高三尖杉酯碱预激方案治疗中老年白血病的疗效分析

目的评估以高三尖杉酯碱预激方案(HAG)静脉化疗对中老年急性髓细胞白血病(AML)患者的疗效。方法对15例中老年白血病患者采用HAG方案化疗,HAG方案由高三尖杉酯碱、小剂量阿糖胞苷、重组人粒细胞集落刺激因子三药联合组成。治疗前行血象及骨髓检查,治疗时白细胞如高于10×109/L就停用重组人粒细胞集落刺激因子。结果治疗2个疗程后,完全缓解8例,部分缓解4例,总有效率80.0%。毒副反应较少,可见粒细胞缺乏、血小板减少、继发感染及发热等不良反应。结论预激方案治疗难治、复发性AML疗效较好,毒副反应轻,在基层有应用前景。

含高三尖杉酯碱的预激方案诱导治疗高危MDS或MDS转化为AML的疗效及其与CAG、HA方案的比较

本研究旨在探讨高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)合并使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的低强度化疗方案(CHG方案)对高危骨髓增生异常综合征(MDS)或MDS转化的急性髓细胞白血病(AML)的疗效。30例未接受过化疗的高危MDS或MDS转化的AML患者入选CHG方案组,HHT和Ara-C每天1mg和25mg分别静脉滴注,连续14天,G-CSF300μg每天1次皮下注射,于化疗前12小时开始,持续使用至化疗结束或外周血白细胞计数>20×109/L。使用本方案1疗程后若取得完全缓解(CR),则给予常规化疗方案巩固并强化。33例高危MDS患者和MDS转化的AML患者入选CAG方案组,阿克拉霉素(Acla)每天10mg,连续8天,Ara-C每天25mg,连续14天,分别静脉滴注,G-CSF用法用量,同CHG方案。33例高危MDS和MDS转化的AML患者入选HA方案组,HHT每天2-3mg,Ara-C每天100-150mg,分别静脉滴注,连续7天。外周血白细胞计数<4×109/L时,给以G-CSF,白细胞计数>4×109/L时停用。结果表明:(1)CHG方案组1疗程后14例患者达到CR(46.67%),7例患者达到部分缓解(PR)(23.33%),总有效率为70%。CAG方案组1疗程后14例CR(42.4%),9例PR(27.3%),总有效率69.7%。HA方案组1疗程后11例CR(33.3%),3例PR(9.1%),总有效率42.4%。经统计学检验,CHG与CAG方案组比较p>0.05,CHG与HA方案组比较p<0.05。(2)30例接受CHG诱导的患者在治疗期间发生粒细胞缺乏的比例为40%(12例),平均持续时间8天,无治疗相关死亡发生。(3)14例经CHG方案1疗程取得CR病人,1人失访,其他9例复发。平均复发时间为8.2月;复发者再重复使用该方案未能取得再次缓解。(4)CHG方案组中14例CR患者中除1例失访外,6例仅接受HA/DA方案巩固及强化,已全部复发,平均CR持续时间6.1个月。另外7名患者除接受HA/DA方案外,还交替接受AA/TA/MA/IA等方案巩固及强化,平均CR时间已达10.6月,仍有4例处于持续缓解中。结论:CHG方案能取得较高的1疗程缓解率,与CAG方案相仿,高于HA方案。CHG方案骨髓抑制较轻,临床应用较安全。但取得CR后应加强巩固/强化治疗,避免早期复发。

高三尖杉酯碱对人三阴性乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响

目的 探讨高三尖杉酯碱(HHT)对人三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系MDA-MB-231迁移和侵袭的影响,并初步分析潜在机制。方法 采用四甲基偶氮唑盐法(MTT法)检测细胞活力。采用EdU结合实验以评估细胞增殖。分别采用细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移与侵袭。采用流式细胞术分析乳腺癌干细胞(BCSC)含量。采用球体形成试验评估MDAMB-231细胞“肿瘤球”形成能力。采用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测Hedgehog(HH)信号通路效应因子Gli1 mRNA和乳腺癌细胞干性指标Oct4、CD44、Sox2和Nanog mRNA的表达。采用蛋白免疫印迹分析上皮间质转化(EMT)标志物E-cadherin、N-cadherin、Vimentin蛋白以及Gil1蛋白表达。结果 HHT以剂量依赖性的方式降低MDA-MB-231细胞活力(P<0.05)。HHT可抑制BC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外,HHT可下调BC细胞中CD44+/CD24-细胞比例、降低MDA-MB-231细胞形成“肿瘤球”的能力并抑制Oct4、CD44、Sox2和Nanog mRNA表达,提示HHT可抑制MDA-MB-231细胞干性。HHT可通过抑制“肿瘤球”中E-cadherin表达并增加N-cadherin和Vimentin蛋白来可抑制BCSC的EMT。此外,HHT可抑制TNBC中HH/Gli1信号通路活化。同时,HHT能够消除Gli1过表达对TNBC干性和EMT的影响。结论 HHT能够抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭,这可能是通过调控HH/Gli1信号通路以抑制TNBC的干性和EMT来实现。

