开郁醒神法对高催乳素血症患者卵巢动脉血流参数的影响

目的:观察开郁醒神法治疗高催乳素血症的临床疗效。方法:将60例肝郁肾虚型高催乳素血症患者随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组采用甲磺酸溴隐亭片治疗,观察组给予开郁醒神法中药治疗。比较两组患者治疗前后的血清泌乳素(Prolactin,PRL)、促卵泡生成素(Follicle-stimulating Hormone,FSH)、黄体生成素(Luteinizing Hormone,LH)、雌二醇、孕酮、睾酮,以及卵巢的血管化指数(Vascularization Index,VI)、血流指数(Flow Index,FI)和血管化血流指数(Vascularization Flow Index,VFI)等指标,并比较中医证候评分,评价疗效。结果:治疗后,两组患者的PRL水平均明显下降(P<0.05),且观察组改善优于对照组(P<0.05)。治疗后,对照组患者的FSH、LH、雌二醇、孕酮和睾酮水平无明显变化(P>0.05),观察组患者FSH、LH水平明显下降,雌二醇水平显著升高(P<0.05),且观察组改善优于对照组(P<0.05)。观察组孕酮和睾酮水平无明显变化(P>0.05)。治疗后,对照组患者卵巢VI、FI和VFI水平无明显变化(P>0.05),观察组患者卵巢VI、FI和VFI水平均显著升高(P<0.05),且升高优于对照组(P<0.05)。治疗后,对照组中医证候评分水平略有下降,但组内差异无统计学意义(P>0.05);观察组中医证候评分水平显著下降(P<0.05),且下降优于对照组(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:开郁醒神法中药可以显著降低高催乳术血症患者PRL、FSH和LH水平,纠正紊乱的垂体功能;提高雌二醇水平,恢复卵巢分泌功能;还可以显著提高卵巢动脉VI、FI和VFI水平,改善卵巢动脉血流灌注;并能显著降低中医证候评分水平,舒缓临床证候,显著提高治疗有效率。

中医药治疗高催乳素血症研究进展

西医研究认为高催乳素血症是临床妇科内分泌系统常见疾病,以腺垂体病变为主,表现为在下丘脑-垂体-性腺轴功能紊乱,临床以月经稀发、量少,甚至闭经,或伴溢乳、习惯性流产、不孕等症状多见。中医认为本病属于“闭经”“乳泣”“不孕症”等范畴,涉及脏腑以肝、脾、肾为主。西医治疗高催乳素血症的一线用药是多巴胺受体激动剂,毒副作用明显,且复发率高、难治愈,而通过中药、针灸等手段治疗效果显著,复发率低,预后良好。从目前临床应用来看,中医治疗高催乳素血症具有独特优势及良好发展前景。

1例抗精神病药致严重高催乳素血症伴乳腺炎病例分析

高催乳素血症是抗精神病药常见但未引起足够重视的不良反应。临床药师对1例抗精神病药致严重高催乳素血症伴乳腺炎病例进行分析,总结抗精神病药致高催乳素血症的发生机制、影响因素及处理措施,为正确识别和处理此类不良反应提供参考。

六堡茶水提物化学成分及对高脂血症模型小鼠降脂减肥功效

该文对比分析不同等级、不同陈化年份六堡茶的化学成分,并利用不同陈化年份六堡茶水提物对高脂血症小鼠进行降脂减肥作用研究。结果表明:不同等级六堡茶茶多酚、总黄酮、咖啡碱和茶褐素含量随等级升高呈增加趋势;不同陈化年份六堡茶茶多酚、总黄酮、咖啡碱和游离氨基酸随陈化年份延长呈减少趋势。与模型对照组相比,陈化3、5、10年的六堡茶均能有效减轻高脂血症小鼠体质量,其中陈化10年组体质量减轻最为显著(P<0.05),血清总胆固醇含量、甘油三酯含量、低密度脂蛋白含量、肝脏丙二醛含量、肝体比均显著降低(P<0.05),高密度脂蛋白含量、超氧化物歧化酶活力显著提高(P<0.05);陈化3、5、10年六堡茶组小鼠肝脏形态及组织细胞切片显示肝脏病变有一定程度的减轻。高脂血症小鼠降脂减肥效果差异与不同陈化年份六堡茶化学成分的含量相关,相比于陈化3、5年的六堡茶,陈化10年六堡茶在降血脂功效方面具有更良好的作用效果。

