镍纹蛋白样蛋白、可溶性髓样细胞触发受体-1水平与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化程度的相关性

目的 探究镍纹蛋白样蛋白(METRNL)、可溶性髓样细胞触发性受体1(sTREM-1)水平与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化(CAS)严重程度的关系。方法 选取2021年12月—2023年12月承德市中心医院T2DM患者235例,根据是否伴有CAS分为CAS组(126例)和对照组(109例)。将CAS组根据CAS的严重程度细分为3个亚组[内膜中层厚度(IMT)增厚组(26例)、斑块形成组(41例)、颈动脉狭窄组(59例)]。收集所有患者临床资料和实验室指标检测结果,同时检测血清METRNL、sTREM-1水平。采用Spearman相关分析评估血清METRNL、sTREM-1与CAS严重程度的相关性。采用多因素Logistic回归分析评估CAS严重程度的影响因素。结果 与对照组比较,CAS组血清METRNL水平显著降低(P<0.05),血清sTREM-1水平显著升高(P<0.05)。IMT增厚组、斑块形成组、颈动脉狭窄组血清METRNL水平依次降低(P<0.001),sTREM-1水平依次升高(P<0.001)。METRNL与CAS严重程度呈负相关性(rs=-0.422,P<0.05),sTREM-1与CAS严重程度呈正相关(rs=0.535,P<0.05)。高血压史、sTREM-1、糖化血红蛋白(Hb A1c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是CAS严重程度(颈动脉狭窄)的危险因素[比值比(OR)值分别为3.354、2.165、1.642、1.943,95%可信区间(CI)分别为1.580~7.119、1.296~3.618、1.238~2.177、1.188~3.178,P<0.05],METRNL是保护因素(OR=0.768,95%CI为0.640~0.922,P<0.05)。结论 T2DM伴CAS患者血清METRNL水平降低,sTREM-1水平升高,与CAS严重程度密切相关。

可溶性髓样细胞触发受体-1对2型糖尿病合并肺部感染早期诊断价值的研究

目的探讨可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)对糖尿病合并肺部感染的早期诊断价值。方法以2008年7月至2013年6月收治的2型糖尿病并发肺部感染患者79例作为肺部感染组,单纯随机选取同期无并发肺部感染的2型糖尿病患者80例作为对照组,检测2组sTREM-1和降钙素原(PCT)水平。结果肺部感染组sTREM-1和PCT水平均明显高于对照组(P<0.01);sTREM-1和PCT在2型糖尿病患者中早期诊断肺部感染的受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积分别为0.932和0.921,sTREM-1的敏感性和特异性分别为92.4%和86.3%,PCT的敏感性和特异性分别为81.0%和85.0%。结论血清sTREM-1和PCT是2型糖尿病合并肺部感染早期诊断的较好指标,具有较高的敏感性和特异性,sTREM-1优于PCT。

髓样细胞触发受体-1在寻常型银屑病中的表达及意义

目的通过对比髓样细胞触发受体-1(Trem-1)在寻常型银屑病患者与正常人皮肤组织及血液中的表达差异,探索寻常型银屑病发病的可能机制。方法采用免疫组化及实时荧光定量PCR的方法检测Trem-1在不同组织中的表达情况,应用SPSS21.0统计软件进行统计学分析。结果 Trem-1在寻常型银屑病患者皮损中表达增加,主要表达于表皮全层,正常皮肤组织中主要表达于基底细胞层,其表达差异具有统计学意义(P<0.05)。Trem-1mRNA在寻常型银屑病皮损、血液中表达升高,与正常组相比差异具有统计学意义(P<0.05);且Trem-1mRNA表达与银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)呈正相关(P<0.05)。结论Trem-1的异常表达可能参与了寻常型银屑病发病,Trem-1可能成为治疗寻常型银屑病的潜在靶点。

血清可溶性髓样细胞触发受体1、高敏C反应蛋白联合急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ对肺炎合并呼吸衰竭患者预后评估的价值

