高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA联合薄层液基细胞学检测对宫颈癌前病变筛查的临床价值

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)E6/E7 mRNA联合薄层液基细胞学(TCT)检测对筛查宫颈癌前病变的效果。方法选择1 543例接受宫颈癌前病变筛查的受试者,分别采用全自动核酸检测系统及TCT检测宫颈标本的HR-HPV E6/E7 mRNA及癌前病变,分析两种方法筛查宫颈癌前病变的检出率和一致性;以病理学活检为金标准,对比两种方法筛查宫颈癌前病变的效果。结果两种方法的阳性检出率差异无统计学意义(P>0.05),但两种方法的一致性一般(P<0.05)。两种联合检测的灵敏度高于单独TCT检测,而特异度低于两者单独检测。联合检测的阴性预测值增高,而阳性预测值降低。结论 HR-HPV E6/E7 mRNA检测联合TCT检查筛查宫颈癌前病变的价值更高。

高危型人乳头瘤病毒E6/E7mRNA检测在宫颈癌中的研究进展

高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染是宫颈病变发生、发展不可缺少的因素。而HPV E6/E7基因持续表达的蛋白质是导致宫颈病变恶性发展的关键[1]。现对转录产物HPV E6/E7mRNA的发病机制、宫颈癌筛查、治疗及预后中的应用进行综述。

高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA在妊娠期高级别宫颈病变中的应用研究

目的评估高危型人乳头瘤病毒(high risk-human papilloma virus,HR-HPV)E6/E7 mRNA载量和HR-HPV DNA检测对于妊娠期宫颈高级别病变筛查的有效性及敏感度。方法选取2016年1月至2019年1月在首都医科大学宣武医院妇产科建档定期产检的孕妇1058例,分别进行宫颈液基薄层细胞学检测(thinprep cytologic test,TCT)及HPV DNA检测,依据结果行阴道镜检查,同时检测HR-HPV E6/E7 mRNA片段,评估HR-HPV E6/E7 mRNA和HR-HPV DNA对于高级别宫颈病变筛查的有效性,并行产后随访。结果HPV E6/E7 mRNA检测、HPV DNA检测筛查效能ROC曲线的AUC分别为0.600(95%CI:0.473~0.727)、0.557(95%CI:0.431~0.684)。在HPVDNA检测阳性的基础上进行HR-HPVE6/E7mRNA检测,可以将宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅱ级以上的宫颈高级别病变检测特异度、阳性预测值、阴性预测值提高,其中特异度由21.8%提升至76.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。在产后随访中,宫颈病变维持或进展的病例中,妊娠期HR-HPV E6/E7 mRNA检测阳性率为81.8%。结论将HR-HPV E6/E7 mRNA检测用于妊娠期HR-HPV DNA检测阳性的病例,可提高CINⅡ级及以上高级别宫颈病变的筛查特异度。

多重实时荧光定量PCR方法在高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA检测中的应用

目的建立一种基于多重实时荧光定量PCR(MRT-PCR)技术的可同时检测14种高危亚型人乳头瘤病毒(HPV16、18、31、33、35、39、52、45、51、56、58、59、66、68)癌基因E6/E7 mRNA的方法。方法对14种高危型HPV各自的E6/E7基因序列区域设计特异性引物和探针,配以优化的反应体系,形成HPV E6/E7 mRNA检测体系,评价方法检出限、特异性。收集223例临床样本,分别用自建的一步法MRT-PCR法与转录介导等温核酸扩增(TMA)技术(Aptima®HPV试剂盒)检测HPV E6/E7 mRNA,同时评估HPV E6/E7 mRNA检测结果与薄层液基细胞学检测、宫颈组织病理学检测结果的一致性。结果建立的检测方法对常见的低危型HPV无交叉检出,且对14种高危型HPV的检测限可达10~100 copies/μL。该方法检测223例临床标本的结果与Aptima®HPV检测结果相比,一致性较好(Kappa=0.910)。以组织病理结果为CINⅡ及以上的作为阳性,MRT-PCR法临床检测敏感性为84.0%,特异性为94.4%,阳性预测值为65.6%,阴性预测值为97.9%。结论建立的MRT-PCR方法具有特异性好、灵敏度高和稳定性好等优点,为HPV临床快速检测以及宫颈病变筛查提供了一个有效的技术平台。