注射用高三尖杉酯碱的临床疗效与安全性

研讨注射用高三尖杉酯碱(homo harring tonine,HHT)(西安迪赛生物药业有限责任公司)治疗急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床疗效和安全性。方法 经过严格筛选,从在接受医院住院治疗的急性髓细胞性白血病患者中(除去M3类型),把数字1-100的数字号通过随机摇取的方式平分出了两组,利用数字对应患者制定分组为实验组50例,对照组50例。对照组采用了"(3+10)方案",其中包括柔红霉素60mg/m2连续使用3天,并且阿糖胞苷200mg/m2连续使用10天,该剂量分为两次输入或时间大于12小时缓慢输入。联合化疗方案治疗,试验组在此基础上加用注射用高三尖杉酯碱2.5mg/m2/d第1-7天。两组常规的化疗药物剂型、药量、给药方式和注射速度均一致,治疗8周,观察治疗前后患者的血液指标以此来判断治疗的疗效,通过询问患者的症状和血液结果来判断药物的安全性。结果 在治疗效果和安全性方面,试验组表现出了明显的优势。相较于对照组,试验组的疗效更好,完全缓解率和生存率都更高。此外,在症状完全缓解的时间上,试验组也明显快于对照组。试验组患者出现肝肾损害的患者少于对照组。结论 注射用高三尖杉酯碱(西安迪赛生物药业有限责任公司)可以安全并且有效的治疗急性髓细胞白血病,可以用来临床推广,广泛用于治疗此疾病。

维奈克拉联合高三尖杉酯碱和阿糖胞苷治疗急性髓系白血病的临床观察

目的观察维奈克拉联合高三尖杉酯碱和阿糖胞苷治疗急性髓系白血病(AML)的近期疗效和安全性。方法回顾性收集2022年10月至2023年11月我院收治的40例初诊AML患者资料,根据治疗方案分为观察组和对照组,每组20例。对照组患者给予注射用盐酸柔红霉素+注射用阿糖胞苷,观察组患者给予维奈克拉片+高三尖杉酯碱注射液+注射用阿糖胞苷。两组患者均以28 d为1个周期,诱导化疗1个周期后评价近期疗效、微小残留病(MRD)阴性率、粒细胞缺乏持续时间、血小板计数(PLT)<20×10^(9) L^(-1)持续时间、悬浮红细胞输注量及血小板输注量,以及不良反应发生情况。结果观察组患者的完全缓解或完全缓解伴血液学不完全恢复(CR/CRi)率显著高于对照组(P<0.05),且在CR/CRi患者中,观察组患者的MRD阴性率也显著高于对照组(P<0.05);但在低、中、高危患者中,两组患者的CR/CRi率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者的粒细胞缺乏持续时间、PLT<20×10^(9) L^(-1)持续时间、悬浮红细胞输注量、血小板输注量、血液学毒性反应发生率及非血液学毒性反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论维奈克拉联合高三尖杉酯碱和阿糖胞苷治疗AML的近期疗效和安全性较均好。

超高效液相色谱串联质谱测定儿童血液样本中高三尖杉酯碱含量

目的:建立并验证超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)测定儿童血液样本中高三尖杉酯碱含量的方法。方法:以Waters Xevo TQD为检测设备,Waters BEH C18(100 mm 2.1 mm,1.7μm)为色谱柱,采用甲醇为有机相,含0.1%甲酸的超纯水为无机相,进行梯度洗脱,质谱检测采用正离子,多重反应监控(MRM)模式,待测物高三尖杉酯碱(HHT)离子通道m/z 546.3→298.2,内标物三尖杉酯碱(HT)离子通道m/z 532.2→298.3,锥孔电压50 V,碰撞能量28 V。结果:本方法样本前处理简单,分析速度快,结果具有较高的选择性和灵敏度,线性区间0.5~120.0 ng,线性方程Y=0.0470113X+0.0070358(r=0.9991),定量下限0.5 ng,日内精密度RSD<8.16%,日间精密度RSD<6.38%,准确度94.00%~103.95%。结论:本方法选择性好、灵敏度高,可应用于儿童体内HHT的药动学研究和血药浓度监测等相关工作。