目的研究血清可溶性髓样细胞触发受体1(sTREM-1)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)联合急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)对重症肺炎合并呼吸衰竭患者预后评估的价值。方法选取重症肺炎合并呼吸衰竭患者106例为观察组,另外随机选取同期轻症肺炎患者108例为对照组;根据106例肺炎合并呼吸衰竭患者30 d预后情况分为生存组82例和死亡组24例。检测所有患者sTREM-1、hs-CRP水平并评估APACHEⅡ评分情况,分析血清sTREM-1、hs-CRP联合APACHEⅡ评分对肺炎合并呼吸衰竭患者不良预后的诊断效能,分析影响肺炎合并呼吸衰竭患者不良预后的危险因素。结果观察组患者血清sTREM-1、hs-CRP水平及APACHEⅡ评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。死亡组患者血清sTREM-1、hs-CRP水平及APACHEⅡ评分均高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示,sTREM-1、hs-CRP、APACHEⅡ评分诊断肺炎合并呼吸衰竭患者不良预后的曲线下面积(AUC)分别为0.835、0.796、0.866,敏感度分别为82.80%、93.10%、75.90%,特异度分别为80.50%、58.40%、89.60%。联合检测诊断肺炎合并呼吸衰竭患者不良预后的AUC为0.938,敏感度为79.20%,特异度为93.10%。sTREM-1、hs-CRP、APACHEⅡ评分是肺炎合并呼吸衰竭患者不良预后的独立影响因素(P<0.05)。结论sTREM-1、hs-CRP联合APACHEⅡ评分对肺炎合并呼吸衰竭患者预后具有较好的诊断价值,可为临床及时调整治疗方案提供理论依据。

丁苯酞联合美多芭对帕金森病伴抑郁模型小鼠黑质纹状体Ⅱ型髓系细胞触发受体及小胶质细胞炎症标志物表达的影响

目的:探讨丁苯酞联合美多芭对帕金森病伴抑郁模型小鼠黑质纹状体Ⅱ型髓系细胞触发受体(TREM2)及小胶质细胞M1型炎症标志物[白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及M2型炎症标志物[IL-10和精氨酸酶-1(Arg-1)]表达的影响。方法:随机将40只C57BL/6成年雄性小鼠分正常对照组(对照组)、帕金森病伴抑郁模型组(模型组)、美多芭治疗组和丁苯酞联合美多芭治疗组,每组10只。腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP,30 mg/kg×7 d)制备帕金森病小鼠模型。建立帕金森病模型后,以慢性不可预知温和应激诱导产生帕金森病伴抑郁小鼠模型。美多芭治疗组给予美多芭6.25 mg/kg灌胃治疗,1次/d,持续7 d。丁苯酞联合美多芭治疗组给予丁苯酞120 mg/kg和美多芭6.25 mg/kg灌胃治疗,1次/d,持续7 d。采用免疫组化定性分析黑质纹状体内α-突触核蛋白的阳性表达情况。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定5-羟色胺(5-HT)含量。采用蛋白免疫印迹法检测TREM2蛋白表达水平。采用蛋白免疫印迹和PCR检测小胶质细胞炎症标志物IL-1β、TNF-α、IL-10、Arg-1蛋白及mRNA表达水平。结果:模型组小鼠黑质纹状体部位可见大量α-突触核蛋白异常积聚;美多芭治疗组及丁苯酞联合美多芭治疗组α-突触核蛋白阳性表达明显减少,染色变浅,以丁苯酞联合美多芭治疗组减少更明显。与对照组比较,模型组5-HT含量明显减低(P<0.05);与模型组比较,美多芭治疗组及丁苯酞联合美多芭治疗组5-HT含量明显增加,以丁苯酞联合美多芭治疗组增加更明显(均P<0.05)。与对照组比较,模型组TREM2明显减低(P<0.05);与模型组比较,美多芭治疗组及丁苯酞联合美多芭治疗组TREM2明显增加,以丁苯酞联合美多芭治疗组增加更明显(均P<0.05)。与对照组比较,模型组小胶质细胞M1型炎症标志物IL-1β和TNF-α明显升高,M2型标炎症标志物IL-10和Arg-1明显下降(均P<0.05);与模型组比较,美多芭治疗组及丁苯酞联合美多芭治疗组IL-1β和TNF-α下降,IL-10和Arg-1增加,以丁苯酞联合美多芭治疗组更明显(均P<0.05)。结论:丁苯酞联合美多芭能促进帕金森病伴抑郁模型小鼠黑质纹状体TREM2表达增加,抑制炎症反应,对神经元具有保护作用。