基于病症模型的经方四妙丸防治高尿酸血症痛风的药效物质探讨

目的探索经方四妙丸防治高尿酸血症痛风的药效物质。方法建立高尿酸血症药理模型,采用超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱联用技术(UPLC-Q-Exactive-MS)分析四妙丸体内外化学成分;以入血成分为基础,采用网络药理学构建四妙丸调控高尿酸血症痛风“活性成分-靶点-通路”网络;以关键活性成分与高尿酸血症痛风关键靶点尿酸生成酶(XDH),尿酸转运体(ABCG2、GLUT9、OAT1、URAT1)及炎症靶点(PTGS2、TLR2、TLR4)进行分子对接,根据对接结果进行实验验证,探讨四妙丸防治高尿酸血症痛风的关键药效物质。结果UPLC-Q-Exactive-MS法共鉴定四妙丸89个成分,包含74个入血成分,即候选成分;网络药理学构建了“入血成分-靶点-通路”网络,入血成分匹配116个高尿酸靶点和173痛风靶点,涉及调节糖脂代谢、氧化应激、炎症反应、ERK1、ERK2和MAPK级联反应、PI3K信号传导等生物过程;调节血脂与动脉粥样硬化、凋亡、AGE-RAGE、TNF、PI3K-Akt、MAPK、TLRs、JAK-STAT、NF-κB等信号通路,发挥多途径调控高尿酸血症痛风疾病网络的作用。分子对接研究表明小檗碱、黄柏碱、木兰花碱、药根碱、巴马汀、黄柏酮、柠檬苦素、苍术素、花旗松素、白术内酯Ⅲ及β-蜕皮甾酮等成分与尿酸合成酶、尿酸转运体及炎症靶点的亲和力良好,Western Blot验证发现花旗松素具有负调节尿酸盐转运蛋白1(URAT1)表达的作用,其是四妙丸防治高尿酸血症痛风的主要药效物质。结论该研究阐述了四妙丸调控高尿酸血症痛风的主要药效物质,可为四妙丸临床应用、质量评价和标准提升提供科学依据。

抗精神病药物所致高催乳素血症的遗传因素研究进展

高催乳素血症是抗精神病药物治疗中常见的不良反应,可引起月经紊乱、溢乳、男性乳房女性化、性功能障碍以及乳腺癌等多种临床结局,降低精神分裂症患者服药依从性和生活质量,影响预后。本文对与抗精神病药物所致催乳素升高的遗传因素的研究进展进行综述,旨在为抗精神病药物临床个体化用药和未来临床研究提供参考依据。

神经节苷脂对初生大鼠高胆红素血症脑组织AIF表达的调节作用

目的研究脑源性高糖苷类物质神经节苷脂(GM1)对初生大鼠在高胆红素血症时脑组织海马CA1区凋亡诱导因子(apoptosis-inducing factor,AIF)表达的影响。方法选取120只7日龄SD大鼠,将其随机分为对照组、模型组和GM1组。通过腹腔注射胆红素溶液100μg/g构建高胆模型;对照组腹腔注射等量0.9%NaCl;GM1组在高胆模型建立后立即给予腹腔注射1次GM1(10μg/g),随后在未处死前每天按相同方法及剂量腹腔注射1次GM1。分别于造模后6,24,48,72,96 h观察大鼠行为,随后各组每个时间点各取8只处死取脑组织。应用免疫组化和TUNEL染色测定不同时间点脑组织海马CA1区AIF蛋白表达及神经细胞凋亡。结果对照组在各时间节点未见明显AIF表达和凋亡细胞;模型组脑组织海马区在6 h出现AIF表达和凋亡细胞,并随时间延长AIF表达和凋亡细胞逐渐增多,于96 h达高峰。与模型组比较,GM1组各时间点AIF表达和细胞凋亡均明显减少(P<0.05),而且GM1组各时间点AIF表达和细胞凋亡仍高于对照组(P<0.05)。结论神经节苷脂(GM1)在初生大鼠高胆红素血症时可能通过抑制脑组织海马CA1区AIF表达及细胞凋亡发挥其脑保护作用。

