骨髓间充质干细胞是口腔骨组织工程的优良种子细胞,与长骨骨髓间充质干细胞相比,颌骨来源骨髓间充质干细胞具有更强的增殖能力和成骨分化能力。药物、体内环境、微小RNA均可以调控颌骨来源骨髓间充质干细胞的成骨分化,但目前对颌骨来源骨髓间充质干细胞的研究尚处于初始阶段,因此需要更多论证力较强的研究来证实其在颌面部骨组织再生领域的应用更具优势。

益气养荣组方治疗非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制患者的疗效观察

目的探讨益气养荣组方治疗非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制患者的临床疗效。方法选取2018年6月—2020年6月期间河北省沧州中西医结合医院中医康复科收治的非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制患者120例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和试验组,每组各60例。对照组给予美洛培南治疗,试验组在对照组基础上联用益气养荣方汤剂,均治疗2周。观察比较两组患者骨髓抑制情况、不良反应发生情况,治疗前后外周血细胞计数、中医证候积分和生活质量评分。结果治疗后两组患者白细胞、粒细胞、血小板水平均较治疗前降低,血红蛋白水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组外周血细胞计数明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者咳嗽痰少、咳声低弱、神疲乏力、潮热盗汗、头晕眼花、面色少华积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者情绪功能、社会功能、躯体功能、角色功能、认知功能和总体健康评分均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且试验组生活质量评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后试验组骨髓抑制分级中0级、Ⅱ级、Ⅲ级及Ⅳ级均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者骨髓抑制分级中0级比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论美洛培南联合益气养荣组方治疗非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制患者疗效较好,且安全性高。

重组人粒细胞刺激因子不同给药方式治疗肺癌化疗所致骨髓抑制的疗效和经济学比较

目的比较重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)不同给药方式治疗肺癌化疗所致骨髓抑制的临床效果,并进行成本—效果经济学分析。方法回顾性选取2020年1月—2021年6月南京医科大学附属南京脑科医院(胸科院区)收治的肺癌化疗所致骨髓抑制患者113例为研究对象,根据rhG-CSF给药方式不同将患者分为A组(n=58)和B组(n=55)。2组均在化疗后次日或化疗后3~4 d内开始使用rhG-CSF,A组为皮下注射,B组为持续24 h静脉泵入,在白细胞计数(WBC)最低点恢复至正常或接近正常水平时停药。给药3 d后评价比较2组初步效果,治疗前后WBC,用药不良反应,并进行成本—效果分析。结果B组总有效率为81.82%,高于A组的70.69%(Z=2.436,P=0.015)。与治疗前比较,2组WBC均显著升高,且B组变化更明显(P均<0.01)。B组不良反应总发生率为12.73%,低于A组的31.03%(χ^(2)=5.492,P=0.019),其中B组肌肉骨骼疼痛发生率低于A组(3.64%vs.17.24%,χ^(2)=5.505,P=0.019)。A、B组治疗方案的平均成本分别为713.80、578.91元,A组治疗方案平均成本高于B组;A、B组成本—效果比分别为10.10、7.08,以B组作为参照,A组增量成本—效果比为12.12。结论rhG-CSF静脉持续恒速泵入给药治疗肺癌化疗所致骨髓抑制的疗效高于皮下注射,不良反应发生率低,且成本—效果更优。

存活素和细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2B在骨髓增生异常综合征诊断及患者预后评估中的临床价值研究

