哮喘患儿外周血髓系抑制细胞、IL-10和IL-12水平检测

目的:检测哮喘患儿外周血髓系抑制细胞(MDSCs)、白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-12(IL-12)的水平。方法:应用两色荧光标记技术流式细胞仪检测哮喘发作组(n=52)、哮喘缓解组(n=50)、肺炎对照组(n=45)及正常对照组(n=48)儿童外周血MDSCs,用双抗体夹心ELISA法检测血清IL-10、IL-12水平。结果:哮喘发作组较其他3组外周血MDSCs、血清IL-10水平升高,血清IL-12水平降低,差异有统计学意义(F=1043.820、1284.470和1139.380,P均<0.05);肺炎对照组与正常对照组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。哮喘发作组患儿外周血MDSCs水平与IL-10呈正相关(r=0.741,P=0.007),与IL-12呈负相关(r=-0.879,P=0.014)。结论:MDSCs可能通过上调IL-10、下调IL-12在儿童哮喘发病中起作用。

口腔鳞癌患者外周血单核细胞型髓系抑制细胞的变化及临床意义

【目的】评价口腔鳞癌(OSCC)患者外周血中髓系抑制细胞(MDSC)变化及与临床意义。【方法】收集2012年1月至2012年10月间在中山大学附属第一医院口腔颌面外科住院的58例口腔鳞癌患者(OSCC组)及20例健康志愿者(对照组)外周血标本,采用流式细胞分析术检测对照组和OSCC组术前外周血中MDSC的表型及比例,比较分析20例口腔鳞癌患者术后3天、7天、30天外周血中MDSC的动态变化;分选CD11b+CD33highHLA-DR-细胞,采用T淋巴细胞增殖实验、精氨酸酶活性检测,以及一氧化氮含量检测验证该群细胞功能;检测血清IL-6含量及与外周血CD11b+CD33highHLA-DR-MDSC变化的相关性。【结果】(1)OSCC组与对照组外周血中CD11b+CD33highHLA-DR-细胞百分率分别为(2.68±0.21)%和(0.65±0.05)%,OSCC组明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.001)。(2)口腔鳞癌患者外周血中CD11b+CD33highHLA-DR-细胞是一群CD14+CD15-的有免疫抑制功能单核细胞型髓系抑制细胞(M-MDSC),可抑制T淋巴细胞增殖。(3)M-MDSC的变化与患者临床分期有关,临床Ⅲ、Ⅳ期口腔鳞癌患者与临床Ⅰ、Ⅱ期患者外周血M-MDSC比例分别为(3.01±0.35)%和(2.19±0.19)%,前者明显高于后者,差异具有统计学意义(P<0.05),但M-MDSC的变化与患者年龄、性别、淋巴结转移及病理分级无明显相关性,差异无明显统计学意义(P<0.05)。(4)术后患者外周血中M-MDSC比例在术后3天内明显升高(7.46±0.57)%,7天后逐渐下降(2.56±0.20)%,至术后30天可逐渐下降接近健康者水平(1.07±0.06)%,各组间比较差异有统计学意义(P<0.001)。(5)患者外周血中M-MDSC变化与IL-6含量呈正相关性(P<0.001)。【结论】口腔鳞癌患者外周血M-MDSC的变化与口腔鳞癌发生发展有一定相关性,针对M-MDSC的治疗可能成为加强肿瘤免疫治疗疗效的有效途径。