高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA和DNA检测对2级以上宫颈上皮内瘤变诊断价值的Meta分析

目的采用系统评价的方法对比高危型人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7mRNA和DNA检测对2级以上宫颈上皮内瘤变的诊断价值。方法检索数据库为PubMed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、CNKI、万方等。限定检索文献的时间为数据库建立到2017年10月31日。由两名研究者分别独立完成文献的筛查及数据信息的提取。采用QUADAS工具对最终纳入的文献进行质量评价。采用Meta-disc 1.4软件进行统计学分析。结果最终共有21篇文章符合本研究的纳入排除标准。分析结果显示HPV E6/E7mRNA和DNA诊断2级以上宫颈上皮内瘤变的灵敏度分别为0.87和0.87,特异度分别为0.73和0.60,阳性似然比分别为2.52和1.54,阴性似然比分别为0.25和0.34,诊断比值比分别为10.28和4.73,受试者工作特征曲线的曲线下面积分别为0.849 7和0.704 8,Q*指数分别为0.780 9和0.656 8。结论相比HPV DNA检测,E6/E7mRNA检测可能具有更优的对2级以上宫颈上皮内瘤变的诊断价值。

高危型人乳头瘤病毒E6/E7基因在未明确意义的非典型鳞状上皮细胞分流中的应用效果

目的 对比Aptima HPV检测(是基于HPV E6、E7 mRNA检测的方法)及Aptima HPV 16型和HPV 18型和(或)45型(18/45型)分型(Aptima HPV-GT)检测作为意义不明的非典型磷状细胞(ASCUS)分流的临床效能。方法 研究对象来源于2019年6月至2021年6月在福建医科大学附属闽东医院妇科门诊就诊,细胞学结果为ASCUS的有性生活史女性397例,选取其中有完整阴道镜召回信息及AHPV检测结果阳性的女性作为研究对象,共239例。根据ASCCP指南对其进行阴道镜检查,病变处取活检行组织病理学诊断。将病理学诊断作为金标准,分析经Aptima HPV mRNA检测的ASCUS细胞学检查和hrHPV阳性结果的患者的数据,以及他们的随访活检结果。结果 239例细胞学为ASCUS和hrHPV阳性的研究对象的年龄为(47.51±12.39)岁,其中71.55%(171例)患者在6个月内立即进行了组织学随访。在Aptima hrHPV分型检测的辅助下,ASCUS/HPV阳性患者中,HPV16阳性率为13.56%(32/236),且CIN2+(宫颈上皮内瘤变2级及以上)检出率为39.29%(11/28)。HPV 18/45阳性率8.47%(20/236),CIN2+检出率为35.29%(6/17)。HPV16、18/45阳性率为1.27%(3/236),CIN2+检出率为100.00%(2/2),失访1例,ASCUS/AHPV-GT阳性CIN2+检出率明显高于ASCUS/AHPV-GT阴性(χ^(2)=4.185,P=0.0408),ASCUS/AHPV-GT阳性CIN3+检出率明显高于ASCUS/AHPV-GT阴性(χ^(2)=5.517,P=0.0188)。结论 ASCUS患者进行HPV16、18/45分型是有意义的,建议采用HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS人群分流同时进行AHPV-GT检测且HPV16、18/45均阳性,可考虑快速治疗。

高危型人乳头瘤病毒E6/E7感染与宫颈病变组织中P16、ki67的相关性研究

目的探讨宫颈病变组织中P16、ki67蛋白表达与高危型人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA的关系。方法收集上海市嘉定区妇幼保健院经活检或手术切除取得的874例宫颈病变患者组织,其中宫颈癌6例、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)46例、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)199例、宫颈炎症223例。定性检测各基因亚型、HPV E6/E7 mRNA及组织P16、ki67蛋白表达。结果宫颈炎症、LSIL、HSIL及宫颈癌患者中HPV E6/E7 mRNA表达阳性率、P16、ki67蛋白表达阳性率及HPV感染阳性率均随宫颈病变进展呈上升趋势(P<0.05)。LSIL、HSIL患者中HPV E6/E7 mRNA与P16、ki67蛋白表达均呈正相关(r=0.221、0.332;0.490、0.526,P<0.05)。P16阳性、ki67阳性是HPV E6/E7 mRNA阳性的独立危险因素(P<0.05)。结论HSIL、LSIL患者中P16、ki67蛋白表达与HPV E6/E7 mRNA呈显著相关性。

