基于ACE-AngⅡ-AT1R、ACE2-Ang(1-7)-MAS信号通路研究唐古特红景天活性部位抗大鼠高原缺氧性肺动脉高压的作用机制

目的本研究基于ACE-AngⅡ-AT1R、ACE2-Ang(1-7)-MAS信号通路研究唐古特红景天活性部位(ACRT)抗大鼠高原缺氧性肺动脉高压的作用机制。方法将大鼠分为对照组、模型组、给药组,模型组和给药组大鼠在低压氧舱(模拟海拔4500米)内通过诱导构建高原缺氧性肺动脉高压模型。给药组分别灌胃给予250、125、62.5 mg/Kg的ACRT。给药4周后,测定大鼠肺动脉压,观察肺组织切片,测定与肺组织中ACE-AngⅡ-AT1R、ACE2-Ang(1-7)-MAS信号通路相关的蛋白表达情况。结果不同剂量给药组ACRT能显著抑制大鼠的肺动脉压升高,抑制大鼠的肺血管重塑、炎性病变,抑制大鼠的肺小动脉内皮Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞线粒体肿胀,并调控大鼠肺组织中与ACE-AngⅡ-AT1R、ACE2-Ang(1-7)-MAS信号通路相关的蛋白活化,其中高剂量给药组效果最佳。结论ACRT具有显著的抗大鼠高原缺氧性肺动脉高压作用,其具体作用机制可能与调控ACE-AngⅡ-AT1R、ACE2-Ang(1-7)-MAS信号通路有关。

虎杖苷调节YAP1/TAZ信号通路对缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响

目的 探究虎杖苷(PD)对缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖与凋亡的影响及其作用机制。方法 将新生大鼠随机分为6组:对照组、模型组、PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组、PD高剂量+Hippo通路抑制剂(PD高剂量+XMU-MP-1)组,每组10只。缺氧2周后,检测各组大鼠右心室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RVHI),苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化,并计算肺动脉管壁厚度占总厚度的百分比(WT%)和管壁面积占总面积的百分比(WA%)。分离各组新生大鼠PASMCs,分为NC组、低氧(Hypoxia)组、PD低剂量组、PD中剂量组、PD高剂量组、PD高剂量+XMU-MP-1组。CCK-8和EdU检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫印迹(Western blot)检测肺组织和PASMCs中Yes相关蛋白1(YAP1)、PDZ结合域的转录共刺激因子信号通路(TAZ)、哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠肺动脉管壁明显增厚,管腔变窄,RVSP、RVHI、WT%、WA%、YAP1、MST1、TAZ蛋白表达显著升高(均P<0.05);与模型组相比,PD低、中、高剂量组大鼠肺动脉增厚减少,管腔变大,RVSP、RVHI、WT%、WA%、YAP1、MST1、TAZ蛋白表达显著降低,且PD各组间差异存在剂量依赖性(均P<0.05);XMU-MP-1可逆转这一结果。与NC组相比,Hypoxia组细胞A_(450nm)值、EdU阳性率、YAP1、MST1、TAZ、Bcl-2蛋白表达显著升高,凋亡率、Bax蛋白表达显著降低(均P<0.05);与Hypoxia组相比,PD低、中、高剂量组细胞A_(450nm)值、EdU阳性率、YAP1、MST1、TAZ、Bcl-2蛋白表达显著降低,凋亡率、Bax表达显著升高,且PD各组间有剂量依赖性(均P<0.05);XMU-MP-1可逆转这一结果。结论 PD可能通过抑制YAP1/TAZ信号通路抑制HPH新生大鼠PASMCs增殖,促进凋亡。

2-甲氧基雌二醇对新生大鼠缺氧性肺动脉高压的保护作用

目的探讨2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol,2ME)在新生大鼠缺氧性肺动脉高压中的保护作用。方法96只Wistar新生大鼠随机分为常氧组、缺氧组和缺氧+2ME组,每组随机分为3 d、7 d、14 d、21 d亚组,每个亚组8只。缺氧组和缺氧+2ME组分别予以每日皮下注射生理盐水和2ME(剂量240μg/kg),常氧组在常氧环境下饲养,每日皮下注射生理盐水。直接测压法测量右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP);苏木精-伊红染色观察肺血管形态,计算肺血管重塑指标肺小动脉中层血管壁厚度占血管外径的百分比(MT%)和肺小动脉中层截面积占血管总截面积的百分比(MA%);免疫组化法检测肺组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxiainducible factor-1α,HIF-1α)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测HIF-1α、PCNA mRNA表达水平。结果与常氧组比较,缺氧3、7、14、21 d时缺氧组、缺氧+2ME组RVSP升高,HIF-1α、PCNA蛋白和mRNA表达水平上调(P<0.05),缺氧7、14、21 d时缺氧组MT%、MA%增加(P<0.05);与缺氧组比较,缺氧3、7、14、21 d时缺氧+2ME组RVSP降低,HIF-1α、PCNA蛋白和PCNA mRNA表达水平下调(P<0.05),缺氧7、14、21 d时缺氧+2ME组MT%、MA%减少(P<0.05)。结论2ME可能通过抑制HIF-1α、PCNA表达,减轻肺血管重塑,对新生大鼠缺氧性肺动脉高压发挥保护作用。