目的:探讨存活素(Survivin)和细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2B(P15INK4B)在骨髓增生异常综合征(MDS)诊断及患者预后评估中的临床价值。方法:选取MDS患者150例为观察组,另选取同期体检健康者150例为对照组,比较Survivin、P15INK4B阳性表达及mRNA相对表达水平。对观察组患者进行为期1年的预后随访,比较不同预后患者Survivin、P15INK4B mRNA相对表达水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析Survivin、P15INK4B对MDS的诊断价值,以及对MDS患者不良预后的评估价值。结果:观察组Survivin阳性表达率及mRNA表达水平高于对照组,P15INK4B阳性表达率及mRNA表达水平低于对照组(均P<0.05)。150例MDS患者中50例病死,1年生存率为66.67%(100/150),病死组Survivin mRNA表达水平高于存活组,P15INK4B mRNA表达水平低于存活组(均P<0.05)。Survivin、P15INK4B对MDS均有较高诊断价值,两者联合检测的诊断价值更高(均P<0.05)。Survivin、P15INK4B对MDS患者不良预后均有较高评估价值,两者联合检测的评估价值更高(均P<0.05)。结论:MDS患者Survivin高表达,且与患者预后呈正相关;P15INK4B低表达,且与患者预后呈负相关;两者均可用于MDS的诊断及不良预后的评估,联合检测有更高的价值。

骨粘连蛋白促骨髓来源间充质干细胞成骨分化在青少年特发性脊柱侧凸中的作用

目的探究骨骼肌分泌的骨粘连蛋白(Osteonectin)促骨髓来源间充质干细胞(BMSC)成骨分化在青少年特发性脊柱侧凸(AIS)中的作用。方法纳入30例AIS患者,根据X射线片测量的Cobb角,将其分为轻度AIS组和重度AIS组。比较2组患者腰椎和骨骼肌骨密度(BMD)。收集2组患者BMSC,通过流式细胞术检测CD73和CD90蛋白表达,qRT-PCR检测Runx2、Osterix和Osteocalcin mRNAs表达水平,ELISA检测碱性磷酸酶(ALP)活性。收集2组患者骨骼肌,检测Osteonectin mRNA和蛋白表达水平。ELISA检测2组患者血清中Osteonectin水平。体外培养BMSC,分为BMSC组(无特殊处理)和BMSC+Osteonectin组(添加Osteonectin),检测Runx2、Osterix和Osteocalcin mRNAs表达水平及ALP活性。结果与轻度AIS组比较,重度AIS组患者腰椎和骨骼肌BMD降低(P<0.05),BMSC中Runx2、Osterix和Osteocalcin mRNAs表达水平降低(P<0.05),ALP活性降低(P<0.05);骨骼肌中Osteonectin mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);血清中Osteonectin水平降低(P<0.05)。与BMSC组比较,BMSC+Osteonectin组细胞Runx2、Osterix和Osteocalcin mRNAs表达水平升高(P<0.05),ALP活性升高(P<0.05)。结论AIS患者骨骼肌分泌Osteonectin减少,BMSC的成骨分化能力降低。外源性补充Osteonectin可改善BMSC的成骨分化能力,可能有助于AIS病情的恢复。

