高压匀质法破碎小球藻细胞工艺优化

利用小球藻发酵液作为实验原料,在单因素实验的基础上,以小球藻破碎后的油脂得率为指标,采用响应面实验研究藻液浓度、匀质压力和匀质时间对小球藻破碎后油脂得率的影响。通过建立高压匀质法破碎小球藻细胞工艺的多元回归模型,优化破碎过程的工艺参数,得到的最佳的工艺条件:藻液浓度140 g/L、匀质压力940 bar、每升藻液匀质时间14 min。在此工艺条件下,油脂得率最高可达51.25%±0.23%。

高压匀质过程中油相液滴破碎的数值模拟

利用CFD(computational fluid dynamic)技术和PBM(population balance model)模型对高压匀质过程中油相液滴破碎的行为进行了数值模拟。得到了乳剂中油相液滴粒径大小随压力和湍流动能变化的关系,总结了粗略估计多次匀质之后液滴粒径的经验公式,并用实验对模拟结果进行了验证。结果表明,PBM模拟得到的液滴粒径随匀质压力变化的趋势与实验结果相一致,增大匀质压力获得的乳剂液滴粒径更小。

高压匀质处理对纳米纤维素自聚集特性及气凝胶结构的影响

木材细胞壁的重要组成部分是许多直径在纳米尺度、具有高长径比、高比表面积和丰富表面基团的纤维素分子聚集体。基于“自下而上”的思想。利用层层分离法从木粉中分离出纳米尺度的基元纤丝。首先，通过化学和超声预处理并结合高压匀质处理的方法从木材中分离制备出纳米纤维素（CNF）；然后，通过冷冻干燥的方法将CNF进一步组装加工成纳米纤维素气凝胶。研究发现。超声结合匀质的方法。可得到均匀纤丝化的CNF，具有低直径尺寸分布（纤丝直径为1—3nm）和高长径比特征，但氢键作用的影响使得单根纤丝又易重构为簇、带状的聚集体形式。随着CNF溶液浓度的增大，所形成的气凝胶密度增大，孔隙度降低，结构由以纤维为主。转变为纤丝交织的片层结构。本研究所得的气凝胶可广泛应用于包装、生物医药、吸附材料等领域。

静脉注射用大蒜油亚微乳的制备

目的制备静脉注射用大蒜油亚微乳。方法采用高压匀质法制备大蒜油亚微乳。以离心稳定性参数、外观、药物含量作为评价指标,通过正交设计实验对处方进行了优化。在最佳处方的基础上,考察了工艺因素对乳剂的影响。结果在优化处方及工艺条件下,所制备的大蒜油亚微乳稳定性良好,平均粒径为(150.4±14.6)nm。结论该处方及工艺可行。

齐墩果酸纳米悬浮液的制备

目的探讨运用高压匀质技术制备齐墩果酸纳米悬浮液的可行性。方法以纳米粒粒径及多分散指数为指标,研究各影响因素如压力、循环次数、表面活性剂种类及用量对纳米悬浮液的影响。并研究纳米化齐墩果酸的溶解度及体外溶出行为。结果匀质压力是决定纳米粒粒径的最主要因素,增加循环次数可以使纳米粒的单分散性增加,表面活性剂对维持体系稳定性起着不可忽视的作用。纳米化齐墩果酸的溶解度及药物溶出速率得到明显提高。结论高压匀质技术可以成功用于制备齐墩果酸纳米悬浮液。

Box－Behnken效应面法优化石杉碱甲纳米结构脂质载体处方

目的采用Box-Behnken效应面法筛选石杉碱甲纳米结构脂质载体最佳处方。方法采用熔融超声-高压匀质法制备石杉碱甲纳米结构脂质载体,分别以混合脂质(X1)、混合乳化剂(X2)和脂药比(X3)为考察对象,以粒径(Y1)、包封率(Y2)和载药量(Y3)为评价指标,利用三因素三水平Box-Behnken效应面设计法筛选石杉碱甲纳米结构脂质载体的最佳处方。结果按最优处方制备的纳米粒粒径为(121.67±3.21)nm、包封率为(89.18±0.28)%、载药量为(1.46±0.05)%,与预测值偏差均小于5%。结论采用Box-Behnken效应面法优化石杉碱甲纳米结构脂质载体处方是有效、可行的。