急性髓系白血病患者不同阶段外周血髓系抑制细胞的表达特征分析

目的髓系抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)被证实在肿瘤患者体内参与肿瘤的免疫逃逸机制及T细胞特异免疫的失能。文中通过检测急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia,AML)患者不同阶段骨髓细胞化疗前后外周血MDSCs与肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)、调节T细胞(regulatory T cells,Tregs)的表达,探讨MDSCs在AML的发展、治疗过程中与TAM、Tregs存在的关系。方法回顾性分析2013年1月至2015年6月期间在海南省人民医院就诊的62例AML患者(AML组)和30例健康体检者(正常对照组)外周血细胞结果。通过流式细胞术(flow cytometry method,FCM)检测2组治疗前后HLA-DR-CD33+CD11b+MDSCs、CD206+TAM、CD4+CD25+Tregs的表达。结果AML组治疗前外周血细胞MDSCs、TAM和Tregs表达[(5.72±1.75)%、(5.41±1.63)%、(6.68±1.69)%]明显高于正常对照组[(0.74±0.32)、(1.71±0.45)%、(1.95±0.62)%],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗缓解后,AML组外周血MDSCs、TAM、Tregs表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。AML患者的外周血TAM和Tregs表达与MDSCs表达均呈明显正相关关系(r=0.865、0.784,P<0.05);患者的预后与外周血MDSCs、TAM及Tregs表达水平均呈明显负相关关系(r=-0.978、-0.752、-0.831,P<0.05)。结论 MDSCs在一定程度上反映了AML病情进展情况并与预后相关,与TAM、Tregs表达趋势一致,可能参与了白血病细胞的肿瘤免疫逃逸机制及免疫耐受。

髓系抑制细胞、Th17细胞在哮喘患儿外周血中的表达

目的分析髓系抑制细胞(MDSCs)及Th17细胞在哮喘患儿外周血中的表达情况和临床意义。方法选取自贡市第一人民医院儿科2013年6月至2015年8月收治的120例哮喘患儿作为观察组,另外选择87例健康儿童作为对照组。应用流式细胞术检测MDSCs、Th17细胞在哮喘患儿外周血中的表达情况。结果和对照组相比,观察组MDSCs占有核细胞的百分比和Th17细胞占单个核细胞的百分比都显著升高(Hc值分别为56.14、45.98,均P<0.05),差异具有统计学意义。结论从M DSCs、Th17细胞在哮喘患儿外周血中的表达情况来看,它们可能参与了婴幼儿哮喘的发生与发展过程。

双膦酸盐性颌骨坏死小鼠模型中髓系抑制细胞及亚群的变化

目的:通过建立双膦酸盐性颌骨坏死(BRONJ)小鼠模型,探究髓系抑制细胞(MDSC)改变在BRONJ发病机理中的潜在作用。方法:通过静脉注射唑来膦酸诱导C57BL/6小鼠产生BRONJ样疾病,观察其牙龈愈合情况,micro-CT测量牙槽窝骨质修复情况,组织学检测拔牙窝周围骨质破坏及坏死情况。通过流式细胞术检测小鼠外周血中MDSC及其亚群所占的比例变化。结果:与对照组比较,BRONJ小鼠的拔牙窝黏膜未完全愈合,牙槽窝空虚,micro-CT可见拔牙窝散在高密度影像;HE染色显示骨小梁被吸收,拔牙窝周围可见多核巨细胞破坏骨质。与对照组比较,BRONJ小鼠外周血中MDSC及其亚群的比例明显降低。结论:BRONJ小鼠模型中MDSC分化受到了抑制,从而验证了免疫功能失调导致BRONJ发生的机制。

脂多糖动员骨髓CD11b^+Gr-1^+髓系抑制细胞及其吞噬氧化型低密度脂蛋白形成泡沫细胞

目的研究小鼠骨髓来源的未成熟CD11b+Gr-1+髓系前体细胞在急性炎性脂多糖刺激下动员释放,及其诱导分化成巨噬细胞样细胞后吞噬氧化型低密度脂蛋白形成泡沫细胞。方法小鼠腹腔注射脂多糖5μg/g体重,24h后采用流式细胞术分析骨髓,脾脏,和外周血中CD11b+Gr-1+髓系前体细胞,CD11b+Gr-1-单核细胞,和CD11b-Gr-1+粒细胞的百分比的变化。体外泡沫细胞形成实验取小鼠骨髓单个核细胞以DMEM培养基+胎牛血清培养,以粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子诱导分化48h,加入100mg/L氧化型低密度脂蛋白孵育48h以形成脂质负荷泡沫细胞。油红O染色鉴定泡沫细胞。结果 (1)脂多糖腹腔注射可以显著促进CD11b+Gr-1+髓系前体细胞从骨髓动员并释放到外周组织;脾脏和循环中CD11b+Gr-1+髓系前体细胞和CD11b+Gr-1-单核细胞显著增加。(2)从骨髓分离的CD11b+Gr-1+髓系前体细胞以粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子诱导分化后形成单核/巨噬细胞样细胞,继而加入氧化型低密度脂蛋白孵育,可以形成脂质负荷细胞(泡沫细胞)。油红O染色可见泡沫细胞的胞浆中有红染的大型脂滴,核被胞浆内脂滴挤压在一侧。结论急性炎性刺激脂多糖可以动员小鼠骨髓CD11b+Gr-1+髓系前体细胞的向循环和外周组织释放。CD11b+Gr-1+髓系前体细胞可被诱导分化并吞噬氧化型低密度脂蛋白形成泡沫细胞。

