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中药菊花决明散防治大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的研究 被引量:6
1
作者 王颖 马东丽 +3 位作者 接英 潘志强 徐健 武宇影 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期178-181,共4页
目的探讨中药菊花决明散对大鼠高危角膜移植排斥反应的抑制作用。方法角膜缝线法诱导受体角膜新生血管,行穿透性角膜移植,建立大鼠高危角膜移植排斥反应模型。术后治疗组采用每天菊花决明散方0.1g/2mL灌胃,对照组采用生理盐水2mL灌胃,... 目的探讨中药菊花决明散对大鼠高危角膜移植排斥反应的抑制作用。方法角膜缝线法诱导受体角膜新生血管,行穿透性角膜移植,建立大鼠高危角膜移植排斥反应模型。术后治疗组采用每天菊花决明散方0.1g/2mL灌胃,对照组采用生理盐水2mL灌胃,观察植片存活状况;应用组织病理学、免疫荧光组织化学,流式细胞仪等方法对受体局部和全身免疫状态进行检测。结果治疗组大鼠角膜植片存活时间为(14.50±3.55)天,明显长于生理盐水组的(8.25±0.71)天(P<0.01);治疗组术后虹膜铺片Fas、FasL的表达低于对照组;术后14天外周血中CD4+CD2+5FOXP3+阳性细胞治疗组[(14.81±2.58)%]高于对照组[(5.11±3.92)%],差异有统计学意义(P<0.01);治疗组房水中IL-2浓度低于对照组而IL-10浓度高于对照组。结论菊花决明散方对高危角膜移植排斥反应模型大鼠术后免疫排斥反应具有一定抑制作用。 展开更多
关键词 高危角膜移植 免疫排斥 菊花决明散方
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1,25-二羟维生素D_3对高危角膜移植急性排斥反应及角膜新生血管的影响 被引量:7
2
作者 党森涛 陆晓和 +1 位作者 周瑾 白浪 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2004年第8期892-896,903,共6页
目的研究药物1,25-二羟基维生素D3(二羟维D3)在高危角膜移植模型中对免疫排斥反应及新生血管生长情况的影响,揭示1,25-二羟维D3作为免疫抑制剂在角膜移植中的治疗作用及机制。方法建立大鼠高危角膜移植模型,按不同浓度的1,25-二羟维D3(1... 目的研究药物1,25-二羟基维生素D3(二羟维D3)在高危角膜移植模型中对免疫排斥反应及新生血管生长情况的影响,揭示1,25-二羟维D3作为免疫抑制剂在角膜移植中的治疗作用及机制。方法建立大鼠高危角膜移植模型,按不同浓度的1,25-二羟维D3(1×10-5和1×10-7mol/L)及环孢霉素A(CsA)分组,连续用药2周,观察移植物排斥情况并于术后4、7、14d取材行原位杂交等实验,分析各组细胞因子白介素1α(IL-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA水平的变化情况。结果在1,25-二羟维D3作用下,高危角膜移植物的存活时间明显延长;新生血管生长受抑制;合用CsA后效果更明显。原位杂交实验证实1,25-二羟维D3能显著抑制植片IL-1α、TNF-αmRNA表达(P<0.01);对VEGF表达无直接影响。结论1,25-二羟维D3能有效地抑制新生血管生长及角膜移植急排期的免疫排斥反应,机制可能包括对前炎症因子(IL-1α、TNF-α)生成的抑制作用,而对VEGF无明显直接作用。 展开更多
关键词 高危角膜移植 新生血管 1 25-二羟维D3 细胞因子
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高危角膜移植的围手术期治疗 被引量:12
3
作者 谢立信 史伟云 +2 位作者 董晓光 褚建 王治宇 《眼科新进展》 CAS 2000年第3期196-198,共3页
目的 探讨高危角膜移植患者围手术期的处理措施 ,以降低术后免疫排斥反应率。方法 对 6 80例有完整随访记录的穿透性角膜移植中的 12 4例 (137眼 )高危角膜移植患者 ,分别在围手术期 (术前、术中、术后早期 )进行相应处理。结果 经... 目的 探讨高危角膜移植患者围手术期的处理措施 ,以降低术后免疫排斥反应率。方法 对 6 80例有完整随访记录的穿透性角膜移植中的 12 4例 (137眼 )高危角膜移植患者 ,分别在围手术期 (术前、术中、术后早期 )进行相应处理。结果 经围手术期处理后 ,本组 137眼高危患者穿透性角膜移植后的免疫排斥率为 37% ,植片透明率为 80 .1% .结论 重视高危角膜移植围手术期的处理 。 展开更多
关键词 高危角膜移植 围手术期 免疫排斥反应
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新型人工角膜材料板层移植犬高危角膜损伤病例 被引量:3
4
作者 胥辉豪 金艺鹏 +8 位作者 张迪 林珈好 曾皓然 贺闪闪 熊骏仪 冯雪倩 唐静 郑小波 林德贵 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期78-80,I0006,I0007,共5页
