髓过氧化物酶和脂蛋白相关磷脂酶A_(2)与急性冠状动脉综合征关系的研究进展

心血管疾病是全球死亡的主要原因。急性冠状动脉综合征(ACS)作为一种临床心脏急症,及时开通病变血管能够明显改善患者预后。对于胸痛患者,如果能够在初期尽早鉴别ACS并采取精准处理措施,将会极大地降低患者的死亡风险,同时改善患者预后。近年来,髓过氧化物酶(MPO)和脂蛋白相关磷脂酶A_(2)(Lp-PLA_(2))与ACS之间关系的研究取得了一定进展,这有助于深入理解ACS的发病机制,对ACS的发生、发展及预后评估有明显预测价值。未来深入研究MPO和Lp-PLA_(2)与ACS的关系将为ACS患者的治疗和预后提供临床借鉴。

嗅鞘细胞移植后脊髓损伤区髓磷脂相关糖蛋白表达的动态变化

目的:观察嗅鞘细胞移植对脊髓损伤区轴突生长抑制因子髓磷脂相关糖蛋白的影响。方法:实验于2005-08/2006-02在西安交通大学教育部环境与疾病相关基因研究重点实验室完成。①选取成年SD大鼠40只,随机数字表法分为正常组、模型组、DF12对照组、嗅鞘细胞组,10只/组。②除正常组外,其余各组均建立脊髓全横断损伤模型。术后嗅鞘细胞组在距损伤缘上下各1mm处注射原代培养12d的成年大鼠嗅鞘细胞悬液,浓度调整为1×1011L-1,深度均为1.0mm,每处各注射细胞悬液1μL。DF12对照组注射DF12培养液,方法与剂量同上。模型组、正常组均不进行任何移植处理。③分别于移植后1,4,8周采用组织学、行为学方法和免疫印迹技术检测各组动物脊髓损伤区髓磷脂相关糖蛋白表达的变化。结果:实验选取40只SD大鼠均进入结果分析。①组织学检查嗜银染色结果:移植8周后除正常组外,其余各组均可见明显的神经纤维再生,但模型组、DF12对照组大部分纤维排列紊乱如乱发状,明显迂曲;而嗅鞘细胞组新生轴突明显,无论数量还是质量都优于模型组及DF12对照组。②移植后不同时间点各组下肢运动功能检测BBB评分结果的比较:移植1,4,8周,嗅鞘细胞组BBB评分均明显高于模型组、DF12对照组,且移植4,8周时差异有显著性意义[(5.25±1.28),(1.62±1.50),(2.25±1.03)分;(11.5±2.20),(4.37±1.84),(3.75±1.03)分;F=18.090～47.635,P均<0.01]。③髓磷脂相关糖蛋白westernblot检测结果:模型组、DF12对照组、嗅鞘细胞组脊髓损伤后髓磷脂相关糖蛋白的表达明显增强,均明显高于正常组(P<0.05);但嗅鞘细胞组明显低于模型组、DF12对照组(P<0.05)。结论:嗅鞘细胞移植可能通过降低脊髓损伤后损伤区髓磷脂相关糖蛋白的表达,从而促进损伤脊髓的修复。

不同穴位电针对大鼠脊髓损伤植入脐血干细胞后生长相关蛋白-43、髓磷脂碱性蛋白表达的影响

目的探讨不同电针对大鼠脊髓损伤植入脐血干细胞后生长相关蛋白(GAP)-43、髓磷脂碱性蛋白(MBP)表达的影响。方法将192只清洁级SD大鼠用NYU打击器采用Allen's法制成T10-11段脊髓损伤模型,造模成功后查随机表分为:①A组:运动区头皮表面投影区电刺激组,又分为A1组(电刺激+脐血干细胞移植)和A2组(只进行电刺激);②B组:损伤局部电刺激组,又分为B1组(电刺激+脐血干细胞移植)和B2组(只进行电刺激);③C组:运动区头皮表面投影区电刺激+局部电刺激组,又分为C1组(电刺激+脐血干细胞移植)和C2组(只进行电刺激);④D组:损伤模型组,以分为D1组(移植脐血干细胞不进行电刺激)和D2组(不移植不进行电刺激)。各组分别于1、2、3、4、8、12周时取材,采用生物素葡聚糖胺(BDA)皮质脊髓束顺行示踪,观察损伤区残存或再生的神经纤维的分布情况;通过免疫组织化学荧光染色检测GAP-43、MBP及MAB1281抗人核抗体的阳性表达。结果①NYU是一种用于Allen's法制备大鼠脊髓撞击损伤模型的撞击器,具有可使撞击势能量化的特点,获得的模型稳定、可重复性好、成功率高。②在本组研究各时间点上,电刺激对干细胞移植后微环境中GAP-43、MBP水平均有显著的正向干预作用,均较单纯电刺激有显著的正向协同干预作用,头针加体针的影响大于单纯头针或体针。③在本组研究各时间点上,电刺激对损伤后GAP-43、MBP水平均有显著的正向干预作用,不依赖于是否进行干细胞移植。结论①干细胞移植后,微环境的变化朝有利于神经功能恢复方向发展,说明干细胞移植能促进神经功能恢复以及本研究中干细胞移植成功。②电刺激对干细胞移植后微环境中GAP-43、MBP有显著的正向干预作用;头针加体针的影响优于单纯头针或体针;电刺激对损伤后微环境显著正向干预作用是独立的,不依赖于是否进行干细胞移植;电刺激与干细胞移植对微环境影响有显著的协同作用。