可溶性髓样细胞触发性受体-1清除率评估脓毒症休克患者预后的价值

目的监测脓毒症休克患者可溶性髓样细胞触发性受体-1(s TREM-1)及s TREM-1清除率(s TREM-1c)的动态变化,探讨其判断预后的价值。方法收集我科2016年1-12月患者共54例,分为好转组和死亡组,通过监测脓毒症休克患者第1、5、7、9天s TREM-1及s TREM-1c水平;采用受试者工作特征曲线分析上述指标判断预后的价值。结果两组基线比较APACHEⅡ评分、PCT、年龄差异有统计学意义,经治疗后s TREM-1水平呈下降趋势,好转组下降优于恶化组。同样,s TREM-1c在好转组第5、7、9天下降明显高于死亡组(P<0.05),其次,不同时间点PCT、s TREM-1、s TREM-1c及24 h内APACHEⅡ评分AUC依次为s TREM-1 7、APACHEⅡ及s TREM-1 5、PCT、s TREM-1 9、s TREM-1c 9及s TREM-1 1,最小为s TREM-1c5及s TREM-1c 7。结论在临床上可动态监测s TREM-1并进行s TREM-1c分析,比单纯监测s TREM-1可能更优越。

原发性肾病综合征患儿血清可溶性髓样细胞触发受体-1和可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体水平检测的临床意义

目的:探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)水平与肾病病理类型和肾损伤的关系。方法:将124例在江南大学附属医院儿科接受治疗的PNS患儿作为观察组,同时选取30例健康儿童为对照组。根据病理类型,将观察组分为局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)组35例、系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)组41例、膜性肾病(MN)组27例、肾小球微小病变型(MCD)组21例;根据有无急性肾损伤,将观察组分为肾损伤组33例和非肾损伤组91例。检测受试者血清sTREM-1、suPAR水平,并分析其与PNS病理类型和肾脏损伤的关系。结果:观察组sTREM-1、suPAR、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、24 h尿蛋白(24hUp)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(uNAG)、尿微球蛋白(uβ2-MG)水平高于对照组,血清蛋白(ALB)水平低于对照组(P均<0.05)。肾损伤组血清sTREM-1、suPAR高于非肾损伤组(P均<0.05);MsPGN组、MN组、MCD组血清sTREM-1、suPAR水平比较差异无统计学意义(P均>0.05),且均低于FSGS组(P均<0.05)。血清sTREM-1、suPAR与TC、TG、24hUp、uNAG及uβ2-MG呈正相关,而与ALB呈负相关(P均<0.05)。结论:PNS患儿血清sTREM-1、suPAR水平显著上升,且可在一定程度上反映PNS病理类型和肾功能。

胰岛素样生长因子I型受体在恶性血液病骨髓有核细胞的表达及其抗凋亡作用

为探索胰岛素样生长因子I型受体(IGFIR)在骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓细胞白血病(AML)骨髓有核细胞表面的表达及其与细胞凋亡的关系,收集MDS和AML患者各16例骨髓有核细胞,经离心涂片机制片,用免疫酶标记方法(APAAP)及TdT凋亡检测(TUNEL)法先后在同一标本上检测IGFIR表达和凋亡信号,并以16名正常人骨髓有核细胞作对照。结果显示:①MDS组骨髓细胞IGFIR表达[(56.8±14.3)%]高于正常对照[(40.4±9.6)%](P<0.01),AML组骨髓细胞IGFIR表达[(86.8±13.8)%]高于正常对照(P<0.01),AML骨髓细胞IGFIR表达高于MDS骨髓细胞(P<0.01);②MDS组骨髓细胞凋亡率为[(5.4±3.0)%]高于正常对照[(1.2±0.9)%](P<0.01),AML组骨髓细胞凋亡率为[(0.3±0.4)%]低于正常对照(P<0.01),MDS组细胞凋亡率明显高于AML组(P<0.01);③细胞凋亡主要发生在IGFIR阴性细胞[(9.0±4.8)%],IGFIR阳性细胞中凋亡细胞仅占[(1.4±2.4)%](P<0.01),IGFIR表达与细胞凋亡呈负相关(r=-0.852;P<0.01);④MDS骨髓细胞IGFIR表达阳性率RAEB/RAEBt/CMML组高于RA/RAS组,分别为(64.1±3.2)%和(53.5±16.2)%,但差异无显著性,细胞凋亡率RAEB/RAEBt/CMML组低于RA/RAS组,分别为(3.1±2.1)%和(6.4±2.8)%,(P<0.05);⑤MDS和AML中IGFIR阳性率与原始细胞百分比存在明显的?

