n-3多不饱和脂肪酸对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠肝脏和骨骼肌胰岛素受体及葡萄糖转运蛋白4的作用

目的探讨n-3脂肪酸对饱和脂肪酸诱导的大鼠胰岛素抵抗(IR)肝脏和骨骼肌胰岛素受体(InsR)及葡萄糖转运蛋白4(GluT4)的作用。方法45只雄性Wistar大鼠分为对照组、高脂组和n3脂肪酸组。各组饲养11周后测定有关指标。结果(1)与对照组比较,高脂组大鼠体内脂肪相对含量、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(Ins)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素抵抗指数(IRI)、肝脏TC和TG含量、肌肉中TG含量均显著升高;而肌肉组织中TC含量无显著改变,高脂组肝脏和肌肉InsR含量、肌肉GluT4蛋白的相对含量均明显下降。(2)n3脂肪酸组体内脂肪相对含量、FBG、Ins、TG、TC、IRI、肝脏TC和TG含量、肌肉组织中TG含量较高脂组均明显降低,肝脏InsR含量和肌肉GluT4较高脂组明显升高。结论适量n3脂肪酸代替饱和脂肪酸的一部分热量后,可增加IR大鼠肝脏InsR含量和肌肉GluT4蛋白表达。

创伤性脑损伤急性期高血糖对葡萄糖转运蛋白1表达的影响

目的探讨大鼠创伤性脑损伤急性期高血糖对皮层葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter1,GLUT-1)表达的影响。方法成年雄性SD大鼠180只,随机分成正常对照组,创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)组,胰岛素治疗组,分别测定各组伤前伤后血糖值,采用RT-PCR法和Western-blot法测定各组伤侧及健侧皮层GLUT-1基因和蛋白的表达,应用TUNEL法测定各组伤侧及健侧皮层凋亡细胞数。结果TBI组伤后血糖明显升高,伤侧皮层GLUT-1表达明显减少,凋亡细胞数明显增多;胰岛素治疗组血糖变化不明显(P>0.05),伤后12h,24h,48h,72hGLUT-1表达明显多于TBI组(P均<0.01),凋亡细胞数明显少于TBI组(P均<0.01);各组健侧皮层GLUT-1表达和凋亡细胞数未见明显变化(P>0.05)。结论TBI急性期高血糖可增加伤后脑细胞凋亡,其机制可能与TBI急性期高血糖下调GLUT-1表达有关。

高糖、胰岛素影响肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白4 mRNA表达的研究

目的:探讨高糖、胰岛素对肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白4 mRNA表达的影响,进一步研究GluT4在糖尿病肾病发病中的作用。方法:将培养的鼠1097系膜细胞分为8组:正常对照组,生理浓度胰岛素组(10-9M),低浓度胰岛素组(10-8M),高浓度胰岛素组(10-6M),高糖组(30mM),甘露醇组,高糖加高浓度胰岛素组,高糖加生理浓度胰岛素组。采用RT-PCR法检测GluT4 mRNA含量。结果:①正常系膜细胞可检测到GluT4mRNA。②高糖组GluT4 mRNA表达为对照组的58.7%(p<0.05);10-8M胰岛素组、10-6M胰岛素组分别为对照组的230.2%和297.2%(P<0.01);高糖加10-6M胰岛素组,高糖加10-9M胰岛素组分别为高糖组的170.6%和140.3%(p<0.05)。结论:①正常系膜细胞有GluT4 mRNA表达。②高糖可抑制GluT4 mRNA表达,胰岛素有一定拮抗作用,且呈剂量依赖性。③GluT4是糖尿病肾病发生发展中的重要因子。

