冠心病患者血清可溶性低密度脂蛋白受体、髓系相关蛋白8/14复合物及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白水平变化及临床意义

目的观察冠心病患者血清可溶性低密度脂蛋白受体(sLR11)、髓系相关蛋白8/14复合物(MRP8/14)及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)水平的变化,探讨其与冠状动脉病变程度及斑块稳定性的关系。方法采用酶联免疫吸附法检测71例急性冠状动脉综合征患者、51例稳定型心绞痛患者及53例健康对照者血清sLR11、MRP8/14及ECP的水平。所有入组者均行冠状动脉造影,计数冠状动脉病变Gensin i积分及冠状动脉病变支数,并与血清sLR11、MRP8/14及ECP水平进行相关分析。结果急性冠状动脉综合征组、稳定型心绞痛组sLR11、MRP8/14及ECP水平显著高于对照组(P<0.01);急性冠状动脉综合征组sLR11(30.50±10.48 ng/L比22.13±6.33 ng/L)、MRP8/14水平(40.30±12.59 ng/L比29.12±10.27 ng/L)明显高于稳定型心绞痛组(均P<0.05),ECP水平略高于稳定型心绞痛组,但差异无显著性(29.47±7.16μg/L比23.73±5.67μg/L,P>0.05)。冠状动脉3支病变组血清sLR11、ECP水平明显高于2支病变组和单支病变组(均P<0.05),而2支病变组与单支病变组差异无显著性(P>0.05)。sLR11、ECP水平与冠状动脉病变Gensin i积分呈正相关,而MRP8/14水平与冠状动脉病变支数、冠状动脉病变Gensin i积分无显著相关(P>0.05)。结论冠心病患者血清sLR11、ECP水平与冠状动脉病变支数及狭窄程度相关,ECP与斑块的生长稳定有关,MRP8/14水平的提高可能提示动脉粥样硬化斑块的不稳定性,可预测急性冠状动脉事件的发生。冠心病患者sLR11、MRP8/14及ECP水平明显升高,对判断冠心病的类型及病情演变有重要意义,有望成为冠心病患者新的生物标志物。

急性冠状动脉综合征患者髓样相关蛋白8/14水平及其临床意义

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者髓样相关蛋白8/14(MRP 8/14)水平及其临床意义。方法选择100例ACS患者为研究组,100例健康体检者为对照组。比较两组血清MRP 8/14的表达水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线判断MRP 8/14对ACS的诊断价值。根据最佳临界值将ACS患者分为MRP 8/14低值组和MRP 8/14高值组,比较两组的临床资料和死亡情况。采用Cox模型分析MRP 8/14对ACS患者随访期间死亡的影响。结果研究组MRP 8/14表达水平高于对照组(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,MRP 8/14诊断ACS的曲线下面积为0.793(P<0.05),最佳临界值为1 526.2 ng/ml。MRP 8/14高值组患者年龄、糖尿病比例、Killip分级>1比例、肌酸激酶同工酶MB峰值和心肌肌钙蛋白T峰值均高于低值组(P<0.05)。随访1年,MRP 8/14低值组死亡比例低于MRP 8/14高值组(P<0.05)。Cox分析结果显示,MRP 8/14水平升高为ACS患者随访期间死亡的危险因素(P<0.05)。结论 MRP 8/14在ACS患者中表达上调,其对诊断ACS及评估预后有重要意义。

儿童手术应激升高血清髓样相关蛋白8/14的表达

髓样相关蛋白8（myeloid-related protein,MRP 8,又称S100A8或calgranulin A）和髓样相关蛋白14（MRP 14,又称S100A9或calgranulin B）是两种Ca^2＋结合蛋白,属于Ca^2＋结合蛋白S100家族,并且MRP8和MRP14通常以MRP8/14复合物的形式存在[1]。其主要在单核细胞和巨噬细胞等髓系来源的细胞中表达,比如中性粒细胞和单核细胞.