高胆红素血症新生大鼠脑组织凋亡诱导因子、细胞色素C表达的实验研究

目的:探讨高胆红素血症新生大鼠脑组织凋亡诱导因子(AIF)、细胞色素C(Cty-C)表达的实验研究。方法:将120只清洁级7 d龄SD大鼠随机分为对照组、模型组、Z-VAD-FMK干预组,每组40只,3组分别于造模后6、24、48、72、96 h断头取脑组织,每时间点取8只。模型组制备采用胆红素腹腔注射法(100μg/g)。Z-VAD-FMK干预组在模型组基础上即刻腹腔注射Z-VAD-FMK 3μg/g(处死前每日1次)。分别应用原位缺口末端标记法(TUNEL)、免疫组化法测定脑组织海马(CA1)区不同时间点细胞凋亡和Cty-C和AIF表达情况。结果:模型组、Z-VAD-FMK干预组海马区脑组织6 h开始出现细胞凋亡和Cty-C、AIF表达,模型组、Z-VAD-FMK干预组6 h细胞凋亡指数分别为17.7±2.4、12.9±1.1,Cty-C阳性细胞平均灰度值分别为140.5±11.3、142.9±13.1,AIF阳性细胞平均灰度值分别为169.5±11.9、170.7±10.0;随时间延长,细胞凋亡及Cty-C、AIF表达逐渐增多,96 h达高峰,模型组、Z-VAD-FMK干预组96 h细胞凋亡指数分别为38.0±6.0、33.6±3.8,Cty-C阳性细胞平均灰度值分别为109.6±8.0、127.3±9.8;AIF阳性细胞平均灰度值分别为139.7±9.4、141.0±7.1;对照组各时间点海马区脑组织未见明显细胞凋亡和Cty-C、AIF表达。结论:高胆红素血症所致脑损伤机制与线粒体损伤Cty-C、AIF表达增多有关,且非Caspase依赖性细胞凋亡也在一定程度上参与了此进程。

阿立哌唑治疗抗抑郁药所致高催乳素血症的临床研究

目的:探讨阿立哌唑治疗选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)或5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)类抗抑郁药所致高催乳素血症的疗效及安全性。方法:2020年1月至2021年12月宝山区精神卫生中心治疗的54例由SSRIs或SNRIs类抗抑郁药所致高催乳素血症患者随机分为两组,阿立哌唑组在原有抗抑郁药物基础上服用阿立哌唑片5 mg/d治疗,对照组只服用原有抗抑郁药物,无其他干预措施,观察12周。在基线和第4、8、12周末测定血清催乳素,予17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估抗抑郁疗效。分析比较两组血清催乳素变化及HAMD-17评分差异。结果:治疗第4、8、12周末,阿立哌唑组血清催乳素水平均低于对照组,两组间比较差异有统计学意义(P均<0.05)。阿立哌唑组治疗第4、8、12周末血清催乳素水平较基线处下降,差异均有统计学意义(P均<0.05),对照组治疗后各时点血清催乳素水平较基线处均无明显变化(P均>0.05)。治疗第12周末,阿立哌唑组HAMD-17评分低于对照组(P<0.05),药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:阿立哌唑能有效降低SSRIs或SNRIs类抗抑郁药所致高催乳素血症患者的血清催乳素水平,同时对抗抑郁药治疗有一定增效作用。

麦芽提取物调控NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路抑制高催乳素血症大鼠垂体前叶细胞增殖及催乳素分泌

目的探讨麦芽提取物(ME)调控Nod样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/白细胞介素-1β(IL-1β)通路对高催乳素血症(HPRL)大鼠垂体前叶细胞增殖及催乳素(PRL)分泌的影响。方法分别分离正常大鼠、HPRL大鼠的垂体前叶细胞,依次命名为NC组和Model组,免疫组织化学染色鉴定细胞中生长激素、PRL表达。将Model组细胞分别用0、25、50、100 mg/L ME,5 mmol/L腺苷三磷酸(ATP),100 mg/L ME+5 mmol/L ATP处理48 h,依次命名为空白组(Blank组)、ME低剂量组(ME-L组)、ME中剂量组(ME-M组)、ME高剂量组(ME-H组)、ATP组、ME-H+ATP组,光学显微镜观察细胞形态;CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;酶联免疫吸附试验检测上清液中PRL水平;Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)、多巴胺受体D2(DRD2)、多巴胺转运体(DAT)、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达。结果成功分离大鼠垂体前叶细胞;与NC组比较,Blank组细胞体积变小,形状不规则,OD450值、PRL水平、DAT、PCNA、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达升高,细胞凋亡率、DRD2蛋白表达降低(P<0.05);与Blank组比较,ME-L组、ME-M组、ME-H组细胞形态有所改善,OD450值、PRL水平、DAT、PCNA、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达降低,细胞凋亡率、DRD2蛋白表达升高,且呈剂量依赖性,而ATP组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);ATP减弱了高剂量ME对HPRL大鼠垂体前叶细胞增殖与PRL分泌的抑制作用。结论ME可能通过下调NLRP3/Caspase-1/IL-1β通路蛋白表达抑制HPRL大鼠垂体前叶细胞增殖及PRL分泌。