胰岛素样生长因子1通过PI3K/Akt信号通路促进髓核细胞聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原的表达

背景:采用生长因子等生物学方法修复退变椎间盘是目前椎间盘退变治疗的研究热点,胰岛素样生长因子1能促进髓核细胞增殖、促进功能性细胞外基质的合成,但其机制仍未阐明。目的:观察胰岛素样生长因子1对髓核细胞聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原表达的促进作用,并探讨其信号转导机制。方法:分离培养人髓核细胞,取第3代细胞给予不同质量浓度的胰岛素样生长因子1(0,20,50,100,200μg/L)进行刺激,采用RT-PCR、Western-blot检测聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原的表达。100μg/L的胰岛素样生长因子1作用于髓核细胞,采用Western-blot检测胰岛素样生长因子1对PI3K/Akt信号通路的激活作用,并通过LY294002的应用检测PI3K/Akt通路的抑制对聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原表达的影响。结果与结论:(1)随胰岛素样生长因子1质量浓度增高,聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原的表达水平逐渐升高,该作用呈剂量依赖性。胰岛素样生长因子1(100μg/L)能显著促进p-PI3K和p-Akt的表达(P<0.01),而LY294002能抑制胰岛素样生长因子1的促进作用(P<0.01);(2)胰岛素样生长因子1(100μg/L)能促进髓核细胞聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原的表达(P<0.01),而LY294002能抑制胰岛素样生长因子1对聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原表达的促进作用(P<0.01);(3)因此认为胰岛素样生长因子1可通过PI3K/Akt通路促进髓核细胞聚集蛋白聚糖及Ⅱ型胶原的表达。

髓样细胞表达激发受体-1在大鼠急性胰腺炎继发感染早期肺损伤时的表达

目的:探讨重症急性胰腺炎继发感染(SISAP)早期肺损伤时髓样细胞表达激发受体-1(TREM-1)的表达变化。方法:24只大鼠随机分为对照组(C组)、重症急性胰腺炎组(SAP组)、重症急性胰腺炎继发感染组(SISAP)组。通过腹腔注射L-精氨酸、大肠杆菌造模,24h后取血及腹水行细菌培养;测定血淀粉酶活性、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及TREM-1表达变化;胰腺及肺组织进行病理学评分;Real-timePCR和Western Blot分别检测肺组织中TREM-1mRNA和蛋白的表达。结果:血和腹水细菌培养阳性率:C组为0/8,SAP组为1/8,SISAP组为8/8;SAP组和SISAP组胰腺和肺组织病理评分及血淀粉酶活性均明显高于C组(P<0.05),且SISAP组较SAP组增高;SAP组和SISAP组的CRP、TNF-α均明显高于C组(P<0.05),但两组之间差异无统计学意义;血清TREM-1ELISA检测显示:SAP组和SISAP组均明显高于C组(P<0.05),且SISAP组较SAP组增高(P<0.05);Real-timePCR和WesternBlot分别检测肺组织TREM-1mRNA及蛋白表达,结果与血清TREM-1ELISA检测相似。结论:SISAP引起的早期肺损伤中TREM-1表达明显增高。

人胰岛素样生长因子Ⅱ型受体反义基因对肝癌细胞恶性表型的影响

目的 研究人胰岛素样生长因子Ⅱ型受体 (IGF ⅡR)反义基因对SMMC 772 1人肝癌细胞恶性表型的逆转作用。方法构建IGF ⅡR正、反义基因真核表达质粒 ,用磷酸钙 DNA共沉淀的方法 ,导入SMMC 772 1人肝癌细胞株 ,经G41 8培养基筛选稳定的抗性细胞。采用Northern杂交检测对转染细胞内源性IGF ⅡR基因转录的抑制 ,观察转染细胞克隆形成率 ,细胞生长曲线 ,软琼脂生长及裸鼠致瘤能力的变化。结果 IGF ⅡR反义基因转染肝癌细胞的内源性IGF ⅡR基因转录受到有效抑制 ,转染细胞克隆形成率明显降低 ,并失去在软琼脂上生长的能力 ,裸鼠致瘤性明显降低 ,但细胞生长曲线无明显变化。结论 IGF ⅡR反义基因可以有效阻断IGF Ⅱ至IGF ⅡR的自泌 旁泌生长刺激信号环路 ,一定程度地抑制肝癌细胞的恶性表型。

