急性髓系细胞白血病淋巴细胞亚群与预后的关系

目的 探讨淋巴细胞亚群变化与急性髓系细胞白血病(AML)患者预后的关系及其临床意义。方法 收集AML患者101例,分为急性早幼粒细胞白血病(APL)组与AML-非APL组。APL组15例,AML-非APL组86例(细胞遗传学预后良19例、预后中等43例、预后不良24例)。健康体检者30例作为对照组。采用流式细胞术检测淋巴细胞亚群的相对计数和绝对计数。对AML-非APL患者进行随访,采用Kaplan-Meier法、COX比例风险回归模型分析NK细胞百分比与AML-非APL患者总生存时间(OS)的关系。结果 APL组CD3^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞和CD19+B细胞计数低于AML-非APL组和对照组(P<0.05),NK细胞百分比高于AML-非APL组(P<0.05)。与对照组比较,APL组CD4+T细胞百分比、CD4/CD8和NK细胞计数降低(P<0.05),AML-非APL组AML1-ETO阴性患者NK细胞百分比降低(P<0.05)。AML-非APL组中细胞遗传学不良患者的NK细胞百分比低于预后良好组和预后中等组(P<0.05)。COX回归模型分析显示,低NK细胞百分比不是影响AML-非APL患者OS的独立预测因子。结论 不同亚型AML患者淋巴细胞亚群变化不一,NK细胞降低与不良细胞遗传学有关,但与AML-非APL患者OS无关。

HAG和HA方案治疗老年初诊急性髓系细胞白血病M2型疗效对比

目的对比分析HAG和HA方案治疗老年初诊急性髓系细胞白血病部分分化(M2)型疗效。方法 94例老年初诊急性髓系细胞白血病M2型患者根据随机分组法分为A组(n=47)和B组(n=47)。A组采用HAG方案治疗,B组采用HA方案治疗。2组患者均于2个疗程后评价疗效、生存时间及不良反应。结果A组总有效率明显高于B组,差异有统计学意义(χ~2=3.898 6,P<0.05);A组中位生存时间明显长于B组,差异有统计学意义(t=23.270 2,P<0.05);A组白细胞最低值和中性粒细胞最低值明显高于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组中性粒细胞缺乏持续时间明显短于B组,差异有统计学意义(P<0.05);A组非血液学不良反应发生率明显低于B组,差异有统计学意义(χ~2=4.039 3,P<0.05)。结论老年初诊急性髓系细胞白血病M2型患者应用HAG方案治疗效果明显优于HA方案。

Stat1蛋白在急性髓系细胞白血病患者外周血白细胞中的激活

背景与目的 :了解急性髓系细胞白血病外周血白细胞Stat1蛋白表达情况 ,探讨Stat1蛋白的作用区域及与核基质的相互关系。材料与方法 :用免疫印迹法检测急性髓系细胞白血病外周血白细胞中Stat1蛋白的表达 ;结果 :在41例急性髓系细胞白血病外周血白细胞中 ,Stat1激活的阳性率为53.7 % ,正常对照15例阳性率为0 %。激活的Stat1蛋白转移到细胞核内并与核基质结合 ;结论 :Stat1蛋白在急性髓系细胞白血病外周血白细胞中有异常激活 ,并与核基质结合 。