为了探讨新型人工角膜治疗犬高危角膜移植病例效果,使用新型人工角膜对一例本地犬进行了高危角膜损伤的板层移植手术,对相关操作进行分析讨论,并观察术后恢复效果。结果显示,术后患眼角膜逐步恢复透明,未见明显的免疫排斥反应。表明新... 为了探讨新型人工角膜治疗犬高危角膜移植病例效果,使用新型人工角膜对一例本地犬进行了高危角膜损伤的板层移植手术,对相关操作进行分析讨论,并观察术后恢复效果。结果显示,术后患眼角膜逐步恢复透明,未见明显的免疫排斥反应。表明新型人工角膜材料具有良好的组织相容性,能够提供较好的光学效果,有望在小动物临床上广泛使用,为兽医眼表移植学的发展提供有力的帮助。 展开更多
关键词 人工角膜 角膜移植 高危角膜
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TGF-β_1对大鼠高危角膜移植排斥反应及超微结构的影响 被引量:2
5
作者 王炯 周炼红 +3 位作者 邢怡桥 谭锦泉 黄晓丽 吴丽 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2010年第4期313-317,共5页
目的探讨重组腺相关病毒介导的转化生长因子-β1(recombinant adeno-associated virus mediated transforming growth factor-β,rAAV-TGF-β)抑制大鼠高危角膜移植术后免疫排斥反应的作用及对植片超微结构的影响。方法构建rAAV-TGF-β... 目的探讨重组腺相关病毒介导的转化生长因子-β1(recombinant adeno-associated virus mediated transforming growth factor-β,rAAV-TGF-β)抑制大鼠高危角膜移植术后免疫排斥反应的作用及对植片超微结构的影响。方法构建rAAV-TGF-β真核表达质粒载体。碱烧伤的方法建立角膜新生血管化动物模型,52只角膜新生血管化的SD大鼠接受穿透性角膜移植手术,分为2组,实验组(26只)Wistar大鼠角膜植片浸泡在含rAAV-TGF-β1(10×1012v.g..L-1)的DMEM/F12培养液中,37℃孵育30min,移植到SD大鼠角膜植床上;对照组(26只)Wistar大鼠角膜植片浸泡在DMEM/F12培养液中,37℃孵育30min,移植到SD大鼠角膜植床上。术后裂隙灯显微镜观察植片排斥情况,比较2组角膜植片的平均存活时间和各时间点排斥反应指数。术后9d、14d角膜植片行超微结构检查,免疫组织化学方法检测角膜组织中IFN-γ、TGF-β1的表达。结果对照组角膜植片平均存活时间为(10.75±1.91)d,实验组为(22.85±3.48)d,2组比较差异有显著统计学意义(P<0.01);实验组术后各时间点角膜植片排斥反应指数均明显低于对照组,差异均有显著统计学意义(均为P<0.01)。术后9d、14d角膜植片超微结构检查显示,实验组角膜植片基质层成纤维细胞凋亡与坏死明显减轻;免疫组织化学分析显示,实验组植片内IFN-γ表达低于对照组,TGF-β1表达高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论rAAV-TGF-β1能显著延长角膜植片存活时间,抑制大鼠高危角膜移植免疫排斥反应,改变植片的超微结构。 展开更多
关键词 重组腺相关病毒 高危角膜移植 免疫排斥反应 超微结构 转化生长因子-β1 干扰素-Γ
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高危角膜移植后免疫排斥反应与颈淋巴结切除(英文) 被引量:1
6
作者 凌士奇 张慧 +2 位作者 林浩添 徐建刚 邝文辉 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期996-1000,共5页
背景:颈淋巴结是角膜的引流区淋巴结。角膜移植后,抗原提呈细胞随着房水经由脉络膜巩膜外途径引流至颈淋巴结而诱发角膜免疫排斥反应。目的:观察在碱烧伤的角膜植床上行角膜移植后的免疫排斥反应现象,认识颈淋巴结切除抑制角膜移植后免... 背景:颈淋巴结是角膜的引流区淋巴结。角膜移植后,抗原提呈细胞随着房水经由脉络膜巩膜外途径引流至颈淋巴结而诱发角膜免疫排斥反应。目的:观察在碱烧伤的角膜植床上行角膜移植后的免疫排斥反应现象,认识颈淋巴结切除抑制角膜移植后免疫排斥的效应。设计:随机对照动物实验。单位:中山大学中山眼科中心。材料:实验于2005-05/2007-02在中山大学中山眼科中心完成(眼科学国家重点试验室。实验室编号2006DA105054)。选用SD大鼠104只,Wistar大鼠40只,均为雄性,鼠龄1~2个月,均由中山大学实验动物中心提供。实验所用的白细胞介素2和干扰素γELISA试剂盒由美国Biource International公司提供。实验过程对动物的处置符合在眼科研究使用动物的ARVO声明。方法:以SD鼠为受体,Wistar鼠为供体,所有受体大鼠均行同种异体角膜移植。受体鼠被随机分为4组:正常对照组:行正常角膜移植;B组为颈淋巴结切除组:正常大鼠切除双侧颈淋巴结;碱烧伤后角膜移植组:角膜碱烧伤后21d时行角膜移植;碱烧伤后角膜移植合并颈淋巴结切除组:角膜碱烧伤后立即行双侧颈淋巴结切除,21d后再行角膜移植;每组20只。