Shh在散发性甲状腺髓样癌中的表达及其临床意义研究

目的通过检测SonicHedgehog信号通路关键分子Shh在散发性甲状腺髓样癌表达情况，探讨其与散发性甲状腺髓样癌临床病理特征的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测11例甲状腺髓样癌患者癌组织及其癌旁组织病理蜡块标本中Shh的表达情况，分析其与临床病理特征的关系。结果Shh蛋白主要表达于细胞膜与细胞质中。甲状腺髓样癌组织中Shh阳性表达率72．7％（8／11）明显高于癌旁组织的9．1％（1／11）。癌组织中Shh的表达与患者性别及年龄均无关（P〉0．05），而与肿瘤的TNM分期有关（P〈0．05）。Shh在肿瘤直径≥1cm和直径〈1cm的表达阳性率分别为100％和20％。差异有统计学意义（P〈0．01）。Shh在有淋巴结转移的肿瘤组织中和无淋巴结转移的肿瘤组织中的表达阳性率分别为100％和40％，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Shh信号通路的主要配体Shh蛋白在散发性甲状腺髓样癌中表达升高，并与肿瘤发生、分期及淋巴结转移有关，提示Shh信号通路的异常激活在散发性甲状腺髓样癌中发挥一定的作用，Shh蛋白为散发性甲状腺髓样癌预后判断指标及潜在的治疗靶点。

脂多糖经MyD88／NF-κB信号途径抑制Bewo细胞中乙型肝炎病毒复制

目的探讨Toll样受体4（TLR4）配体脂多糖（LPS）抑制人滋养层细胞Bewo中乙型肝炎病毒（rtBv）复制的作用机制，为防治HBV宫内感染提供依据。方法首先将2txg1．3倍HBV全基因重组质粒pcDNA3．1（＋）-HBV1．3转染Bewo细胞12h后，以TLR4配体LPS处理3d。尔后用LPS处理Bewo细胞，观察IFN—β、TNF-a表达的动力学、NF—KB拮抗剂二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）对LPS诱导Bewo细胞产生细胞因子的作用。采用微粒子酶免疫分析法（MEIA）和荧光定量PCR法分别检测HBsAg、HBeAg和HBVDNA水平，并以ELISA和RT—PCR分别检测IFN-β、TNF—a水平及TIR结构域的转接蛋白（TRIF）、髓样分化蛋白（MyD88）表达。结果与对照组比较，LPS可显著抑制Bewo细胞中HBV复制（P〈0．01），且LPS可显著诱导Bewo细胞产生TNF-a（P〈0．05），呈时间和剂量依赖性。PDTC可抑制LPS诱导细胞产生TNF-a，显著低于对照组（P〈0．01），但对IFN—β无显著作用（P〉0．05）。与对照组比较，LPS可诱导HBV重组质粒转染的Bewo细胞表达MyD88（P〈0．01）。结论通过MyD88／NF—KB信号途径诱导Bewo细胞产生TNF—a，TLR4配体LPS可显著抑制HBV复制。