2型糖尿病患者血浆中NETs标志物cfDNA,CitH3和MPO-DNA表达水平与视网膜病变程度相关性研究

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血浆中性粒细胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)标志物循环游离DNA(circulating free DNA,cfDNA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)-DNA、瓜氨酸化组蛋白3(citrullinated histone 3,CitH3)表达水平与视网膜病变程度的相关性。方法选取2023年1~9月河南科技大学第一附属医院80例T2DM患者为研究对象,依据T2DM患者视网膜病变情况分为无糖尿病视网膜病变(non-diabetic retinopathy,NDR)组(n=30)、非增生型糖尿病视网膜病变(nonproliferative diabetic retinopathy,NPDR)组(n=26)和增生型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)组(n=24)。收集入选患者一般资料,检测血浆cfDNA,MPO-DNA及CitH3水平;采用Spearman相关性分析cfDNA,CitH3,MPO-DNA与T2DM患者视网膜病变严重程度的关系;ROC曲线分析cfDNA,CitH3,MPO-DNA及联合预测T2DM患者糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)发生的效能。结果NDR组、NPDR组和PDR组cfDNA(65.13±18.28,83.34±20.10,114.52±32.36ng/ml),CitH3(17.76±4.24,22.03±5.01,26.06±8.13 ng/ml),MPO-DNA(0.31±0.04,0.35±0.05,0.45±0.05)水平依次升高,差异具有统计学意义(F=28.755,13.335,62.470,均P<0.001);其中PDR组、NPDR组cfDNA,CitH3,MPO-DNA水平均高于NDR组(t=7.076,4.837,11.436;3.550,3.455,3.324),且PDR组cfDNA,CitH3,MPODNA水平高于NPDR组(t=4.127,2.128,7.065),差异具有统计学意义(均P<0.05)。Spearman相关性分析显示,cfDNA,CitH3,MPO-DNA与T2DM患者视网膜病变严重程度均呈正相关(r=0.659,0.470,0.744,均P<0.001)。ROC曲线显示,cfDNA,CitH3,MPO-DNA及联合检测曲线下面积[AUC(95%CI)]分别为0.846(0.758~0.934),0.776(0.674~0.878),0.847(0.764~0.930)和0.938(0.889~0.987),对于T2DM患者发生DR具有一定预测价值。结论DR患者血浆中NETs标志物cfDNA,MPO-DNA及CitH3水平升高,其水平与DR程度呈正相关,一定程度上可预测T2DM患者DR的发生情况,且联合预测价值最高。

中性粒细胞胞外诱捕网可增加脓毒症发生风险——一项两样本单向孟德尔随机化研究

目的:基于孟德尔随机化分析方法,探讨中性粒细胞胞外诱捕网(NET)与脓毒症的因果关系。方法:选择基于Donkel等对荷兰鹿特丹研究(RS)分析结果的针对NET生物标志物髓过氧化物酶(MPO) -DNA复合体全基因组关联分析(GWAS)数据集,以及英国生物样本库(UK biobank)中识别脓毒症的相关GWAS数据集,以MPO-DNA复合体为暴露因素,筛选与MPO-DNA复合体相关的单核苷酸多态性(SNP)作为遗传变异工具变量(IV)。采用两样本单向孟德尔随机化主要分析方法逆方差分析法(IVW)分析MPO-DNA复合体与脓毒症、脓毒症28 d死亡、因脓毒症需重症监护、需重症监护的脓毒症28 d死亡的潜在因果关系。利用MR Egger回归截距检验评估SNP水平多效性;采用"leave one out"检验进行敏感性分析。结果:GWAS数据均来源于欧洲人群,男女不限,以孟德尔随机化三大假设为前提设置筛选标准,最终22个SNP纳入孟德尔随机化分析。采用IVW方法进行孟德尔随机化因果关联效应分析结果显示,MPO-DNA复合体水平每增加1个标准差,脓毒症发生风险上升约18%〔优势比( OR)=1.18,95%可信区间(95% CI)为1.07~1.29, P<0.001 〕,脓毒症28 d死亡风险上升约51%( OR=1.51,95% CI为1.27~1.81, P<0.001),因脓毒症需重症监护的风险上升约38%( OR=1.38,95% CI为1.12~1.70, P=0.002),需重症监护的脓毒症28 d死亡风险上升约125%( OR=2.25,95% CI为1.21~4.18, P=0.010);MR Egger回归截距检验提示纳入的SNP不存在水平多效性,MR-PRESSO检验未发现离群值;敏感性分析提示孟德尔随机化结果稳健。 结论:通过孟德尔随机化分析得出NET水平升高可增加脓毒症的发生、恶化及死亡风险。