应用ELISA法检测角膜移植后各组植片中干扰素γ、白细胞介素-2蛋白的表达,记录角膜排斥反应发生的时间并比较各组植片平均存活时间。其余24只受体鼠用于在裂隙灯下及组织切片后显微镜下观察碱烧伤后角膜炎症及新生血管的动态变化。结果:①病理组织学:正常角膜无炎症及新生血管。碱烧伤后3天时,角膜基质中存在着大量的炎症细胞浸润。3周末时无明显的炎症征象,但角膜新生血管达到高峰。碱烧伤后8周时,角膜新生血管已完全消退。②植片平均存活时间:正常对照组、颈淋巴结切除组、碱烧伤后角膜移植组、碱烧伤后角膜移植合并颈淋巴结切除组分别为(10.40±1.14),(46.30±9.46),(7.00±1.58)和(15.00±3.39)d;颈淋巴结切除组较正常对照组明显延长(P<0.05),而碱烧伤后角膜移植合并颈淋巴结切除组较碱烧伤后角膜移植组明显延长,差异具有显著性意义(P<0.05)。③移植后角膜中干扰素γ及白细胞介素2蛋白的表达:角膜移植后颈淋巴结切除组植片中无干扰素γ及白细胞介素2蛋白的表达。在角膜移植后3,7,10,14d,碱烧伤后角膜移植合并颈淋巴结切除组干扰素γ和白细胞介素-2的表达均明显下降,与碱烧伤后角膜移植组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:颈淋巴结切除能有效抑制正常及碱烧伤后角膜移植术后的免疫排斥反应。 展开更多
关键词 高危角膜移植 免疫排斥 颈淋巴结切除
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雷帕霉素抑制大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的实验研究 被引量:1
7
作者 李兵 洪晶 +1 位作者 孙岩 孙昱昭 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期137-138,141,共3页
目的:研究雷帕霉素对大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的抑制作用。方法:建立大鼠高危穿透性角膜移植动物模型,以角膜新生血管化SD大鼠为受体,W istar大鼠为供体,分别腹腔注射0.5%羧甲基纤维素(对照组)、雷帕霉素、环孢霉素A、雷帕霉素+环... 目的:研究雷帕霉素对大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的抑制作用。方法:建立大鼠高危穿透性角膜移植动物模型,以角膜新生血管化SD大鼠为受体,W istar大鼠为供体,分别腹腔注射0.5%羧甲基纤维素(对照组)、雷帕霉素、环孢霉素A、雷帕霉素+环孢霉素A,共12 d。用裂隙灯显微镜对角膜植片进行临床观察,记录角膜植片存活时间,并进行组织学检查。结果:用药组角膜植片的存活时间显著增加(P<0.01);组织学发现联合用药组的角膜炎性细胞浸润、新生血管形成及水肿程度均明显好于其他各组。结论:雷帕霉素能显著延长角膜植片的存活时间,对大鼠高危穿透性角膜移植排斥反应具有抑制作用,与环孢霉素A联合用药具有协同作用,优于各单药物治疗组。 展开更多
关键词 大鼠 高危角膜移植 免疫排斥 雷帕霉素
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FK506联合皮质类固醇激素局部应用防治高危角膜移植排斥反应 被引量:1
8
作者 李钫 邢怡桥 杨燕宁 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第12期21-22,共2页
关键词 皮质类固醇激素 FK506 角膜移植排斥反应 局部应用 穿透性角膜移植术 防治 显微手术技术 高危角膜移植 2003年 2001年 PKP 滴眼液 排斥期
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他克莫司滴眼液对高危角膜移植术后免疫排斥反应的影响观察 被引量:9
9
作者 廖雪梅 冯晓 上官国涵 《中国药师》 CAS 2020年第3期481-484,共4页
目的:观察他克莫司滴眼液在预防高危角膜移植术后免疫排斥反应中的作用。方法:眼科行高危角膜移植术患者98例(100眼)随机分为他克莫司组49例(50眼)、环孢素组49例(50眼)。他克莫司组术后局部应用0.1%他克莫司滴眼液环孢素组局部应用1%... 目的:观察他克莫司滴眼液在预防高危角膜移植术后免疫排斥反应中的作用。方法:眼科行高危角膜移植术患者98例(100眼)随机分为他克莫司组49例(50眼)、环孢素组49例(50眼)。他克莫司组术后局部应用0.1%他克莫司滴眼液环孢素组局部应用1%环孢素A滴眼液起始给药剂量均为1滴,qid,根据患者恢复情况调整剂量,连续给药12个月。分别于术后12,12个月时进行复查,记录免疫排斥反应发生情况,比较两组患者术后12个月的视力、眼压变化及眼部体征,包括角膜水肿、角膜基质混浊、角膜上皮缺损、角膜新生血管程度。结果:术后1个月,两组免疫排斥反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),术后12个月,他克莫司组免疫排斥反应发生率(4.00%)明显低于环孢素组(26.00%)(P<0.05)。他克莫司组术后12个月的角膜水肿评分、角膜基质混浊评分、新生血管分布评分均优于环孢素组(P<0.05);两组最佳矫正视力比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组术后眼压升高例数与眼压范围比较差异均无统计学意义(P>0.05),未见其他相关并发症出现。他克莫司组的不良反应发生率低于环孢素组(P<0.05)。结论:0.1%他克莫司滴眼液用于高危角膜移植术后免疫排斥反应安全、有效,其短期预防作用与环孢素A滴眼液相当,长期预防作用优于环孢素A滴眼液。 展开更多