Osteonectin促进骨髓来源间充质干细胞成骨分化的机制及其与青少年特发性脊柱侧凸的相关性研究

目的 探究Osteonectin在促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的分子机制,以及Osteonectin在青少年特发性脊柱侧凸(AIS)中的作用。方法 将2020年5月—2022年5月就诊的20例AIS及健康体检20例分别作为AIS组和健康组。使用qRT-PCR技术测定2组BMSCs中Osteonectin、BMP2以及Wnt/β-catenin信号通路相关基因(Tcf7、Lef1)和成骨分化相关基因(Runx2、Osteocalcin)的表达水平。通过X线检测AIS患者的Cobb角度,并分析上述基因表达水平与Cobb角度的相关性。在BMSCs中,加入Osteonectin和BMP2抑制剂Noggin,并分为对照组、Osteonectin组和Osteonectin+Noggin组。通过qRT-PCR检测BMSCs中BMP2、Tcf7、Lef1、Runx2和Osteocalcin mRNA表达水平。采用ChIP-qPCR检测β-catenin在Runx2和Osteocalcin基因转录起始位(TSS)的富集水平。结果 与健康组比较,AIS组BMSCs中Osteonectin、BMP2、Tcf7、Lef1、Runx2和Osteocalcin mRNA表达水平均降低(P<0.05);Osteonectin、BMP2、Tcf7、Lef1、Runx2和Osteocalcin mRNA表达水平与AIS患者Cobb角度呈负相关(r=-0.466 3、-0.369 1、-0.272 7、-0.543 4、-0.606 5、-0.343 3,P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,Osteonectin组BMSCs中BMP2、Tcf7、Lef1、Runx2和Osteocalcin mRNA表达水平升高,且β-catenin在Runx2和Osteocalcin mRNA TSS富集水平增加(P<0.05)。相比Osteonectin组,Osteonectin+Noggin组BMSCs中Tcf7、Lef1、Runx2和Osteocalcin mRNA表达水平降低,β-catenin在Runx2和Osteocalcin mRNA TSS富集水平降低(P<0.05)。结论 在AIS患者中,BMSCs中Osteonectin、BMP2-Wnt/β-catenin的表达以及成骨分化水平与AIS疾病的发展呈负相关。Osteonectin通过激活BMP2-Wnt/β-catenin信号通路,促使β-catenin转录激活成骨分化相关基因,从而促进BMSCs的成骨分化。

髓源性抑制细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,目前为血液系统第二大肿瘤。虽然蛋白酶体抑制剂和免疫治疗方案的应用改善了MM患者的预后,但大多数仍然无法被治愈,主要是因为MM细胞最终产生耐药。髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)是骨髓中髓系祖细胞分化受阻而形成的具有显著抑制T细胞免疫应答功能的一群异质性细胞,通过介导免疫抑制性作用促进MM的发展。MDSCs还刺激MM细胞增殖,诱导MM耐药和转移。本文综述了MDSCs在MM发生、发展中表现的多种机制,并探讨针对MDSCs的治疗策略在MM中的可行性及挑战,以期为MM治疗提供参考。

髓细胞白血病1抑制剂在多发性骨髓瘤治疗中的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种不可治愈的B细胞恶性肿瘤,治疗方案包括化疗和自体干细胞移植。然而,目前药物在控制肿瘤进展和延长MM缓解时间方面作用有限,也并非所有患者都能够接受自体干细胞移植。多结构域B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)家族蛋白,特别是髓细胞白血病1(MCL-1)的过度表达在MM的发病机制中起着关键作用。MCL-1过度表达与MM患者耐药和总体不良预后相关。因此,抑制MCL-1蛋白是杀死骨髓瘤细胞的一种治疗策略。在过去的十年中,选择性MCL-1抑制剂的开发取得了显著进展。现对MCL-1抑制剂在MM治疗中的研究进展进行介绍。

子午流注择时揿针疗法预防非小细胞肺癌患者化疗后骨髓抑制的效果研究

背景骨髓抑制是肺癌化疗常见的不良反应之一,针对化疗相关性骨髓抑制,现代医学多采用对症治疗,但存在一定局限性。目的探讨“子午流注”理论指导下择时揿针疗法预防肺癌化疗后骨髓抑制的效果。方法选择2020年7月—2022年6月在江苏省苏北人民医院呼吸科住院的142例首次行化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,按事先电脑生成的随机数字表和制订的分配方案,根据入院时间将研究对象随机分为对照组(47例)、揿针组(48例)及择时组(47例)。对照组给予肺癌化疗常规护理措施,揿针组在对照组措施基础上加用膈俞穴、脾俞穴、胃俞穴等穴位揿针疗法,择时组在对照组遵循子午流注纳子法于当日辰时(7:00—9:00)至巳时(9:00—11:00)实施择时揿针疗法。检测分析三组化疗前1 d及化疗第3、7、14、21天反映骨髓抑制情况的血常规指标及舒适度评分的变化情况。结果白细胞计数、中性粒细胞计数:揿针组和择时组化疗第7、14天均高于对照组(P<0.05),择时组均高于揿针组(P<0.05);血小板计数:化疗第7、14天揿针组和择时组均高于对照组(P<0.05)。舒适度评分:化疗第7、14天揿针组和择时组均高于对照组(P<0.05),化疗第14天择时组高于揿针组(P<0.05)。结论子午流注择时揿针疗法能有效预防NSCLC患者化疗后骨髓抑制,提高白细胞计数、中性粒细胞计数和血小板计数等部分血常规指标,提升患者的舒适度。

