从中医“肾主骨”“髓生骨”理论出发防治骨质疏松

通过复习骨质疏松症的古代文献资料,认为肾精不足、骨髓失养是骨质疏松的主要病机。可以从中医"肾主骨"、"髓生骨"理论出发,运用补肾填精法为主的中药抑制MSCs向脂肪细胞分化,促进MSCs向成骨细胞分化,或诱导脂肪细胞转化为成骨细胞,为临床补肾中药防治骨质疏松提供新思路。

基于“肾主骨生髓通于脑”理论探析膝骨关节炎疼痛的神经调控

膝骨关节炎是一种以关节软骨、软骨下骨、滑膜病变为表现的慢性、退行性关节疾病,疼痛是其首发症状及主要就诊原因。肾气不足,导致骨、髓、脑三者功能紊乱,可引发膝骨关节炎局部病变及中枢神经环路的病变。肝肾亏虚、筋骨失和,骨髓化生乏源、骨失所养,无力生髓养脑、神经环路功能紊乱,可引发疼痛。因此,文章在“肾主骨生髓通于脑”理论指导下,以肾-骨-脑轴为切入点,从膝骨关节炎疼痛的神经调控入手,探析膝骨关节炎疼痛的神经调控机制,旨在丰富“肾主骨生髓通于脑”理论的科学内涵,为膝骨关节炎疼痛的中西医结合临床治疗提供新策略。

基于骨骼矿物质密度探讨“肾主骨生髓”理论指导下补肾中药在脊柱侧弯中的应用

骨骼矿物质密度(BMD)是测量骨骼强度、骨质量的重要指标之一,与中医“肾主骨生髓”理论及脊柱侧弯密切相关。脊柱侧弯患者可有全身性的BMD持续性降低,传统补肾中药可以显著提高BMD且药效与抗骨质疏松药持平,甚至优于抗骨质疏松药。该文以“肾主骨生髓”理论为指导,探讨“肾主骨生髓-BMD-脊柱侧弯”的科学内涵及BMD与脊柱侧弯的关系,比较传统补肾中药及方剂与抗骨质疏松药在提高BMD方面治疗脊柱侧弯的特点,为探索脊柱侧弯有效的中医药内治法及发挥中医药优势提供依据。

基于“肾藏精生髓主骨”理论探讨老年骨质疏松症与免疫系统的相关性

老年骨质疏松症(senile osteoporosis,SOP)起病隐匿且发病率逐年升高,脆性骨折是老年人伤残率和死亡率升高的主要原因之一。近年,骨骼与免疫系统之间的强关联性逐渐被认识,免疫系统的年龄驱动性变化可加速衰老导致的骨骼老化。本文基于中医“肾藏精生髓主骨”理论,认为骨骼与免疫细胞的来源、生长发育、衰老及功能皆与中医肾有关。肾虚精亏、骨枯髓减引发骨骼与免疫系统之间调节机制的失衡是SOP的基本病机。补肾方药通过调节骨免疫相关的miRNA、多条信号通路、T淋巴细胞亚群和炎症因子重塑骨骼与免疫系统之间的良性平衡,在无损其他组织前提下促进骨髓干细胞的增殖和功能,改善导致机体衰老的因素如慢性炎症、氧化应激等,有望成为防治SOP的新突破。

基于RUNX2、VEGF蛋白研究补骨生髓方治疗老年性骨质疏松症的作用机制

目的 探究补骨生髓方通过调控Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达治疗老年性骨质疏松症(osteoporosis,OP)的作用机制。方法 将雄性快速老化型(senescence-accelerated mouse prone 6,SAMP6)小鼠随机分为模型组,补骨生髓方高、中、低剂量组,阿仑膦酸钠组,以SAMR1小鼠作为空白对照。选用补骨生髓方对雄性3.5月龄SAMP6自发型老年性OP模型小鼠进行灌胃治疗,给药3个月后处死,取小鼠胫骨、股骨进行骨密度检测、HE染色以确定最佳给药剂量,后续通过免疫组化、蛋白免疫印迹方法检测SAMR1组、SAMP6组与补骨生髓方最佳剂量组小鼠骨组织中RUNX2、VEGF蛋白的表达。结果 通过骨密度和HE染色结果,确定补骨生髓方高剂量[40.64 g/(kg·d)]为老年性OP的最佳给药剂量。与SAMR1组比较,SAMP6组小鼠RUNX2、VEGF蛋白的表达均降低,与SAMP6组比较,补骨生髓方高剂量组小鼠RUNX2、VEGF蛋白的表达显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 补骨生髓方能够提高SAMP6小鼠骨组织中RUNX2、VEGF蛋白表达,有效改善小鼠骨密度水平。