关键词 高危角膜移植术 他克莫司 环孢素A 免疫排斥反应
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黑睛排斥汤防治大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的机理研究 被引量:1
10
作者 田庆梅 毕宏生 +3 位作者 解孝锋 温莹 张竖 郭爱莲 《中国中医眼科杂志》 2011年第6期316-321,共6页
目的探讨黒睛排斥汤在大鼠高危角膜移植免疫排斥反应中作用的机理。方法角膜缝线法诱导角膜新生血管,建立大鼠高危角膜移植模型,随机分为A组(模型对照),B组(灌服黒睛排斥汤4 g/(kg.d)),C组(灌服黒睛排斥汤4 g/(kg.d)+CsA 10 mg/(kg.d))... 目的探讨黒睛排斥汤在大鼠高危角膜移植免疫排斥反应中作用的机理。方法角膜缝线法诱导角膜新生血管,建立大鼠高危角膜移植模型,随机分为A组(模型对照),B组(灌服黒睛排斥汤4 g/(kg.d)),C组(灌服黒睛排斥汤4 g/(kg.d)+CsA 10 mg/(kg.d))。行封闭群大鼠SD-Wistar组间同种异体全板层角膜移植,观察植片存活状况;应用流式细胞分析,免疫荧光组织化学等方法对受体局部和全身免疫状态机制进行检测。结果 1.角膜植片存活时间:A组(10.38±1.69)d,B组(13.00±2.03)d,C组(22.50±3.07)d,3组比较差异有统计学意义(P<0.01)。2.外周血淋巴细胞CD4+和CD8+亚群:术后7 d,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+各组之间比较均无明显差别(P>0.05);术后14 d,C组CD4+、CD4+/CD8+与A组比较明显降低(P<0.05);术后21 d,B、C组CD4+、CD4+/CD8+与A组比较明显降低(P<0.05),但各组CD8+比较无明显差异(P>0.05)。3.ConA诱导的脾淋巴细胞的增殖:B组、C组脾T淋巴细胞的增殖被明显抑制,与A组比较差异有统计学意义(P<0.01),其中以C组更为明显。结论黒睛排斥汤对高危角膜移植排斥反应模型大鼠术后免疫排斥反应的抑制作用主要是通过抑制T淋巴细胞的增殖来实现的。 展开更多
关键词 高危角膜移植 黑睛排斥汤 免疫排斥
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TGF-β_1基因在高危角膜移植术后对移植排斥反应的作用
11
作者 周炼红 朱祥祥 +2 位作者 邢怡桥 谭锦泉 王炯 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2009年第9期737-742,共6页
目的研究高危角膜移植术后,重组腺相关病毒(rAAV)携载的TGF—β1基因(rAAV—TGF—β1)在角膜中的表达及对免疫排斥反应的影响。方法用碱烧伤的方法建立受体角膜新生血管(CNV)化模型。20只Wistar大鼠角膜为供体,40只SD大鼠为受... 目的研究高危角膜移植术后,重组腺相关病毒(rAAV)携载的TGF—β1基因(rAAV—TGF—β1)在角膜中的表达及对免疫排斥反应的影响。方法用碱烧伤的方法建立受体角膜新生血管(CNV)化模型。20只Wistar大鼠角膜为供体,40只SD大鼠为受体进行大鼠穿透角膜移植。治疗组术前将20只供体植片置于含rAAV—TGF-β1的DMEM/F12混合培养液中常温培养30min,对照组术前将20只供体植片置于DMEM/F12培养液中常温培养30min,术后裂隙灯下观察植片排斥反应及存活情况。免疫组织化学染色观察2组术后1、2、4周TGF—β1在角膜中的表达。Western blot检测2组术后1、2、4、8周TGF—β1的表达量。结果治疗组角膜平均存活时间为(17.60±2.31)d,对照组为(9.27±1.50)d,治疗组角膜植片混浊及血管化程度明显低于对照组(P〈0.01)。免疫组织化学染色显示治疗组术后1周TGF-v在角膜上皮呈弱阳性表达,术后2~4周角膜上皮及内皮细胞层呈阳性表达并高于对照组。对照组术后1~4周TGF—β1在角膜上皮及基底膜呈弱阳性表达。Western blot检测显示术后1周2组角膜TGF—β1含量差异无统计学意义(P〉0.05),术后2、4、8周治疗组角膜TGF—β1的表达较对照组增高(P〉0.05)。结论rAAV-TGF—β1能减轻高危角膜移植的排斥反应。 展开更多
关键词 腺相关病毒 转化生长因子 高危角膜移植
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雷帕霉素免眼房水及血液中药物分布及防治免高危角膜移植后新生血管增殖的研究
12