温阳益髓方联合直接灸四花穴对非小细胞肺癌化疗所致骨髓抑制患者免疫功能及肿瘤相关抗原的影响

目的:分析温阳益髓方联合直接灸四花穴对非小细胞肺癌化疗所致骨髓抑制患者免疫功能及肿瘤相关抗原的影响。方法:选取106例非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制患者并将其纳入研究,以随机数字表法将其分为两组,每组均为53例。观察两组治疗前后的肿瘤相关抗原、T淋巴细胞亚群、血清白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)水平以及肺癌患者生存质量测定量表(FACT-1)、卡诺夫斯凯计分(KPS)、中医症候积分、不良反应。结果:与治疗前相比,两组治疗后的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较低,CD8^(+)较高,但与对照组治疗后相比,观察组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较高,CD8^(+)较低(P<0.05);两组治疗后的血清WBC、HGB、PLT水平明显降低,但与对照组治疗后相比,观察组血清WBC、HGB、PLT水平均较高(P<0.05);对照组治疗后的各项中医症候积分均较高,观察组治疗后的各项中医症候积分均较低,并且两组间治疗后差异具有统计学意义(P<0.05);两组治疗后的肿瘤相关抗原水平均明显降低,并且与对照组治疗后相比,观察组各项肿瘤相关抗原水平明显较低(P<0.05);治疗后两组FACT-1评分与KPS评分均明显降低,但与对照组治疗后相比,观察组FACT-1评分与KPS评分均较高(P<0.05);与对照组治疗期间相比较,观察组脱发、失眠以及恶心呕吐的不良反应总发生率较低(P<0.05)。结论:实施温阳益髓方联合直接灸四花穴治疗可有效降低非小细胞肺癌化疗所致骨髓抑制患者血清肿瘤标志物水平含量,提高免疫功能状态,减少不良反应,从而改善生活质量与体力情况。

十一味参芪片联合人粒细胞刺激因子治疗乳腺癌化疗患者的效果及对骨髓抑制的影响

目的:研究十一味参芪片联合人粒细胞刺激因子治疗乳腺癌化疗患者的效果及对骨髓抑制的影响。方法:选取2020年1月—2023年1月启东市中医院收治的82例乳腺癌化疗患者。根据随机数表法将其分为研究组和对照组,各41例。对照组给予人粒细胞刺激因子注射液治疗,研究组给予十一味参芪片联合人粒细胞刺激因子治疗。比较两组骨髓抑制发生率,治疗前及治疗1周后血常规指标、免疫功能及不良反应。结果:研究组骨髓抑制发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1周后,两组白细胞计数(WBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血小板计数(platelet counts,PLT)、中性粒细胞计数(neutrophil count,NEUT)均降低,研究组WBC、Hb、PLT、NEUT均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1周后,两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)均降低,研究组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组骨痛、发热、乏力、头痛头晕评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在乳腺癌患者进行化疗时,选择十一味参芪片联合人粒细胞刺激因子予以治疗能够有效降低患者发生骨髓抑制的风险,维持患者血常规水平及免疫功能,有效降低不良反应发生率。