高三尖杉酯碱治疗急性髓系白血病的研究进展

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种来源于造血干细胞的血液系统恶性肿瘤,以髓系原始或幼稚细胞克隆性增殖、分化障碍、凋亡受阻为主要特征,临床主要表现为贫血、出血、感染和髓外组织器官浸润[1]。化疗是治疗AML的主要手段,目前主要采用阿糖胞苷联合蒽环类药物进行诱导化疗[2],但由于患者耐药、脱靶、高龄、身体机能低下等会导致化疗不耐受,常规的化疗方案不能达到完全缓解,且疾病容易复发,预后较差。高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)是来源于中药三尖杉的一种具有细胞毒性的生物碱,在国内应用于治疗AML已有40余年的历史。

小剂量高三尖杉酯碱、阿糖胞苷和G-CSF预激诱导治疗高危MDS或MDS转化的AML

目的研究合并使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的低强度的化疗方案对高危骨髓增生异常综合征(MDS)或MDS转化的急性髓细胞白血病(AML)的治疗效果。方法11例从未接受过诱导化疗的高危MDS或MDS转化的AML患者入选本试验组。治疗方法:高三尖杉酯碱和阿糖胞苷分别每天1mg和25mg静脉滴注,连续14d;G-CSF以每天1次300μg皮下注射,于化疗前12h开始,持续使用至化疗结束或外周血白细胞计数>20×109/L。使用本方案1个疗程若取得完全缓解(CR)则给予常规化疗方案巩固或维持,若患者对本方案无反应则改用其他治疗方法。结果1个疗程后6例(54.5%)患者达到CR,1例(9.1%)患者达到部分缓解(PR)。6例CR患者中5例分别在2、3、6、8、16个月后复发,3例复发患者再行相同化疗方案治疗只能达到PR。11例患者中9例已死亡,平均生存期(从诱导化疗开始)为9.2个月。11例患者在白细胞减少阶段发生的感染性并发症比传统的化疗轻,且无治疗相关死亡发生。结论使用G-CSF低强度的化疗方案对高危MDS或MDS转化的AML有一定疗效,但缓解期较短。

阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱治疗老年慢性粒-单核细胞白血病的疗效和安全性分析

目的 评估阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱治疗老年慢性粒-单核细胞白血病(CMML)的疗效和安全性。方法 纳入2018—2022年于我院确诊的40例老年CMML病人,按随机数表法分为试验组和对照组,每组20例。试验组接受阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱治疗,对照组接受阿扎胞苷治疗,比较2组的疗效、安全性以及预后。结果 共36例病人入组,试验组19例,对照组17例。试验组总缓解率(ORR)高于对照组(84.2%比52.9%,P=0.041)。2组病人不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组病人中位生存时间为33.8个月,明显高于对照组中位生存时间(21.2个月)(P<0.05)。结论 阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱方案治疗老年CMML安全有效。

高三尖杉酯碱联合Venetoclax及阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病的临床研究

目的 评估高三尖杉酯碱联合Venetoclax(维奈托克)及阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病(AML)的临床效果。方法 选择2021年7月~2023年3月期间收治的不接受强化化疗的老年(≥65岁)AML患者40例为研究对象,随机将其分为试验组(给予高三尖杉酯碱联合Venetoclax及阿扎胞苷化疗)、对照组(给予Venetoclax联合阿扎胞苷化疗),各20例。记录两组老年AML患者临床疗效、化疗第7天肝肾功能、总生存期(OS)、无复发生存期(RFS)、无事件生存期(EFS)及药物毒副作用并进行分析。结果 试验组综合完全缓解率以及总有效率均明显高于对照组(P <0.05)。化疗第7天试验组总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)均略高于对照组,但差异无统计学意义(P> 0.05)。试验组OS、RFS、EFS均明显长于对照组(P <0.05)。试验组过敏、感染、胃肠道反应、皮疹、血液不良反应发生率均略高于对照组,但差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 对老年AML患者给予高三尖杉酯碱联合Venetoclax及阿扎胞苷化疗疗效较好,可能会对患者的肝肾功造成一定损害,但可明显延长患者生存时间,安全性较高。