髓样相关蛋白8/14在痛风急性发作期的表达

目的：探讨外周血髓样相关蛋白8／14（myeloid—related protein 8／14，MRP8／14）对痛风急性发作的诊断价值及对后续治疗的指导意义。方法：选取门诊就诊的痛风急性发作患者40例、痛风间歇期患者24例以及健康体检志愿者12例；采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）定量检测血清MRP8／14水平，其中32例急性期患者在症状缓解前后均行测定。结果：痛风急性发作患者血清MRP8／14水平高于间歇期患者及健康体检者（P〈0．01）；急性发作患者症状缓解后MRP8／14水平低于发作期（P〈0．01）；间歇期患者MRP8／14水平与健康体检者比较差异无统计学意义（P〉0．05）；MRP8／14水平与血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）及高敏C-反应蛋白（high—sensitivity C-reactive protein，hs—CRP）无明显相关性。根据受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线得出，MRP8／14诊断痛风急性发作的最佳分界值（cut-off值）为504．00mg／L，ROC曲线下面积为0．852（95％CI：0．770-0．934），灵敏度和特异度分别为77．5％、77．8％。结论：MRPS／14在痛风急性发作期升高，且独立于ESR及hs—CRP水平，而MRP8／14在间歇期患者中的表达水平接近于健康人，可作为急性发作的生化标志物。

术前血清磷酸甘油酸激酶1、髓样相关蛋白8/14水平与前列腺癌根治术患者预后和生存情况相关性研究

目的:探讨术前血清磷酸甘油酸激酶1(PGK-1)、髓样相关蛋白8/14(MRP8/14)水平与前列腺癌根治术患者预后以及术后生存情况的相关性。方法:选择80例前列腺癌根治术患者以及同期健康体检的100例健康者作为研究对象,所有研究对象均检测空腹血清中PGK-1和MRP8/14水平,其中前列腺癌患者于术前和术后1个月时检测。分析血清PGK-1和MRP8/14水平与前列腺癌根治术患者预后和总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)的相关性。结果:前列腺癌组术前血清PGK-1和MRP8/14水平均显著高于健康组,术后1个月时血清PGK-1和MRP8/14水平均显著低于术前(均P<0.05)。复发患者术前血清PGK-1和MRP8/14水平均显著高于未复发患者(均P<0.05)。Log-Rank检验发现,血清PGK-1和MRP8/14低水平前列腺癌根治术患者PFS显著长于高水平患者(均P<0.01),血清PGK-1和MRP8/14低水平前列腺癌根治术患者OS也显著长于高水平患者(均P<0.01)。结论:术前血清PGK-1和MRP8/14水平均可能作为评估前列腺癌根治术患者预后和生存期的重要指标,高水平患者通常手术治疗预后较差。

MRP 8/14与2型糖尿病患者的甲状腺功能的相关性

目的分析髓系相关蛋白8/14复合物(MRP 8/14)与2型糖尿病患者甲状腺功能的相关性。方法搜集2014年12月~2016年9月在南京医科大学附属淮安第一医院内分泌代谢科住院的2型糖尿病患者80例,根据MRP 8/14的中位数分为A组(MRP 8/14≤5.41μg/mL)和B组(MRP 8/14>5.41μg/mL),每组各40例。记录所有被纳入者的性别、年龄、体重指数(BMI)、糖尿病病史、收缩压、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇、血清肌酐、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺激素[血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)]和MRP 8/14等临床资料并对其进行分析。结果A、B两组患者的性别、年龄、BMI、糖尿病病史、收缩压、舒张压、空腹血糖、HbA1c、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、FT3、FT4等指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。A组血清肌酐,ACR和TSH明显低于B组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清MRP 8/14水平与BMI、收缩压、血清肌酐、ACR、TSH呈正相关(P<0.05)。结论血清MRP 8/14与2型糖尿病患者的TSH水平呈正相关,故MRP 8/14可能参与2型糖尿病患者甲状腺功能的变化。