非小细胞肺癌化疗患者发生骨髓抑制的影响因素

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)化疗患者发生骨髓抑制的影响因素。方法:选取2020年5月至2023年5月该院收治的80例NSCLC化疗患者为研究对象,收集患者的临床资料,并检测实验室指标,根据是否发生骨髓抑制将其分为发生组与未发生组,采用Logistic回归分析NSCLC化疗患者发生骨髓抑制的影响因素。结果:80例NSCLC化疗患者发生骨髓抑制56例,发生率为70.00%(56/80);两组性别、吸烟史、合并高血压、合并糖尿病、合并冠心病、病理类型、化疗方案、细胞角蛋白19片段抗原21-1水平、癌胚抗原水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);发生组年龄≥65岁、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤最大直径≥3 cm、化疗周期数>4个、发生骨转移、白蛋白(ALB)<35.00 g/L、血小板与淋巴细胞比值(PLR)>192.50、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)>4.00占比均高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄≥65岁、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤最大直径≥3 cm、化疗周期数>4个、发生骨转移、ALB<35.00 g/L、PLR>192.50、NLR>4.00均为NSCLC化疗患者发生骨髓抑制的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论:年龄≥65岁、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤最大直径≥3 cm、化疗周期数>4个、发生骨转移、ALB<35.00 g/L、PLR>192.50、NLR>4.00均为NSCLC化疗患者发生骨髓抑制的危险因素。

麦粒灸对非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制的效果分析

目的:研究麦粒灸对非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制的效果分析。方法:对南京中医药大学第二附属医院收治的非小细胞癌化疗后的骨髓抑制患者予以临床治疗研究,对照组接受常规的医护指导,观察组在对照组的基础上联合使用了麦粒灸,对比患者治疗结果。结果:较对照组,观察组的临床综合治疗有效率较高,且患者的并发症发生率较低;经过治疗后患者的中医症候积分明显降低,患者的生活质量明显提升,观察组的结果优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:麦粒灸可有效治疗非小细胞肺癌化疗后骨髓抑制患者的病症,患者治疗后的中医症候积分降低,并发症发生率较低,且患者的生活质量也得到了明显提升,结果较好,值得推广。

尿石素B对骨髓来源巨噬细胞向破骨细胞分化的调控机制

背景:尿石素B在机体免疫应答中起重要调节作用,具备抗炎、抗氧化和抗癌的特性,并能抑制Raw 264.7细胞向破骨细胞分化,但其对于骨髓来源的巨噬细胞向破骨细胞分化的具体作用及机制尚未阐明。系统性研究破骨细胞过度活化的调控机制,有助于探索新的治疗靶点,筛选研发更安全、有效的治疗药物,为阻断破骨细胞过度活化提供新思路。目的:利用骨髓来源的巨噬细胞建立体外破骨细胞分化模型,探究尿石素B对核因子κB受体活化因子配体介导破骨细胞分化的影响,并系统性分析其作用机制。方法:(1)采用CCK-8法筛选尿石素B干预骨髓来源巨噬细胞的安全工作浓度;(2)用不同浓度(0,12.5,25,50μmol/L)尿石素B干预骨髓来源的巨噬细胞向破骨细胞分化,进行抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察破骨细胞的数目及面积大小;(3)不同浓度(0,12.5,25,50μmol/L)尿石素B干预骨髓来源巨噬细胞的破骨分化,通过实时荧光定量PCR检测破骨特异性基因的相对表达水平;(4)蛋白印迹实验观察尿石素B对骨髓来源巨噬细胞P65、ERK信号通路的影响;(5)蛋白印迹实验检测尿石素B对骨髓来源巨噬细胞的破骨分化关键转录因子活化T细胞核因子1和c-Fos的影响。结果与结论:(1)50μmol/L及以下浓度的尿石素B对骨髓来源巨噬细胞的增殖无影响,能显著抑制骨髓来源巨噬细胞的破骨分化;(2)尿石素B主要在破骨形成前中期抑制骨髓来源巨噬细胞的破骨分化;(3)尿石素B可下调骨髓来源巨噬细胞中破骨特异性基因的相对表达水平;(4)50μmol/L的尿石素B抑制骨髓来源巨噬细胞的P65和ERK磷酸化水平,进而抑制破骨细胞形成;(5)50μmol/L的尿石素B抑制骨髓来源的巨噬细胞中破骨分化关键转录因子活化T细胞核因子1和c-Fos的表达;(6)提示尿石素B通过P65/ERK信号轴下调破骨关键转录因子活化T细胞核因子1、c-Fos的表达,抑制下游破骨特异性基因的表达,从而抑制骨髓来源的巨噬细胞向破骨细胞分化。