髓系抑制细胞在1型糖尿病患者中作用的研究

髓系抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSC)是来源于髓系的一类未成熟细胞群,初期对肿瘤的研究中发现,这类细胞具有抑制免疫应答,并促进炎性细胞因子及趋化因子分泌的作用,近年来对这类细胞在治疗自身免疫性疾病等方面的作用进行了研究。发现MDSC具有治疗自身免疫性疾病的功效;但也有研究显示,MDSC不仅无治疗效果,甚至还会起到相反的作用,这可能与其促炎因子过度分泌或诱导辅助性T细胞17(T helper cell, Th17)分化有关。1型糖尿病(type 1 diabetes, T1D)是一种常见的自身免疫性疾病,如何有效治疗该疾病一直是内分泌研究领域的热点。现就MDSC的来源、功能及其在T1D中的作用进行阐述,旨在为T1D的治疗提供新思路。

Compound K对小鼠CT26结肠肿瘤模型中髓系抑制细胞的抑制作用

目的探讨人参皂苷Compound K(C-K)对髓系抑制性细胞(myeloid derived suppressor cell,MDSC)凋亡、免疫抑制及促炎症细胞因子分泌的影响。方法流式细胞术分选得到CT26肿瘤小鼠骨髓MDSCs,分别用C-K或PBS处理后,Annexin V/7-AAD检测细胞凋亡;q RT-PCR检测Cox-2和Arg-1的m RNA表达水平;ELISA技术检测细胞培养上清中IL-1β、IL-6和IL-17的水平。体内实验中,C-K或对照PBS处理的MDSCs和结肠癌细胞系CT26共同皮下免疫Balb/c小鼠,21 d后,对两组小鼠肿瘤的大小以及组织形态学进行鉴定。结果 C-K促进了体外培养的MDSC的凋亡,表现为早期细胞凋亡率及晚期凋亡细胞或坏死率均增加(P<0.01,P<0.05);并显著下调了MDSC中免疫抑制作用相关基因Cox-2及Arg-1的表达(P<0.05,P<0.01);同时抑制了MDSC中促炎症细胞因子IL-1β、IL-6和IL-17的分泌(P<0.05,P<0.001,P<0.05)。与对照组比较,C-K处理后的MDSCs在体内促进肿瘤细胞的增殖作用明显减弱(P<0.01)。结论 C-K能促进体外培养的MDSC细胞凋亡并拮抗其免疫抑制功能,从而抑制肿瘤细胞的生长与增殖。

不同液体复苏对失血性休克大鼠对骨髓中髓系抑制细胞数量变化的影响

目的:探讨不同液体复苏失血性休克大鼠后,不同时间点骨髓中髓系抑制性细胞(MDSCs)的数量变化情况。方法:采用股动脉放血方法建立失血性休克大鼠模型,在液体复苏早期阶段釆用乳酸林格液(乳酸林格液组)、晶胶液(晶胶液组)、7.5%高渗氯化钠(高渗氯化钠组)3种不同液体复苏,其后进行自体血液回输复苏,复苏成功后12、24和48 h脊髓离断法处死大鼠,同时设假手术对照组。处死后,获取大鼠骨髓细胞悬液,采用流式细胞技术观察大鼠骨髓中MDSCs的数量随时间变化的情况。结果:乳酸林格液组大鼠平均动脉压高于晶胶液组(P<0.05)。与假手术对照组比较,各时间点的乳酸林格液组、晶胶液组及高渗氯化钠组大鼠骨髓中MDSCs所占的比例均明显降低(P<0.01);高渗氯化钠组大鼠各时间点骨髓中MDSCs所占比例较乳酸林格液组和晶胶液组均明显降低(P<0.01);乳酸林格液组和晶胶液组12 h和24 h骨髓中MDSCs含量差异均无统计学意义(P>0.05),而24 h晶胶液组低于乳酸林格液组(P<0.05)。结论:失血性休克早期液体复苏后,大鼠骨髓中MDSCs的数量随时间的延长先升高后降低,说明液体复苏可能适度抑制MDSCs的数量。与乳酸林格液、晶胶液相比,高渗盐溶液复苏失血性休克时,能够更有效抑制骨髓中MDSCs的数量,对失血性休克后的免疫调节作用较强。