高糖对大鼠腹膜间皮细胞葡萄糖转运蛋白1调节作用的研究

目的:观察高糖对体外培养的大鼠腹膜间皮细胞(PMC)细胞膜上葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)含量的调节作用。方法:体外培养的W istar大鼠PMC置于不同糖浓度培养液中;流式细胞仪定量检测细胞膜上GLUT1的含量,生化分析仪检测PMC对葡萄糖的摄入。结果:随着细胞外葡萄糖浓度增加,细胞膜上GLUT1的表达增加,同时伴有PMC对葡萄糖的转运增加(P<0.05)。结论:葡萄糖以浓度依赖方式上调PMC细胞膜上GLUT1的蛋白表达及PMC对葡萄糖转运的增加导致PMC受损。

高血糖对大鼠脑缺血后血脑屏障葡萄糖转运蛋白1表达的影响

目的探讨高血糖对脑缺血后血脑屏障(BBB)葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)表达的影响。方法采用链脲佐菌素法建立大鼠高血糖模型,线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型,用免疫组化法观察脑缺血后1 h3、h、6 h1、2 h1、d、2 d3、d7、d时BBB GLUT1表达的变化。结果正常血糖组大鼠及高血糖组大鼠脑缺血后BBB GLUT1的表达均增加,除脑缺血后7 d外,高血糖组脑缺血后各时间点GLUT1的表达均低于正常血糖组(P<0.01)。结论高血糖可降低脑缺血后BBB GLUT1的表达,降低BBB葡萄糖转运活性。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致非高血糖性酮症酸中毒研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)通过抑制近端小管的葡萄糖重吸收,增加尿糖排泄来降低血糖水平,并且具有心血管、肾脏保护作用,已经逐渐成为二线降糖药物。随着应用人群的不断扩大,其非高血糖性酮症酸中毒(euDKA)的副作用报道逐渐增加,因患者血糖通常正常或稍高于正常值,不易引起医生及患者注意,易误诊。因此,本文主要就SGLT2i导致euDKA的相关机制及诱因、预防措施进行综述,为降低此类药物在临床上的不良风险提供依据。

胰高糖素样肽-1激动剂联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病的影响

近年来,全球糖尿病患病率逐年增加,其中2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)占糖尿病总患病人数的90%~95%。胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide 1,GLP-1)激动剂联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor,SGLT2)是治疗T2DM的新型降糖药物。本文讨论在给予规范的生活方式(饮食和运动)干预下,GLP-1激动剂联合SGLT2抑制剂对T2DM的安全性和有效性。

高内涵成像仪检测生脉饮中的药味对葡萄糖转运蛋白4易位的影响

目的本研究将通过高内涵成像仪检测红参、麦冬、五味子的总提取物是否影响葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的易位和葡萄糖摄取,并且验证高内涵成像仪是否可以用于检测GLUT4易位。方法L6-GLUT4myc细胞经过给药和胰岛素刺激30 min后,检测GLUT4易位和葡萄糖摄取。结果红参、麦冬、五味子的提取物显著增加了GLUT4-myc的表达,并且同时也增加了葡萄糖的摄取。结论红参、麦冬、五味子的总提取物是通过增加了GLUT4的易位而增加了葡萄糖的代谢。此外本研究也证明L6-GLUT4myc细胞株可以结合高内涵成像系统进行针对刺激GLUT4易位的筛选研究。

血糖水平对缺氧缺血新生大鼠脑内葡萄糖转运蛋白1合成的影响

目的 探讨血糖水平对缺氧缺血 (HI)新生大鼠脑内葡萄糖转运蛋白 1(GLUT1)合成的影响。方法 在成功建立HI并高、低血糖新生大鼠模型的基础上 ,应用免疫组织化学方法定量检测新生大鼠脑内海马和皮质部位GLUT1的合成情况。结果 正常情况下GLUT1随日龄增加而合成增加 ,HI可引起GLUT1合成在短期内明显增加 ,以HI前重症高血糖对GLUT1合成的影响较明显 ,其合成量在HI后 2、2 4、48h显著高于其他各组。结论 在HI前预先补充足量葡萄糖 ,可改善脑内葡萄糖供应。此与HI时增加的无氧酵解代谢方式相适应。

