电刺激对背根节神经元/Schwann细胞联合培养体系髓鞘蛋白P0表达的影响

目的:建立体外背根节神经元与Schwann细胞联合培养模型,观察短时低频电刺激对Schwann细胞髓鞘蛋白表达的影响。方法:培养和纯化背根节神经元与Schwann细胞,制成背根节神经元/Schwann细胞联合培养体系。于L-ascorbic acid诱导的同时,施予低频电刺激(20Hz,100μs,3V),持续作用1h,分别于L-ascorbicacid诱导后第0,2,4,8和10d取各组培养基上清以ELISA测定其中脑衍生物神经生长因子(BDNF)的水平。另外,于诱导后第7d和14d检测培养体系中髓鞘蛋白P0的表达。结果:电刺激组各时间点BDNF的浓度较对照组显著升高(P<0.01)。经电刺激作用后,联合培养体系中P0表达上调(P<0.05)。然而,电刺激结束后在培养液中加入TrkB-Fc,P0的表达水平则显著降低(P<0.05)。结论:在神经元存在的条件下,短时低频电刺激可促进离体Schwann细胞合成P0,初步认为该作用通过刺激神经元分泌BDNF增多所致。

神经特异性烯醇化酶、碱性髓鞘蛋白评估重型脑损伤预后的研究

目的:研究重型脑损伤后血清神经特异性烯醇化酶(NSE),碱性髓鞘蛋白(MBP)浓度在预后的早期评估中的价值。方法:对2002-01/2002-12间40例重型脑损伤住院患者在伤后12h内进行血清NSE,MBP浓度检测,并结合格拉斯哥结局量表(GOS)评分进行比较分析。结果:40例重型脑损伤患者伤后血清NSE,MBP浓度均显著高于正常对照组,不同预后组之间NSE,MBP浓度存在显著差异。以伤后12h血清NSE浓度30mg/L,MBP10mg/L浓度为分界标准评估预后,NSE评估预后的特异度为77%,敏感度67%;MBP特异度为64%,敏感度61%。ROC曲线(受试者工作特性曲线)则显示NSE对预后的评估较MBP更敏感更特异。结论:伤后血清NSE,MBP浓度对评估预后具有较高的特异性和敏感性。而NSE浓度在预后评估中的作用较MBP更为敏感、特异,因此可作为评估重型脑损伤预后的一种可靠的临床方法。

灌服碱性髓鞘蛋白对实验性变态反应性脑脊髓炎的抑制作用

从牛脊髓白质中提取碱性髓鞘蛋白（ＭＢＰ）免疫豚鼠建立实验性变态反应性脑脊髓炎（ＥＡＥ）模型，并观察灌服ＭＢＰ对ＥＡＥ发病、临床症状、病理改变以及淋巴细胞体外增殖应答的影响。结果表明：用ＭＢＰ免疫豚鼠可产生典型的ＥＡＥ临床及病理表现；灌服ＭＢＰ组动物在发病、临床分级、病理改变等方面较对照组均有明显减轻，Ｔ－淋巴细胞对ＭＢＰ的反应受到明显的抑制。说明灌服ＭＢＰ可通过使Ｔ－淋巴细胞对ＭＢＰ产生特异性耐受而抑制ＥＡＥ的发生，提示灌服抗原诱导产生耐受的方法有可能作为免疫治疗自身免疫性疾病的途径之一。

髓鞘蛋白脂质蛋白多肽_(139-151)诱发实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型

目的 用髓鞘蛋白脂质蛋白多肽 (PLP) 1 39- 1 5 1 诱发实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE)小鼠模型。方法 应用 PLP1 39- 1 5 1 抗原加完全福 (氏 )佐剂免疫 SWXJ小鼠。结果 免疫 1 4～ 2 0 d后小鼠即发病 ,发病率为 80 % ,而且多数呈缓解 -复发型。病理学证实发病小鼠脑和脊髓内具有典型的脱髓鞘改变和炎性细胞浸润。结论 以PLP1 39- 1 5 1 为抗原免疫 SWXJ小鼠诱发 EAE,具有模型稳定、发病率高和缓解 -复发的特点 。