MRP8、MRP14及MRP8/14促进体外培养的小鼠骨髓来源树突状细胞的表型成熟

目的探讨髓样相关蛋白8(MRP8)、MRP14及其异二聚体MRP8/14对小鼠骨髓源性树突状细胞(BMDC)表型成熟的影响。方法体外培养及纯化小鼠BMDC,分为对照组、1μg/m L MRP14处理组、1μg/m L MRP8处理组、1μg/m L MRP8/14处理组。采用流式细胞术检测刺激后BMDC表面共刺激分子CD40、CD80、CD86、主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)的表达情况。结果 MRP14、MRP8及MRP8/14均能促进BMDC表面共刺激分子CD40、CD80、CD86表达,MRP14、MRP8均能促进BMDC表面共刺激分子MHCⅡ表达,且MRP14和MRP8/14促进BMDC表达CD80、CD86的能力强于MRP8。结论 MRP14、MRP8及MRP8/14通过增加BMDC表面共刺激分子的表达而促进BMDC的表型成熟,且MRP8、MRP14及MRP8/14三者促进DC表达各种共刺激分子的能力不同。

p38 MAPK在MRP8/14诱导小鼠胚胎成纤维细胞凋亡中的作用

目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)对髓样相关蛋白8(MRP8)/髓样相关蛋白14(MRP14)诱导小鼠胚胎成纤维细胞凋亡的影响。方法制备MRP8、MRP14、MRP8/14备用。分别取p38^(+/+)和p38-/-细胞,随机分为空白对照组、MRP8组、MRP14组、MRP8/14组。MRP8组、MRP14组、MRP8/14组分别加入50μg/m L MRP8、MRP14和MRP8/14。空白对照组加入等体积的DMEM培养液。各组干预24、48 h,采用MTT法检测p38^(+/+)和p38-/-细胞活力。采用流式细胞术检测空白对照组及MRP8/14干预24、48 h组p38^(+/+)和p38-/-细胞凋亡率。采用MTT法检测空白对照组、MRP8/14组以及TLR4受体抑制剂TAK242或RAGE中和抗体处理的MRP8/14(分别设为MRP8/14+TAK242组、MRP8/14+RAGE组)干预24 h p38^(+/+)细胞活力。采用MTT法和流式细胞术检测空白对照组、MRP8/14组以及p38激酶抑制剂SB203580处理的MRP8/14(设为MRP8/14+SB203580组)干预24 h p38^(+/+)细胞活力和凋亡率。采用Western blotting法检测MRP8/14干预0、1、2、4、6、8 h p38^(+/+)细胞p38 MAPK磷酸化。结果 MRP8组、MRP14组、MRP8/14组干预24、48 h p38^(+/+)、p38-/-细胞活力均低于空白对照组(P均<0.05),但无论MRP8/14组干预24 h还是48 h,p38-/-细胞活力明显高于p38^(+/+)细胞(P均<0.05)。MRP8/14干预24、48 h组p38^(+/+)细胞凋亡率均高于空白对照组,且MRP8/14干预48 h组细胞凋亡率更高(P均<0.05);而MRP8/14干预24、48 h组p38-/-细胞凋亡率均未见明显变化(P均>0.05)。MRP8/14组、MRP8/14+RAGE组干预24 h p38^(+/+)细胞活力低于空白对照组、MRP8/14+TAK242组干预24 h(P均<0.05)。MRP8/14+SB203580组干预24 h p38^(+/+)细胞活力较MRP8/14组干预24 h明显升高,细胞凋亡率较MRP8/14组干预24 h明显降低(P均<0.05)。MRP8/14干预2、4、6 h p38^(+/+)细胞p38 MAPK磷酸化水平明显高于干预0、1、8 h(P均<0.05)。结论 p38 MAPK能促进MRP8/14诱导的小鼠成纤维细胞凋亡,其机制可能与TLR4-p38 MAPK信号通路激活有关。