吉林省宫颈病变患者人乳头瘤病毒16型E6、E7基因变异分析

目的通过调查吉林省人乳头瘤病毒16型(HPV16)的E6、E7基因变异,评估HPV16基因变异与吉林省地区宫颈癌前病变及宫颈癌发生的相关风险。方法收集129例HPV16感染的宫颈癌及癌前病变患者的宫颈脱落细胞,提取细胞DNA,以特异性引物用聚合酶链反应法(PCR)扩增E6-E7基因序列,再将E6-E7基因序列与标准的HPV16型基因序列比对,寻找E6-E7基因的突变位点。结果共发现8个E6突变位点,其中错义突变6个,无义突变位点2个,突变发生率较高的突变位点为:T178G(59/129,45.74%),A131C(10/129,7.75%),T350G(6/129,4.65%),T178A(6/129,4.65%)。共发现11个E7基因突变位点,其中错义突变位点6个,无义突变位点5个,突变率较高的位点为A647G(57/129,44.19%),T846C(55/129,42.64%),G666A(34/129,26.36%),T843C(20/129,15.50%)。E6、E7常见的突变位点在宫颈癌组和癌前病变组分布均差异无统计学意义。本研究中仅发现了亚洲变异型和欧洲变异型。经统计学分析发现,吉林省HPV16原型、As、Eur在宫颈癌和癌前病变中的分布差异有统计学意义(P=0.02),其中以亚洲变异型为主。结论本研究中吉林省仅发现HPV16的As、Eur2种变异型,且以As变异型为主;在吉林省HPV16 E6、E7常见的变异位点与宫颈病变的进展无关。

人乳头瘤病毒DNA、E6/E7 mRNA及液基薄层细胞学检查对女性宫颈癌的筛查价值

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)DNA、E6/E7 mRNA及液基薄层细胞学检查(TCT)对女性宫颈癌的筛查价值。方法选取28021例体检女性,均接受HPV DNA、E6/E7 mRNA和TCT单项或多项检测,记录HPV DNA、E6/E7 mRNA、TCT单独及联合检测对宫颈癌的检出情况。以组织活检结果为金标准,评估HPV DNA、E6/E7 mRNA、TCT单独或联合检测对宫颈癌的筛查价值。结果TCT、HPV DNA、E6/E7 mRNA对宫颈癌的检出率分别为8.8%、26.9%、29.7%。各方法单独检测时,TCT单独检测筛查宫颈癌的特异度最高(85.53%),但灵敏度最低(28.44%),HPV DNA单独检测筛查宫颈癌的灵敏度最高(60.25%)。两种方法联合检测时,HPV DNA+E6/E7 mRNA联合检测筛查宫颈癌的灵敏度最高(81.75%),特异度最低(26.34%),TCT+HPV DNA联合检测筛查宫颈癌的特异度(61.08%)和阴性预测值(57.11%)最高,任意两种方法联合检测筛查宫颈癌的灵敏度、特异度比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。TCT+HPV DNA+E6/E7 mRNA联合检测筛查宫颈癌的灵敏度、特异度与HPV DNA+E6/E7 mRNA检测比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05),但灵敏度高于TCT+E6/E7 mRNA联合检测,特异度低于TCT+E6/E7 mRNA联合检测,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论HPV DNA检测适合作为女性健康体检者宫颈癌筛查的首选方法,E6/E7 mRNA与TCT检测可作为宫颈癌进一步检查的优选。HPV DNA+E6/E7 mRNA联合检测具有较高的灵敏度和阳性预测值,可作为年轻女性宫颈癌筛查的优选方案,联合检测对提高阳性率及降低假阳性率有帮助。