脑缺血-再灌注损伤对大鼠脑组织髓磷脂相关糖蛋白表达的影响

目的探讨脑缺血-再灌注损伤对大鼠脑组织髓磷脂相关糖蛋白(MAG)表达的影响。方法应用线栓法制作大鼠脑缺血-再灌注损伤模型;采用免疫荧光化学和免疫印迹法研究大鼠脑缺血-再灌注损伤后MAG表达的定位和定量的变化。结果脑缺血-再灌注后4 h和24 h大鼠皮质区MAG的表达有增高趋势,但是差异无统计学意义;基底核区MAG的表达4 h即开始升高,但差异亦无统计学意义。缺血组基底核区MAG 24 h的表达与无缺血组比较,差异有统计学意义,(P<0.05)。免疫荧光实验显示,阳性表达在基底核的向质区域,与细胞核的复染发现,主要表达在细胞间。结论大鼠腑缺血再灌注后MAG的表达在皮质区有增加趋势,在基底核区的表达明显增高,24 h缺血组显著高于无缺血组。提示脑缺血-再灌注损伤不仅损伤神经元,其白质也存在损伤,干预白质损伤可能是脑缺血-再灌注损伤新的治疗靶点。

C反应蛋白、脂蛋白相关磷脂酶A2、髓过氧化物酶在冠心病预测中的作用

冠心病及其急性并发症仍是全世界主要的发病和死亡原因。冠心病的病理基础是动脉粥样硬化。炎症在冠状动脉粥样硬化斑块的起始、进展、斑块破裂及血栓形成中扮演着重要角色。

髓磷脂相关糖蛋白对周围神经影响的研究进展

髓磷脂相关糖蛋白(myelin associated glycoprotein,MAG)是一种定位于髓鞘轴突旁的施万细胞和少突胶质细胞上的跨膜糖蛋白,并在胶质和轴突之间发挥作用。它属于免疫球蛋白超家族中的唾液酸亚群,包含着5个免疫球蛋白样区域。MAG分为大、小两个亚型,这两个亚型在髓鞘形成和维持的不同阶段有着不同的表达。MAG的信号转导通路发生在髓鞘形成的少突胶质细胞或施万细胞以及有髓鞘轴突的轴浆中。它是一个双功能蛋白,对大多数神经元有抑制作用而对发育早期的背根神经节神经元有促进作用,即在神经发育的不同时期发挥不同的作用。随着对MAG研究的不断深入,通过调节其信号转导通路来促进神经再生成为这个领域研究的一个重点。