有氧跑台运动调控葡萄糖转运蛋白9对高尿酸血症大鼠肾脏功能的影响

目目的的:探讨有氧跑台运动改善高尿酸血症(HUA)大鼠肾脏功能可能的作用机制。方法:选择SD雄性大鼠24只,按照随机数字表法分为对照组、模型组和有氧跑台运动组(运动组),每组8只。对照组按照剂量2 g/(kg·d)蒸馏水灌胃,模型组、运动组按剂量2 g/(kg·d)氧嗪酸钾(OAPS)灌胃造模,连续灌胃10 d。从第11天起,对照组隔天蒸馏水灌胃,模型组隔天OAPS灌胃以维持高尿酸状态,剂量2 g/(kg·d),2组均不限制饮食及饮水,自由运动,不进行其他干预,共持续3周;运动组灌胃同模型组,同时每天进行有氧跑台运动训练,速度12 m/min,20 min/次,1次/d,每周训练6 d,休息1 d,持续3周。采用苏木精-伊红染色法(HE)对肾脏组织病理切片进行染色,显微镜(×400)下观察肾脏组织肾小管及肾小球结构变化;采用过氧化物酶法检测心尖血尿酸(UA)、肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)等肾脏功能指标;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清和肾脏组织中的白细胞介素-1β(IL-1β)含量;采用免疫蛋白印迹(Western blot)法检测大鼠肾脏半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、IL-1β、葡萄糖转运蛋白9(GLUT-9)的表达。结果:(1)病理学检测:对照组肾脏组织未见明显病理改变;模型组肾脏组织被膜不完整,肾小球变形萎缩,肾小管排列紊乱;运动组肾脏组织炎性细胞浸润数量明显减少,肾小管结构较为完整,肾小管上皮细胞胞质空泡化等病理改变明显减轻。(2)血清UA、Cre、BUN含量:与对照组比较,模型组、运动组血清UA、BUN和Cre水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,运动组血清UA、BUN和Cre水平明显降低(P<0.05)。(3)血清及肾脏IL-1β含量:与对照组比较,模型组、运动组大鼠血清和肾脏中IL-1β的表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,运动组大鼠血清和肾脏组织中IL-1β明显降低(P<0.05)。(4)Caspase-1、IL-1β、GLUT-9蛋白表达:与对照组比较,模型组、运动组肾脏组织中Caspase-1、IL-1β和GLUT-9蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,运动组大鼠肾脏组织中Caspase-1、IL-1β和GLUT-9蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:有氧跑台运动训练可以有效降低高尿酸血症大鼠尿酸水平、炎症反应,改善肾脏功能,这可能与调控GLUT-9蛋白表达有关。

膳食因素和运动对脑内葡萄糖转运蛋白Glut1、Glut4基因表达的影响

目的:探讨运动和膳食因素对小鼠脑内葡萄糖转运蛋白Glut1和Glut4基因表达的影响。方法:ICR小鼠分组施以高脂膳食、限量摄食、运动、高脂膳食+运动等不同实验干预60d,RT-PCR法测定大脑Glut1、Glut4 mRNA水平。结果:与正常对照组比较,运动组和限食组小鼠脑组织Glut1和Glut4基因表达显著增高,高脂膳食组小鼠Glut4基因表达显著降低而Glut1表达水平无显著改变。结论:限食和运动增强脑内胰岛素反应型Glut4和非胰岛素反应型Glut1基因的表达,高脂膳食降低脑内胰岛素反应型Glut4基因的表达。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对代谢综合征的影响

代谢综合征主要病理生理基础是胰岛素抵抗,是多个代谢危险因素的合成,包括腹型肥胖、高血压、高血糖、血脂异常以及高尿酸血症,其他合并症包括非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等。代谢综合征患病率在全球范围内呈上升趋势,已成为一个严重的全球性问题,在美国人群中患病率高达33%,在中国人群中达17.8%~25.0%。代谢综合征的重要性在于它增加糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝炎等疾病风险。因此,代谢综合征的预防和治疗十分重要。目前仍没有一种特异性药物用来治疗代谢综合征,除生活方式改变和减肥外,仍需联合降糖、降压以及调脂的药物治疗。