注射用环孢素A亚微乳的制备

目的:制备静脉注射用环孢素A亚微乳。方法:采用高压匀质法制备环孢素A亚微乳,以离心稳定性参数、药物含量和Zeta电位作为评价指标,通过正交设计试验对处方进行了优化。在最佳处方的基础上,考察工艺因素对乳剂的影响。结果:在优化处方及工艺条件下,所制备的环孢素A亚微乳稳定性良好,可以通过热压灭菌,热压灭菌后的平均粒径为(124．7±15．1)nm。结论:该处方及工艺可行,制得的环孢素A亚微乳可达到静脉注射使用的要求。

注射用葫芦素B固体脂质纳米粒的制备

目的为提高葫芦素B的疗效,降低毒性及不良反应,,制备了葫芦素B固体脂质纳米粒。方法采用高压匀质法制备葫芦素B固体脂质纳米粒。以单因素轮换法考察影响制备葫芦素B固体脂质纳米粒的处方和工艺因素,通过正交设计优化处方。结果制备的纳米粒为类球形纳米粒子,包封率质量分数为90.67%,平均粒径为135 nm。结论高压匀质法可用于制备葫芦素B固体脂质纳米粒。

注射用多烯紫杉醇亚微乳的制备

目的制备静脉注射用多烯紫杉醇亚微乳;对其理化性质和溶血性进行考察。方法采用高压匀质法制备多烯紫杉醇亚微乳。在最佳处方的基础上,考察制备工艺因素对乳剂的影响。考察亚微乳的粒径和ζ-电位以及制剂的含量。采用紫外分光光度法判断其有无溶血发生。结果亚微乳粒度分布均匀,药物含量质量分数达到90%以上;试管溶血试验阴性。结论多烯紫杉醇制备成静脉注射亚微乳后可以减少不良反应,提高稳定性。

磷脂纳米囊泡的制备工艺及透黏膜能力

目的对比研究磷脂纳米囊泡的制备工艺,并以胰岛素为模型药物,研究了胰岛素磷脂纳米囊泡透口腔黏膜的能力。方法分别采用超声波法、高剪切法、高压匀质法制备磷脂纳米囊泡,用激光散射法研究了不同工艺条件对磷脂纳米囊泡粒径和多分散指数的影响;采用离体透黏膜实验评价胰岛素磷脂纳米囊泡的透口腔黏膜能力。结果超声波法制备的3个处方磷脂纳米囊泡平均粒径分别为97·39、85·60、100·60nm,高压匀质法制备的3个处方磷脂纳米囊泡平均粒径分别为58·7、88·7、91·9nm,多分散指数均小于0·4,体系稳定。而采用高剪切法制备的磷脂纳米囊泡粒径与多分散指数较大,且体系不稳定。电镜照片显示高压匀质法制备的磷脂纳米囊泡呈球形,其粒径小于100nm。透黏膜实验显示,胰岛素磷脂纳米囊泡和对照组的透黏膜速率分别为0·0024和0·0008IU·ml-1·min-1,在180min磷脂纳米囊泡组胰岛素的累积透黏膜量达到(0·436±0·010)IU·ml-1,是对照组胰岛素透黏膜量的2·46倍。结论高压匀质法制备的磷脂纳米囊泡具有粒径小、粒径分布狭窄、稳定性好、透黏膜能力强等特点,有望成为一种新型的胰岛素透黏膜纳米载体。

注射用紫杉醇亚微乳的制备及其性质考察

目的制备静脉注射用紫杉醇亚微乳并考察其理化性质。方法采用高压匀质法制备紫杉醇亚微乳,考察处方和工艺主要因素对乳剂相关性质的影响,评价其质量,并对血管刺激性进行考察。结果优化条件下制备的紫杉醇亚微乳粒度分布均匀,平均粒径为(168±22)nm,多分散系数为(0.89±0.05),Zeta电位为-(33.9±0.5)mV,稳定性较好,血管刺激性小。结论紫杉醇亚微乳处方和工艺合理可靠,安全性好,便于生产和临床使用。