中药配合电针治疗特发性高催乳素血症临床研究

目的:观察中药配合电针治疗特发性高催乳素血症的临床效果。方法:60例分为治疗组和对照组,治疗组给予中药配合电针治疗,对照组给予常规西药治疗。结果:总有效率两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后30、60、90d两组血清催乳素水平均下降(P<0.05),两组血清催乳素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组乳房胀痛、溢乳、月经不调发生率均下降,治疗组低于对照组(P<0.05)。不良反应发生率治疗组低于对照组(P<0.05)。结论:中药配合电针治疗特发性高催乳素血症可改善临床症状,减少不良反应,效果更好。

观察阿立哌唑对氨磺必利致女性精神分裂症患者高催乳素血症的影响

目的:探究氨磺必利致女性精神分裂症高催乳素血症患者应用阿立哌唑治疗对于改善高催乳素血症的效果。方法:选择医院在2019年1月至2022年1月就诊的60例氨磺必利致女性精神分裂症高催乳素血症患者,采用随机数字表法分为对照组(常规治疗)与观察组(常规治疗基础上口服阿立哌唑),30例/组,将两组女性精神分裂症患者治疗效果进行比较。结果:观察组血清催乳素水平明显低于对照组,组间差异具有统计学意义P<0.05。观察组不良反应(嗜睡、乏力)发生率低于对照组,组间差异具有统计学意义P<0.05。观察组治疗后PANSS评分低于对照组,P>0.05无统计学意义。结论:氨磺必利致女性精神分裂症高催乳素血症患者应用阿立哌唑治疗效果突出。

高脂血症大鼠脑缺血/再灌注后p38 MAPK活化及对Bax和Bcl-2表达的影响

目的检测高脂血症大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤后大脑皮质内磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、Bax和Bcl-2表达变化,及SB203580对p-p38 MAPK、Bax和Bcl-2表达的影响,研究在高脂血症脑I/R损伤中p38 MAPK活化对Bax和Bcl-2表达的影响。方法大鼠高脂血症模型建立后,将其随机分为3组,假手术组(sham)、手术组(I/R)、SB203580处理组(SB+I/R),每组10只。线栓法建立左侧大脑中动脉栓塞I/R模型,神经行为学评分观察大鼠神经行为损伤症状,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色显示脑梗死灶,TUNEL染色观察凋亡细胞,免疫组织化学法分析p-p38 MAPK、Bax和Bcl-2相对表达水平。结果与sham组比较,I/R组大鼠脑梗死体积百分比、细胞凋亡指数和神经行为学评分均显著升高,且p-p38 MAPK、Bax表达明显增高,Bcl-2表达明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05)。与I/R组比较,SB+I/R组大鼠脑组织损伤减轻,梗死灶明显缩小,细胞凋亡指数明显降低,p-p38 MAPK表达明显降低,Bax表达减少而Bcl-2表达增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。SB+I/R组较I/R组神经行为学评分降低,但差异无统计学意义。结论在高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤过程中,p38 MAPK活化可调节Bax和Bcl-2的表达。

阿立哌唑治疗抗精神病药物所致高催乳素血症对照研究

目的探讨阿立哌唑治疗抗精神病药物(APS)所致高催乳素血症的疗效及安全性。方法60例APS所致高催乳索血症患者,维持原APS治疗方案。随机分组后,分别加用阿立哌唑5mg(30例)及安慰剂(30例)进行对照治疗,疗程6周。于治疗前、治疗后6周检测催乳素(PRL)；观察高催乳素血症临床症状变化情况；以简明精神病量表(BPRS)及副反应量表(TESS)评定对原APS治疗疗效的影响及其他不良反应。结果阿立哌唑组研究结束时PRL[(27．5±8．2)μg·L^(-1)]较基线[(148．7±45．5)μg·L^(-1)]下降,差异具有显著性(P＜0．001)；安慰剂组研究结束时PRL[(122．4±72．2)μg·L^(-1)]与基线[(134．4±58．8)μg·L^(-1)]比较,差异无显著性(P＞0．05)；阿立哌唑组月经恢复(27/28)、自发泌乳消失(16/16),安慰剂组则均无改善。2组不良反应均轻,总体发生率相当,对原APS治疗的疗效均无不良影响。结论阿立哌唑治疗抗精神药物所致高泌乳血症有效、安全。