腺病毒介导神经生长因子和髓磷脂相关糖蛋白双基因在受损坐骨神经中的表达

背景:神经生长因子和髓磷脂相关糖蛋白能够促进损伤神经的结构与功能恢复,但目前未见通过转基因技术增加受损周围神经中神经生长因子与髓磷脂相关糖蛋白基因表达的报道。目的:探讨神经生长因子和髓磷脂相关糖蛋白双基因经腺病毒介导在大鼠损伤坐骨神经的共表达效果。方法:将40只SD大鼠随机分为正常对照组、坐骨神经损伤组、空病毒组、神经生长因子组和神经生长因子/髓磷脂相关糖蛋白组。后4组切断并缝合右侧坐骨神经建立坐骨神经损伤模型后,分别肌肉注射生理盐水、生理盐水、空腺病毒(1×108 PFU/次)、携带神经生长因子的腺病毒(1×108 PFU/次)和携带神经生长因子和髓磷脂相关糖蛋白的腺病毒(1×108 PFU/次),每2 d注射1次,连续注射3次。结果与结论:神经生长因子组和神经生长因子/髓磷脂相关糖蛋白组大鼠坐骨神经中神经生长因子表达水平显著高于空病毒组和正常对照组(P<0.05);神经生长因子/髓磷脂相关糖蛋白组大鼠坐骨神经中髓磷脂相关糖蛋白表达水平显著高于空病毒组、神经生长因子组和正常对照组(P<0.05)。提示腺病毒介导的神经生长因子/髓磷脂相关糖蛋白双基因可有效表达于大鼠损伤坐骨神经。

冠心病患者检测髓过氧化物酶和脂蛋白相关磷脂酶A2的临床意义

目的探讨冠心病患者检测髓过氧化物酶（MPO）和脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp—PLA2）对于诊断患者冠心病病变程度和冠脉狭窄支数的意义。方法对健康对照组50例、急性心肌梗死（AMI）组43例、稳定型心绞痛（SAP）组37例和不稳定型心绞痛（UAP）组40例的生化指标（主要是MP0和Lp-PLA2水平）测定并进行统计学分析。同一病变人群依据冠脉造影分为单支冠脉狭窄（Ⅰ组）45例、双支冠脉狭窄（Ⅱ组）40例、三支冠脉狭窄（Ⅲ组）35例，并进行MPO和LpPLA2水平分析。结果AMI组、UAP组和SAP组的TG水平明显比对照组高（t=4．912～6．984，P均〈0．05），HDL明显比对照组低（t=3．987～4．512，P均〈0．05），三组相比差异有统计学意义（t=4．032～4．687，P均〈0．05）。MPO和LpPLA2在冠心病各亚型患者中的水平明显比对照组高，且AMI组分别和SAP，UAP组相比，SAP和UAP组相比，差异均有统计学意义（t=9．654～11．065，t=10．954～12．005，P均〈0．011）。Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组间MPO水平比较差异无统计学意义（P〉0．05），而Lp—PLA2指标三组间水平差别有统计学意义（P〈0．01）。MPO和Lp—PLA2指标之间呈正相关关系（r=0．814，P〈0．01）。结论冠心病不同病变患者检测MPO和LpPLA2两个指标可反映患者病变程度和冠脉狭窄支数情况．

髓过氧化酶与脂蛋白相关磷脂酶A2对冠心病的预测价值

目的探究髓过氧化酶(MPO)与脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对冠心病的预测价值。方法选取本院及深圳大学总医院心内科2018年5月至2019年5月收治的58例冠心病患者作为研究对象,选择同期体检健康者29例作为对照组;对冠心病患者行冠脉造影术,依据造影结果分为冠心病组(n=38)和非冠心病组(n=20)。比较各组患者髓过氧化酶(MPO)与脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDI)、三酰廿油(TG)及高密度脂蛋白(HDL)的检测结果。MPO、Lp-PLA2测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法;TC、TG、HDL和LDL采用酶法测定。结果冠心病组MPO、Lp-PLA2、TC、LDL水平高于对照组和非冠心病组(P<0.05),对照组和非冠心病组比较差异无统计学意义;冠心病组HDL-C水平低于对照组和非冠心病组,对照组与非冠心病组比较差异无统计学意义;Logistic回归分析显示MPO、Lp-PLA2是冠心病患病的独立危险因素(P=0.041,OR=2.043),HDL-C是冠心病患病保护因素(P=0.648,OR=-1.412)。结论冠心病患者髓过氧化酶、脂蛋白相关磷脂酶A2等血管特异性炎症标志物为患者发病的主要诱因,对指导临床治疗和预测预后,高危人群筛查等,具有重要的实施价值,值得推广。

