高乌甲素脂质体凝胶的制备及体外释药特性研究

目的:优化高乌甲素脂质体的处方与工艺,制备高乌甲素脂质体凝胶并考察其体外释药特性。方法:采用薄膜分散法制备高乌甲素脂质体,以包封率为评价指标,卵磷脂-胆固醇质量比、药脂质量比、水化温度为考察因素设计L_9(3~4)正交试验,优化高乌甲素脂质体的处方工艺并验证。以最优处方工艺制备高乌甲素脂质体,观察其形态并测其粒径分布和Zeta电位;以1.0%卡波姆940为凝胶基质,制备高乌甲素脂质体凝胶并采用透析袋扩散法考察其体外释药特性,并与高乌甲素凝胶比较。结果:高乌甲素脂质体最优处方工艺为卵磷脂-胆固醇质量比8∶1,药脂质量比1∶10,水化温度55℃。最优处方所制乌甲素脂质体外观呈球状,结构完整,平均粒径为(379.6±0.71)nm(RSD=0.18%,n=3);多分散系数为(0.171±0.003)(RSD=1.58%,n=3);Zeta电位为(-23.1±0.02)m V(RSD=0.85%,n=3);包封率为(63.84±0.36)%(RSD=0.57%,n=3)。所制高乌甲素脂质体凝胶呈黏稠状乳白色半固体;体外释放试验结果显示,高乌甲素凝胶与高乌甲素脂质体凝胶分别在9、15 h左右药物释放达到平衡,其累积释放率分别为70.2%、63.9%,两者释药均符合Higuchi方程。结论:采用优化后的高乌甲素脂质体的处方及工艺所制高乌甲素脂质体凝胶质量较好,可有效延缓药物的释放。

高乌甲素脂质体凝胶镇痛抗炎作用与皮肤刺激性

目的考察高乌甲素脂质体凝胶经皮给药的药效及刺激性。方法以高乌甲素凝胶为参照,通过小鼠热板法、小鼠扭体实验考察高乌甲素脂质体凝胶镇痛效果;大鼠佐剂性关节炎实验考察抗炎效果,观察指标包括足肿胀度、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、踝关节病理切片;家兔背部完整与破损皮肤实验考察高乌甲素脂质体凝胶对皮肤的刺激性。结果与高乌甲素凝胶组比较,随着给药时间的延长,高乌甲素脂质体凝胶组对热敏感度下降,痛阈值增加,4 h时差异有统计学意义(P<0.01);15 min时高乌甲素脂质体凝胶组扭体次数减少;大鼠足围减小,TNF-α、IL-2表达下降(P<0.05),炎症反应减弱;高乌甲素脂质体凝胶对皮肤无刺激性。结论高乌甲素脂质体凝胶镇痛抗炎效果优于高乌甲素凝胶,且对完整和破损皮肤均无刺激性。