咯利普兰通过NF-κB抑制MRP8/14在RAW264.7细胞中促炎性因子的释放

目的:探讨PDE4抑制剂咯利普兰抑制髓样相关蛋白8/14(MRP8/14)对小鼠巨噬细胞系RAW264.7中促炎性因子释放的刺激作用,并研究核因子κB(NF-κB)在其中的作用。方法:MRP8/14刺激RAW264.7细胞,采用液相芯片技术和实时荧光定量PCR(q PCR)技术分别检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的蛋白和mRNA水平;咯利普兰预处理RAW264.7细胞后,MRP8/14刺激细胞,采用液相芯片技术和q PCR技术分别检测TNF-α和IL-6的蛋白水平和mRNA水平;Western blot法检测NF-κB P65蛋白磷酸化水平;间接免疫荧光法检测RAW264.7细胞内NF-κB P65蛋白核移位情况。结果:液相芯片及q PCR结果显示MRP8/14具有很强的促炎性因子TNF-α和IL-6释放的作用(P<0.01),而咯利普兰可以显著减弱MRP8/14促炎性因子释放的作用(P<0.05)。此外,MRP8/14能够诱导NF-κB P65蛋白发生磷酸化,胞核中P65蛋白增加;而咯利普兰显著减弱NF-κB P65蛋白磷酸化(P<0.05)。结论:咯利普兰可能通过NF-κB途径显著减弱MRP8/14的促炎作用。

NF-κB介导MRP8/14诱导的人肺泡上皮A549细胞凋亡

目的:探讨髓样相关蛋白8/14(MRP8/14)对人肺泡上皮A549细胞存活及凋亡的影响,并研究核因子κB(NF-κB)在其中的作用。方法:MRP8/14以不同剂量或刺激时间处理A549细胞,CCK-8法检测其对细胞活力的影响;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot法及间接免疫荧光法检测A549细胞内NF-κB p65蛋白核移位情况;Western blot法检测NF-κB p65蛋白磷酸化水平;使用NF-κB特异性抑制剂Bay 11-7082探讨NF-κB在凋亡过程中的作用。结果:MRP8/14能以剂量和时间依赖的方式影响A549细胞的存活(P<0.05),流式细胞技术检测结果表明MRP8/14处理后A549细胞凋亡率明显增加(P<0.01)。此外,MRP8/14能够诱导NF-κB p65蛋白发生显著磷酸化,并移位至细胞核中,NF-κB信号通路明显激活,而NF-κB特异性抑制剂Bay 11-7082能够明显抑制MRP8/14诱导的细胞凋亡(P<0.01)。结论:NF-κB在MRP8/14所导致的肺泡上皮细胞凋亡过程发挥了重要作用。

MRP8/14对缺血性心肌病患者心肌存活率的预测价值

目的评估血浆髓系相关蛋白(MRP8/14)对心肌梗死后缺血性心肌病患者心肌存活率的预测价值。方法收集2014年6月-2017年4月西安交通大学医学院第一附属医院心血管外科符合纳入标准的心肌梗死后缺血性心肌病患者59例,根据心肌存活率不同分为心肌存活率>10%组(n=27)和心肌存活率≤10%组(n=32)。收集患者临床指标、生化指标,所有患者均采用超声心动图测定心脏结构、左室收缩和舒张功能,SPECT 99Tcm-MIBI和18F-FDG心肌双核素显像评估心肌存活率,ELISA法检测入院24 h内空腹静脉血MRP8/14。采用双变量线性相关分析MRP8/14水平与心脏结构、功能及心肌存活率的关系。结果心肌存活率≤10%组MRP8/14表达水平显著高于心肌存活率>10%组(t=5.702,P<0.01),心肌存活率≤10%组LVEDD显著高于心肌存活率>10%组(t=2.217,P<0.05);MRP8/14表达水平与心肌存活率呈负相关(r=-0.574,P<0.01);MRP8/14预测心肌存活率ROC曲线下面积为0.859,敏感度为78.1%,特异度为77.8%,准确率为78.0%。结论MRP8/14表达水平与心肌存活率存在显著负相关,MRP8/14表达水平是影响心肌存活率的危险因素,其有望成为预测心肌存活率的指标之一。