普萘洛尔对急性髓系细胞白血病U937细胞增殖和凋亡的影响

目的:探究普萘洛尔对急性髓系细胞白血病U937细胞的增殖和凋亡的影响及可能的机制。方法:采用CCK8法检测不同药物对U937细胞增殖率的影响,分别为普萘洛尔(0、200、400、800、1000、2 000μmol/L)作用24、48、72 h,阿糖胞苷单用(0、10、50、100、200、400、800 nmol/L)24 h,普萘洛尔(400μmol/L)联合阿糖胞苷(10、50、100、200、400、800 nmol/L)作用24 h。普萘洛尔(0、200、400、800μmol/L)作用U937细胞24 h后,用流式细胞术检测细胞的凋亡和周期、线粒体膜电位的变化,用碱性彗星实验检测DNA的损伤,Caspase-Glo试剂盒检测Caspase-3、8、9相对活性的变化,Western blot法检测Bcl-2、Bax蛋白表达量的变化。结果:普萘洛尔可以有效抑制U937细胞的增殖,其效应具有一定的时间(200、400μmol/L,P<0.05)和剂量相关性(0、200、400、800μmol/L,P<0.01),普萘洛尔还可协同阿糖胞苷的抗肿瘤效应。流式、彗星、Caspase、Western blot结果分别表明普萘洛尔可增加细胞凋亡率,增加G_0/G_1期和减少G_2/M期细胞比例,降低线粒体膜电位水平,诱导DNA损伤,增强Caspase3、8、9活性,上调Bax的表达、下调Bcl-2的表达,且在实验浓度范围内与剂量呈相关性(P<0.05)。结论:普萘洛尔可抑制急性髓系细胞白血病U937的增殖并诱导其凋亡,这一机制可能与其诱导G_0/G_1期细胞阻滞、损伤DNA,激活内、外源性凋亡途径有关。

氟马替尼与伊马替尼治疗慢性髓系细胞白血病慢性期临床效果比较

目的:分析氟马替尼与伊马替尼对慢性髓系细胞白血病慢性期临床疗效。方法:慢性髓系细胞白血病慢性期患者62例,根据治疗药物的不同分为观察组30例和对照组32例。观察组予以氟马替尼治疗,对照组予以伊马替尼治疗。在治疗前及治疗后3个月、6个月、12个月采用QT-PCR法检测患者BCR-ABLIS转录水平,进行分子学反应评估,并观察药物不良反应。结果:观察组治疗后3个月、6个月部分分子学反应(EMR)分别为53.3%和60.0%,高于对照组的21.9%和28.1%,治疗后6个月、12个月主要分子学反应(MMR)分别为33.3%和50.0%,高于对照组的9.4%和25.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组血小板减少、中性粒细胞发生率的差异均无统计学意义(P>0.05),观察组恶心、腹泻等消化道症状发生率高于对照组,皮疹、水肿发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:氟马替尼治疗慢性髓系细胞白血病慢性期患者早期分子学反应优于伊马替尼,且安全性较好。

circRNA在急性髓系细胞白血病中的应用进展

环状RNA(circRNA)是一类特殊的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),通过非经典反式剪切形成3′端和5′端首尾相连的环状单链RNA。circRNA具有多样性、普遍性、稳定性、特异性及保守性等特点。circRNA的作用机制复杂多样,大部分circRNA参与转录和转录后基因表达的调控,在肿瘤的发生、发展、转移和治疗过程中均具有重要作用。circRNA与急性髓系细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的关系研究仍处起步阶段,circRNA不仅可运用于AML诊断和分型,还可用于AML疗效监测和风险评估。该文就circRNA的特征、生物功能及其对AML发病机制、亚型诊断和预后影响作用及检测方法等方面作一综述。

粒细胞集落刺激因子受体在急性髓系细胞白血病患者骨髓CD34^+细胞中的表达及其临床意义

背景与目的检测粒细胞集落刺激因子受体（G-CSFR,CD114）在急性髓系细胞白血病（AML）患者骨髓CD34＋细胞上的表达,评价G-CSF应用于AML化疗患者的安全性。 方法采用流式细胞术（FCM）和半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测62例AML患者[初治或复发AML33例，完全缓解（CR）AML29例]和16名正常人骨髓CD34^＋细胞G—CSFR的表达。

老年初治急性髓系细胞白血病采用CAG方案治疗的可行性分析

目的分析老年初治急性髓系细胞白血病采用冠状动脉造影术(CAG)治疗的可行性分析。方法 80例老年初治急性髓系细胞白血病患者随机分为对照组和治疗组,每组40例,对照组采用常规治疗方法进行治疗,治疗组则采用CAG方案进行治疗。对比两组患者的治疗效果。结果两组患者治疗后,对照组总有效率达到65.0%,治疗组总有效率达到92.5%,治疗组总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者的不良反应明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论采用CAG方案对治疗老年初治急性髓系细胞白血病具有良好的治疗效果,其临床效果显著,能够有效降低不良反应,值得临床推广应用。