多发性骨髓瘤患者淋巴细胞来源微泡的检测及其临床意义

目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)患者淋巴细胞来源微泡(LMP)的表达及其临床意义。方法 选取65例初诊MM患者(初诊组)及30例健康体检志愿者为对照组,初诊组经4疗程化疗后8例在3个月内死亡,余57例纳入化疗后组。流式细胞仪检测3组外周血LMP的表达及初诊组外周血淋巴细胞亚群及骨髓MM细胞免疫表型表达;比较化疗后不同疗效组间LMP;受试者工作特征(ROC)曲线确定各LMP预测死亡的截断值,LMP≥截断值为High(H)组,<截断值的为Low(L)组,进行Kaplan-Meier生存分析;将Kaplan-Meier分析中P<0.05的变量纳入Cox回归分析,分析患者死亡的影响因素;比较不同LMP组间淋巴细胞亚群及骨髓瘤细胞免疫表型差异。结果 初诊组LMP、CD3^(+)LMP、CD3^(+)CD8^(+)LMP比例低于对照组,NKLMP比例、CD4^(+)/CD8^(+)LMP高于对照组(P<0.05)。化疗后组CD3^(+)CD8^(+)LMP比例高于初诊组,CD3^(+)CD4^(+)LMP比例、CD4^(+)/CD8^(+)LMP低于初诊组(P<0.05)。完全缓解(CR)+非常好的部分缓解(VGPR)组CD3^(+)LMP、CD3^(+)CD8^(+)LMP比例高于部分缓解(PR)+微小缓解(MR)+疾病进展(PD)组(P<0.01),而NKLMP比例、CD4^(+)/CD8^(+)LMP则低于PR+MR+PD组(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,LLMP组中位生存时间(OS)较HLMP组缩短(P<0.01);LNKTLMP组中位OS较HNKTLMP组缩短(P<0.05)。Cox回归分析显示LLMP、LNKTLMP是患者死亡的独立危险因素(HR分别为4.620、2.706,P<0.05)。LLMP组CD3^(+)CD4^(+)T比例、CD4^(+)/CD8^(+)T高于HLMP组(P<0.05)。LLMP组MM细胞CD117^(+)比例高于HLMP组(P<0.05)。结论 MM患者存在LMP分泌紊乱,LMP、NKTLMP与MM预后密切相关,未来靶向调节LMP分泌或可延长生存,改善预后。

《中国肿瘤临床》文章推荐:髓源性抑制细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞恶性增殖性疾病,目前为血液系统第二大肿瘤。虽然蛋白酶体抑制剂和免疫治疗方案的应用改善了MM患者的预后,但大多数仍然无法被治愈,主要是因为MM细胞最终产生耐药。髓源性抑制细胞(MDSCs)是骨髓中髓系祖细胞分化受阻而形成的具有显著抑制T细胞免疫应答功能的一群异质性细胞,通过介导免疫抑制性作用促进MM的发展。