饥饿及再投喂处理对草鱼生长、葡萄糖代谢和转运蛋白1表达的影响

设置持续投喂组(C,持续投喂8周)、饥饿再投喂组(R,饥饿4周+再投喂4周)和持续饥饿组(S,饥饿8周)3个处理组,研究3种不同饥饿处理对草鱼(Ctenopharyngodon idellus)血清生化指标、糖原和糖代谢相关酶和葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的影响,同时在此实验基础上研究草鱼在急性高糖负荷胁迫下的糖耐受能力、糖代谢相关酶和GLUT1的变化规律,旨在阐明草鱼在饥饿及再投喂处理条件下的糖代谢特征。选取初重为(125.35±0.54)g的草鱼,饲养8周后以30 mg/100 g体重的剂量腹腔注射葡萄糖研究其糖耐受能力。结果显示,S组肝糖原和血清的血糖、甘油三酯含量均最低。饥饿处理对草鱼糖耐受能力影响显著,S组血糖含量在各时间点上显著低于其余两组(P<0.05),肝糖原在6 h达到峰值;饥饿处理对草鱼肝脏糖代谢关键酶影响显著,饥饿处理(S组)诱使磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)活性上升但抑制丙酮酸激酶(PK)和果糖-6-磷酸激酶(PFK)的活性(P<0.05),而饥饿再投喂(R组)后PEPCK、PK和PFK酶活性恢复到持续投喂(C组)处理水平。注射葡萄糖后S组肝脏GK酶活性增幅最大,PK酶活性呈上升趋势,而R组则呈先下降后上升的趋势;饥饿处理对草鱼肝脏和肌肉GLUT1表达影响显著,注射葡萄糖后,除R组肝脏组织外,其余各组草鱼肝脏和肌肉组织GLUT1表达量均呈先上升后下降的趋势,且S组肌肉GLUT1表达量在各个时间点上均高于其余两组(P<0.05)。研究结果表明,在不同饥饿处理下,草鱼可通过消耗肝糖原和甘油三酯及降低肝脏糖酵解相关酶(PK和PFK)活性和促进糖异生PEPCK酶活性来应对饥饿胁迫,而饥饿处理可诱使GK和PK酶活性上升、促进糖原合成和激活GLUT1基因的表达和转运来缓解草鱼急性高糖负荷,从而提高其糖耐受能力。

调控黑曲霉葡萄糖转运系统增强柠檬酸的合成

柠檬酸是目前世界上需求量最大的有机酸,年产量达到170万吨,主要由黑曲霉进行深层有氧发酵来生产。强化葡萄糖的吸收是增强柠檬酸合成的重要策略。对黑曲霉基因组中预测到的葡萄糖转运蛋白进行进化树分析和多序列比对,鉴定到与KlHGT1亲缘关系较近的高亲和力葡萄糖转运蛋白基因,其编码的蛋白质序列含11个跨膜区,命名为AnHGT1。在葡萄糖限制性培养基上进行生长测定,发现HGT1转化子的菌落直径比H915-1增加了50%~150%。通过在发酵后期添加30 g/L葡萄糖,发现HGT1的葡萄糖消耗速率比H915-1快12 h。最终HGT1转化子的柠檬酸产量比野生型菌株H915-1增加14.7%,发酵时间减少6 h,最大比产酸速率增加了29.5%。

钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病患者血尿酸影响的研究进展

钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂作为一种新型的口服降糖药物,不仅能降低血糖,还能影响人体血尿酸的代谢。本文综述了近年来各种钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病患者血尿酸影响的相关研究,并总结了钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂降尿酸的可能机制。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对慢性心力衰竭患者血清脂联素脑钠肽同型半胱氨酸影响研究