阿立哌唑治疗舒必利所致高催乳素血症70例

目的探讨阿立哌唑治疗舒必利所致高催乳素血症的疗效及安全性。方法60例男性、80例女性舒必利所致高催乳素血症患者,分别随机分为治疗组、对照组(男性:治疗组、对照组各30例;女性:治疗组、对照组各40例)。维持舒必利治疗不变,分别加用阿立哌唑(5mg)、维生素C治疗,疗程6周。于治疗前和6周末检测催乳素(PRL);评定简明精神病量表(BPRS)、不良反应量表。结果6周末,治疗组男、女性PRL分别为(21.5±6.4)和(26.9±7.1)μg·L-1,较基线(84.8±15.9)和(136.5±38.2)μg·L-1下降,差异有极显著性(均P<0.01);对照组男、女性PRL分别为(79.3±15.5)和(122.8±34.0)μg·L-1,与基线(85.1±16.7)和(129.8±37.9)μg·L-1比较差异无显著性(均P>0.05)。治疗组男、女性PRL的下降率分别为(74.7±5.9)%和(78.3±9.5)%,高于对照组PRL的下降率[分别为(6.5±5.8)%,(4.9±4.3)%](均P<0.01)。治疗组和对照组男、女性BPRS评分与基线的差异均无显著性(均P>0.05);两组总体不良反应发生率相近(P>0.05)。结论阿立哌唑治疗舒必利所致男、女性高催乳血症有效、安全。

抗抑郁剂与高催乳素血症相关研究的临床意义(综述)

药物使用是常见的引起高催乳素血症的原因之一,部分抗精神病药物如利培酮、舒必利、氨磺必利、帕利哌酮等容易引起高催乳素血症已达共识。已有文献证实抗抑郁剂的使用与血清催乳素水平增高有关,但目前对抗抑郁剂与高催乳素血症的相关性研究仍较少,以至于两者之间的关联性还没有引起重视。本文回顾了近年国内外研究成果,从发生率、易感因素、机制、识别和处理等方面入手,阐述了不同类型的抗抑郁剂与高催乳素血症发生的相关性,具有一定的临床意义。

芍药甘草汤治疗高催乳素血症对照研究

目的:探讨芍药甘草汤对女性精神分裂症患者应用利培酮后出现高催乳素血症的疗效。方法:对女性精神分裂症患者以利培酮治疗后催乳素水平≥50μg/L伴月经稀发或闭经者纳入交叉对照研究,共18例。利培酮继续原有剂量,先后合并芍药甘草汤或溴隐亭治疗各4周,间隔4周,总疗程12周。测定血清催乳素、雌二醇、睾酮、孕酮浓度,评定阳性与阴性症状量表(PANSS)和副反应量表(TESS)。结果:芍药甘草汤或溴隐亭治疗均可降低催乳素浓度(P<0.01),服芍药甘草汤后催乳素浓度平均降低(18.0±24.3)μg/L;服溴隐亭后平均降低(25.3±24.4)μg/L,二者相仿(t=-1.054,P>0.05);经治疗9例患者月经来潮。结论:芍药甘草汤可用于治疗利培酮所致的高催乳素血症,未见明显不良反应。

经颅磁刺激与阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症对照研究

目的 探讨低频重复经颅磁刺激与小剂量阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症的临床疗效和安全性.方法 将100例利培酮所致高催乳素血症的精神分裂症患者随机分为两组,每组50例,两组均维持原用利培酮治疗剂量不变,在此基础上研究组联合低频重复经颅磁刺激治疗,对照组联合小剂量阿立哌唑治疗.观察4周.于治疗前后采用阳性与阴性症状量表评定两组临床症状,同时检测血清催乳素水平,对检测结果进行对比分析.记录两组不良反应.结果 治疗后两组血清催乳素水平均较治疗前有显著下降（P＜0.01）;同期两组间比较差异均无显著性（P＞0.05）.研究组不良反应主要表现为轻、中度头痛,对照组主要表现为锥体外系反应,两组不良反应均较轻微,发生率差异无显著性（P＞0.05）.结论 低频重复经颅磁刺激与小剂量阿立哌唑均能显著降低利培酮引起精神分裂症患者的高催乳素水平,且疗效相当,安全性高.