急性髓系白血病患者转录因子CCAAT/增强子结合蛋白α基因突变研究

目的探讨髓系转录因子CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)基因突变与急性髓系白血病(AML)发生的关系。方法采用聚合酶链反应单链构象多态性(PCRSSCP)分析联合测序的方法检测48例AML患者骨髓标本,11名正常体检者的外周血标本C/EBPα基因突变情况。结果经PCRSSCP检测,48例AML患者中有5例(10.4%)存在突变。经测序证实有4种重复,1种缺失,均为新的突变类型。结论C/EBPα基因在少数AML患者中存在不同类型的突变,其变异可能与某些AML的发生有关。

急性髓系白血病基因危险度分层的临床研究

目的检测急性髓系白血病(AML)患者Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)、核磷蛋白1(NPM1)、Ⅲ型酪氨酸激酶(C-KIT)及髓系转录因子CCAAT增强子结合蛋白-a(CEBPA)基因表达情况,探讨基因突变者临床特征。方法选取2015年4月～2017年4月我院的80例AML患者,检测骨髓染色体核型及基因突变情况,比较各基因突变患者的临床特征及预后相关指标。结果 80例AML患者中,染色体核型正常占比43.75%,异常占比56.25%;FLT3-ITD、NPM1、C-KIT-D861V、CEBPA基因突变阳性检出率分别为15.00%、17.50%、7.50%、8.75%,对应正常核型中检出率分别为25.71%、28.57%、0.00%、20.00%;FLT3-ITD基因突变阳性组骨髓原始细胞比例显著高于FLT3-ITD基因突变阴性组(P<0.05),而血红蛋白(Hb)浓度、免疫表型CD117及人类白细胞抗原DR(HLA-DR)表达阳性差异无统计学意义(P>0.05);NPM1基因突变、C-KIT-D861V基因突变阳性组与阴性组的骨髓原始细胞比例、Hb浓度、免疫表型CD117及HLA-DR表达阳性率差异均无统计学意义(P>0.05);CEBPA基因双突变的Hb浓度显著高于阴性组(P<0.05),而骨髓原始细胞比例、免疫表型CD117及HLA-DR表达阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05);FLT3-ITD突变阳性组的完全缓解(CR)率、1年无病生存(DFS)率及1年内总生存(OS)率均显著低于阴性组(P<0.05),NPM1突变、C-KIT-D861V突变、CEBPA双突变阳性组与阴性组在CR率、DFS率比较差异无统计学意义(P>0.05),但NPM1突变、CEBPA双突变阳性组的OS率显著高于阴性组(P<0.05),C-KIT-D861V突变阳性组的OS率显著低于阴性组(P<0.05)。结论 AML患者FLT3、NPM1、C-KIT、CEBPA不同基因突变者显示出一定程度不同临床特征,FLT3、C-KIT基因突变者预后不良,NPM1、CEBPA基因突变者预后良好。

急性髓系白血病患者CEBPA和C-KIT基因突变表达及在判断预后中的意义

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者髓系转录因子CCAAT增强子结合蛋白-A(CEBPA)和C-KIT基因突变表达及在判断预后中的意义。方法选取2012年5月至2015年5月我院收治的158例AML患者为研究对象,检测CEBPA和C-KIT基因,给予标准方案缓解和缓解后巩固强化治疗。随访8~36个月,观察并统计预后情况。结果 (1)通过基因突变检测,158例AML患者中CEBPA阳性患者27例,占检测例数的17.09%;C-KIT阳性患者16例,占检测例数的10.13%;而有6例患者呈CEBPA和C-KIT检测双阳性;(2)单独C-KIT突变阳性组1疗程完全缓解率、总完全缓解率和总体生存率均低于C-KIT突变阴性组(P<0.05);单独CEBPA突变阳性组1疗程完全缓解率、总完全缓解率和总体生存率均高于CEBPA突变阴性组(P<0.05);(3)单独C-KIT突变阳性组复发率明显高于C-KIT突变阴性组(P<0.05),单独C-KIT突变阳性组无复发生存时间略短于C-KIT突变阴性组,但组间比较差异无显著性(P>0.05);单独CEBPA突变阳性组复发率明显低于CEBPA突变阴性组(P<0.05),单独CEBPA突变阳性组无复发生存时间略长于CEBPA突变阴性组,但组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论C-KIT和CEBPA基因突变均在AML患者中有特殊的分布,C-KIT突变阳性的AML患者预后不良,表明CEBPA突变阳性的AML患者预后良好,均对AML患者诊断、治疗的指导和预后的评估具有重要的意义。

转录因子C／EBPs家族在髓系细胞分化中的作用

CCAAT／增强子结合蛋白（CCAAT／enhancer binding proteins，C／EBPs）是一转录因子家族，在细胞增殖和分化的控制、代谢、造血、脂肪形成、免疫和炎症反应过程及多种疾病发生中发挥重要作用，特别是在髓细胞增殖、分化和成熟的过程中发挥关键的作用。C／EBPα在早期髓细胞向粒细胞分化过程中扮演着一个关键性角色，C／EBPβ能促使未成熟细胞向粒细胞分化，C／EBPε在后期粒细胞分化过程中具有重要作用。本文就转录因子C／EBPs家族在髓系细胞分化中的作用作一综述。