PPARγ基因沉默的人骨髓基质细胞对骨髓抑制小鼠造血功能的影响

目的 观察过氧化物酶体增殖激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptor-gamma, PPARγ)基因沉默的人骨髓基质细胞HS-5对骨髓抑制小鼠造血功能的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法 用X射线进行全身照射构建骨髓抑制小鼠模型,造模后2 h,将小鼠随机分为3组,分别为实验组(尾静脉注射PPARγ RNAi干扰的HS-5细胞)、对照组(尾静脉注射未行PPARγ RNAi干扰的HS-5细胞)、空白组(尾静脉注射等量的生理盐水),每组5只。各组于放疗前、放疗后24 h、放疗后1周、放疗后2周进行外周血常规检测。对HS-5细胞在体外进行成骨、成脂诱导,分为实验组(PPARγ RNAi干扰的HS-5细胞)、对照组(未干扰PPARγ的HS-5细胞)、空白组(未行成骨/成脂诱导分化的HS-5细胞),观察成骨/成脂染色情况。采用CCK-8实验检测PPARγ基因沉默的HS-5细胞对小鼠骨髓造血干细胞(hemopoietic stem cell, HSC)增殖的影响,分为实验组(PPARγ RNAi干扰的HS-5细胞经成骨诱导分化3 d后,与小鼠HSC共培养)、阳性对照组(50μmol/L PPARγ抑制剂处理的HS-5细胞经成骨诱导分化3 d后,与小鼠HSC共培养)、阴性对照组(未干扰PPARγ的HS-5细胞经成骨诱导分化3 d后,与小鼠HSC共培养)、空白组(小鼠HSC单独培养,不与HS-5细胞共培养)。结果 放疗后,各组小鼠血常规指标均呈先降低后升高趋势,放疗后1周,三组小鼠血小板、白细胞水平差异显著,且实验组>对照组>空白组(均P<0.05);放疗后2周,三组小鼠脂肪空泡面积百分比差异显著,且实验组<对照组<空白组(均P<0.05),经Pearson相关分析显示,血常规各指标与血清PPARγ表达水平呈负相关(均P<0.05),与脂肪空泡面积百分比呈负相关(均P<0.05)。在体外成骨/成脂诱导分化后,实验组与对照组相比,橙红色的细胞比例明显降低,红色钙结节比例明显增高;成骨分化诱导3 d后,实验组、阳性对照组、阴性对照组人骨髓基质细胞均与小鼠HSC细胞进行共培养,空白组则单纯培养HSC细胞,结果显示共培养24、48、72 h后,实验组、阳性对照组小鼠HSC细胞增殖水平均高于阴性对照组和空白组(均P<0.05)。结论 PPARγ基因沉默的HS-5植入骨髓抑制小鼠后有助于小鼠造血功能增强。PPARγ基因被干扰沉默后,可增强HS-5细胞的成骨分化能力,减弱HS-5细胞的成脂分化能力,而成骨分化诱导的HS-5细胞能进一步增强小鼠HSC的增殖能力。

帕米帕利联合替莫唑胺治疗小细胞肺癌致骨髓抑制1例

1例50岁男性广泛期小细胞肺癌患者使用帕米帕利联合替莫唑胺治疗,5 d后出现发热伴乏力,10 d后症状加重停药,入院诊断为化疗后骨髓抑制(4级)。临床医师评估患者情况,采用Naranjo's评估量表进行不良反应关联性评价,判断骨髓抑制可能为帕米帕利和替莫唑胺共同诱导所致。经对症治疗后患者骨髓抑制缓解。本文探讨骨髓抑制与两药联合使用的相关性及处置措施,简述骨髓抑制发病的危险因素、治疗和预防,指导医务人员在使用类似方案过程中,根据不同个体及时调整治疗方案,加强药品不良反应监测与宣教,为临床安全用药提供参考。

聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子在预防恶性肿瘤患者化疗后骨髓抑制中的疗效观察

目的探讨预防恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的方法。方法将化疗后发生过骨髓抑制的110例恶性肿瘤患者随机分为观察组(60例)和对照组(50例),本次化疗结束48 h后,观察组单次皮下注射PEG-rhG-CSF,对照组不预防给药。观察两组中性粒细胞减少程度及不良反应情况。结果观察组中性粒细胞降低发生率为46.67%,高于对照组的80%(χ^(2)=12.84,P<0.01);两组不良反应发生率比较无统计学意义(χ^(2)=0.01,P=0.913)。结论恶性肿瘤患者化疗后应用PEG-rhG-CSF可减轻骨髓抑制,安全性高。