载脂蛋白E和Ⅱ型髓系细胞受体在脂多糖诱导的小胶质细胞炎症反应中的作用

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)、Ⅱ型髓系细胞受体(TREM2)在脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞炎症反应中的作用。方法原代培养野生型小鼠及基因敲除(ApoE-/-、TREM2-/-、ApoE-/-TREM2-/-)小鼠的小胶质细胞。用0 ng/ml、100 ng/ml、500 ng/ml LPS刺激野生型小鼠小胶质细胞,用0 ng/ml、500 ng/ml LPS刺激ApoE-/-小鼠、TREM2-/-小鼠、ApoE-/-TREM2-/-小鼠小胶质细胞。采用RT-PCR及Western blotting法检测ApoE、TREM2 mRNA和蛋白水平;应用RT-PCR检测TNF-α、IL-1βmRNA水平。结果与0 ng/ml LPS组比较,100 ng/ml LPS组及500 ng/ml LPS组野生型小鼠小胶质细胞ApoE、TREM2 mRNA及蛋白水平均明显降低(均P<0.05)。与100 ng/ml LPS组比较,500 ng/ml LPS组野生型小鼠小胶质细胞ApoE、TREM2 mRNA及蛋白水平均明显降低(均P<0.05)。用500 ng/ml LPS刺激后,野生型、ApoE-/-、TREM2-/-、ApoE-/-TREM2-/-小鼠小胶质细胞的TNF-α、IL-1βmRNA水平明显升高(均P<0.05)。ApoE-/-、TREM2-/-、ApoE-/-TREM2-/-小鼠小胶质细胞的TNF-α、IL-1βmRNA水平显著高于野生型小鼠(均P<0.05)。结论 ApoE和TREM2能够协同抑制LPS诱导小胶质细胞的炎症反应,在调节CNS炎症中起着重要作用。这些基因可能与AD的发生密切相关。

血清可溶性髓样细胞触发受体-1对重症脓毒症患者预后判断价值

目的研究血清可溶性髓样细胞触发受体-1(s TREM-1)浓度检测对重症脓毒症患者预后的判断价值。方法回顾性分析重症脓毒症患者共83例,根据28 d死亡结局分为存活组(n=63)和死亡组(n=20),比较2组患者在基本情况、入院24 h APACHEⅡ评分最高值、全血C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和乳酸(lactate,Lac)浓度、血清降钙素(procalcitonin,PCT)和s TREM-1浓度等方面的差异,并绘制ROC曲线分析相关指标对疾病的预后判断及诊断价值,多因素Logistic回归分析探讨与疾病死亡相关的危险因素。结果 2组患者基本情况差异无统计学意义(P>0.05)。死亡组患者在APACHEⅡ评分最高值和血清s TREM-1浓度上要高于存活组(P<0.05),而在血清PCT、全血CRP和Lac浓度上2组间比较,则差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析结果表明,血清s TREM-1浓度对重症脓毒症患者死亡预测的曲线下面积为0.77。多因素Logistic回归分析结果显示,APACHEⅡ评分和血清s TREM-1浓度是重症脓毒症患者死亡的独立高危因素。结论血清s TREM-1浓度有望成为预测重症脓毒症患者预后的可靠指标,也可能是重症脓毒症患者死亡的独立危险因素。