1,25-(OH)_2D_3对哮喘小鼠体内髓系抑制细胞及气道炎症的影响

目的通过对哮喘小鼠进行研究,建立其气道重塑模型,同时运用1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2D3]进行干预,哮喘小鼠脾脏内及外周血髓系抑制细胞(MDSCs)水平及气道壁厚度的改变进行检测,分析1,25-(OH)2D3对MDSCs及气道炎症的影响,从而了解其在哮喘发病机制的作用。方法选取30只BALB/c系小鼠,雌性、健康、8周龄,将其随机分为3组,分别为哮喘组,对照组及1,25-(OH)2D3干预组,通过卵清蛋白致敏、激发建立哮喘模型。取肺组织进行HE染色,比较小鼠气道壁厚度;收集各组小鼠外周血及脾脏细胞,采用流式细胞技术方法测定其CD11b+Gr1+MDSCs细胞的比例。结果哮喘组小鼠气道发生典型气道重塑的改变,小鼠体内MDSCs均较对照组、1,25-(OH)2D3干预组下降;1,25-(OH)2D3干预组较哮喘组气道重塑有所改善,MDSCs较对照组、哮喘组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 1,25-(OH)2D3可能对于哮喘的发作起到一定的治疗的作用,其可能通过对于MDSCs的水平的上调来发挥作用,使得气道的炎症得以减轻,同时能够对气道重塑进行改善。

顺铂通过杀伤粒样髓系抑制细胞促进膀胱癌小鼠心力衰竭

目的·探讨顺铂杀伤粒样髓系抑制细胞(granulocytic myeloid-derived suppressor cells,G-MDSCs)对膀胱癌小鼠心力衰竭(心衰)的影响。方法·选择8周龄无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级的健康C3H/He雌性小鼠50只,皮下注射MBT-2小鼠膀胱癌细胞构建C3H/He小鼠膀胱癌模型后,将其分为A^E组、每组10只,并设置A组为空白对照组。向B^E组小鼠连续腹腔注射5 mg/(kg·d)异丙肾上腺素14 d,成功构建膀胱癌心衰模型。设置B组为对照组。每48 h向C组小鼠腹腔内注射7.5 mg/kg顺铂行化学治疗,于14 d处死小鼠。采用流式细胞术鉴定G-MDSCs并进行分离、提纯,每7 d经尾静脉向D组小鼠输注提纯的1×10~7个G-MDSCs。E组小鼠以C、D组方法联合处理。采用苏木精–伊红染色法对小鼠心肌组织进行染色,并通过心脏质量/体质量比、倒置相差显微镜下观察的心肌细胞形态及心肌细胞区域面积,分析小鼠的心衰程度。结果·流式细胞术结果显示,与B组相比,C组小鼠循环系统中G-MDSCs水平明显下降(P=0.000)。经苏木精-伊红染色观察及Image J软件分析显示,C组小鼠较B组的心脏质量/体质量比及心肌细胞区域面积均增加(P=0.001,P=0.002);而经G-MDSCs输注后,D组小鼠较B组的上述2个指标均有所下降(P=0.000,P=0.011);经顺铂/G-MDSCs联合处理后,E组小鼠较C组的上述2个指标亦均有所下降(P=0.000,P=0.001)。结论·G-MDSCs具有一定的心肌保护作用,顺铂能够通过杀伤G-MDSCs加速心衰的进程。