作者 魏静 徐国旭 +1 位作者 盛敏杰 林安娟 《中国血液流变学杂志》 CAS 2010年第2期199-202,共4页
目的 探讨雷帕霉素(RAPA)全身和局部使用后兔眼房水及血液中药物含量;观察其对兔眼角膜新生血管增殖的影响.方法 健康新西兰白兔30只,其中20只制作高危角膜移植受体动物模型.将16只兔随机分为4组,每组4只.A组术后不用药,B组涂RAPA眼膏... 目的 探讨雷帕霉素(RAPA)全身和局部使用后兔眼房水及血液中药物含量;观察其对兔眼角膜新生血管增殖的影响.方法 健康新西兰白兔30只,其中20只制作高危角膜移植受体动物模型.将16只兔随机分为4组,每组4只.A组术后不用药,B组涂RAPA眼膏1次/d,C组注射0.5%RAPA豆油注射液2.5mg/kg,2次/d,D组注射0.5 %RAPA豆油注射液1.5mg/kg,2次/d.术后观察90d.用药后1、2、7、14、28、56d高效液相色谱法(HPLC)检测4组兔房水及血液中RAPA 浓度.术后观察术眼新生血管长入情况并记录新生血管指数(NI),共90d.结果 4组兔各时间点房水及血液中均可检测到RAPA,各组浓度间存在统计学差异.A组术后NI2周后一直呈上升趋势,6周后维持在较高水平;B、C、D组NI一直维持在较低水平.结论 全身或局部用RAPA具有抑制兔眼高危角膜移植后新生血管增殖作用,局部用药优于全身用药. 展开更多
关键词 雷帕霉素(RAPA) 高危角膜移植 高效液相色谱(HPLC) 新生血管指数(NI)
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他克莫司滴眼液预防高危角膜移植免疫排斥反应的研究 被引量:7
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作者 张鲁天 李素霞 +2 位作者 张娜 边江 史伟云 《临床眼科杂志》 2017年第3期193-196,共4页
目的观察他克莫司滴眼液预防高危角膜移植免疫排斥反应的效果。方法回顾性研究。选取山东省眼科医院2013年至2015年间成功施行角膜移植术的高危免疫排斥患者48例(50只眼),根据术后局部免疫抑制剂使用种类,分为他克莫司组23例(25只眼)和... 目的观察他克莫司滴眼液预防高危角膜移植免疫排斥反应的效果。方法回顾性研究。选取山东省眼科医院2013年至2015年间成功施行角膜移植术的高危免疫排斥患者48例(50只眼),根据术后局部免疫抑制剂使用种类,分为他克莫司组23例(25只眼)和环孢素组25例(25只眼)。术前对所有患者进行排斥风险评分,以排斥反应指数(RI)判断是否出现植片免疫排斥反应,当RI≥5时视为发生免疫排斥反应,所有患者术后随访1年,对比1年内患者术后植片免疫排斥发生率。结果两组各25只眼,排斥风险评分他克莫司组与环孢素组不具有统计学差异(t=0.65,P=0.52>0.05)。术后1年内免疫排斥发生率,环孢素组10例(10只眼)发生排斥,免疫排斥发生率为40.00%,他克莫司组3例(3只眼)发生排斥,免疫排斥发生率为12.00%,他克莫司组免疫排斥率明显低于环孢素组,差异具有显著性(χ~2=5.09,P<0.05)。结论他克莫司滴眼液对高危角膜移植免疫排斥反应有较好的预防和治疗作用。 展开更多
关键词 他克莫司 高危角膜移植 免疫排斥 环孢素
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TGF-β1对大鼠高危角膜移植免疫排斥反应中植片IL-10表达的影响 被引量:1
14
作者 黄晓莉 周炼红 +3 位作者 艾明 朱祥祥 邢怡桥 谭锦泉 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2009年第1期12-17,共6页
目的研究重组腺相关病毒介导的转化生长因子-β1(recombinant adeno-associat-ed virus mediated transforming growth factor-β1,rAAV-TGF-β1)对大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的抑制作用以及对白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)... 目的研究重组腺相关病毒介导的转化生长因子-β1(recombinant adeno-associat-ed virus mediated transforming growth factor-β1,rAAV-TGF-β1)对大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的抑制作用以及对白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)表达的影响。方法构建rAAV-TGF-β1真核表达质粒载体。40只角膜新生血管化的SD大鼠行穿透性角膜移植术。实验组(20只):角膜植片预浸泡在rAAV-TGF-β1(10×1012v.g.L-1)的达尔伯克必需基本培养液F12混合培养液中37℃孵育30min;对照组(20只):角膜植片预浸泡在0.1mol.L-1磷酸盐缓冲液中37℃孵育30min。裂隙灯观察TGF-β1对大鼠角膜植片存活时间、排斥反应指数的影响。