髓鞘碱性蛋白和髓鞘蛋白P2对格林-巴利综合征患儿病情及预后的判断价值

目的探讨髓鞘碱性蛋白(MBP)及髓鞘蛋白P2在儿童格林-巴利综合征中的临床意义。方法收集2014年1月至2015年6月于郑州市儿童医院神经内科住院符合格林-巴利综合征诊断的患儿30例,患儿血清行MBP及髓鞘蛋白P2检测,与正常健康体检患儿30例进行对照。部分患儿分别于病程第1~3天及第4~7天采集2份血清进行上述指标检测并比较。结果研究组患者血清MBP[(3 397.82±2 112.39)ng/L]、髓鞘蛋白P2[(1 688.88±899.32)ng/L]明显高于对照组[(669.46±140.04)ng/L、(367.64±106.26)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05);病程第4~7天血清MBP[(4 729.92±992.51)ng/L]、髓鞘蛋白P2[(2 255.38±512.21)ng/L]浓度高于病程第1~3天[(1 040.31±155.24)ng/L、(687.83±153.54)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MBP及髓鞘蛋白P2与神经脱髓鞘密切相关。同时反映了神经损伤后髓鞘的崩解是一个渐进的过程,病情越重,血清中MBP、髓鞘蛋白P2浓度越高,有助于判断病情及预后。

脑白质损伤患者血液中碱性髓鞘蛋白及不对称二甲基精氨基酸的表达水平

目的探讨脑白质损伤患者血液中碱性髓鞘蛋白及不对称性二甲基精氨酸的表达水平及可能的危险因素及诊断标志物。方法根据头颅MRI检查结果随机选取脑白质损伤患者36例及非脑白质损伤患者40例,通过酶联免疫吸附法及高效液相色谱法检测两组研究对象血液中碱性髓鞘蛋白及不对称性二甲基精氨酸的水平,相关分析评价二者之间的关系。结果脑白质损伤患者及非脑白质损伤患者血清中碱性髓鞘蛋白的水平分别为(3.52±1.09)μg/L与(1.79±0.70)μg/L,二者比较差异有统计学意义(P<0.05);脑白质损伤患者及非脑白质损伤患者血浆中不对称性二甲基精氨酸的水平分别为(1.57±0.51)μg/ml与(0.72±0.25)μg/ml,二者比较差异有统计学意义(P<0.05);相关分析结果表明血液中碱性髓鞘蛋白及不对称性二甲基精氨酸的表达水平呈正相关,相关系数为0.814(P<0.05)。结论脑白质损伤患者血液中碱性髓鞘蛋白及不对称性二甲基精氨酸的表达水平明显升高,不对称性二甲基精氨酸可能参与了脑白质损伤的过程,碱性髓鞘蛋白的检测可能有利于疾病的早期诊断。

周围髓鞘蛋白22基因重复突变致夏科-马里-图斯病1A亚型的临床和神经电生理特征

目的探讨周围髓鞘蛋白22(PMP22)基因重复突变阳性的夏科-马里-图斯病(CMT)lA亚型患者临床和神经电生理改变特点。方法总结21例PMP22基因重复突变阳性的CMTlA患者的临床特点,并分析其神经电生理特征。结果 21例患者中,10例临床特征符合四肢远端萎缩无力的典型CMTl型表现,另外11例呈不典型性,如仅有头晕、合并听力障碍、上肢姿势性震颤、反复发作性肢体无力、伴有小脑性共济失调及癫疒间等。10例患者肌电图出现纤颤电位和(或)正锐波,15例患者运动单位电位时限延长。神经传导存在广泛异常,所有患者被检的运动或感觉神经传导速度存在不同程度的减慢或消失。结论 PMP22重复突变阳性的CMTlA患者具有较高的临床异质性,其电生理特点为肌电图呈神经源性损害,感觉神经病变重于运动神经,下肢受累程度重于上肢,神经电生理检查对CMT1A的诊断很重要。

神经髓鞘蛋白与多发性硬化脱髓鞘修复的研究进展

多发性硬化(MS)是中枢神经系统的炎性脱髓性自发性免疫性疾病,脱髓鞘损害在该疾病所致的神经功能障碍中扮演了极其重要的角色,髓鞘蛋白在髓鞘损害、修复、再生过程起关键作用;因此,本文就髓鞘蛋白与MS脱髓鞘损伤的关系进行综述,为MS治疗策略的制定及疗效提升打基础。