补肾中药调控骨髓间充质干细胞防治多发性硬化的机制探索

髓鞘再生障碍是脱髓鞘疾病如多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的重要病理环节,而中医药具有促进髓鞘再生的潜在优势。中医学认为,肾藏精,精化髓,髓上行充脑。MS患者的基本病机为肾精亏虚,脑髓失养,损伤的轴突再髓鞘化困难,从而导致神经功能障碍。因此补肾生髓为其根本治法,补肾中药治疗MS疗效显著。研究发现,骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)是一类具有强大分化潜能的多能干细胞,其分泌的外泌体可透过血脑屏障,其功能特点与中医肾藏精主骨生髓充脑的理论具有高度相关性,且BMSCs对MS也有良好的治疗作用。研究还证实,补肾中药可促进BMSCs增殖分化、定向迁移和调节自噬与凋亡。因此推测补肾中药调控BMSCs可能是其防治MS的机制之一。本研究为中医药防治MS等脱髓鞘疾病提供了新思路。

“肾主骨生髓”理论与绝经后骨质疏松症发病机制的相关研究

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是一种严重影响绝经后女性生活水平及质量的一种临床常见疾病。随着我国老龄化加速,绝经后骨质疏松发病率在逐年递增,对该方向的研究不断得到加强。随着近些年来祖国医学对绝经后骨质疏松症的不断深入研究,发现肾精亏虚所致髓空虚是骨萎的主要病因,其发病机制同样是由“肾主骨生髓”理论指导下的“肾(精)-髓-骨”三者递生关系决定。本文基于“肾主骨生髓”理论,从现代医学的整体、微观角度对其的科学阐述,并对其发病机制进行分析,并对“补肾填髓壮骨”法的临床效果进行综述,总结其有效的中医药治疗方案,为其临床治疗绝经后骨质疏松症提供借鉴与参考。

基于“肾主骨生髓”理论观察补肾活血汤对绝经后骨质疏松症β-catenin蛋白表达影响及相关性分析

目的:基于“肾主骨生髓”理论观察补肾活血汤(Bushen Huoxue Tang,BSHXT)对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)患者β-catenin蛋白表达影响并进行相关性分析。方法:将符合纳入标准的72例PMOP患者随机分为观察组36例,对照组36例。对照组予以常规抗骨质疏松药物(阿仑膦酸钠和碳酸钙),观察组在对照组基础上予以补肾活血汤。在2组治疗前和治疗3个月后检测患者腰椎L_(1-4)BMD、左侧股骨颈BMD、骨转换指标(血清Ⅰ型原胶原N端前肽(PINP)、血清Ⅰ型胶原C-末端肽交联(S-CTX))、血清雌二醇(E_(2))、血清β-catenin蛋白水平、中医证候总积分及不良反应发生情况,并进行统计学分析。结果:治疗周期后,2组患者的腰椎L_(1-4)BMD、左侧股骨颈BMD、E_(2)、β-catenin蛋白水平均较治疗前增高,且观察组显著高于对照组;2组患者PINP、S-CTX、中医证候总积分均较治疗前降低,且观察组显著低于对照组;β-catenin蛋白与腰椎L_(1-4)BMD、左侧股骨颈BMD、血清E_(2)在治疗前后均呈正相关性,与PINP、S-CTX、中医证候总积分在治疗前后均呈负相关性,差异均有统计学意义。结论:补肾活血汤联合疗法可以有效增加PMOP患者骨密度,促进骨重塑正性平衡,提高患者体内E_(2)水平,改善患者中医证候,促进β-catenin蛋白表达,有效调控Wnt信号通路,能够有效干预PMOP患者的病情发展。

生髓健骨胶囊对酒精性骨质疏松大鼠骨密度、骨矿含量影响的研究

目的从基因分子水平探讨酒精性骨质疏松(alcoholic osteoporosis,AOP)大鼠的发病机制,观察生髓健骨胶囊对AOP大鼠骨密度(bone mineral density,BMD)、骨矿含量(bone mineral content,BMC)表达的影响,探讨生髓健骨胶囊对AOP大鼠模型的中药防治作用机理。方法选取成年雄性(清洁级)SD大鼠120只,称体重,随机分为4组,每组各30只,用白酒灌胃法造模,同时分别给予生理盐水、碳酸钙阿法D3、生髓健骨胶囊灌胃给药。于造模8、12、16周末取材,检测股骨上端BMD、BMC指标。结果检测造模干预8、12、16周后BMD、BMC指标变化,模型组BMD、BMC与正常组比较明显降低,且差异有统计学意义(P<0.01),结果表明饮酒大鼠确实存在骨量减少,BMD、BMC降低;中药干预组BMD、BMC与模型组相比显著升高(P<0.01);中药干预组BMD、BMC与西药对照组相比,明显升高(P<0.05)。结论通过观察生髓健骨胶囊对AOP大鼠的实验指标,证明了生髓健骨胶囊能够提高AOP大鼠骨密度,增加骨矿含量,抑制矿物质丢失,改善大鼠的骨代谢。