PIM1基因对急性髓系白血病U937细胞增殖、凋亡及JAK2/STAT3信号通路的影响

目的:探讨PIM1基因对急性髓系白血病(AML)U937细胞增殖、凋亡的影响,以及对JAK2/STAT3通路的调控作用。方法:收集初诊成人AML患者和单纯缺铁性贫血患者的骨髓单个核细胞,荧光定量PCR检测PIM1 mRNA表达。将AML细胞系U937细胞分为:U937组(U937细胞正常培养)、Si-PIM1组(U937细胞转染含PIM1 mRNA的低表达腺病毒载体)、Si-NC组(U937细胞转染不含PIM1 mRNA的低表达腺病毒载体)、CoA1组(U937细胞中加入浓度为20μmol/L的JAK2激活剂CoA1)、Si-PIM1+CoA1组(U937细胞转染含PIM1 mRNA低表达的腺病毒载体并加入浓度为20μmol/L的CoA1)。培养24 h。荧光定量PCR和蛋白印迹法检测U937细胞PIM1 mRNA和蛋白、JAK2/STAT3通路、细胞周期、凋亡相关蛋白表达;噻唑蓝法检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞周期变化及凋亡率。结果:AML患者骨髓单个核细胞中PIM1 mRNA表达水平高于单纯缺铁性贫血患者(P<0.05)。与U937组相比,Si-PIM1组细胞PIM1 mRNA和蛋白、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、Cyclin D1、CDK2蛋白、细胞增殖活性、S期比例、G2/M期比例降低(均P<0.05),p27、Caspase-3蛋白、G0/G1期、凋亡率升高(均P<0.05),而CoA1组上述指标的变化情况与Si-PIM1组正好相反,CoA1可逆转Si-PIM1对U937细胞的作用效果。U937组、Si-PIM1+CoA1组、Si-NC组U937细胞上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:敲低PIM1基因表达可抑制U937细胞增殖、促进凋亡,缓解ALM进程,且上述作用可能与抑制JAK2/STAT3通路活化有关。

过表达CASP1诱导人急性髓系白血病细胞THP-1的G_(0)/G_(1)细胞周期阻滞和NLRP3炎性小体介导的焦亡

目的:探讨半胱天冬酶1(Caspase1,CASP1)对人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞THP-1的细胞周期和细胞焦亡的影响。方法:培养THP-1细胞,将细胞分为对照组(正常培养的THP-1细胞),pcDNA3.1-null组(过表达CASP1的阴性对照,用5.0μg/mL的pcDNA3.1-null质粒转染THP-1细胞24h)、pcDNA3.1-CASP1组(过表达CASP1,用5.0μg/mL的pcDNA3.1-CASP1质粒转染THP-1细胞24h)。用CCK-8法检测各组细胞的增殖活力。用流式细胞术检测各组细胞凋亡和周期的变化。用qRT-PCR法检测细胞中CASP1、白细胞介素(interleukin,IL)-1β,IL-18的mRNA表达水平。用Western blot法检测细胞增殖相关蛋白Ki67、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA),细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(Nod-like receptor heat protein domain associated protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白((apoptosis-associated speck-like protein,ASC)、CASP1、切割半胱天冬酶1(cleaved-caspase 1,cleaved-CASP1)、IL-1β,IL-18、cleaved-Gasdermin D的相对表达水平。结果:与对照组比,pcDNA3.1-null组的细胞增殖活力、细胞凋亡、细胞周期变化均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比,pcDNA3.1-CASP1组的细胞凋亡变化无统计学意义(P>0.05),细胞的增殖活力减少,G_(0)/G_(1)细胞周期被阻滞,Ki67、PCNA、cyclin D1的相对表达水平均减少(P<0.05),NLRP3、ASC、CASP1、cleaved-CASP1、IL-1β,IL-18、cleaved-Gasdermin D的相对表达水平均增加(P<0.05)。与pcDNA3.1-null组比,pcDNA3.1-CASP1组的细胞凋亡变化无统计学意义(P>0.05),细胞的增殖活力减少,G_(0)/G_(1)细胞周期被阻滞,Ki67、PCNA、cyclin D1的相对表达水平均减少(P<0.05),NLRP3、ASC、CASP1、cleaved-CASP1、IL-1β,IL-18、cleaved-Gasdermin D(30 kDA)的相对表达水平均增加(P<0.05)。结论:过表达CASP1诱导AML细胞THP-1的G_(0)/G_(1)细胞周期阻滞和NLRP3炎性小体介导的焦亡。