MRP8/MRP14诱导腹腔巨噬细胞释放炎性细胞因子

目的探讨MRP8/MRP14诱导小鼠腹腔巨噬细胞细胞因子表达效应及其作用机制。方法 Luminex x MAP液相芯片系统检测重组MRP8/MRP14蛋白诱导腹腔巨噬细胞6种细胞因子/趋化因子的水平变化;MRP14不同结构域融合蛋白刺激细胞,检测TNF-α、IP-10和IL-6表达;Western blot检测MRP8/MRP14刺激细胞p38 MAPK、JNK和ERK激酶磷酸化变化;细胞预先用p38 MAPKs、JNK、ERK激酶抑制剂、TLR4和RAGE受体拮抗剂预处理,之后给予MRP8/MRP14蛋白刺激,检测TNF-α、IP-10和IL-6表达。结果 MRP8/MRP14能显著诱导TNF-α、IP-10和IL-6的表达,与对照组相比,蛋白表达水平分别升高约98.2、378.6和6.3倍(P<0.01),MRP8/MRP14不能诱导IL-2、IL-5和IFN-g的表达;MRP14全长及其结构域EFhand-1、EFhand-2及EFhand-1+2融合蛋白能够诱导TNF-α、IP-10和IL-6的表达(P<0.01),CT末端结构域不具有诱导活性;MRP8/MRP14刺激细胞后1 h p38 MAPK、JNK及ERK激酶发生显著磷酸化变化,持续至2 h;与单纯MRP8/MRP14组相比,p38 MAPK抑制剂SB203580显著抑制TNF-α、IP-10和IL-6的表达(P<0.05);JNK抑制剂SP600125显著抑制TNF-α和IP-10的表达(P<0.05),对IL-6的表达无影响;ERK及其上游MEK1/2的抑制剂PD98059和U0126显著抑制IL-6的表达(P<0.05);TLR4抑制剂TAK242抑制了MRP8/MRP14诱导的TNF-α、IP-10和IL-6的表达(P<0.05),而RAGE中和性抗体仅部分抑制MRP8/MRP14诱导的IL-6的表达(P<0.05)。结论 MRP8/MRP14能够诱导小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α、IP-10和IL-6的表达;MRP蛋白以包含有钙离子结合基序的结构域具有诱导细胞因子表达的活性;TNF-α和IP-10的表达与TLR4受体及其下游的p38 MAPKs、JNK通路有关,IL-6的表达则同时由TLR4和RAGE受体介导,继而激活下游的p38 MAPKs和ERK信号通路。

MRP8/MRP14对宫颈癌细胞增殖的影响及机制

目的探讨髓样相关蛋白8/14异源二聚体(MRP8/MRP14)对宫颈癌细胞增殖的影响及机制。方法体外培养人宫颈癌Hela细胞,加入MRP8/MRP14(观察组),另设对照组加入等体积PBS,于培养12、24、48、72 h分别采用CCK8法检测两组细胞增殖能力。取Hela细胞进行核质分离,加入MRP8/MRP14共培养30 min,采用Western blot法检测细胞凋亡相关信号通路蛋白p38 MAPK、JNK及细胞增殖相关信号通路蛋白ERK1/2、NF-κB表达。将Hela细胞分为MRP8/MRP14组和p38 MAPK、JNK、ERK1/2、NF-κB抑制剂组,RP8/MRP14组加入MRP8/MRP14;抑制剂组先分别加入p38 MAPK、JNK、ERK1/2、NF-κB抑制剂预处理2 h,再加入MRP8/MRP14;采用CCK8法观察各组细胞增殖能力。结果观察组加入MRP8/MRP14培养12、24、48、72 h后,细胞增殖能力均高于对照组,且随时间延长,细胞增殖能力逐渐增强(P均<0.05)。观察组加入MRP8/MRP14培养30 min后,与对照组比较,p38 MAPK、JNK、ERK1/2活性明显升高,NF-κB在细胞核中的表达升高(P均<0.05)。p38 MAPK、JNK抑制剂组细胞增殖能力较MRP8/MRP14组增强;ERK、NF-κB抑制剂组细胞增殖能力较MRP8/MRP14组减弱(P均<0.05)。结论 MRP8/MRP14能够促进Hela细胞增殖,其机制与p38 MAPK、JNK、ERK1/2及NF-κB等多条相关信号通路被激活有关。

