骨髓非清除性异基因造血干细胞移植——造血干细胞移植的新观点

骨髓非清除性异基因造血干细胞移植是近年来出现的一种移植新技术。该技术方案对恶性疾病的治疗主要是通过移植后嵌合体的形成而产生移植物抗肿瘤效应 ,与标准异基因造血干细胞移植技术上的不同点主要在于预处理方案方面的差异。骨髓非清除性异基因造血干细胞移植的提出扩大了异基因造血干细胞移植的患者范围。本文对骨髓非清除性异基因造血干细胞移植技术的提出背景、动物实验研究及临床研究情况。

非骨髓清除性预处理方案加异基因外周血干细胞移植治疗复发性淋巴瘤4例

目的：探讨非骨髓清除性预处理方案（nonmyeloablative conditioning regimen， NACR）加异基因造血干细胞移植（allo－HSCT）治疗血液系恶性肿瘤的可行性及其效果。方法：本报告用Fludarabine 180mg／m2， ATG 40mg／kg， 马利兰 8mg／kg加异基因外周血干细胞移植治疗复发性难治性淋巴瘤4例。4例供者均系患者亲属，其中1例供受者HLA有一个位点不合，其余3例供受者HLA完全相合。结果：4例患者对预处理方案耐受良好，移植后无1例发生移植物排斥。迄今4例患者已完全缓解8～15个月。结论：用非骨髓清除性方案作造血干细胞移植预处理，安全有效，毒性低，可应用于年老体弱或有实质内脏损伤者。

16例非骨髓清除性造血干细胞移植的护理

对低毒性、小剂量、非骨髓清除性造血干细胞移植(NST)在临床得到了广泛开展,我们通过对16例NST移植病人的观察及护理,发现NST有低毒、并发症少、移植费用少、适应人群广等优点,但移植物抗宿主病(GVHD)发生率高。深深体会到NST和传统的骨髓清除性异基因造血干细胞移植(Allo-SCT)一样要特别注意病人心理、预防感染及(GVHD)等方面的护理。

非骨髓清除性异基因外周血造血干细胞移植(NST)治疗恶性血液病的初步临床研究

目的 探讨NST治疗恶性血液病的效果及毒性。方法 急性粒细胞白血病未分化型 (AML -M1)、慢性髓细胞白血病 (CML)、骨髓增生异常综合征 (MDS -RA)患者各 1例 ,供体为其HLA配型完全相合的同胞。供体动员方案 :G -CSF 30 0 μg/ 12h× 5d后分离采集外周血干细胞。所获CD34 + 细胞数分别为 6 .36× 10 6/kg、9.72×10 6/kg、6 .6 2× 10 6/kg ;单个核细胞数 (MNC)分别为 14.0× 10 8/kg、10 .47× 10 8/kg、8.5 8× 10 8/kg ;T细胞总数分别为 8.80× 10 8/kg、7.12× 10 8/kg、5 .6 7× 10 8/kg ;CFU -GM数分别为 16 2个 / 2× 10 5MNC、184个 / 2× 10 5MNC、182个 / 2× 10 5MNC。预处理方案 :Fludarabine:30mg/m2 ·d-1× 6d ,Bu :4mg/kg·d-1× 2d ,ALG :12mg/kg·d-1× 4d ,Ara-C :10 0mg/m2 ·d-1× 3d。单用环胞菌素 (CSA)预防移植物抗宿主病 (GVHD)。移植后未用造血生长因子。结果 患者均能顺利完成预处理方案 ,没有严重并发症出现。移植后 10～ 13d造血重建。未发生急性GVHD。随访10 0～ 16 0d ,血常规、骨髓象均正常 ,1例发生肝脏型慢性GVHD。结论 NST能有效治疗恶性血液病 ,方案相关毒性小 ,适用范围广 ,移植相关并发症少 ,造血重建迅速。

非骨髓清除性异基因造血干细胞移植

1前言 异基因造血干细胞移植(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)是目前治愈白血病等恶性血液病、重症再生障碍性贫血和遗传性血液病等的最有效治疗方法.

非骨髓清除性异基因造血干细胞移植(NST)

NST是造血干细胞移植治疗恶性血液病的一种新策略。近年来从实验研究至临床应用,初步证明NST是一种安全可靠的治疗手段,使更多病人接受干细胞移植,治疗相关毒性及死亡率低,并发症少,造血重建迅速。本文从其作用特点、机理、临床应用等方面作一简要综述。

非清髓性造血干细胞移植临床研究

目的 探讨非骨髓清除性(非清髓)造血干细胞移植(NST)治疗血液病疗效及毒性。方法 16例血液病患者,供体为其HLA配型完全相合的同胞,供体动员方案为粒细胞集落刺激因子(G-CSF)300μg/12h×5天。预处理方案为氟拉达宾(Fludara)30mg·m-2·d-1×6天,马利兰(Bu)4mg·kg-1·d-1×2天;抗淋巴细胞免疫球蛋白(ALG)12～15mg·m-1·kg-1×4天,阿糖胞苷(Ara-C)500mg/d×4天或环磷酰胺(CTX)50mg·kg-1·d-1×2天)。单用环孢菌素A(CSA)3mg·kg-1·d-1预防移植物抗宿主病(GVHD)。移植后常规不用造血生长因子。结果 均顺利完成预处理及移植治疗。并发症发生率低,程度较轻,移植后+12天(中位时间)造血重建,14例已达供体完全或接近完全嵌合。随访120～485天,总存活率为87.5％。结论 NST能有效治疗多种血液病(包括恶性血液病),为血液病治疗提供又一安全有效的新策略。