高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA联合液基细胞学检查在宫颈病变诊断中的应用

目的探讨高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA(HR-HPV E6/E7 mRNA)联合液基细胞学检查(TCT)在宫颈病变诊断中的应用价值。方法选择2015年6月至2016年5月在台州市第一人民医院妇科进行宫颈病变检查的280例女性为研究对象,其中炎症组183例,宫颈上皮内瘤变Ⅰ(CINⅠ)组42例,CINⅡ组33例,CINⅢ组15例和宫颈癌(SCC)组7例,并进行HR-HPV E6/E7 mRNA、高危型人乳头瘤病毒DNA(HR-HPV DNA)检测和病理活检,以病理活检为金标准,比较各组间HR-HPV E6/E7 mRNA和HR-HPV DNA的阳性检出率。用SPSS 16.0统计软件进行分析,组间比较用χ~2检验或Fisher确切概率法检验。结果 CIN组和SCC组HR-HPV E6/E7 mRNA、HR-HPV DNA阳性率(CINⅠ组分别为52.38%和64.29%,CINⅡ组分别为84.85%和87.88%,CINⅢ组分别为93.33%和93.33%,SCC组分别为100.00%和100.00%)均显著高于炎症组(分别为14.75%和34.97%),CINⅡ、CINⅢ和SCC组阳性率显著高于CINⅠ组,差异均有统计学意义(P<0.05)。炎症组HR-HPV DNA阳性率显著高于HR-HPV E6/E7 mRNA,差异有统计学意义(P<0.05)。HRHPV E6/E7 mRNA特异度和阳性预测值显著高于HR-HPV DNA,差异有统计学意义(P<0.01)。单独使用HR-HPV E6/E7mRNA检测宫颈病变灵敏度为73.20%,单独使用TCT检测灵敏度为81.44%,两者串联检测灵敏度为92.78%,显著高于单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HR-HPV E6/E7 mRNA检测在CINⅡ、CINⅢ和SCC组中具有较高的敏感度和特异度,HR-HPV E6/E7 mRNA联合TCT检测可提高宫颈病变检出率。

人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA筛查宫颈病变研究进展

宫颈癌筛查的目的是早期发现、早期诊断和早期治疗宫颈癌前病变和早期宫颈癌。目前宫颈癌筛查有局限性,细胞学检查特异性强,但敏感度差;人乳头瘤病毒(HPV)DNA检查敏感度高,但特异性差。HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈疾病早期筛查、宫颈病变发展及治疗后复发进展中具有较高的诊断敏感性及特异性,具有一定应用前景。该文总结了HPV E6/E7 mRNA在宫颈病变筛查中的研究进展,为临床选择宫颈病变筛查方法提供参考。

人乳头瘤病毒E6/E7mRNA预测宫颈锥切术后病变残留或复发的价值

目的 研究并分析人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA预测宫颈锥切术后病变残留或复发的价值。方法 选取郑州大学第五附属医院收治的因高级别宫颈上皮内瘤变接受宫颈锥切术并切缘阴性且随访完整的196例患者,术后3、6、12个月对所有患者进行随访,随访的内容包括薄层液基细胞学检查、HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA,必要时行阴道镜下宫颈活检术、宫颈管搔刮术,对发现残留或复发的患者终止随访,并进行相关影响因素的回顾性分析。结果 随访过程中发现病变残留或复发患者共41例,相关因素分析结果显示,年龄≥45岁、术前HPV E6/E7 mRNA阳性患者术后病变残留或复发率高于年龄<45岁、阴性患者(P<0.05);宫颈锥切术后病变残留或复发与宫颈锥切方式及是否累及腺体等因素无关(P>0.05)。术后随访过程中HPV E6/E7 mRNA检测阳性者累计36例,残留或复发29例,HPV DNA检测阳性者累计73例,残留或复发36例;HPV E6/E7 mRNA检测与HPV DNA检测特异度和阳性预测值相比,差异有统计学意义(P<0.05),灵敏度与阴性预测值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HPV E6/E7 mRNA检测比HPV DNA具有更高的特异度和阳性预测值,HPV E6/E7 mRNA检测可有效预测宫颈锥切术后疾病复发或残留的风险,对宫颈病变进展发出预警,避免过度检查及治疗。