健康成人脂蛋白相关磷脂酶A2和髓过氧化物酶质量浓度参考区间的研究

目的建立中国健康人群脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的正常参考区间。方法入选5367名(男2534名,女2833名)健康成人,分别按年龄段分成六组:20~29岁、30~39岁、40~49岁、50~59岁、60~69岁和≥70岁组,ElISA法测定血浆Lp-PLA2和MPO质量水平。参考区间根据美国临床和实验室标准协会(CLSI)C28-A2的标准建立。结果男性LP-PLA2水平显著高于女性(P<0.05);女性组Lp-PLA2水平有明显的年龄依赖性升高趋势(P<0.05),其中≥60岁组LP-PLA2水平显著高于<60岁组(P<0.05)。而在男性的各年龄亚组中这种趋势差异无统计学意义(P>0.05)。男女两组及各年龄亚组间MPO水平差异均无统计学意义(P>0.05)。中国健康成人Lp-PLA2及MPO水平参考区间分别为≤190.70 ng/mL、≤98.68 ng/mL。结论在中国健康成人中建立两项指标的参考区间,将有助于指导临床筛查易感人群心脑血管意外,评估高危患者的危险性,进行早期干预,从而有效降低急性心肌梗死和中风的发生率。

同型半胱氨酸、脂蛋白相关磷脂酶A2、髓过氧化物酶在脑梗死中的应用

目的探讨同型半胱氨酸(HCY)、脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)、髓过氧化物酶(MPO)在脑梗死患者血清检测中的临床应用。方法选取2020年1~12月在江苏省泗洪县人民医院神经内科住院的脑梗死患者93例为实验组,同期健康体检70例为对照组,分别测定其HCY、LP-PLA2、MPO、血脂的水平,然后对各组数据进行统计学分析。结果脑梗死组的HCY、LP-PLA2、MPO水平明显高于对照组,HDL水平低于对照组,均具有统计学意义(P<0.05);脑梗死组HCY水平与MPO、LP-PLA2水平呈正相关(r=0.294,P=0.004)、(r=0.270,P=0.009)。结论脑梗死患者血清中HCY、LP-PLA2、MPO水平明显升高,HCY水平与LP-PLA2、MPO水平呈正相关,与脑梗死的发生有紧密的关系,可为预测脑梗死的发生提供依据。

髓鞘结合糖蛋白抑制神经干细胞向神经元分化和轴突生长

目的:观察来源于胚胎大鼠海马神经细胞的特征;观察髓鞘结合糖蛋白(MAG)对神经干细胞的增殖、分化及神经元轴突生长的影响。方法:从胚胎鼠的海马提取细胞进行体外培养,应用免疫荧光染色法检测神经干细胞(NSCs)标志蛋白nestin和doublecortin的表达。应用BrdU掺入法检测不同剂量的MAG-Fc对NSCs增殖的影响。免疫荧光染色法观察各种亚型神经细胞的比例并比较神经元样细胞的轴突长度。结果:来自SD大鼠16d胚胎海马的细胞明显表现出神经干细胞的特征。神经干细胞分化7d后,对照组新生成的β-tubulinⅢ阳性细胞的比例为18.17%±2.79%,其轴突长度为(136.27±33.66)μm。MAG-Fc(200μg/L)处理后,β-tubulinⅢ阳性细胞比例和轴突长度分别显著减少为10.05%±3.42%(P<0.01)和(84.87±24.94)μm(P<0.01)。增殖实验表明,不同浓度的MAG-Fc对神经干细胞的BrdU整合比率无明显影响(P>0.05)。结论:MAG-Fc对神经干细胞向神经元样细胞的分化及其轴突的生长均有抑制作用,但对神经干细胞的增殖无明显影响。

TNF-α和IFN-γ影响许旺细胞生长及髓鞘相关糖蛋白mRNA表达水平的研究

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)对体外培养的许旺细胞(SCs)生长和髓鞘相关糖蛋白(MAG)mRNA表达水平的影响。方法建立许旺细胞与神经细胞(NCs)联合培养模型,绘制许旺细胞生长曲线,采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TNF-α和INF-γ对MAGmRNA表达水平的影响。结果许旺细胞培养液中加入TNF-α和IFN-γ后,许旺细咆增殖数目明显增加且高于单纯许旺细胞培养组(q=7.476,P=0.000;q=6.631,P=0.000);而TNF-α组与IFN-γ组之间差异无统计学意义(q=0.846,P=0.411)。无神经细胞存在时,许旺细胞不表达MAG mRNA;经神经细胞诱导后,许旺细胞MAC mRNA表达阳性,且具有时间性;加入TNF-α和IFN-γ后,许旺细胞MAG mRNA表达水平明显升高,且高于单纯许旺细胞与神经细胞共培养组(q=8.128,P=0.000;q=6.614,P=0.000),而加人TNF-α和IFN-γ的许旺细胞与神经细胞共培养组之间差异无统计学意义(q=1.515,P=0.156)。结论 TNF-α和IFN-γ具有促进许旺细胞增殖作用,且可提高髓鞘特异性基因MAG mRNA表达水平。提示,这两种炎性干扰因子可通过影响许旺细胞及MAC mRNA表达水平而间接影响髓鞘修复,为研究炎性脱髓鞘性神经疾病慢性期髓鞘修复障碍的发病机制提供了新的思路。