注射用高三尖杉酯碱治疗急性髓系白血病的临床有效性及安全性分析

分析注射用高三尖杉酯碱治疗急性髓系白血病的有效性及安全性。方法 选取医院急性髓系白血病患者80例,分为对照组与试验组各40例,给予对照组阿扎胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子进行治疗,给予试验组注射用高三尖杉酯碱(西安迪赛生物药业有限责任公司)和阿扎胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子进行治疗,用量依据年龄给予,在治疗过程中,试验组的25名患者经历了1到2个疗程。其中,这些患者中有62.50%获得了完全缓解(CR),他们的缓解时间为8.21±1.26天。此外,还有11名患者获得了部分缓解(PR),总有效率达到了90%。与之相比,对照组的15名患者获得了完全缓解(CR),CR率为37.5%,其缓解时间为9.22±1.68天。此外,还有17名患者获得了部分缓解(PR),PR率为42.5%。总有效率为80%,不良反应发生率为18.75%。结论 注射用高三尖杉酯碱治疗急性髓系白血病的疗效明显,无严重不良反应,长期CR时间需要进一步观察。

高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效

在本研究中,探讨使用注射剂高三尖杉酯碱(HHT)在患者治疗方面所取得的临床效果。方法 在这项研究中,我们选择了80例初诊急性早幼粒细胞白血病患者。为了进行比较分析,我们按照随机数字表法将他们分为试验组和对照组,每组分别有40例患者。两组采用不不同方式治疗,对照组作为常规治疗对照,实验组则采用基础治疗+高三尖杉酯碱(迪赛生物药业生产)治疗作为比较对照。结果 试验组总有效率为87.50%(35/40),PR率35.00%,获得CR时间8.42±2.58天,CR率52.50%,随访期内复发2例,无死亡病例;对照组总有效率67.50%(27/40),PR率30.00%,获得CR时间14.42±4.18天,CR率37.50%,随访期内复发8例,无死亡病例,差异有统计学意义(P<0.05)。经过严格的数据分析,对于急性早幼粒细胞白血病患者的治疗方案,使用西安迪赛生物药业有限责任公司生产的注射用高三尖杉酯碱是非常有效且安全的选择。目前,这种治疗方案在两组中均无导致任何死亡病例的发生。通过试验组用药治疗的情况,观察到试验组疗效显著,需要的完全缓解时间也相对较短。此外,该药物在肝肾功能方面没有造成严重损伤,并且复发率也较低。基于这些结果,我们鼓励广泛推广这种治疗方案,以使更多的患者受益。然而,我们也要注意到,尽管这一治疗方案表现出令人满意的结果,但在实际应用中仍需谨慎,并且每位患者的情况可能会有所不同。因此,在使用该药物前,建议仔细评估患者的具体情况,确保治疗方案的个性化和有效性。

高三尖杉酯碱为主方案治疗急性非淋巴细胞白血病40例报告

本文总结高三尖杉酯碱为主方案治疗４０例急性非淋巴细胞白血病，获得满意的疗效，其完全缓解率为６０％。

高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子方案联合榄香烯乳治疗初治老年急性髓系白血病的临床疗效

目的评价高三尖杉酯碱+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子(HAG)方案联合榄香烯乳治疗初治老年急性髓系白血病(AML)中的临床疗效。方法老年AML患者80例,随机分为对照组和治疗组,每组40例。对照组采用HAG方案治疗,治疗组采用HAG方案联合榄香烯乳治疗,观察其临床疗效及不良反应。结果对照组的完全缓解率为26.3%,总有效率为65.8%;治疗组的完全缓解率为35.9%,总有效率为82.1%;两组有统计学差异(P<0.05)。两组的血液系统及非血液系统毒性不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。结论 HAG联合榄香烯乳方案治疗初治老年AML的临床疗效显著,安全性好。

高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、去甲氧柔红霉素联合诱导治疗初治急性髓系白血病临床研究