生髓健骨胶囊对酒精性骨质疏松大鼠股骨生物力学影响的研究

目的研究生髓健骨胶囊对酒精性骨质疏松大鼠股骨生物力学的影响。方法按数字表法随机选取大鼠120只分为4组,每组30只,造模前对各组大鼠体质量进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。模型组用酒精灌胃法造模,正常对照组用生理盐水灌胃,西药对照组用生理盐水、碳酸钙阿法D3灌胃,中药干预组用生理盐水、生髓健骨胶囊灌胃给药。干预后分别在8、12、16周后各处死10只取材,用游标卡尺测量股骨中段外径,算出截面面积。完毕后采用电子万能试验机进行股骨三点弯曲试验。指标为最大载荷、极限强度、弹性模量、最大挠度。采用SPSS 19.0软件进行统计分析(P<0.05),进行t检验。结果模型组的最大载荷、极限强度、最大挠度、弹性模量与正常组比较均显著降低(P<0.01),西药对照组和中药干预组均有不同程度改善。中药干预组最大载荷、极限强度、最大挠度均优于西药对照组,而弹性模量经比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论生髓健骨胶囊可明显改善大鼠股骨生物力学的性能,提高骨硬度和骨弹性,能够有效防治酒精性骨质疏松,改善大鼠股骨生物力学性能。

补骨生髓胶囊治疗肾阳虚证原发性骨质疏松症的临床研究

目的：评价补肾法治疗肾阳虚证的原发性骨质疏松症的临床效果。方法：采用补骨生髓胶囊治疗８０例该病患者，并用美国Ｌｕｎａｒ公司ＤＰＸ－Ｌ型双能Ｘ线有关指标仪及放射免疫法等检测治疗前后有关指标。结果：补骨生髓胶囊临床显效率及总有效率分别为４６％和８２％，其疗效明显高于对照组（维生素Ｄ加钙剂）。经双能Ｘ线骨密度（ＤＥＸＡ）证实，补骨生髓胶囊能明显提高原发性骨质疏松症患者的骨密度。该药还能提高降钙素、促黄体生成素及血钙水平和降低甲状旁腺素水平。结论：补肾法治疗原发性骨质疏松的作用是通过提高患者的骨密度，抑制骨吸收，减少骨量丢失等环节实现的。

补骨生髓胶囊对去势大鼠骨质疏松的影响

报道补骨生髓胶囊对去势大鼠骨质疏松症（ＯＰ）的影响，取腰椎（Ｌ１～Ｌ４）及同侧股骨，应用美国Ｎｏｒｌａｎｄ公司生产的ＸＲ－２６型双能Ｘ线骨密度测量仪，分别测其腰椎及股骨骨密度；应用英国Ｓｔｅｖｅｎｓ公司生产的ＱＴＳ－２５型流变仪，记录载荷－变形曲线；分离血清测定相应生化指标的改变。结果显示各中药治疗组可以显著提高去势模型大鼠腰椎及股骨骨密度（Ｐ＜０．０５），改善各组大鼠骨结构力学（最大载荷、弹性载荷、最大桡度和弹性桡度）和骨材料力学（应力、刚性系数、应变、变形位能）指标（Ｐ＜０．０５～０．０１）。另外，该药具有性激素样作用及促性腺激素样作用，可以显著升高降钙素含量，降低甲状旁腺素和羟脯氨酸含量，有效地抑制模型动物骨量的丢失，促进骨形成。

基于肾主骨生髓探讨骨髓基质干细胞与绝经后骨质疏松肾虚证的关系

绝经后骨质疏松（PMOP）是骨量减少导致骨微结构改变骨折发生率增加的一种绝经后女性常见的骨代谢疾病。《黄帝内经》提出＂肾主骨髓＂的理论,从生理上详细描述了女子骨的强弱与肾气盛衰的关系,从病理上提出了肾虚骨痿的理论。骨髓基质干细胞具有骨向分化的潜能,与女子骨的强弱关系密切。