RNA结合蛋白RBPMS调控急性髓系白血病细胞系THP-1增殖与迁移

目的研究具有多重剪接功能的RNA结合蛋白(RBPMS)对携带MLL-AF9融合基因的急性髓系白血病细胞系THP-1功能的影响。方法使用GEO数据库分析造血系统中RBPMS的表达情况;通过慢病毒感染THP-1细胞,RT-qPCR和Western blot检测RBPMS过表达效率;通过高通量测序检测RBPMS过表达后对THP-1细胞转录组的影响。分别用CCK-8法和流式细胞仪检测RBPMS过表达对白血病细胞增殖以及迁移能力的影响。结果RBPMS在携带MLL-AF9融合基因的急性髓系白血病干细胞中异常低表达。RBPMS过表达后THP-1细胞的增殖和迁移能力显著降低(P<0.0001,P<0.05)。结论RBPMS可以抑制携带MLL-AF9融合基因的急性髓系白血病细胞系的细胞增殖与迁移。

快速进展的伴浆细胞样树突细胞分化急性髓系白血病1例

源自浆细胞样树突细胞(plasmacytoid dendritic cells,PDCs)的肿瘤原主要有与髓样肿瘤相关的成熟PDC增殖和母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm,BPDCN),均由PDC克隆演变,均为罕见病,BPDCN更具侵袭性。《Leukemia》最新分类把原与髓样肿瘤相关的成熟PDC增殖疾病即原急性髓系白血病(AML)伴PDC增生修订为伴浆细胞样树突细胞分化AML(暂定)[1]。

预见性护理干预在急性髓系白血病行异基因造血干细胞移植中的应用效果分析

急性髓系白血病行异基因造血干细胞移植患者采用预见性护理干预,研究预见性护理干预的护理效果。方法 在本次研究中,我们对2022年1月至2023年12月期间我院治疗的50位急性髓系白血病患者进行了观察,这些患者均接受了异基因造血干细胞移植。通过随机抽签分组的方式,将患者平均分为两组,每组各25人。甲组接受了标准的护理措施,而乙组则采用了预防性护理措施。旨在比较和评估这两种护理方法对患者恢复的影响。结果 护理后,乙组的生活质量情况显著优于甲组;乙组各项临床指标显著优于甲组;乙组患者不良反应发生率显著低于甲组患者;乙组护理满意程度显著优于甲组(P<0.05)。结论 对于接受异基因造血干细胞移植的急性髓系白血病患者,实施预防性护理措施显示出了显著的效果,这种方法显著提升了患者的生活品质,延长了他们的生存期,并增加了对护理的满意度,同时有效减少了不良反应的出现。这表明预防性护理措施对于提高患者福祉具有重要的临床价值,因而推荐在临床实践中广泛采用。