同型半胱氨酸及脂蛋白相关磷脂酶A2与冠状动脉病变程度的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与冠心病(CHD)患者冠状动脉病变程度的关系。方法选取2017年1月-2018年8月行冠脉造影(CAG)病例的相关资料,筛选出合格的病例,根据CAG检查结果将可疑冠心病病人分为:对照组30例和冠心病组160例。分别同期通过酶法、免疫比浊法、速率法测定血清Hcy、Lp-PLA2、MPO以及血脂水平。随后对各组Hcy、Lp-PLA2、MPO等指标进行统计学分析,并通过对指标异常患者进行药物干预,比较干预后相关指标差异及冠心病预后。结果冠心病组Hcy、Lp-PLA2、MPO、TC、TG、LDL、ApoA1均明显高于对照组;均有统计学意义(P<0.05)。结论Hcy、Lp-PLA2、MPO水平与冠心病患者临床改变密切相关,可为预测冠心病的风险评估提供参考依据。

中药基于髓鞘相关抑制因子促神经再生作用靶点的研究进展

目的:基于髓鞘相关抑制因子为中药促神经再生相关作用靶点的研究提供参考。方法:以"髓鞘相关抑制因子""促神经再生""中药""Myelin-associated inhibitor factors""MAIFs""Promote nerve regeneration""Traditional Chinese medicine""Chinese medicine""TCM"等为关键词,在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Web of Science等数据库中组合查询2005年1月-2020年1月发表的相关文献,介绍髓鞘相关抑制因子的组成及抑制神经再生的作用机制,并归纳中药基于髓鞘相关抑制因子促神经再生的靶点研究进展。结果与结论:共检索到相关文献96篇,其中有效文献49篇。髓鞘相关抑制因子包括勿动蛋白(Nogo)、少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白(OMgp)和髓磷脂相关蛋白(MAG),3种蛋白可通过与Nogo受体结合形成三聚体复合受体,激活Rho A产生Rho激酶,两者结合激活催化区,使肌球蛋白轻链磷酸化并抑制肌球蛋白轻链激酶活性,导致生长锥回缩、塌陷以及生长锥细胞骨架重排,从而抑制轴突生长;可活化单丝氨酸蛋白激酶1,导致丝切蛋白因子磷酸化后失活、解聚,从而抑制轴突导向;还可通过细胞膜上的G蛋白偶联受体激活蛋白激酶C,促进Ca2+内流,抑制轴突生长。中药复方侯氏黑散、脊髓康、复健片、滋阴固本方、补肾益髓方等,以及中药活性成分三七总皂苷、苦参素、山楂总黄酮等均可通过降低Nogo蛋白表达从而促神经再生;中药复方复健片、首乌仙海片以及中药活性成分木瓜苷均可通过降低OMgp蛋白表达从而促神经再生;中药复方髓复康、补阳还五汤可通过降低MAG蛋白表达从而促进神经再生。中药可基于髓鞘相关抑制因子Nogo、OMgp、MAG,调节其上下游通路相关因子表达,从而促进神经再生。后续可深入挖掘基于髓鞘相关抑制因子促进神经再生的中药复方或活性成分,以期为促神经再生的相关研究提供参考。