Toll样受体4参与介导黄曲霉毒素G1对大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的致损伤作用

目的在基因水平上探讨Toll样受体4(TLR4)参与介导黄曲霉毒素G1(AFG1)对肺泡Ⅱ型上皮细胞的致损伤生物学效应,及其作用机制和途径。方法分离、纯化、培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞并配置3个不同浓度的AFG1液体。实验随机分为正常组、实验组、溶剂对照组,每组6个样本。正常组加入同等量的无菌生理盐水;实验组加入不同浓度的AFG1液(高、中、低浓度分组),溶剂对照组加入同等量的二甲基亚砜(DMSO),终浓度为0.4 ml/L;同时处理24 h后在上述5组提取细胞mRNA,采用RT-PCR法检测各组TLR4 mRNA、NF-κBmRNA、TNF-αmRNA和IL-6mRNA的表达水平。结果正常组肺泡Ⅱ型上皮细胞上TLR4 mRNA、NF-κBmRNA、TNF-αmRNA和IL-6mRNA的表达量较低。实验组经AFG1液作用后,各项指标的表达量显著高于正常组(P<0.05)和溶剂对照组(P<0.05),且呈浓度依赖性增高。溶剂对照组各项指标的表达量与正常对照组相比,无显著性差异(P>0.05)。结论 TLR4→NF-κB→炎症介质信号转导通路参与AFG1对AT-Ⅱcells的损伤作用。

3T3-L1前脂肪细胞中烟碱样乙酰胆碱受体α7对脂肪因子肾上腺髓质素mRNA表达的影响

目的研究3T3-L1前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中是否有胆碱能系统物质mRNA的表达,及烟碱样乙酰胆碱受体(nAChR)α7功能状态对脂肪因子肾上腺髓质素(AM)mRNA表达的影响,初步阐明脂肪细胞中非神经胆碱能系统与肥胖、胰岛素抵抗及其他脂代谢性疾病的关系。方法以3T3-L1前脂肪细胞和诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞为研究对象,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中是否有乙酰胆碱酯酶(AChE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)和nAChR α7三种胆碱能系统主要组分的mRNA表达;对前脂肪细胞及成熟脂肪细胞分别予不同水平的广谱nAChR激动剂尼古丁、特异性nAChR α7激动剂氯化胆碱及特异性nAChRα7拮抗剂甲基牛扁亭碱处理12、24、36h,并设立相应处理时间的空白对照组,应用RT-PCR方法检测前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中AM mRNA的表达。结果1.RT-PCR方法证实在3T3-L1前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中均有AChE、ChAT、AChR α7的mRNA表达。2.给予不同剂量的尼古丁和氯化胆碱,干预作用不同时间,3T3-L1前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中AM mRNA表达水平与相应的空白对照组比较均呈剂量依赖性升高(P<0.05或P<0.01),但随干预作用时间延长,这种剂量依赖性上调效应减弱。二种激动剂以氯化胆碱的剂量依赖性上调效应更明显。而相同剂量下不同作用时间的处理组间无统计学差异(Pa>0.05)。3.拮抗剂甲基牛扁亭碱对3T3-L1前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中AM mRNA表达则呈明显的剂量依赖性抑制作用(P<0.05或P<0.01)。结论3T3-L1前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中存在非神经元型胆碱能系统,其中nAChR α7调节脂肪因子AM mRNA的表达,脂肪组织中非神经元型胆碱能系统的重要组分nAChR α7可能在肥胖、胰岛素抵抗及其他脂代谢相关疾病的病理生理过程中发挥重要作用。

南方汉族急性髓细胞白血病患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因的研究

目的研究和分析南方汉族急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)的基因频率和单倍型。方法采用序列特异性引物PCR(polymerase chain reaction with sequence-specific primers,PCR-SSP)技术对南方地区76例急性髓细胞白血病患者进行KIR基因的检测和分析,并与77例随机健康对照人群KIR基因频率进行比较。结果共检出16个KIR基因;在AML患者中检出15种基因型,正常人群中检出18种基因型。结论与正常人比较,AML患者各KIR基因频率无显著性差异。

RET基因p.M918T突变的多发性内分泌腺瘤病(Ⅱ_(b)型)1例报告并文献复习

多发性内分泌腺瘤病(multiple endocrine neoplasia, MEN)为一组罕见的遗传性多种内分泌组织发生肿瘤综合征的总称,有两个或两个以上的内分泌腺体病变而产生的一种临床综合征。MEN又可分为多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型(multiple endocrine neoplasia type-Ⅰ,MEN-Ⅰ)和 多发性内分泌腺瘤病Ⅱ型(multiple endocrine neoplasia type-Ⅱ,MEN-Ⅱ),此外.