蓝萼甲素对急性髓系白血病U937细胞增殖、凋亡、自噬及SIRT1/FoxO1信号通路的影响

目的:探究蓝萼甲素对急性髓系白血病(AML)U937细胞增殖、凋亡、自噬及沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框转录因子O1(FoxO1)信号通路的影响。方法:体外培养AML U937细胞,取培养至对数生长期的U937细胞分为对照组(常规培养U937细胞)、三氧化二砷组(在含U937细胞的培养基中加入2μmol/L的三氧化二砷)、蓝萼甲素低(在含U937细胞的培养基中加入2μmol/L蓝萼甲素)、高(在含U937细胞的培养基中加入4μmol/L蓝萼甲素)浓度组,继续培养48 h后。四甲基偶氮唑蓝法检测U937细胞增殖率,流式细胞术检测U937细胞凋亡率,单丹磺酰尸胺荧光染色观察U937细胞自噬小体数量,荧光定量PCR法检测U937细胞SIRT1、FoxO1 mRNA表达水平,蛋白印迹法检测U937细胞SIRT1、FoxO1蛋白表达水平。结果:与对照组相比,三氧化二砷组、蓝萼甲素低、高浓度组U937细胞增殖率显著降低(均P<0.05),凋亡率、自噬小体数量、SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(均P<0.05);与三氧化二砷组相比,蓝萼甲素低、高浓度组U937细胞增殖率显著升高(均P<0.05),凋亡率、自噬小体数量、SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达水平显著降低(均P<0.05);与蓝萼甲素低浓度组相比,蓝萼甲素高浓度组U937细胞增殖率显著降低(P<0.05),凋亡率、自噬小体数量、SIRT1、FoxO1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。结论:蓝萼甲素能抑制U937细胞的增殖,促进其凋亡和自噬,其机制可能与激活SIRT1/FoxO1信号通路有关。

氯普噻吨调节Akt/mTOR通路对人急性髓系白血病细胞自噬和凋亡的影响

目的探讨氯普噻吨通过调节蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对人急性髓系白血病(AML)细胞自噬和凋亡的影响。方法以SKNO-1、MOLM-13两个细胞系为研究对象,0、20、40、60μmol/L氯普噻吨分别处理SKNO-1、MOLM-13细胞6、12、24 h,CCK-8检测细胞增殖情况。实验分为4组,对照组正常培养、SC79组用5 mg/L SC79处理细胞2 h,氯普噻吨组用40μmol/L氯普噻吨处理细胞12 h,氯普噻吨+SC79组在SC79组基础上添加40μmol/L氯普噻吨处理细胞12 h。单丹磺酰尸胺(MDC)染色检测自噬的发生情况;流式细胞术检测细胞凋亡率;蛋白质免疫印迹检测自噬相关蛋白SQSTM1/p62、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B),凋亡相关蛋白聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase3)、激活型caspase3(cleaved caspase3)以及Akt/mTOR信号通路相关蛋白Akt、磷酸化(p)-Akt、mTOR、p-mTOR表达情况。结果在SKNO-1、MOLM-13细胞中,6、12、24 h时,与0μmol/L氯普噻吨相比,20、40、60μmol/L氯普噻吨处理后细胞增殖抑制率升高(P<0.05);在同一时间点,随着氯普噻吨浓度的升高,细胞增殖抑制率升高,40μmol/L氯普噻吨处理细胞12 h进行接下来研究。在SKNO-1、MOLM-13细胞中,与对照组相比,SC79组细胞凋亡率、自噬小体阳性率,LC3B、PARP、cleaved caspase3/caspase3蛋白表达水平降低(P<0.05),SQSTM1/p62、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平升高(P<0.05);而氯普噻吨组表现出相反趋势(P<0.05);在SC79组基础上添加氯普噻吨,与氯普噻吨组相比,细胞凋亡率、自噬小体阳性率,LC3B、PARP、cleaved caspase3/caspase3蛋白表达水平降低(P<0.05),SQSTM1/p62、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论氯普噻吨能够抑制Akt/mTOR通路促进人AML细胞自噬和凋亡。