手足口病患儿外周血多核型髓系抑制细胞的变化及临床意义

目的探讨儿童手足口病(HFMD)患儿急性感染期外周血中髓系抑制性细胞(MDSCs)的变化及临床意义。方法收集24例HFMD患儿和8例对照组外周血(PBMCs)标本进行研究。用流式细胞术测定MDSCs细胞及其亚群的比例,采用T细胞增殖实验评价HFMD患儿来源MDSCs的免疫抑制功能,评估HFMD患儿MDSCs比例与疾病炎症指标的相关性。结果与健康对照组相比,HFMD患儿PBMCs中多形核(PMN)-MDSCs显著升高(P<0.05),同时HFMD患儿来源PMN-MDSCs具有显著的T细胞增殖抑制功能。并且PMN-MDSCs水平与机体白细胞含量和中性粒细胞含量呈显著正相关关系,提示其与疾病进展密切相关。结论HFMD患儿急性感染期外周血中PMN-MDSCs升高,并具有显著的免疫抑制作用,是HFMD患儿潜在的细胞免疫治疗靶点。

髓系抑制性细胞调节炎症性疾病中Th17应答的研究进展

髓系抑制性细胞(MDSC)是一群具有免疫抑制功能的调节性细胞。MDSC与炎症性疾病的发生密切相关。Th17细胞属于CD4+T细胞亚群,主要通过分泌白细胞介素(IL)-17、IL-22等细胞因子在炎症性疾病中发挥重要作用。MDSC可通过表达精氨酸酶-1、IL-1β及分泌转化生长因子-β等调控Th17活化,进而影响炎症性疾病的过程。本文综述MDSC调控Th17细胞的作用方式及其在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎及哮喘等炎症性疾病中的作用。

髓系抑制性细胞在细菌感染性疾病中的作用研究

髓系抑制性细胞(MDSCs)是一种先天免疫细胞,其特征是具有控制T细胞反应和抑制炎症的能力。MDSCs在癌症中的作用已被深入研究,但在细菌感染期间MDSCs的作用及其与细菌性疾病免疫调节的关联仍不明确。为此,本文综述了MDSCs参与细菌感染的当前主要观点,分析了细菌病原体诱导的MDSCs与肿瘤衍生的MDSCs的相似性和差异,为针对细菌性疾病设计免疫治疗方法提供重要思路。

毛细支气管炎患儿外周血髓系抑制细胞及血清白细胞介素-10水平检测的意义

目的检测毛细支气管炎患儿外周血髓系抑制细胞（MDSCs）占单个核细胞比例（MDSCs百分比）及血清IL-10水平，探讨其临床意义。方法随机选取在郑州大学第三附属医院儿内科就诊的2岁以下毛细支气管炎患儿51例。其中男27例，女24例。分为特应质组（毛支I组）（n=25）和非特应质组（毛支Ⅱ组）（n=26）。同期随机选取郑州大学第三附属医院儿内科同年龄组外科疝气、。肾结石等非感染性疾病术前患儿45例（无特应质疾病史及特应性疾病家族史）（其中男25例，女20例）作为对照组。抽取3组患儿静脉血4mL，留取1mL采用流式细胞术检测MDSCs；余3mL留取血清标本，置-70℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附法检测外周血IL-10水平。结果1．各组患儿MDSCs百分比：毛支Ⅰ组[（3．17±0．24）％]、毛支Ⅱ组[（1．33±0．25）％]均高于对照组[（0．78±0．25）％]（P均〈0．01）；毛支I组MDSCs百分比高于毛支Ⅱ组，差异有统计学意义（P〈0．01）。2．各组患儿外周血IL-10水平比较：毛支I组[（31．88±3．91）ng／L]、毛支Ⅱ组[（23．85±4．10）ng／L]均高于对照组[（13．63±2．83）ng／L]（P均〈0．01）；毛支Ⅰ组外周血IL-10水平高于毛支Ⅱ组，差异有统计学意义（P〈0．01）。3．相关性分析：毛支Ⅰ组MDSCs百分比的分布趋势和血清IL-10水平呈正相关（r=0．717，P〈0．叭），毛支Ⅱ组、对照组MDSCs百分比与IL-10无相关性（r=0．262、-0．102，P均〉0．05）。结论MDSCs通过上调IL-10水平在毛细支气管炎发展为哮喘的过程中起重要作用。