单核细胞Toll样受体和髓样分化蛋白表达水平与T2DM神经病变患者炎症反应的关系

目的探讨单核细胞Toll样受体(TLR)4和髓样分化蛋白(MyD88)表达与2型糖尿病(T2DM)神经病变患者炎症反应的关系及作用机制。方法收集T2DM患者210例,其中无神经病变(TDM组)120例,伴周围神经病变(DPN组)90例;另选取同年龄段健康志愿者100名为对照组。单次抽取受试者空腹肘静脉血10 ml,梯度离心分离血清和血浆,分离单核细胞;RT-PCR法检测单核细胞中TLR4、陷窝蛋白-1 mRNA表达;Western印迹法检测TLR4、陷窝蛋白-1及其下游信号蛋白(MyD88、IκB、p-IκB)表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中促炎因子〔白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)〕水平。结果TDM组、DPN组血浆IL-6、TNF-α浓度均明显高于对照组,TDM组患者血浆IL-6、TNF-α浓度明显高于DPN组(P<0.05)。TDM组、DPN组患者TLR4、陷窝蛋白-1 mRNA相对表达量均明显高于对照组,TDM组患者TLR4、陷窝蛋白-1 mRNA相对表达量明显高于DPN组(P<0.05)。Spearman分析显示,TLR4 mRNA表达与血浆IL-6、TNF-α均呈显著正相关;TLR4 mRNA表达与陷窝蛋白-1 mRNA呈显著负相关。TDM组、DPN组患者陷窝蛋白-1、IκB蛋白相对表达量明显低于对照组,TLR4、MyD88、p-IκB蛋白相对表达量明显高于对照组(P<0.05);与TDM组相比,陷窝蛋白-1、IκB蛋白相对表达量明显减少,TLR4、MyD88、p-IκB蛋白相对表达量明显增加(P<0.05)。结论T2DM神经病变患者炎症状态与单核细胞TLR4、MyD88信号通路介导的炎症级联反应有关;陷窝蛋白-1表达下调与TLR4、MyD88信号通路异常活化有关。

TLR4在内毒素激活肺泡Ⅱ型上皮细胞过程中的表达及可能作用机制

目的 探讨TLR4(tolllikereceptor 4)在内毒素 (LPS)激活肺泡Ⅱ型上皮细胞 (ATⅡcells)中的表达及可能作用机制。方法 通过RT PCR的方法检测TLR4mRNA在ATⅡcells的表达 ;电泳迁移率改变法检测LPS刺激后的ATⅡcellsNF κB活性的变化 ;ELISA检测ATⅡcells培养上清中TNF α和IL 6的含量变化。结果 正常ATⅡcells表达有TLR4mRNA ,LPS刺激后表达增强 ;其表达在 1～ 10 3 ng/mlLPS范围内呈浓度依赖性增强。LPS刺激后 ,ATⅡcellsNF κB活性及TNF α和IL 6的生成均呈浓度依赖性的增强。

miR-146a在肺泡Ⅱ型上皮细胞抗结核分枝杆菌感染中的免疫调控作用

利用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)的方法分析了强毒株人型结核分枝杆菌H37Rv和减毒株卡介苗(BCG)感染肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)株A549中微小RNA-146a (miR-146a)的表达情况;构建miR-146a腺病毒过表达载体,分析在结核分枝杆菌(Mtb)感染A549细胞中,过表达miR-146a对toll样受体(TLRs)信号通路及炎症因子的表达调控作用.结果表明, Mtb感染可引起A549细胞中miR-146a表达上调;当在A549细胞中过表达miR-146a时,在BCG感染组中TLR2的表达表现为感染后显著抑制, H37Rv感染组中TLR2表达差异不显著;TLR4在BCG和H37Rv感染组中均表现为显著下调.过表达miR-146a时,在BCG和H37Rv感染组中对TLR信号通路的下游分子髓样分化因子(MyD88)、TNF受体关联因子6 (TRAF6)、核因子κB (NF-κB)和促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6的表达均表现为感染后的抑制作用,而IL-8表达影响不明显.说明在AECⅡ细胞抗Mtb感染过程中, miR-146a负调控TLRs信号通路中MyD88、TRAF6、NF-κB和IL-6等来调控AECⅡ细胞对Mtb的感染过程.