IGHG1对人急性髓系白血病THP-1细胞增殖、凋亡的影响

目的:探讨免疫球蛋白G1重链恒定区(IGHG1)对急性髓系白血病(AML)细胞系THP-1细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:体外培养人AML THP-1细胞,分为对照(正常培养的THP-1细胞)、pcDNA3.1[转染IGHG1过表达(pcDNA3.1-IGHG1)阴性对照质粒的THP-1细胞]、pcDNA3.1-IGHG1(转染pcDNA3.1-IGHG1的THP-1细胞)、LY364947[转化生长因子-β(TGF-β)/信号转导蛋白(Smad)抑制剂LY36494720μmol/L处理THP-1细胞)]、si-NC[转染IGHG1小干扰RNA(IGHG1-siRNA)阴性对照的THP-1细胞]、si-IGHG1(转染IGHG1-siRNA的THP-1细胞)和si-IGHG1+LY364947(IGHG1-siRNA和LY364947共同处理THP-1细胞)共7组。荧光定量PCR法检测各组THP-1细胞中IGHG1和免疫球蛋白G(IgG)mRNA的表达;CCK-8法检测各组THP-1细胞增殖活力;流式细胞术检测各组THP-1细胞凋亡率和细胞周期变化;蛋白印迹法检测各组THP-1细胞增殖、凋亡及TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达。结果:与对照组相比,过表达IGHG1后THP-1细胞中IGHG1和IgG mRNA表达、细胞增殖活力、S期的细胞比例、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、IgG、TGF-β1、磷酸化Smad3(p-Smad3)/Smad3蛋白表达均显著升高(P<0.05),细胞凋亡率、G_(0)/G_(1)期的细胞比例、p21、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达均显著降低(P<0.05)。抑制TGF-β/Smad信号通路或沉默IGHG1后THP-1细胞中IGHG1和IgG mRNA表达、细胞增殖活力、S期的细胞比例、Cyclin D1、Bcl-2、IgG、TGF-β1、p-Smad3/Smad3蛋白表达均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、G_(0)/G_(1)期的细胞比例、p21、Bax、Caspase-3蛋白表达均显著升高(P<0.05);且与沉默IGHG1相比,IGHG1基因沉默和TGF-β/Smad通路抑制共同处理的THP-1细胞中IGHG1和IgG mRNA表达、细胞增殖活力、S期的细胞比例、Cyclin D1、Bcl-2、IgG、TGF-β1、p-Smad3/Smad3蛋白表达均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率、G_(0)/G_(1)期的细胞比例、p21、Bax、Caspase-3蛋白表达均显著升高(P<0.05)。结论:沉默IGHG1基因可下调IgG的表达,抑制人AML THP-1细胞增殖,阻滞细胞周期进程,并诱导细胞凋亡;其作用机制可能与抑制TGF-β/Smad通路的激活有关。

二甲双胍抑制急性髓系白血病细胞增殖

目的探讨降糖药物二甲双胍对人急性髓系白血病细胞系U937细胞增殖的作用。方法将浓度梯度的二甲双胍(0、5、10、20、40、60 mmol·L^(-1))分别作用于U937细胞24、48 h,采用CCK-8试剂盒检测U937细胞活力,Annexin-V/PI assay试剂盒检测U937细胞凋亡率,JC-1检测U937细胞线粒体膜电位下降水平。同时基于细胞活力试验检测结果,将上述浓度梯度的二甲双胍分别作用于U937细胞48 h,采用Western blot检测Bcl-2蛋白表达水平。结果二甲双胍作用24 h对U937细胞增殖抑制作用较弱、无明显杀伤作用;作用48 h对U937细胞有抑制细胞生长、促进凋亡、降低线粒体膜电位作用,同时显著降低U937细胞Bcl-2蛋白水平。结论二甲双胍可杀伤人急性髓系白血病细胞系U937细胞。二甲双胍抗白血病作用可能与其下调线粒体膜电位、抑制Bcl-2蛋白表达有关。

高白细胞急性髓系白血病白细胞增多机制的研究进展

高白细胞急性白血病(hyperleukocytic acute leukaemia,HAL)是指外周血中白细胞计数≥100×109/L的高危型白血病,起病急,易出现早期并发症,若不予干预,早期死亡率可达20%~40%,需紧急治疗。目前认为白细胞增多是HAL预后不良的因素之一,因此HAL患者的早期治疗的关键是降低白细胞。在急性白血病中,急性髓系白血病患者的HAL发生率较高,且高白细胞急性髓系白血病(hyperleukocytic acute myeloid leukaemia,HAML)的早期死亡率较高白细胞急性淋巴细胞白血病高。随着羟基脲、低剂量化疗和白细胞分离等治疗方案的发展,早期HAML患者的白细胞得到一定程度的降低,但目前认为对症支持治疗似乎并没有改善HAML患者的早期死亡率。研究白细胞增多的机制或许可为临床医师早期降低HAML患者白细胞的治疗带来更多思路。因为急性早幼粒细胞白血病(actue promyelocytic leukaemia,APL)患者治疗方案与AML其他类型治疗方案不同,本文主要对非APL的HAML患者白细胞增多的机制进行综述。