Diode激光联合替硝唑对牙周炎患者MRP-8/14、PGE2水平的影响

目的探究Diode激光联合替硝唑对牙周炎患者髓细胞相关蛋白-8/14(MRP-8/14)、前列腺素E2(PGE2)水平的影响。方法选取2020年1月至2021年6月该院收治的牙周炎患者86例为研究对象,采用随机数字表法将86例牙周炎患者分为对照组43例及联合组43例。对照组给予替硝唑进行治疗,联合组给予Diode激光联合替硝唑进行治疗,对比两组病情恢复情况。比较两组患者疼痛程度、牙周指数评分;利用T-ScanⅢ7.01数字咬合分析系统进行咬合功能检测,酶联免疫吸附试验检测活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、MRP-8/14、PGE2水平。对比两组治疗效果。结果与对照组进行比较,治疗后联合组牙龈指数(GI)、龈沟出血指数(SBI)、菌斑指数(PLI)、视觉模拟评分(VAS评分)、左右侧咬合力平衡度(BFDB)、MDA、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α、MRP-8/14、PGE2水平均降低,以及咬合时间(OT)缩短(P<0.05);SOD、GSH-Px水平及最大咬合力百分比(MABF/MMF)均升高(P<0.05)。结论Diode激光联合替硝唑对牙周炎患者进行治疗后,其治疗效果显著,能够有效减轻患者疼痛程度及炎症反应,咬合功能得到明显改善,牙周指数降低,抑制氧化应激状态,患者MRP-8/14、PGE2水平降低,临床疗效显著,值得临床推广。

MRP8/14在血栓性疾病中的作用研究进展

异二聚物髓系相关蛋白8/14(Myeloid-related protein 8/14,MRP8/14)属于钙调蛋白S100家族,是模式识别受体的配体之一,其受体包括晚期糖基化终产物(Advanced glycation endproducts,RAGE)受体和Toll样受体4(Toll-like receptors-4,TLR-4)。近年来,越来越多研究表明,MRP8/14主要通过促进炎症反应和骨髓来源血小板、单核细胞生成,加速动脉粥样硬化,且增加静脉血栓形成及其NETs产生。此外,MRP8/14在许多血栓性疾病中异常表达,与其诊断和预后相关,可能是一种潜在的生物标志物。因此,MRP8/14可能为血栓性疾病的诊断和治疗提供新思路。

基因DCAF8在多发性骨髓瘤中的临床意义

目的:寻找多发性骨髓瘤(MM)基因芯片数据集中的潜在致病基因、疾病诊断和预后相关因子并阐明其作用机制。方法:获取基因芯片数据集GSE13591和Zhan Myeloma,使用R语言进行基因差异表达分析。对共同高表达基因进行Meta分析,得到P值中位秩次TOP10基因。CCLE数据库分析TOP10基因在各肿瘤细胞系中的mRNA表达情况,筛选出蛋白酶体通路相关基因8(DCAF8)。cBioPortal数据库中分析DCAF8基因在各肿瘤细胞系的突变率。WB检测DCAF8蛋白在骨髓瘤细胞系中的表达情况。SPSS和Graph Pad软件分析DCAF8表达量和MM患者临床特征之间的相关性,进行受试者工作特征曲线(ROC曲线)绘制和生存分析。R语言Custer Profiler Package和Metascape数据库对DCAF8互作蛋白基因和共表达基因进行GO和KEGG功能富集分析。结果:数据集GSE13591和Zhan Myeloma的上调基因取交集得到477个共同高表达基因。在合并数据集中对上述基因进行Meta分析,得到P值中位秩次TOP10基因,DCAF8在MM细胞系中的平均表达水平最高。DCAF8基因在浆细胞骨髓瘤中的突变率位于各肿瘤细胞系的第一位。DCAF8蛋白在多种MM细胞系中的表达量显著升高(P<0.01)。DCAF8表达量与MM患者的肿瘤负荷显著正相关,1q21扩增阳性组的DCAF8的表达量显著高于1q21阴性组。ROC曲线显示DCAF8的表达水平可以很好地区分MM患者和正常人(P<0.01)。DCAF8高表达组比DCAF8低表达组中位生存时间显著缩短。蛋白互作网络显示DCAF8可与XPO1蛋白直接相互作用。GO和KEGG功能富集分析结果表明,DCAF8与蛋白酶体功能、剪切体活性、组蛋白乙酰化酶活性、RNA转运等功能相关。结论:DCAF8在MM中显著高表达,其表达水平可以很好地区分MM患者和正常人;其高表达与MM患者的生存预后显著负相关,且与1q21扩增和XPO1蛋白相关。