高危型人乳头状瘤病毒E6/E7 mRNA在宫颈CIN2+病变筛查中的应用价值

目的探讨高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)E6/E7mRNA在子宫颈上皮内瘤变中度及以上(CIN2+级)病变筛查中的临床应用价值。方法选取2016年6月至2017年6月在北京市垂杨柳医院因接触性阴道出血或疑似宫颈病变妇科门诊就诊的患者307例,均行液基薄层细胞检查(TCT)、HPVDNA、HPVE6/E7mRNA的检测,并行阴道镜检查及活检。以病理结果为金标准,将病检结果为高级别鳞状上皮内病变(HSIL,包括CIN2和CIN3)或宫颈鳞癌或宫颈腺癌的71例患者作为观察组,记为CIN2+;将病检结果正常和低级别鳞状上皮内病变(LSIL,包括CIN1)的236例患者作为对照组,记为CIN2-。分析TCT、HPVDNA、HPVE6/E7mRNA的灵敏度和特异度差异。结果HPVE6/E7mRNA及HPVDNA对CIN2+诊断的特异度分别为79.66%及19.49%,差异有统计学意义(P<0.05)。HPVE6/E7mRNA联合TCT及HPVDNA联合TCT检测对CIN2+诊断的特异度分别为82.63%及35.17%,差异有统计学意义(P<0.05)。HPVE6/E7mRNA、HPVDNA在筛查CIN2+的ROC曲线下面积分别为0.8420和0.5693,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HPVE6/E7mRNA较HPVDNA检测筛查宫颈CIN2+的病变效果更好,HPVE6/E7mRNA联合TCT检测能够提高对CIN2+的病变筛查的特异性。

E6/E7 mRNA检测筛查妊娠期高危型人乳头瘤病毒感染的价值研究

背景妊娠期高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染及宫颈病变需要更为有效的诊断与分流管理措施,从而指导个性化诊疗,减少妊娠期非必要有创检查。目的将妊娠期HR-HPV感染E6/E7 mRNA检测与HR-HPV DNA检测进行比较,评估E6/E7 mRNA检测应用于妊娠期HR-HPV感染及宫颈病变的诊断价值。方法选取2016年1月至2019年1月在首都医科大学宣武医院妇产科建档定期产检的符合纳入标准的20~45岁育龄妊娠期女性为研究对象,分别进行薄层液基细胞学检测(TCT)及HR-HPV DNA检测,结果异常者进一步行阴道镜检查并取活组织送病理检查(以病理检查结果为金标准),同时留取宫颈脱落细胞检测HR-HPV E6/E7 mRNA片段。病理检查结果为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ级、CINⅢ级定义为宫颈高级别病变。结果本研究共调查20~45岁健康单胎妊娠女性1058名,其中TCT结果异常和/或HPV 16、18亚型者118名,同意行阴道镜检测并成功获得病理检查结果者84名。在病理检查结果为CINⅠ及正常或炎症的女性中,HR-HPV E6/E7 mRNA检测阳性率均低于HR-HPV DNA检测(P<0.05);在病理检查结果为CINⅡ级及CINⅢ级的女性中,HR-HPV E6/E7 mRNA、HR-HPV DNA检测阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HR-HPV DNA预测宫颈高级别病变的灵敏度为89.7%(26/29),特异度为21.8%(12/55),阳性预测值为37.1%(26/69),阴性预测值为75.0%(12/15);HR-HPV E6/E7 mRNA预测宫颈高级别病变的灵敏度为65.5%(19/29),特异度为54.5%(25/55),阳性预测值为43.0%(19/44),阴性预测值为75.0%(25/40)。McNemar配对χ^(2)检验结果显示:HR-HPV E6/E7 mRNA预测宫颈高级别病变的灵敏度低于HR-HPV DNA,特异度高于HR-HPV DNA(P<0.05)。结论HR-HPV E6/E7 mRNA检测可以在一定程度上提高CINⅡ级及以上宫颈高级别病变的诊断特异度,因而可以考虑将HR-HPV E6/E7 mRNA检测应用于HR-HPV阳性病例的筛查分流管理,避免妊娠期非必要有创检查。