MPO和Lp-PLA2与急性缺血性脑卒中严重程度的相关性及对早期预后的评估价值

目的探讨髓过氧化物酶(MPO)和脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是否可作为评估急性缺血性脑卒中(AIS)严重程度和早期预后血清标志物。方法选取2020-06—2021-12长治医学院附属和平医院诊治的AIS患者145例,根据出院后3个月改良mRS评分将患者分为预后良好组(mRS≤2分,80例)和预后不良组(mRS>2分,65例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测MPO和Lp-PLA2水平,Pearson相关性分析MPO和Lp-PLA2与NIHSS评分的相关性。Logistic多因素回归分析影响AIS早期预后不良的独立危险因素,ROC曲线分析美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、脑梗死体积、MPO和Lp-PLA2对AIS早期预后不良的预测价值。结果预后不良组NIHSS评分、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(TnT)、肌钙蛋白I(TnI)、C反应蛋白(CRP)、MPO和Lp-PLA2水平高于预后良好组。MPO、Lp-PLA2水平与NIHSS评分呈正相关(r=0.835、0.796,均P<0.001)。NIHSS评分(OR=2.521,95%CI:1.414~3.950,P=0.015)、脑梗死体积(OR=1.965,95%CI:1.042~3.014,P=0.009)、MPO(OR=3.695,95%CI:1.362~5.263,P<0.001)和Lp-PLA2(OR=2.154,95%CI:1.063~5.217,P<0.001)为影响AIS早期预后不良的独立危险因素。MPO对AIS早期预后不良的预测价值高于NIHSS评分、脑梗死体积(Z=3.514,P=0.020;Z=3.865,P=0.008),Lp-PLA2对AIS早期预后不良的预测价值高于NIHSS评分、脑梗死体积(Z=3.625,P=0.018;Z=4.014,P=0.005),MPO和Lp-PLA2对AIS早期预后不良的预测价值差异无统计学意义(Z=1.025,P=0.109)。结论MPO和Lp-PLA2在AIS早期预后不良患者中表达水平较高,与神经损伤程度呈正相关,与患者早期预后不良有关,有望成为评估AIS严重程度和早期预后不良的血清标志物。

血清GPAA1、OPN表达与急性髓系白血病预后的关系

目的 探讨血清糖基磷脂酰肌醇锚定吸附蛋白1(GPAA1)、骨桥蛋白(OPN)的表达与急性髓系白血病(AML)预后的关系。方法 回顾性分析60例AML患者(观察组)和60例健康体检志愿者(对照组)的临床资料,并根据预后将观察组患者分为预后良好组(46例)和预后不良组(14例),均检测其血清GPAA1、OPN水平,并分析血清GPAA1、OPN水平对AML预后检测的诊断效能及相关性。结果 与对照组比较,观察组血清GPAA1、OPN表达水平明显更高(P<0.05);与预后良好组相比,预后不良组血清GPAA1、OPN表达水平明显更高(P<0.05);GPAA1+OPN联合检测对AML预后的诊断灵敏度、特异度明显高于GPAA1、OPN单独检测(P<0.05);血清GPAA1、OPN与AML预后呈负相关性(P<0.05)。结论 血清GPAA1、OPN与AML预后存在一定关联,根据其表达水平变化情况,可有效判断患者的预后情况,可作为患者预后的预测指标。

骨髓间充质干细胞移植治疗对大鼠脑梗死后神经再生抑制因素的影响

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)静脉移植对大鼠脑梗死后Nogo-A、少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白(OMgp)和髓磷脂相关糖蛋白(MAG)蛋白的影响。方法实验动物分成假手术组、损伤对照组、溶剂对照组和移植组,各组再分为3d、7d、14d和21d组。全骨髓贴壁法分离培养大鼠BMSCs,线栓法制作大鼠脑梗死模型。移植组自大鼠尾静脉注射BMSCs悬液1ml,溶剂对照组注射磷酸盐缓冲液(PBS)。对各组动物进行神经功能缺损程度评分,免疫组化方法检测Nogo-A、OMgp和MAG的表达水平。结果移植组7、14和21d神经功能恢复优于对照组;移植组术后3、14和21d Nogo-A蛋白表达较对照组降低(P<0.05);移植组7、14和21d OMgp蛋白表达较对照组降低(P<0.05);移植组术后3、7、14和21d MAG蛋白表达较对照组降低(P<0.05)。结论 BMSCs移植可促进大鼠脑梗死后的神经功能恢复,其作用机制与下调Nogo-A、OMgp和MAG的表达有关。

以髓磷脂相关抑制因子及其受体为靶点的脊髓损伤免疫治疗策略研究

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)往往导致患者下肢活动功能受限,甚至瘫痪,降低患者生活质量,且治愈率低。髓磷脂相关抑制因子(myelin associated inhibitors,MAIs)是抑制受损中枢神经系统(central nervous system,CNS)再生修复的一个重要因素。对MAIs及其信号通路的干扰能有效逆转CNS神经再生抑制信号,促进脊髓损伤后轴突的再生。MAIs抑制轴突再生信号通路的发现及其深入研究为损伤脊髓的免疫治疗提供了充分的理论依据和研究靶点。将对抑制神经再生信号通路中MAIs及其受体的生物学功能新进展以及以此为治疗靶点设计的脊髓损伤免疫治疗策略作一综述。