监测脑脊液中碱性髓鞘蛋白和特异性烯醇化酶预测急性一氧化碳中毒迟发脑病的意义

目的探讨脑脊液中的碱性髓鞘蛋白(MBP)及特异性烯醇化酶(NSE)监测在预测急性一氧化碳中毒迟发脑病发生的意义。方法对68例急性一氧化碳中毒患者均在入院第二天抽取脑脊液标本进行MBP、NSE测定,并与对照组比较;对其中65例两周内症状缓解的患者于第二周后再次复查脑脊液,随访两月按有无迟发脑病症状分为急性一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)组和痊愈组,分别对DEACMP组和对照组、痊愈组和对照组、DEACMP组和痊愈组、DEACMP组前后以及痊愈组前后进行比较。结果一氧化碳中毒患者急性期MBP及NSE水平均明显高于对照组(P<0.05);两周后痊愈组MBP及NSE水平与对照组无明显差异(P>0.05);两周后DEACMP组的NSE水平与对照组无明显差异(P>0.05),MBP水平仍高于对照组(P<0.05);两周后DEACMP组及痊愈组NSE及MBP水平均明显低于急性期水平(P<0.05)。结论两周后DEACMP组患者脑脊液MBP水平未回落至正常,急性一氧化碳中毒患者脑脊液的MBP监测对预测迟发性脑病的发生具有重要意义。

血清S-100B蛋白与碱性髓鞘蛋白评估重型脑外伤预后的对比研究

目的 探讨重型脑外伤患者血清S-100B蛋白和碱性髓鞘蛋白（MBP）浓度在预后评估中的价值。方法 2006年1月-12月重型脑外伤患者40例,患者均于外伤后12 h内抽取血清,分别应用单克隆双位点放免法和酶联免疫检测分析测定血清S-100B蛋白和MBP浓度,以同期随机选取的15名健康体检者作为正常对照,并结合格拉斯哥预后评分进行分析。设定分界值和绘制ROC曲线,比较S-100B蛋白与MBP评估预后的敏感性和特异性。结果 重型脑外伤患者伤后血清S-100B蛋白和MBP浓度均显著高于正常对照组;重型脑外伤不同预后组之间S-100B蛋白和MBP浓度存在显著差异。评估预后的特异度和敏感度在S-100B蛋白分别为91%和72%,MBP分别为63%和61%;ROC曲线显示,S-100B蛋白对预后评估的敏感性和特异性较MBP更强。结论 伤后血清S-100B蛋白浓度对评估重型脑外伤预后具有较高的特异性和敏感性,因此可作为临床上评估重型脑外伤预后的一种可靠方法。

周围髓鞘蛋白22基因重复异常的Charcot-Marie-Tooth病患者临床表型分析

目的分析Charcot-Marie-Tooth病(CMT)周围髓鞘蛋白22(PMP22)基因重复异常患者临床症状、体征和电生理特点。方法61例CMT患者,14例为有家族史的先证者,47例为散发患者,PCR-双酶切方法检测周围髓鞘蛋白22(PMP22)基因重复异常片断,详细问病史和神经系统查体、部分患者行腰穿和腓肠神经病理检查。结果检出PMP22基因重复异常患者41例,主要临床特点为以双足背屈力弱为主的双下肢无力,伴双侧小腿为主的四肢远端萎缩,80%伴上肢远端肌萎缩,97%踝反射减弱或消失,68%伴有深浅感觉障碍,少数脑脊液蛋白增高,神经电生理和腓肠神经病理提示为脱髓鞘伴有轴索变性。结论PMP22基因重复异常的CMT患者的临床表现为以下肢远端肌萎缩和肌无力为主,伴有感觉异常;周围神经髓鞘和轴索均有病变。

西比灵对脑梗死患者血清髓鞘蛋白影响的临床研究

目的:探讨脑梗死后患者血清髓鞘蛋白(MBP)变化以及西比灵治疗对患者血清MBP的影响。方法:选取40例脑梗死患者随机分为西比灵组与常规治疗组,每组20例。在治疗前后测定血清MBP水平。结果:西比灵组和常规治疗组治疗前血清MBP水平均显著高于正常对照组;治疗后明显下降,血清MBP差值西比灵组明显高于常规治疗组MBP。结论:脑梗死患者血清MBP水平显著升高,西比灵治疗后明显下降。

脑梗塞髓鞘蛋白反应性IFN-γ的检测

通过２４例脑梗塞病人和２１例正常对照外周血淋巴细胞进行体外培养，检测其ＭＢＰ和ＭＰＬＰ反应性Ｔ淋巴细胞所分泌的ＩＦＮ－γ，结果发现实验组ＭＢＰ和ＭＰＬＰ反应性ＩＦＮ－γ的产生均高于对照组，差异显著（Ｐ值分别小于０．００２５和０．０２５），提示脑梗塞发生后缺血所致的脑组织的破坏使髓鞘成分作为隐蔽抗原释放，导致相应的髓鞘蛋白反应性Ｔ淋巴细胞的增殖，这些Ｔ细胞及其所分泌的细胞因子可能是脑缺血后造成脑组织损害的第二位因素。