高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA检测在意义不明的非典型鳞状上皮细胞中的分流价值

目的研究高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,hrH PV)E 6/E 7 mRNA在结果意义不明的非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)中的分流效率,探索其在ASCUS分流中的临床价值。方法选取2013年至2015年在青岛市立医院妇科门诊行细胞学筛查结果为ASCUS的女性405例,年龄21~65岁。根据HPV检测方法,分为3组:HC2组、HPV分型组、hrH PV E 6/E 7 mRNA(E6/E7)组。比较3种HPV检测方法分流ASCUS的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、阴道镜转诊率、CIN 2^+/CIN 3^+检出率。结果 (1)E 6/E 7分流ASCUS的CIN 2^+灵敏度为100.00%(90.51%~100.00%),CIN 2^+/CIN 3^+的特异度分别为64.84%(53.06%~75.99%)、56.46%(43.98%~69.72%),阴性预测值分别为100.00%(99.41%~100.00%)、100.00%(99.34%~100.00%),与HC2和HPV分型比较差异无统计学意义(P>0.05)。阳性预测值分别为40.79%(37.91%~44.29%)、15.79%(10.07%~20.94%),高于HC2(P<0.05)。阴道镜转诊率为47.80%,低于HC2和HPV分型(P<0.05)。CIN 2^+检出率为19.50%,高于HC2(P<0.05)。(2)E 6/E 7分流ASCUS检测CIN 2^+的曲线下面积为0.815,>HC2和HPV分型(P<0.05)。结论 hrH PV E 6/E 7mRNA分流ASCUS的灵敏度、特异度与HC2相似,PPV和CIN 2^+检出率更高,阴道镜转诊率更低,可用于ASCUS的分流。

HPV E6/E7 mRNA与p16/Ki-67双染检测的关系及对高危型人乳头瘤病毒感染引起宫颈病变的检出能力评估

目的探究人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA与p16/Ki-67双染检测的关系及对高危型HPV感染引起宫颈病变的检出能力。方法选取2020年1月至2021年4月高州市人民医院收治的200例高危型HPV感染患者,均接受病理组织检查。统计病理组织、细胞学、HPV E6/E7 mRNA与p16/Ki-67双染检测阳性细胞学检查结果,比较不同细胞学、病理学类型患者HPV E6/E7 mRNA与p16/Ki-67双染检测阳性率,不同HPV E6/E7 mRNA表达情况患者p16/Ki-67双染检测阳性率,分析HPV E6/E7 mRNA与p16/Ki-67双染检测的关系,并以病理组织检查为“金标准”,统计HPV E6/E7 mRNA与p16/Ki-67双染检测及联合检查的诊断效能。结果随细胞学、病理学诊断级别的提升,HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki-67双染检测阳性率逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05);HPV E6/E7 mRNA阳性患者的体重指数、p16/Ki-67双染检测阳性率高于HPV E6/E7 mRNA阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05);p16/Ki-67双染检测阳性为HPV E6/E7 mRNA阳性的危险因素;联合检查诊断CINⅡ+敏感度高于HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki-67双染检测单独诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HPV E6/E7 mRNA、p16/Ki-67双染检测均可用于宫颈癌前病变筛查,联合应用可进一步提升对CINⅡ+的诊断价值,为临床诊断提供可靠依据。

高危型人乳头瘤病毒癌基因E6和E7调节细胞作用靶点的研究进展

高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的感染与多种人类癌症密切相关,其中最典型的是宫颈癌。高危型HPV最重要的两个病毒癌基因为E6和E7,病毒基因组整合到宿主基因组是病毒癌基因E6和E7实现持续表达的一种方式。HPV癌基因E6和E7能够靶向宿主细胞途径,通过这些相互作用,导致HPV发挥其在细胞中的致癌作用。对于病毒癌基因E6和E7研究最充分的细胞靶点分别是p53和pRb,然而,最近的研究表明这两种病毒蛋白具有调节更多细胞作用靶点的能力,包括细胞中调节表观遗传标记和剪接变化的蛋白质等。高危型HPV E6和E7蛋白通过调节这些靶点使细胞发生过度增殖和致癌作用。