术后第1周、第2周、第4周、第2个月对角膜植片行组织病理学检查,免疫组织化学方法检测角膜组织中IL-10的表达。结果对照组角膜植片平均存活时间为(10.40±2.45)d,实验组为(18.70±1.51)d,比对照组显著延长,差异具有显著统计学意义(P<0.01);术后第2周实验组角膜植片排斥反应指数(3.48±0.86)明显低于对照组(7.65±0.42),差异具有显著统计学意义(P<0.01)。IL-10在术后主要表达于角膜的上皮层与内皮层。术后各时期实验组IL-10的表达明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论rAAV-TGF-β1能显著延长角膜植片存活时间,抑制大鼠高危角膜移植免疫排斥反应,其机制与提高角膜组织中IL-10的表达有关。重组腺相关病毒是眼科基因治疗的有效载体。 展开更多
关键词 重组腺相关病毒 高危角膜移植 免疫排斥反应 转化生长因子-β1 白细胞介素-10
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局部使用TNP-470后兔眼房水中药物分布及对兔高危角膜移植术后新生血管的影响 被引量:1
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作者 黄旭 黄金荣 +2 位作者 俞益丰 金奇芳 周文天 《南昌大学学报(医学版)》 CAS 2012年第4期7-11,共5页
目的探讨局部使用TNP-470[O-(氯乙酰氨甲酰基)烟曲霉醇]后兔眼房水中的药物质量浓度,观察其对兔眼高危角膜移植术后新生血管增殖的影响。方法健康新西兰白兔30只,其中10只兔角膜作为供体、20只兔进行高危角膜移植受体动物模型的制备。... 目的探讨局部使用TNP-470[O-(氯乙酰氨甲酰基)烟曲霉醇]后兔眼房水中的药物质量浓度,观察其对兔眼高危角膜移植术后新生血管增殖的影响。方法健康新西兰白兔30只,其中10只兔角膜作为供体、20只兔进行高危角膜移植受体动物模型的制备。将成功建立高危角膜移植动物模型的16只兔按随机数字表法分为4组,每组4只:A组术后不用药,术后第1天B、C、D组分别予质量浓度为100、500、1 000ng.mL-1的TNP-470滴眼液,6次.d-1,1滴.次-1,共观察90d。用药后1、2、7、14、28、56d用高效液相色谱法(HPLC)检测4组兔眼房水中TNP-470的质量浓度;术后第2天开始隔日观察术眼新生血管长入情况,并在术后2、6、9、12周记录新生血管指数(NI)。结果 3组各时间点兔眼房水中均可检测到TNP-470,且各组药物质量浓度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。术后2周A组NI一直呈上升趋势,6周后维持在较高水平;B、C、D组在术后6、9、12周一直维持在较低水平,与A组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论局部用TNP-470具有抑制兔眼高危角膜移植后新生血管增殖的作用。 展开更多
关键词 O-(氯乙酰氨甲酰基)烟曲霉醇 高危角膜移植 高效液相色谱法 新生血管指数 动物 实验
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黑睛排斥汤对大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的防治研究 被引量:1
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作者 解孝锋 田庆梅 +3 位作者 毕宏生 温莹 张竖 郭爱莲 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期902-907,共6页
背景高危角膜移植患者虽然常规应用免疫抑制性药物,但角膜移植片的排斥率仍很高。近年来传统中药在角膜移植中的作用逐渐引起关注,黑睛排斥汤对大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的防治作用需要进一步研究。目的探讨黑睛排斥汤对大鼠高危... 背景高危角膜移植患者虽然常规应用免疫抑制性药物,但角膜移植片的排斥率仍很高。近年来传统中药在角膜移植中的作用逐渐引起关注,黑睛排斥汤对大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的防治作用需要进一步研究。目的探讨黑睛排斥汤对大鼠高危角膜移植免疫排斥反应的抑制作用。方法16只正常雌性SD大鼠角膜作为供体,32只雌性Wistar大鼠作为受体,用角膜缝线法诱导角膜新生血管(CNV),建立大鼠高危角膜移植模型,然后行封闭群大鼠SD.Wistar组间同种异体全板层角膜移植。采用随机数字表法将大鼠随机分为4个组,包括模型对照组(生理盐水灌服)、CsA组[10mg/(kg·d)CsA灌服]、黑睛排斥汤组[4g/(kg·d)黑睛排斥汤灌服]和联合用药组[10mg/(kg·d)CsA+4g/(kg·d)黑睛排斥汤灌服],各组大鼠均于同种异体角膜移植后4d开始灌服相应药物,于术后第4天起裂隙灯显微镜下观察眼前节反应,每隔2天观察1次,连续观察30d。