反复喘息婴幼儿外周血髓系抑制细胞检测及意义

目的探讨外周血髓系抑制细胞(MDSCs)占单个核细胞比例在婴幼儿反复喘息发生、发展中的意义。方法随机选取急性发作期的反复喘息婴幼儿31例作为喘息组,选取同年龄支气管肺炎患儿27例作为肺炎组;另选取同期在我院外科住院的患疝气、肾结石等非感染、非肿瘤性疾病术前患儿27例作为对照组。采用流式细胞术检测各组患儿外周血MDSCs占单个核细胞比例(MDSCs%)。结果 3组患儿外周血中MDSCs%差异有统计学意义(P<0.05),其中喘息组MDSCs%高于肺炎组和对照组(均P<0.05)。结论反复喘息婴幼儿外周血中MDSCs高表达,可能在婴幼儿喘息反复发生、发展中起重要作用。

脂多糖腹腔重复注射诱导脓毒症小鼠髓系抑制细胞的生成

目的探讨脂多糖(LPS)诱导脓毒症小鼠免疫抑制的细胞学机制。方法腹腔高剂量LPS重复注射建立脓毒症小鼠模型;通过模型小鼠生存率和血浆细胞因子水平鉴定脓毒症的分期;区分粒系和单核系来源的髓系抑制细胞(MDSCs)亚群,流式细胞术检测其在感染性休克不同阶段的动态变化;通过CD4+T细胞增殖抑制实验评价其免疫抑制功能。结果本研究利用腹腔重复注射高剂量LPS成功建立不同分期脓毒症小鼠模型;与正常对照小鼠相比,脓毒症小鼠骨髓、外周血和脾脏中的MDSCs细胞比例显著增加;不同MDSCs亚群均对CD4+T细胞具有明显增殖抑制作用。结论MDSCs在脓毒症免疫调节中发挥了重要作用,是介导脓毒症免疫麻痹的重要负向调节细胞。

肺癌围手术期髓系抑制细胞与调节性T细胞的相关性

目的检测肺癌患者围手术期外周血CD11b^＋CD33^＋人类自细胞抗原DR基因（HLA-DR）^-髓系抑制细胞（MDSCs）和CD4^＋CD25^＋又状头／翅膀状螺旋转录因子（Foxp3）^＋调节性T细胞（Treg）的变化并探罚两者的相关性。方法选择择期开胸肺癌根治术患者98例，年龄42-77岁，体重49～73k。分别于术前（T1）、术中（T2）、术后第1天（T3）、术后第3天（T4）和第7天（T5）采集外周血，采用流式细胞术（FCM）和血细胞分析测定MDSCs和Treg浓度并分析T1-T5时两者的相关性，FCM和免疫磁珠法分别分选T1～T5时MDSCs与T1时CD4^＋细胞，将MDSCs与CD4^＋细胞混合培养（未加Transwell小室组）或采用Transwell小室将MDSCs与CD4^＋细胞相隔共培养（加入Transwell小室组），体外培养至第5天时FCM检测Treg。结果T3～T5时MDSCs浓度较T1显著升高[分别为（0．684±0．326）×10^9／L、（0．545±0．307）×10^9／L、（0．496±0．302）×10^9／L和（0．219±0.133）×10^9／L，P值分别为0．000、0．000和0．004]；T5时Treg浓度较T1显著升高[分别为（0．051±0．033）×10^9／L和（0．034±0．020）×10^9／L，P=0．006]。T3-T5时MDSCs和Treg浓度呈正相关（Pearson相关系数r分别为0．2998、0．4342和0．4773，P值分别为0．004、0．000和0．000）；T3-T5时MDSCs体外诱导Treg细胞数较T1时明显增多[Treg细胞数分别为（11．24±2．85）×10^4、（10．80±3．10）×10^4和（14．94±4．22）×10^4和（6．71±2．56）×10^4个，P值分别为0．003、0．000和0．000]，与未加Transwell小室组比较，加入Transwell小室组T1-T5时MDSCs诱导Treg细胞数显著下降（P值分别为0．008、0．004、0．000、0．000和0．000）。结论肺癌患者术后MDSCs与Treg呈正相关，术后MDSCs诱导Treg能力较术前增强且MDSCs诱导Treg依赖细胞间相互接触。