非骨髓清除性方案异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病

目的探讨非骨髓清除性方案异基因外周血干细胞移植 (NSCT)治疗恶性血液病的临床效果。方法对 3例恶性血液病患者进行NSCT ,例 1为霍奇金淋巴瘤 (HL)自体外周血干细胞移植 (APBSCT)后 2年复发、肿瘤广泛浸润 ;例 2为骨髓增生异常骨髓纤维化综合征 (MDS MFS) ;另一例为慢性粒细胞白血病 (CML) ,预处理方案均采用低剂量放化疗方案。回输CD+ 34 细胞分别为 6.3 6× 10 6 个 /kg、2 9.4× 10 6 个 /kg、2 .8× 10 6 个 /kg。结果移植后分别于 +18、+2 8、+11天造血重建。例 1移植后 +2 4天出现aGVHDII度。 +3 0天复查骨髓细胞染色体核型 :10 0 %供者核型。 +60天达完全缓解 ,但于 +12 0天出现再次复发并死亡。例 2自体造血恢复 ,并达临床治愈。例 3于移植后 +2 8天出现混合嵌合体 ,并于 +4 5天转变为完全供者染色体 ,至 +2 40天仅出现轻度cGVHD发生。 3例患者均无移植相关并发症出现。结论NSCT移植相关毒性小 ,可适用于移植前一般状况较差及骨髓增生不良的患者 ;可诱导双向免疫耐受 。

非清除性异基因骨髓移植后输注供者淋巴细胞治疗白血病的实验研究

目的 探讨非清除性异基因骨髓移植 (allo BMT)后供者淋巴细胞输注 (DLI)是否能减少移植相关并发症、相关死亡和减轻移植物抗宿主病 (GVHD) ,是否能增强移植物抗白血病 (GVL)效应。方法 荷L6 15白血病的 6 15 (H 2 k)小鼠 ,于接种白血病细胞后第 3天接受60 Coγ射线全身照射 (TBI,5Gy) ,照射当天移植供鼠BALB/c(H 2 d)小鼠的骨髓细胞 (3× 10 7)和脾细胞 (1× 10 7) ,移植后第 2天腹腔注射环磷酰胺 (2 0 0mg/kg) ,分别于移植后第 14天和第 2 1天输注供鼠脾细胞 (2× 10 7)或移植后第 14天输注经氢化可的松 (HC)和环孢菌素A(CsA)处理后的供鼠脾细胞 (5× 10 7) ,观察其抗白血病作用。结果 移植后第 2 1天输注供鼠淋巴细胞组和移植后 14天输注经HC、CsA处理后的淋巴细胞组小鼠生存期明显延长 ,分别为 (4 5 .1± 12 .8)d和 >5 0d ,而非清除性allo BMT组为 (2 6 .2± 3.6 )d ,第 14天输注供鼠淋巴细胞组为 (2 9.3± 3.7)d ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,且无明显GVHD发生。结论 非清除性allo BMT后早期输注经HC和CsA处理的供者淋巴细胞或延迟加用DLI可在减轻移植相关并发症的基础上 ,增强GVL效应 。

非清除性异基因骨髓移植治疗小鼠白血病的实验研究

目的 研究非清除性异基因骨髓移植 (BMT)及其加供者淋巴细胞输注 (DLI)治疗小鼠白血病是否在保留移植物抗白血病效应 (GVL)的同时 ,又能减轻移植物抗宿主病 (GVHD)及移植相关并发症。方法 采用L6 15淋巴细胞白血病小鼠模型 ,非清除性预处理后移植BALB c小鼠骨髓细胞和脾细胞。分 4组 :清除性BMT对照组 (A组 )、非清除性预处理组 (B组 )、非清除性BMT组 (C组 )、非清除性BMT +DLI组 (D组 )。通过受鼠生存期、外周血白细胞和L6 15细胞计数、死亡鼠尸解观察GVL效应 ;通过体重改变、弓背、翘毛、腹泻等表现和肝脏、小肠、皮肤病理学检查观察GVHD ;通过染色体检查和PCR检测嵌合状态。结果 A、B、C、D组生存时间分别为 (2 0 .3± 13.4 )d、(15 .9± 1.1)d、(2 1.6± 1.7)d和 (37.8± 2 .0 )d ,C组和A组生存时间无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,C组生存时间长于B组 (P <0 .0 1) ,D组长于C组 (P <0 .0 1) ;A组有 6 0 %出现GVHD表现及病理学改变 ,而C组和D组均无典型GVHD表现和病理学改变 ;A组有 4 0 %在 2周内死于移植相关并发症 ,C组和D组均无移植相关死亡发生 ;A组一直保持异基因嵌合 ,C组渐被排斥。结论 非清除性BMT有一定的GVL效应 ,加DLI能增强GVL效应 ;非清除性BMT能减轻GVHD及移植相关并发症。