生髓健骨胶囊对酒精性骨质疏松大鼠TNF⁃α、TGF⁃β_(1)和空骨陷窝的影响

目的:研究生髓健骨胶囊对酒精性骨质疏松大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))和空骨陷窝的影响。方法:将120只SD大鼠随机分为4组,每组30只,分别为空白组、模型组、西药对照组和中药干预组。除空白组外,其余各组采用白酒灌胃法造模。西药对照组给予碳酸钙片与阿法D3混悬液灌胃,中药干预组给予生髓健骨胶囊与0.9%生理盐水注射液混悬液灌胃。干预8、12、16周后取材,检测股骨TNF-α和TGF-β_(1)的数值。解剖出股骨头采用苏木精-伊红(HE)染色法后,在光镜下观察骨陷窝,计算空骨陷窝率,进行组间比较。结果:与空白组对比,模型组TNF-α和空骨陷窝率明显升高,TGF-β_(1)明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组对比,西药对照组和中药干预组TNF-α和空骨陷窝率明显降低,TGF-β_(1)明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。中药干预组效果优于西药对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:生髓健骨胶囊能减弱酒精性骨质疏松大鼠骨组织中TNF-α的表达,增强TGF-β_(1)的表达,降低空骨陷窝率,达到防治酒精性骨质疏松的作用。

基于“益肾生髓”理论探讨绝经后骨质疏松症的病机及临床治疗

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)为中老年女性的常见病,严重影响着中老年女性的生活水平及质量。近年来随着中医药治疗绝经后骨质疏松症的研究不断深入,发现“肾虚骨枯髓空”在绝经后骨质疏松症的发病中非常关键。本文结合中医学“肾主骨生髓”理论及其现代医学对其机理的科学阐释,分析绝经后骨质疏松症的发病机制,并探讨“补肾益精生髓”法治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效,探索科学的中医药治疗方案,进一步发挥中医药治疗绝经后骨质疏松症的独特优势,为今后“补肾益精生髓”法治疗绝经后骨质疏松症提供借鉴及参考。

生髓健骨胶囊对酒精性骨质疏松大鼠骨转换影响的研究

目的:研究生髓健骨胶囊促进维生素D调节酒精性骨质疏松大鼠骨转换的作用机制。方法:将120只SD大鼠随机分成4组:模型组(酒精性骨质疏松症模型组)、空白对照组、西药对照组(碳酸钙片与阿法D对照组)、中药实验组(生髓健骨胶囊实验组),每组30只,采用白酒灌胃法造模。分别于8、12、16周后取材,检测大鼠血清中25羟基维生素D[25(OH)D_(3)]、1,25二羟基维生素D[1,25(OH)D_(3)]、1型胶原交联羧基端肽(β-CTX)及1型原胶原N-端前肽(P1NP)的水平和大鼠股骨密度,进行比较,并分析维生素D标志物[(25(OH)D_(3)及1,25(OH)_(2)D_(3))]与骨转换指标(P1NP及β-CTX)和骨密度之间的相关性。结果:中药实验组可明显提高酒精性骨质疏松大鼠骨密度,维持骨转换中骨骼修复及矿物质稳定与平衡,骨形成标志物P1NP水平明显升高,骨吸收标志物β-CTX水平明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05),血清中25(OH)D_(3)、1,25(OH)_(2)D_(3)水平升高,且高于西药对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:生髓健骨胶囊能有效提升酒精性骨质疏松症大鼠骨骼密度,其机制可能与促进骨钙吸收,调节骨转换有关。

“肾主骨生髓”与肾脏的内分泌功能

目的:探讨中医学"肾主骨生髓"理论与肾脏内分泌功能。方法:运用中医学理论,结合现代医学进行研究。结论:中医"肾主骨生髓"理论与肾脏内分泌功能之间有密切联系。1α-羟化酶、EPO可能是该理论的物质基础。

补骨生髓胶囊的活血化瘀作用及对实验性微循环障碍的影响

补骨生髓胶囊是由补肾健骨生髓、益气活血等中药配制而成复方制剂。临床用于治疗原发性老年骨质疏松,为进一步探讨该药的活血化瘀作用及对微循环的影响,我们观察了其对血液流变性的影响,并用肾上腺素造成小鼠实验性微循环障碍模型,观察补骨生髓胶囊对其的作用,现将实验结果报告如下。实验材料1 实验动物 Wistar 大鼠,体重350～450g,雄性,合格证号:(京动字)9203～R018。昆明种小白鼠,体重18-22g,雌雄兼用,合格证号:(京动字)9209-M13。

从端粒-端粒酶致衰老学说和“肾为先天之本主骨生髓”理论探讨慢性再生障碍性贫血的发病机制

慢性再生障碍性贫血（慢性再障）是血液系统常见疾病，以贫血、出血、感染为主要临床表现，近年来的发病率逐渐上升，严重危害人类特别是青壮年的健康。近年研究发现，慢性再障的骨髓细胞中端粒缩短，并发现约有10％患者有端粒酶突变，从而提出染色体端粒长度的改变、端粒酶突变以及端粒酶活性的丧失影响了骨髓干细胞的衰老过程从而导致慢性再障的发生。而中医传统理论认为“肾为先天之本”、“。肾主藏精”，