参考Larkin等的标准对角膜}昆浊程度、水肿程度及新生血管程度进行评分,记录移植排斥指数(RI)并观察植片的存活状况,对角膜进行常规组织病理学检查,采用流式细胞分析法对受体角膜局部和全身免疫状态进行检测,对4个组大鼠的各种检测指标进行比较。结果模型对照组大鼠角膜移植术后10d左右发生排斥反应,CsA组和黑睛排斥汤组大鼠均于术后12~13d发生排斥反应,而联合用药组大鼠于术后22d发生排斥反应。与模型对照组比较,CsA组、黑睛排斥汤组和联合用药组大鼠角膜移植后角膜混浊程度评分、角膜水肿评分和新生血管评分均明显下降,差异均有统计学意义(P〈0.05),且联合用药组上述各指标的评分均明显低于CsA组和黑睛排斥汤组,差异均有统计学意义(P〈0.05),而CsA组与黑睛排斥汤组的各种评分差异均无统计学意义(P〉0.05)。模型对照组角膜移植片存活时间平均为(10.38±1.69)d,联合用药组平均为(22.50±3.07)d,差异有统计学意义(t=-9.790,P=0.000)。组织病理学检查表明,术后15d联合用药组大鼠角膜基质中淋巴细胞浸润及新生血管评分少于CsA组和黑睛排斥汤组。流式细胞学检查证实,黑睛排斥汤组、CsA组和联合用药组大鼠角膜移植术后外周血中CD4+淋巴细胞计数及CD4+/CD8+比值均低于模型对照组,联合用药组CD4+淋巴细胞计数及CD4+/CD8+比值均低于CsA组和黑睛排斥汤组,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论黑睛排斥汤对高危角膜移植模型大鼠术后角膜排斥反应有抑制作用,其疗效与0.1%CsA接近,二者联合用药有协同作用。 展开更多
关键词 角膜移植术/高危 免疫排斥反应 祖国传统医学 中医药
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α-GalCer活化的自然杀伤T细胞对高危角膜移植后排斥反应的防治作用
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作者 宫妍 宋丽艳 孙海成 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期209-212,共4页
背景角膜移植排斥反应是导致角膜移植手术失败的主要原因,抑制角膜移植排斥反应的各种药物均有不良反应。研究发现自然杀伤T(NKT)细胞可致器官移植患者免疫耐受,但目前有关NKT细胞用于治疗高危角膜移植免疫反应的研究较少。目的探... 背景角膜移植排斥反应是导致角膜移植手术失败的主要原因,抑制角膜移植排斥反应的各种药物均有不良反应。研究发现自然杀伤T(NKT)细胞可致器官移植患者免疫耐受,但目前有关NKT细胞用于治疗高危角膜移植免疫反应的研究较少。目的探讨体外α-GalCer活化的NKT细胞在防治大鼠高危角膜移植免疫排斥反应中的作用。方法无菌条件下取Lewis大鼠脾脏淋巴细胞,加入质量浓度为100mg/L的α-GalCer,在RPMI1640培养基培养1周后,流式细胞仪分选出NKT细胞(密度为5×10^6个/m1)。取10只Fisher344大鼠为供体,20只Lewis大鼠为受体,受体角膜移植前1周角膜缝线诱导角膜新生血管(CNV)。将受体大鼠按照随机数字表法随机分为NKT细胞组和生理盐水组,每组各10只。Lewis大鼠行穿透角膜移植。NKT细胞组在手术结束时球后注射0.1mlNKT细胞液,生理盐水组注射相同体积的生理盐水。术后裂隙灯下观察记录角膜植片的反应情况并按照Holland的标准进行评分。术后第14天,两组各获取3只大鼠角膜植片行组织病理学检测,采用免疫组织化学法检测角膜植片中CD4+和CD8+T淋巴细胞的浸润情况。结果生理盐水组角膜植片平均存活时间为(7.90±1.37)d,NKT细胞组为(14.70±1.49)d,差异有统计学意义(t=10.61,P=0.00)。术后2周,生理盐水组角膜植片重度混浊水肿,大量炎性细胞浸润,新生血管长入植片,而NKT细胞组角膜植片仅轻度混浊、水肿,炎性细胞明显少于生理盐水组。免疫组织化学检测可见,生理盐水组角膜植片中大量CD4+和CD8+T淋巴细胞浸润,NKT细胞组中CD4+和CD8+T淋巴细胞明显减少。流式细胞仪检查结果表明,NKT细胞组大鼠脾脏中NKT细胞百分数为(5.67±0.25)%,明显高于生理盐水组的(1.21±0.19)%,差异有统计学意义(t=8.43,P=0.00)。结论α-GalCer活化的NKT细胞球后注射可以明显延长大鼠高危角膜移植植片的存活时间,为角膜移植排斥反应的防治提供了新的手段。 展开更多
关键词 自然杀伤T细胞 高危角膜移植 细胞治疗
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双板层角膜移植对高危角膜移植患者疗效观察
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作者 肖启国 李洁 +3 位作者 费志刚 王智 夏世刚 周喆 《中国实用眼科杂志》 CSCD 北大核心 2014年第8期941-945,共5页