高危型人乳头瘤病毒E6/E7检测在宫颈细胞学ASC-US分流管理中的应用

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)E6/E7检测在宫颈细胞学非典型鳞状细胞(ASC-US)分流管理中的临床应用价值。方法因宫颈疾病行宫颈液基细胞学检查(TCT)结果为ASC-US的69例患者进行HR-HPV DNA分型检测及E6/E7 mRNA检测,同时行阴道镜检查及宫颈活组织检查。比较HR-HPVE6/E7mRNA检测与HPVDNA分型检测在TCT为ASC-US患者中敏感度、特异度差异。结果根据病理结果显示慢性宫颈炎及宫颈湿疣样改变患者26例,宫颈上皮内瘤变(CIN)I级16例,CINⅡ级16例,CINⅢ级10例及浸润癌1例。在CINII及以上病变(CIN2+)27例患者中,HR-HPVE6/E7阳性(≥500 copy/ml)为23例,阴性(<500 copy/ml)为4例,HPV阳性25例,阴性2例。HPV E6/E7在检测CIN2+敏感度为85.2%,低于HPV-DNA敏感度(92.6%),差异无统计学意义(P>0.05)。前者特异度为61.9%,高于HPV-DNA 19.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HR-HPV E6/E7mRNA检测对诊断CIN2+的特异度高于HPV-DNA,对TCT为ASC-US患者的分流意义更为明确,对宫颈癌有一定的筛查价值。

高危型人乳头瘤病毒E6／E7 mRNA检测在宫颈人乳头瘤病毒阳性人群中的分流价值

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）E6／E7mRNA检测在宫颈人乳头瘤病毒DNA阳性人群分流管理中的临床应用价值。方法2014年1月～2015年7月因宫颈疾病在温州医科大学第三临床学院妇科门诊就诊的宫颈HPV—DNA阳性患者共970例，随机选取336例，均行HPVE6／E7mRNA及宫颈细胞学（TCT）检测，并追踪其病理学结果。分析HPVE6／E7mRNA拷贝数与病理分级及宫颈细胞学结果的关系，预测其对CINⅡ＋的诊断价值。结果鳞癌（squamous cell cancer，SCC）组拷贝数最高，无上皮内病变或恶性病变（negative for intraepithclial ledion or malignancy，NILM）组拷贝数最低，宫颈癌组HPVE6／E7mRNA阳性率及拷贝数最高，宫颈炎性改变组阳性率及拷贝数最低。不同细胞学诊断级别间HPVE6／E7mR—NA水平比较，细胞学异常组（包括atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS，low—grade squamous intraepithelial lesion LISL，high—grade squamous intraepithelial lesions HISL，SCC）的表达水平高于NILM组，差异有统计学意义（F=28．99，P〈0．01），不同宫颈组织病变程度级别间HPVE6／E7mRNA水平比较，CINⅡ＋（histological dysplasia or cancer）的表达水平高于CINⅡ-，差异有统计学意义（F=40．154，P〈0．01）。Spearman等级相关提示宫颈细胞学诊断级别及宫颈病理级别同HPVE6／E7mRNA拷贝数呈正相关，相关系数分别为（r=0．408，P〈0．01；r=0．699，P〈0．01）。结论随着宫颈病变程度的加重，HPVE6／E7mRNA拷贝数逐渐增加，对宫颈HPV—DNA阳性患者的分流有一定的意义，对宫颈癌有一定的筛查价值。

E6/E7 mRNA检测在高危型人乳头瘤病毒DNA阳性且细胞学轻度异常患者随访中的作用

目的:探讨E6/E7 mRNA检测在高危型人乳头瘤病毒(HPV)DNA阳性且细胞学为无明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)或低度鳞状上皮内病变(LSIL)患者随访中的分流作用。方法:收集2015年1月至2015年12月余姚市人民医院门诊就诊薄层液基细胞学检测(TCT)为ASCUS或LSIL且高危型HPV DNA阳性的女性患者332例,均行HPV E6/E7 mRNA检测和阴道镜下活检及病理学检查,并对病理学为CINII-的患者进行24个月的随访,用Kaplan-Meier法分析HPV E6/E7 mRNA阳性组和阴性组的疾病进展率。结果:332例患者中277例(占83.43%)为CINII-,55例(占16.57%)为CINII+。对257例CINII-患者进行24个月随访后, E6/E7 mRNA阳性组发展为CINII+的比例(33/158,20.89%)显著高于阴性组(7/99,7.07%),差异有统计学意义(χ2=9.966,P=0.002)。HPV E6/E7 mRNA检测预测CINII+的特异性是42.4%,阳性预测值为22.4%,阴性预测值为93.2%。结论:在对高危型HPV DNA阳性、TCT为ASCUS或LSIL的患者随访中,HPV E6/E7 mRNA是有效分流此类患者的生物标志物。