芦丁对丙烯酰胺染毒大鼠胼胝体髓鞘蛋白表达的影响

目的探讨芦丁(Rut)对丙烯酰胺(ACR)染毒大鼠胼胝体髓鞘碱性蛋白(MBP)及髓鞘蛋白脂蛋白(PLP)表达的影响。方法成年SD雄性大鼠32只,随机分为4组:对照组、20 mg/kg丙烯酰胺染毒组(ACR)、100mg/kg Rut保护组(R1+ACR)、200 mg/kg Rut保护组(R2+ACR),每组8只,灌胃21 d后取材。每周1次步态评分,观察大鼠的步态变化;免疫组织化学及Western blotting检测各组大鼠MBP及PLP表达量的变化。结果步态评分结果显示,与对照组相比,ACR组步态评分随染毒时间延长而增加,R1+ACR及R2+ACR组与对照组相比步态评分亦呈增加趋势,但与ACR组相比,步态评分明显降低(P<0.05);免疫组织化学及Western blotting结果显示,与对照组相比,ACR组胼胝体MBP及PLP的表达量均明显降低(P<0.01),与ACR组相比,R1+ACR及R2+ACR组MBP及PLP的蛋白表达量增加(P<0.05)。结论芦丁对丙烯酰胺染毒大鼠的髓鞘具有保护作用,这种保护作用可能与Rut抑制ACR染毒引起的胼胝体髓鞘蛋白MBP及PLP的减少有关。

不同TOAST分型急性脑梗死患者血清CXC趋化因子配体16、碱性髓鞘蛋白、基质金属蛋白酶-9水平变化及临床意义

目的:探讨根据类肝素药物治疗急性缺血性脑卒中试验(TOAST)分型后不同类型急性脑梗死(ACI)患者血清CXC趋化因子配体16(CXCL16)、碱性髓鞘蛋白(MBP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平变化及临床意义。方法:随机选取137例ACI患者为观察组,选取同期健康体检者89例为对照组。比较两组血清CXCL16、MBP、MMP-9水平。根据TOAST对ACI患者进行分型,比较不同亚型ACI患者血清CXCL16、MBP、MMP-9水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CXCL16、MBP、MMP-9单项及联合对ACI的诊断效能。结果:观察组血清CXCL16、MBP、MMP-9水平均明显高于对照组(均P<0.05)。不同TOAST分型患者血清CXCL16、MBP、MMP-9水平比较,差异有统计学意义(均P<0.05);大动脉粥样硬化(LAA)组CXCL16、MMP-9水平明显高于其他亚型组,MBP水平明显高于小动脉闭塞型卒中(SAO)组、其他病因组及不明原因组(均P<0.05);心源性脑栓塞(CE)组CXCL16水平明显高于SAO组,MBP、MMP-9水平明显高于SAO组、其他病因组及不明原因组(均P<0.05);SAO组CXCL16、MBP水平明显低于其他病因组及不明原因组,MMP-9水平明显高于其他病因组(均P<0.05);其他病因组MBP水平明显高于不明原因组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清CXCL16、MBP、MMP-9单项诊断早期ACI的曲线下面积(AUC)分别为0.814、0.838、0.808,三项联合诊断早期ACI的AUC为0.933,均具有较高的诊断效能。结论:ACI患者血清CXCL16、MBP、MMP-9水平均明显升高,且与TOAST分型密切相关,可作为临床早期诊断的检测指标。

大黄素干预慢性压迫性损伤模型髓鞘蛋白表达的研究

目的:通过观察大黄素对慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)大鼠模型脊髓组织中髓鞘相关蛋白的影响,探讨其是否具有神经保护作用。方法:30只SD大鼠随机分为假手术组、CCI模型组、大黄素组3组,测量不同组别大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)及热刺激缩足反射阈值(thermal withdrawal threshold,TWL),评估大黄素对CCI大鼠疼痛相关指标的改善情况,进一步采用RT-PCR及Western blot检测脊髓中髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)及髓鞘蛋白P0(myelin protein zero,MPZ)mRNA及蛋白表达水平。结果:术后11 d开始大黄素可改善CCI大鼠痛觉过敏,RT-PCR及Western blot结果显示,模型组大鼠脊髓中MBP、MPZ表达较假手术组显著降低,大黄素可升高MBP、MPZ的表达。结论:大黄素能上调MBP、MPZ髓鞘相关蛋白表达,从而调节神经损伤后髓鞘的形成,发挥改善神经痛的作用。