目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对慢性心力衰竭患者血清脂联素(APV)、脑钠肽(RNP)、同型半胱氨酸(HCY)的影响。方法随机将2021年1月至2022年12月我院收治的92例慢性心力衰竭患者分为2组,对照组46例行常规抗心力衰竭干预,研究组在此基础上联合SGLT-2抑制剂,对比2组患者治疗效果、心功能、炎症因子、血清脂联素、脑钠肽、同型半胱氨酸水平变化及不良反应发生情况。结果研究组治疗效果高于对照组(P<0.05);治疗后研究组左心室书中舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)低于对照组,左心室射血分数(LVEF)高于对照组(P<0.05);治疗后研究组炎症因子水平低于对照组(P<0.05);治疗后研究组APN高于对照组,BNP、HCY低于对照组(P<0.05),2组不良反应率差异无统计学意义(P>0.05)。结论SGLT2i可有效提升慢性心力衰竭患者的心功能指标,缓解机体炎症反应,改善患者心血管结局,安全性较高,应在临床治疗中广泛使用。

基于肠道上皮细胞相关转运子探讨四妙散对高尿酸血症小鼠的祛湿机制

目的:探究四妙散对高尿酸血症小鼠回肠组织三磷酸腺苷结合盒转运蛋白转运体G2(ABCG2)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)表达的影响。方法:将36只小鼠随机分为空白对照组,模型对照组,四妙散低、中、高剂量组,别嘌醇组,每组6只。除空白对照组外,其余各组建立高尿酸血症小鼠模型,四妙散低、中、高剂量组分别给予低剂量(0.175 g·mL^-1)、中剂量(0.35 g·mL^-1)、高剂量(0.7 g·mL^-1)四妙散灌胃,别嘌醇组予别嘌醇(40 mg·kg^-1)灌胃。检测各组小鼠血尿酸、回肠ABCG2和GLUT9表达变化,探究四妙散治疗高尿酸血症的可能机制。结果:各模型组小鼠血清尿酸明显高于空白对照组(P<0.05),不同剂量四妙散及别嘌醇治疗后小鼠血清尿酸水平降低,差异有统计学意义(P<0.05),回肠ABCG2表达升高,GLUT9表达下降,差异有统计学意义(P<0.05),其中四妙散中、高剂量组对ABCG2和GLUT9影响最大。结论:四妙散通过调节回肠ABCG2及GLUT9的表达起到降尿酸作用。

高血糖削弱鼠脂肪细胞糖的转运及PKB活性

目的 :探讨高浓度葡萄糖 (高糖 )对原代培养大鼠脂肪细胞的糖转运、蛋白激酶B(PKB)活性及葡萄糖转运子 4 (GLUT4 )的影响。方法 :分离的大鼠脂肪细胞在不同浓度葡萄糖 (5 ,10 ,15 ,2 5mmol·L- 1 )中培养 2 4h ,然后测定糖的转运率 ,并检测细胞内和细胞膜GLUT4蛋白表达、PKB蛋白表达、丝氨酸磷酸化及活性。结果 :高糖使大鼠脂肪细胞的糖摄取率、PKB丝氨酸磷酸化及活性下降 ,而使细胞膜GLUT4表达上调 ;对细胞内PKB和GLUT4蛋白表达无影响。结论 :高糖能诱导胰岛素抵抗 ,其作用机制与影响PKB丝氨酸磷酸化、活性及GLUT4功能等因素有关。

SGLT2i在高尿酸血症和痛风中的研究进展述评

高尿酸血症和痛风是常见的嘌呤代谢性疾病,与慢性肾脏病、心血管疾病等不良结局相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)除了降糖、减重、保护肾脏、改善心功能等作用,也有助于降低血清尿酸水平及痛风的发病率。本文将从SGLT2i的临床应用指征,SGLT2i降低血清尿酸水平及其作用机制,SGLT2i降低痛风风险,高尿酸血症和痛风与SGLT2i在心力衰竭(HF)中获益的相关性这几个方面进行详细阐述,对SGLT2i在高尿酸血症和痛风中的研究进展进行述评,以助加深临床医生对SGLT2i降低血清尿酸水平和痛风发作的理解。