本研究探讨高三尖杉酯碱(homoharringtonine)、阿糖胞苷(Ara-C)、去甲氧柔红霉素(idarubin)组成的联合化疗方案(HAI)治疗初治急性髓系白血病(AML)(除外急性早幼粒细胞白血病)的疗效和安全性。31例初治AML患者接受HAI诱导化疗,统计1个疗程的缓解率、长期生存率及无复发生存率,比较WHO亚型、遗传学及初始白细胞计数等不同预后分组患者疗效,按照WHO抗癌药物不良反应评估标准进行安全性评价。结果表明,26例患者1个疗程后获完全缓解(CR),CR率为84%。染色体核型预后良好组(n=10)、预后中等组(n=16)、预后不良组(n=5)患者1个疗程的CR率分别为90%、88%、60%,组间差异无统计学意义(p=0.28)。7例高白细胞数(白细胞计数≥100×109/L)患者均获CR,24例非高白细胞数组患者19例获CR。中位随访期15(2-56)个月,全部患者3年累积生存率44%。26例CR患者3年累积生存率52%,3年无复发生存率为51%。所有31例患者均完成HAI诱导化疗,无化疗相关死亡病例。在诱导治疗期间所有患者均发生严重骨髓抑制,中性粒细胞绝对值<0.2×109/L持续的中位时间为16(6-24)天。31例患者均发生Ⅲ-Ⅳ级严重感染,抑制期中位发热持续时间为6(1-36)天。败血症发生率为19.4%(6/31);侵袭性真菌病发生率45.2%(14/31),Ⅲ-Ⅳ级非血液学毒性反应以发热(非感染性)、谷丙转氨酶升高、腹泻、胆红素升高、口腔炎等最为常见,发生率分别为6.5%、6.5%、3.2%、3.2%、3.2%。结论:HAI方案治疗初治AML疗效肯定,特别是1个疗程的缓解率明显高于DA标准诱导方案。HAI方案安全性较好,除非发生严重感染。

高三尖杉酯碱对鼻咽癌CNE-2Z细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用

目的 探讨高三尖杉酯碱 (homoharringtonine,HHT)对鼻咽癌细胞CNE 2Z的增殖抑制和凋亡诱导作用。方法 采用MTT法检测增殖抑制率和IC50 ,流式细胞术、琼脂糖凝胶电泳和Hoechst 3 3 2 5 8/PI荧光染色分析细胞凋亡。结果 不同浓度的HHT分别处理CNE 2Z细胞 2 4、48和 72h ,抑制率随浓度的增加和时间的延长而增高 ,其IC50 分别为(0 62 9± 0 0 3 9)、(0 483± 0 0 2 7)、(0 3 89± 0 0 2 7)mg·L-1,各IC50 间差异有统计学意义 (P <0 0 1)。 1、0 5mg·L-1HHT处理细胞 8h ,流式细胞术观察到凋亡峰 ,荧光染色可见凋亡形态学改变 ,流式细胞术和荧光染色检出的凋亡率均高于对照组 (P <0 0 1) ;1mg·L-1HHT处理细胞 8h ,琼脂糖凝胶电泳可见DNA梯带。结论 HHT对CNE 2Z细胞具有增殖抑制作用 ,此抑制作用具有剂量和时间依赖性 ;HHT可诱导CNE

高三尖杉酯碱联合低剂量阿糖胞苷治疗慢粒白血病急变

目的 研究高三尖杉酯碱 (homoharringtonine,HHT)以及小剂量阿糖胞苷 (arabinsylcytosine,Ara C)联合诱导慢粒急变细胞株K5 6 2凋亡作用及其机制。为两药的临床联合应用提供理论基础。方法 应用光镜、电镜、Annexin V/PI双染实验、流式细胞分析技术及免疫组织化学实验 ,观察HHT联合小剂量Ara C诱导K5 6 2凋亡模式。结果 HHT联合小剂量Ara C可协同诱导K5 6 2凋亡。机制与降低线粒体膜电位 ,下调bcl xl等有关。结论 高三尖杉酯碱联合低剂量阿糖胞苷治疗慢粒白血病急变简便 ,经济 。

干扰素与高三尖杉酯碱联合应用方案治疗原发性血小板增多症的临床效果观察

目的研究分析干扰素与高三尖杉酯碱联合应用治疗原发性血小板增多症(ET)的效果。方法 140例ET患者,根据治疗方法不同分为观察组和对照组,各70例。观察组采用干扰素联合高三尖杉酯碱治疗,对照组采用干扰素与羟基脲联合治疗,随访3个月,观察记录两组的治疗效果和血象变化。结果治疗1个月后,观察组血小板(PLT)恢复程度显著优于对照组,总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论干扰素与高三尖杉酯碱联合应用治疗ET能够显著改善短期疗效,值得临床推广。

三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱的生物活性及临床应用

概述了从粗榧科植物中分离的抗肿瘤生物碱三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱等的生物活性 ,包括其实验及临床药理、临床毒性、分子药理机制、化学研究和未来市场的研究展望。