虎杖总蒽醌固体脂质纳米粒的制备工艺研究

以卵磷脂和硬脂酸为脂质材料,分别运用薄膜-超声分散法、乳化蒸发-低温固化法、溶剂-乳化挥发法、高压匀质法制备虎杖总蒽醌固体脂质纳米粒,以筛选虎杖总蒽醌固体脂质纳米粒的最佳制备工艺.采用透射电镜观察虎杖总蒽醌固体脂质纳米粒的形态,激光纳米粒度仪测定其粒径和Zeta电位,HPLC法测定药物包封率,并进行虎杖总蒽醌固体脂质纳米粒的初步稳定性考察.结果表明,运用高压匀质法制备虎杖总蒽醌固体脂质纳米粒为类圆球状,粒径较均匀.平均粒径为(100±21)nm,包封率为(87.0±0.69)%,平均Zeta电位为-66.3 mV,且在4℃条件下贮存3个月无明显变化,说明本实验工艺合理、可行.同时,制备的纳米粒大小均匀,且稳定性良好.

芦丁亚微乳剂的制备及其理化性质的考察

目的优化静脉注射芦丁亚微乳剂的处方工艺,并考察其理化性质及溶血性试验。方法用正交试验设计优化芦丁亚微乳处方,并在其基础上考查制备工艺因素对乳剂的影响。通过对粒径、zeta电位、含量、包封率等的测定研究芦丁亚微乳的理化性质。紫外分光光度法判断制剂是否发生溶血作用。结果采用油相(MCT-LCT质量比1∶1)100g·L-1、大豆磷脂18g·L-1、泊洛沙姆F-688g·L-1、油酸5g·L-1、VE4g·L-1、甘油22.5g·L-1,在室温下100MPa均质6次,制备的芦丁亚微乳剂平均粒径为143nm,zeta电位为-27.4mV,pH值为5.0～6.0,含量在90%以上,包封率在90%以上,试管溶血试验阴性。结论利用该处方和工艺制备的芦丁亚微乳性质稳定,不产生溶血作用。

雷公藤甲素脂肪乳的制备及其体外性质研究

目的确定雷公藤甲素脂肪乳的处方及制备工艺,并对其体外性质进行考察。方法采用高压匀质法制备雷公藤甲素脂肪乳,单因素和正交设计法考察制备工艺及处方;采用激光粒度测定仪测定其粒径及电位;采用超滤离心法测定包封率;采用可见分光光度法对其进行体外溶血性评价。结果制备的雷公藤甲素脂肪乳剂外观呈白色乳状,粒径为(154.6±8.3)nm;平均电位为(-0.903±0.024)m V;包封率可达到85%以上;溶血率均小于5%。结论高压匀质法可用于雷公藤甲素脂肪乳的制备,并且所获得的脂肪乳剂性质良好。

盐酸表阿霉素纳米靶向制剂的缓释效应

背景:盐酸表阿霉素是一种广谱抗生素,目前临床使用的不足多为药物释放快、目标组织药物浓度低,静脉给药后广泛分布于体内各种组织器官,不良反应明显。目的:针对盐酸表阿霉素临床应用的不足,制备盐酸表阿霉素纳米靶向注射制剂。方法:以叶酸偶联牛血清白蛋白为载体,采用乳化-高压匀质法,制备盐酸表阿霉素纳米靶向注射制剂,以激光粒度分析仪测定纳米颗粒的粒径大小、粒径分布及Zeta电位,扫描电镜观察纳米颗粒的表面形态,高效液相色谱法分析白蛋白负载盐酸表阿霉素纳米制剂的包封率、载药量和释药性能。结果与结论:制备的盐酸表阿霉素纳米粒外观呈均匀球型,粒径分布较窄,平均粒径为(157.73±0.40)nm,平均Zeta电位为(-30.85±0.43)mV,载药量22.78%,包封率可达96.24%。体外模拟释药结果表明药物释放曲线分为两个阶段,突释阶段微球释药量在24h内达42.6%,缓释阶段纳米粒释药持续时间长,在112h时释药量达84.1%,载药纳米粒的药物释放速率持续稳定。结果表明乳化结合高压匀质法制备的盐酸表阿霉素纳米靶向制剂粒径均匀,粒径范围分布窄,载药量和包封率高,具有一定的缓释作用。