目的 观察双板层角膜移植对高危角膜移植患者的治疗效果.方法 回顾性病例系列研究.选取2008年1月至2012年6月在南华大学附属第二医院接受手术的高危角膜移植患者25例(男性15例,女性10例),并按术式不同分为两组:双板层角膜移植组8例... 目的 观察双板层角膜移植对高危角膜移植患者的治疗效果.方法 回顾性病例系列研究.选取2008年1月至2012年6月在南华大学附属第二医院接受手术的高危角膜移植患者25例(男性15例,女性10例),并按术式不同分为两组:双板层角膜移植组8例(男性5例,女性3例);穿透性角膜移植组17例(男性10例,女性7例).术后定期复查裸眼视力、眼压、眼底及裂隙灯检查;术后1、3、6、12个月行验光(查矫正视力)及角膜内皮细胞计数检查.采用秩和检验比较两组患者术前裸眼视力;采用Fisher确切概率法检验比较两组患者排斥反应发生率;采用t检验比较两组患者年龄、术后裸眼视力、矫正视力、眼压及角膜内皮细胞密度.结果 双板层角膜移植组患者平均年龄(43.6±16.5)岁,术前视力为FC/20 cm~0.1;穿透性角膜移植组患者平均年龄(45.3±15.7)岁,术前视力为FC/20 cm~0.08.两组患者年龄及术前视力比较差异无统计学意义(t=1.322,P=0.199;t=116.5,P =0.264).双板层角膜移植组裸眼视力在术后1、3、6、12个月均优于穿透性角膜移植组,差异比较有统计学意义(P<0.05);矫正视力:术后1个月双板层角膜移植组较穿透性角膜移植组差异有统计学意义(t =2.637,P=0.014),术后3、6个月两组差异比较无统计学意义(t=1.544、1.592,P =0.137、0.135),术后1年双板层角膜移植组优于穿透性角膜移植组差异有统计学意义(t=2.216,P =0.038).两组患者角膜内皮细胞密度均呈明显下降趋势,但双板层角膜移植组角膜内皮细胞密度下降较穿透性角膜移植组缓慢.术后1、3、6、12个月双板层角膜移植组角膜内皮细胞密度均高于穿透性角膜移植组,两组差异比较有统计学意义(P<0.05).穿透性角膜移植组有2例在手术后1个月内发生继发性青光眼,双板层角膜移植组均无病例发生.手术后1年内穿透性角膜移植组共有6例发生排斥反应,发生率为35.3% (6/17);双板层角膜移植组有2例发生排斥反应,发生率为25% (2/8),两组差异比较无统计学意义(P =0.487).经抗排斥处理,穿透性角膜移植组有4例排斥反应被控制,2例角膜植片出现混浊;双板层角膜移植组2例排斥反应均被控制,植片恢复透明.结论 对于高危角膜移植患者,双板层角膜移植较穿透性角膜移植视力恢复理想,内皮细胞密度下降缓慢,排斥反应发生率低,但仍需要大样本及长时间的观察来进一步证实. 展开更多
关键词 高危角膜移植 双板层角膜移植 穿透性角膜移植 效果
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环抱素A对高危角膜移植术患者术后细胞因子及VEGF水平的影响 被引量:1
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作者 黄静 姜雅琴 满辉 《中国实用医刊》 2019年第3期111-113,共3页
目的探讨环孢素A对高危角膜移植术患者术后细胞因子与血管内皮生长因子(VEGF)水平的改善效果。方法选择2015年10月至2017年11月潍坊眼科医院收治的高危角膜移植术患者86例,随机分为两组,每组43例。对照组术后采用地塞米松磷酸钠滴眼液治... 目的探讨环孢素A对高危角膜移植术患者术后细胞因子与血管内皮生长因子(VEGF)水平的改善效果。方法选择2015年10月至2017年11月潍坊眼科医院收治的高危角膜移植术患者86例,随机分为两组,每组43例。对照组术后采用地塞米松磷酸钠滴眼液治疗,观察组术后采用环孢素A治疗,比较两组术后炎症因子[白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、VEGF水平、不良反应发生率及排斥反应发生率。结果术后,观察组IL-2、IL-6、TNF-α及VEGF水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率与免疫排斥反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论环孢素A可有效降低高危角膜移植术患者术后炎症因子水平以及VEGF水平,且免疫排斥反应发生率较低,具有一定安全性。 展开更多
关键词 高危角膜移植术 环胞素A 地塞米松磷酸钠滴眼液 细胞因子 血管内皮生长因子
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免疫耐受对角膜移植片长期存活的价值——对本期两篇论著《细胞因子和树突状细胞参与超抗原SEB诱导高危角膜移植免疫抑制的研究》及《自然杀伤T细胞结膜下注射防治大鼠角膜移植免疫排斥反应的初步研究》的点评
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作者 潘志强 《眼科》 CAS 2007年第3期150-150,共1页
穿透性角膜移植是治疗角膜盲的主要手段,尽管角膜是器官移植的免疫赦免部位,但同种异体免疫排斥反应仍是角膜移植片失败的主要原因。据统计,18%的常规角膜移植或75%的高危角膜移植患者会发生排斥反应。
关键词 高危角膜移植 移植免疫排斥反应 超抗原SEB诱导 自然杀伤T细胞 结膜下注射 树突状细胞 角膜移植片 免疫抑制
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