联合化疗治疗高危组骨髓增生异常综合征及其转化的急性髓系细胞白血病疗效分析

目的 了解联合化疗治疗高危组骨髓增生异常综合征 (MDS)及其转化的急性髓系细胞白血病 (postMDS AML)的疗效和影响因素。方法 2 4例高危组MDS和 2 3例postMDS AML患者接受联合化疗方案化疗 (DA方案 31例 ,HA方案 13,IA方案 3例 ) ,联合化疗加用造血生长因子 17例 ,单用联合化疗 30例。采用 2 0 0 0年MDS国际工作组疗效评定新标准评价 4 7例患者的联合化疗疗效 ,并评估MDS国际预后积分系统 (IPSS)的临床意义。结果 14例 (2 9 8% )患者获得完全缓解 (CR) ,部分缓解 (PR) 10例 (2 1 3% ) ,稳定状态 (SC) 2例 (4 3% ) ,失败 (failure) 2 1例 (4 4 7% ) ,总有效率 5 1 1%。高龄组 (年龄超过 5 0岁 )的CR率 (5 3 8% )明显高于年龄小于 5 0岁的低龄组 (2 0 6 % ,P =0 0 37)。IPSS积分系统中染色体核型分组 (Good组 ,Intermediate组和Poor组 )的CR率分别为 76 9% ,2 3 5 % ,0 % (P <0 0 1) ,3组间的总有效率 (76 9% ,6 4 7%和 11 1% ) ,失败率 (2 3 1% ,2 9 4 % ,77 8% )均有统计学差异。姐妹染色体分染 (SCD)阴性组的CR率 (2 6 3% )显著低于阳性组的CR率 (71 4 % ,P=0 0 36 ) ,且阴性组的总有效率 (5 2 6 % )也低于阳性组 (10 0 % ,P =0 0 2 4 )。DA方案的CR率 (38 7% )和总有效率 (6 1 3% )?

非血缘异基因造血干细胞移植治疗高危难治急性髓系白血病的疗效分析

本研究探讨非血缘异基因造血干细胞移植(URD-HSCT)治疗高危急性髓系白血病(AML)的疗效。22例接受URD-HSCT的高危难治性AML患者纳入研究,采用改良马利兰+环磷酰胺(20例)或全身放疗+环磷酰胺(2例)的清髓性预处理方案行URD-HSCT,术后采用环孢素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)+骁悉(MMF)+ATG预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)。结果表明:22例患者中21例(95.5%)获得植入,中性粒细胞和血小板植活的中位时间分别是12(10-19)d和14(5-22)d;中位随访时间18(3-135.5)月,2年的总体生存率(OS)和无白血病生存率(LFS)分别为(53.9±12.2)%和(49.1±10.7)%;移植后8例患者发生aGVHD,累积发生率为(39.1±10.6)%,其中6例为I-II度aGVHD,2例为III-IV度aGVHD;在19例可评估的患者中,慢性GVHD(cGVHD)6例(4例为局限型,2例广泛型),累积发生率为(28.8±9.6)%;复发7例,2年的累积复发率为(35.8±11)%;死亡原因分析显示,9例死亡中1例死于败血症,1例死于肺部感染,6例死于复发,另外1例复发予化疗联合供体淋巴细胞输注(DLI)治疗缓解后发生IV度aGVHD而死亡;预后因素分析显示,复发是影响生存的主要因素(P<0.001),而性别、年龄、移植方式、aGVHD、感染等对生存无明显影响,cGVHD患者生存率高于未发生者(83.3%vs 37%,P=0.152)。结论:单中心样本研究结果显示,URD-HSCT是治疗无合适血缘供体高危AML患者的有效手段,cGVHD患者预后较好,复发是影响患者生存的主要因素,移植后通过过继免疫治疗如DLI可以预防复发并改善预后以获得长期生存。