急性髓系白血病患者外周血表达髓系抑制细胞的临床研究

目的:检测急性髓系白血病(AML)患者不同阶段外周血髓系抑制细胞(MDSCs)的表达量,并探讨其与肿瘤相关巨噬细胞(TAM,CD206+)、调节性T细胞(Tregs,CD4+CD25+)的关系。方法:采用流式细胞术检测AML患者30例初诊未治及完全缓解(CR)后外周血表型为CD33+/CD11b+/HLA-DR-/lin-的MDSCs比例,同时检测TAM及Tregs表达水平,并以健康体检者30例作为对照,检测以上指标的变化。结果:1AML患者初诊未治期外周血MDSCs高度表达,显著高于对照者[(5.83±1.66)%∶(0.63±0.31)%,P<0.05],经化疗达CR后其数值显著下降,均值为(1.03±0.20)%,CR前、后比较差异有统计学意义(P=0.03);2AML患者初诊未治期外周血表达CD206+的TAM高于对照者[(5.32±1.55)%∶(1.69±0.44)%,P=0.15],经治疗达CR后明显回落;3AML患者初诊未治期外周血表达CD4+CD25+的Tregs明显高于治疗后及对照者[(6.75±0.68)%∶(2.21±0.45)%∶(1.98±0.65)%),P<0.01]。结论:MDSCs在AML不同阶段呈规律性表达,与TAM及Tregs表达趋势一致,提示在AML发生、发展过程中MDSCs可能参与了白血病细胞的免疫耐受及肿瘤逃逸机制。

骨髓间充质干细胞通过抑制髓系抑制细胞预防肺纤维化形成

目的探讨Gr-1^(+)CD11b^(+)髓系抑制细胞(MDSC)在博来霉素(BLM)诱导小鼠肺纤维化形成中的作用以及骨髓间充质干细胞(MSC)对肺纤维化治疗作用的可能机制。方法体外分离培养6周龄雄性BALB/c小鼠间充质干细胞(MSC)。将104只雌性BALB/c小鼠按随机数字表法分为3组:对照组(32只)气管内注入生理盐水(NS)后经尾静脉注射NS;BLM组(32只)气管内注入BLM后经尾静脉注射NS;MSC组(40只)气管内注入BLM后经尾静脉注射MSC(细胞总数1.5×106个)。于造模后第1、3、5、8、11、14、18、21、25、32天采集各组小鼠尾静脉血,流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中Gr-1^(+)CD11b^(+)细胞含量。于造模后第3、8、18和32天各组均处死8只小鼠并摘取小鼠肺脏流式细胞术检测小鼠肺组织中Gr-1^(+)CD11b^(+)细胞含量,同时留取肺组织行Masson染色。提取MSC组小鼠肺组织的DNA,通过聚合酶链反应(PCR)-琼脂糖电泳法检测小鼠的性别决定基因(sry基因)。结果 MSC组第3和第8天时肺泡炎较BLM组减轻(分别为1.32±0.25和2.53±0.56;1.06±0.42和2.27±0.82,均P<0.01);MSC组第18和第32天时肺纤维化较BLM组减轻(分别为1.02±0.44和1.81±0.74;1.51±0.73和2.72±0.54,均P<0.05)。BLM组小鼠PBMC和肺组织中Gr-1^(+)CD11b^(+)细胞较对照组显著升高;MSC组小鼠PBMC和肺组织中Gr-1^(+)CD11b^(+)细胞较BLM组明显降低(P<0.05)。PCR检测结果显示,在MSC治疗后第12、24、48、72和96 h小鼠肺组织可以检测到sry基因。结论 MDSC参与BLM诱导的肺纤维化形成,MSC可以通过抑制MDSC预防肺纤维化形成。