38%莠去津悬浮剂生产工艺的技术改进

对38%莠去津悬浮剂的工艺流程进行了改进,采用高压匀质机替代砂磨机工艺,发现高压匀质机降低38%莠去津悬浮剂的平均体积粒径的效果优于砂磨,结论为高压匀质机工艺可行。

应用新型稳定剂制备紫杉醇纳米混悬剂及其稳定作用评价

目的制备一种使用新型稳定剂的紫杉醇(PTX)纳米混悬剂。方法以新型聚合物聚(L-丙氨酸)-b-聚(L-天冬氨酸)为稳定剂,采用微沉淀-高压匀质法制备紫杉醇纳米悬浮剂,并对其制剂学性质进行考察。结果动态光散射法测定结果显示,PTX纳米混悬剂的粒径和Zeta电位分别为(189.5±3.7)nm和(-31.2±0.3)m V。透射电镜表明PTX纳米悬浮剂为棒状晶体。PTX纳米混悬剂的溶出度与粗晶体相比显著增加,且类似于PTX注射剂。储存稳定性、稀释稳定性和血浆稳定性实验均表明,相比于其他传统的表面活性剂和聚合物,以聚(L-丙氨酸)-b-聚(L-天冬氨酸)为稳定剂制备的PTX纳米混悬剂更加稳定。结论聚(L-丙氨酸)-b-聚(L-天冬氨酸)作为纳米混悬剂的稳定剂,能提供静电斥力和空间位阻作用,对PTX纳米粒具有较好的稳定作用,这使得该聚合物有望成为PTX和其他难溶性药物纳米混悬剂的新型稳定剂。

伊曲康唑纳米混悬凝胶剂的制备

〔目的〕制备伊曲康唑纳米混悬凝胶剂。〔方法〕以凝胶剂的外观形态为考查指标,筛选空白凝胶的处方;运用高压匀质法,以粒径、多分散指数(PDI)及zeta电位值为指标,考察并筛选出伊曲康唑纳米混悬剂的制备工艺及稳定剂的种类和比例。〔结果〕空白凝胶的处方为卡波姆0.50 g,硒化卡拉胶0.15 g,尼泊金乙酯0.05 g,甘油12.5 g,三乙醇胺0.35 g,加蒸馏水至100 g;制备伊曲康唑纳米混悬剂的稳定剂为泊洛沙姆、卡波姆、胆酸钠,比例为10∶9∶1;纳米混悬剂最佳制备工艺为500 bar/循环9次;1 000 bar/循环20次。〔结论〕采用我们的方法可以制得黏度适宜、稳定性好的乳白色伊曲康唑纳米混悬凝胶剂。

一种烟碱固体脂质纳米粒杀虫剂的制备与优化

针对传统烟碱类杀虫剂易污染环境的问题,设计开发了一种处方材料、生产过程都相对环保的烟碱固体脂质纳米粒杀虫剂.实验结果表明:烟碱固体脂质纳米粒的最优处方为8.5%的氢化葵花籽油(脂质)、2.0%的聚乙烯醇61000(稳定剂)、1.5%的烟碱(主药)和加至100.0%的Na_(2)CO_(3)-NaHCO_(3)缓冲液(介质,pH9.0).制备烟碱固体脂质纳米粒的最佳工艺为在600bar下高压匀质法循环7次.在最优处方和最佳工艺下,制备得到的固体脂质纳米粒的平均动态光散射粒径(PCS)为452nm,其中50%颗粒的直径低于342nm,99%颗粒的直径低于850nm,多分散指数(PDI)为0.277,并且粒径在30d内无显著变化,包封率达到(12.3±4.2)%.因此,该烟碱固体脂质纳米粒杀虫剂可为研制环境友好型杀虫剂提供参考.