川崎病患儿外周血髓细胞相关蛋白-8／髓细胞相关蛋白-14的表达变化

目的 观察髓细胞相关蛋白-8（MRP-8）/髓细胞相关蛋白-14（MRP-14）异二聚体在川崎病（KD）患儿血清中的表达变化，寻求KD的实验室诊断指标及药物治疗新靶点。方法 选择2009年7月至2010年12 月确诊为KD的患儿46例为KD组，根据心脏彩超评定标准又分为冠状动脉扩张组（15例）和冠状动脉未扩张组（31例）。选择同期住院有呼吸道感染而无心脏、血液、免疫系统等疾病的发热患儿25例为非KD发热组，选择同期本院门诊体检健康儿童20例为健康对照组。急性期及亚急性期分别采集外周静脉血，采用ELISA 法测定血清MRP-8/MRP-14水平，采用半定量RT-PCR法检测白细胞中 MRP-8 mRNA 和 MRP-14 mRNA 相对水平。结果 KD组急性期和亚急性期MRP-8/MRP-14水平、MRP-8 mRNA和MRP-14 mRNA 相对水平均明显高于非 KD发热组和健康对照组（P均〈0.05），非KD发热组与健康对照组比较差异无统计学意义（P 〉0.05）。KD组急性期MRP-8/MRP-14水平、MRP-8 mRNA和MRP-14 mRNA 相对水平均明显高于亚急性期（P均 〈0.001）。在急性期及亚急性期冠状动脉扩张组血清MRP-8/MRP-14水平及白细胞MRP-8 mRNA和MRP-14 mRNA相对水平均明显高于同期冠状动脉未扩张组（P 〈0.05）。结论 MRP-8/MRP-14可能参与 KD 血管炎的病理过程，并参与冠状动脉损害，可作为KD诊断及预测冠状动脉损害的指标之一，可为KD的治疗提供新靶点。

胃癌组织中S100A9蛋白的表达及意义

目的观察胃癌组织中骨髓相关蛋白-14(S100A9)的表达变化,探讨其与胃癌患者临床病理特征的关系。方法选择手术切除的胃癌组织标本82份为胃癌组,选择癌旁正常组织标本82份为对照组。采用免疫组织化学SP法,检测两组S100A9蛋白的表达,分析S100A9蛋白阳性与胃癌患者性别、年龄、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、病理分期、肿瘤直径等临床病理特征的关系。结果胃癌组S100A9蛋白表达阳性率为59.8%(49/82),对照组为6.1%(5/82),胃癌组S100A9的表达阳性率高于对照组(P<0.05)。胃癌患者T3+T4期者S100A9蛋白的表达高于T1+T2期者,低分化者S100A9蛋白的表达高于高、中分化者,存在淋巴结转移者S100A9蛋白的表达高于无淋巴结转移者,病理分期Ⅲ+Ⅳ期者S100A9蛋白的表达高于Ⅰ+Ⅱ期者(P均<0.05)。结论胃癌组织中S100A9蛋白的表达明显上调,且与淋巴结转移、肿瘤浸润深度、临床分期、分化有关。

祛痰活血方对癫痫大鼠脑组织MRP8、IL-1β的影响

目的:探讨祛痰活血方对癫痫大鼠炎性因子MRP8(血小板表达谱和骨髓相关蛋白-8)、IL-1β(白介素-1β)的影响。方法:将80只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、中药组、西药组,各组根据造模成功后的不同时间分为l2、24、48、72 h 4个时相点。戊四氮点燃诱导癫痫模型,各组给与相应药物或生理盐水灌胃,每天1次。ELISA法检测大鼠脑组织MRP8、IL-1β含量。结果:MRP8的水平变化:与模型组比较,中药组和西药组大鼠脑组织MRP8的含量在各时间点均低于模型组(P<0.05);西药组MRP8含量在48、72 h时间点低于中药组(P<0.05)。IL-1β含量的变化:与模型组比较,中药组和西药组大鼠脑组织IL-1β含量在各时间点均低于模型组(P<0.05);西药组IL-1β含量在24、48、72 h时间点低于中药组(P<0.05)。结论:祛痰活血方可以降低癫痫大鼠脑组织MRP8、IL-1β的含量,从而抑制癫痫的炎症反应,减少癫痫发作。

髓样相关蛋白8／14水平在前列腺癌诊断及预后中的意义

目的探讨髓样相关蛋白8／14（MRP8／14）在前列腺癌诊断及预后判断中的意义。方法回顾性分析2012年10月至2014年10月收治的150例前列腺癌患者的病例资料，年龄（66．4±8．5）岁；150例良性前列腺增生（BPH）患者，年龄（66．8±7．4）岁。根据年龄匹配正常人群150例，年龄（66．5±7．8）岁。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测各组受试者血清中MRP8／14的表达情况。采用受试者工作特征曲线（ROC）预测MRP8／14对前列腺癌的诊断价值，根据临界值将前列腺癌患者分为MRP8／14低值组（〈临界值）和MRP8／14高值组（≥临界值），比较两组患者的临床资料和生存情况。结果正常人、BPH患者和前列腺癌患者的MRP8／14水平分别为（966．7±152．8）ng／ml、（1207．0±190．6）ng／ml和（2833．3±1101．5）ng／ml，前列腺癌患者的MRP8／14水平明显高于正常人和BPH患者，差异有统计学意义（P〈0．05）。ROC曲线分析MRP8／14对前列腺癌的诊断价值的曲线下面积（AUC）为0．887（95％C10．841—0．934），差异有统计学意义（P〈0．05）；临界值为2845．7ng／ml，诊断前列腺癌的特异性为76．4％、敏感性为85．1％。MRP8／14低值组88例，MRP8／14高值组62例。与MRP8／14低值组比较，MRP8／14高值组的美国东部肿瘤协作组活动状态1分、Gleason评分8～10分、涉及器官数〉2个和临床肿瘤分期〉m期的患者更多，前列腺特异性抗原（PSA）、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶（AKP）、C反应蛋白（CRP）水平更高（P〈0．05）。对前列腺癌患者平均随访2年，32例患者死亡，其中MRP8／14低值组死亡12例，病死率为13．6％；MRP8／14高值组死亡20例，病死率为32．2％。Kaplan—Meier生存函数曲线表明，MRP8／14低值组和MRPS／14高值组的2年生存率分别为86．4％和67．8％，差异有统计学意义（x。=10．403，P〈0．05）。Cox回归分析结果表明，在校正了可能与病死率相关的危险因素后，MRP8／14仍是前列腺癌患者随访期间死亡的独立预测因子，与MRP8／14低值组比较，MRPS／14高值组患者随访期间死亡危险比为2．567（95％CI1．740—4．816，P〈0．001）。结论MRP8／14在前列腺癌患者血清中明显上调，与前列腺癌患者的临床分期及预后密切相关，是与前列腺癌患者随访期间死亡密切相关的独立危险因素。