7.0 T MRI评估青藏高原环境下亚硒酸钠改善大鼠肺动脉高压后左心室功能的初步研究

目的利用心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)组织追踪技术评估高原低氧环境下亚硒酸钠(sodium selenite,SE)对肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)后左心室功能的改善作用并初步探索SE提升PAH后左心室功能的潜在机制。材料与方法46只雄性SD大鼠于购置第二日从成都(海拔500 m)陆运至青海省玉树藏族自治州高原动物实验室(海拔4250 m),随机分为对照组(n=10)、模型组[野百合碱(monocrotaline,MCT)组,n=20]和治疗组(SE组,n=16)。高原低氧环境下饲养28周后,MCT组和SE组大鼠均接受一次性腹腔注射60 mg/kg的MCT以建立PAH模型,而对照组则接受等量的生理盐水注射。一周后,SE组大鼠通过灌胃方式给予0.7 mg/kg的SE持续治疗一个月,对照组和MCT组进行常规饲养。干预完成后将大鼠运回成都。随机从三组中各选取8只大鼠进行CMR成像,以评估左心室功能、应变和T2弛豫时间。CMR扫描结束后取材大鼠心脏组织和血液分别进行病理、血生化检测。结果相较于对照组,MCT组的左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)(61.36%±4.50%)和左心室整体周向应变(left ventricular global circumferential strain,LVGCS)(−19.81%±0.84%)显著降低(P值均<0.05)。然而,与MCT组相比,SE组的LVEF(75.29%±5.67%)、左心室整体径向应变(left ventricular global radial strain,LVGRS)(42.90%±5.94%)和LVGCS(−21.43%±1.33%)明显提高(P值均<0.05),表明SE治疗提高了PAH后左心室功能。对照组和MCT组血清中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的含量差异具有统计学意义[对照组vs.MCT组:(16544.38±3734.02)U/mL vs.(9974.00±900.80)U/mL,P<0.05],MCT组血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)相较于对照组有所增加[MCT组vs.对照组:9.00(7.60,13.20)μmol/L vs.3.86(3.60,6.20)μmol/L,P<0.01],提示MCT组大鼠抗氧化能力下降。经SE干预后,SE组的大鼠表现出血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)(292.60±44.38)U/mL和GSH-Px(17843.26±3585.44)U/mL水平的升高以及MDA[5.37(5.10,6.20)μmol/L]水平的降低(P值均<0.05)。凋亡染色表明,与对照组相比,MCT组左心室的相对荧光强度显著增高(P<0.001),而治疗后SE组的相对荧光强度较MCT组明显降低(P<0.001)。结论CMR组织追踪技术能够定量评估肺动脉高压后左心室功能的异常;SE在高原低氧环境下能改善PAH后左心室功能,其机制可能与其提高大鼠抗氧化能力、减轻心肌细胞凋亡有关。

高原地区先天性心脏病相关性肺动脉高压的研究进展

高原地区先天性心脏病相关性肺动脉高压发病率明显高于平原地区,且进展迅速,其疾病临床特征及转归也不完全与平原地区相同,该领域研究甚少。现对高原地区先天性心脏病相关性肺动脉高压的流行病学、发病机制、治疗措施等方面的研究进行综述,以期为今后开展相关临床研究提供参考。

高原康胶囊对模拟高原缺氧性肺动脉高压大鼠ATP酶活性的影响

目的:探讨高原康胶囊对模拟高原缺氧性肺动脉高压大鼠ATP酶活性的影响。方法:大鼠进入模拟海拔5 000 m的高原低氧环境,连续缺氧40 d,制备高原缺氧性肺动脉高压大鼠模型。实验分5组:平原对照组、模拟高原对照组、高原康胶囊高(80 mg·kg-1)、中(40 mg·kg-1)、低(20 mg·kg-1)3剂量组。缺氧最后3 d,分别灌服相应药物。末次给药后1 h,测定大鼠平均肺动脉压力(m PAP),并取全血及心脑组织、测定ATP酶活性。结果:高原康胶囊可显著降低缺氧性肺动脉高压大鼠的平均肺动脉压,并可升高心、脑组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性,但对全血ATP酶作用不明显。结论:高原康胶囊具有提高缺氧性肺动脉高压大鼠心脑组织ATP酶活性的作用。

加味己椒苈黄汤对高原地区肺动脉高压患者心肺功能及炎性细胞因子水平的影响

目的探讨加味己椒苈黄汤对高原地区肺动脉高压患者心肺功能及炎性细胞因子水平的影响。方法依据随机数字表法分配原则将80例2020年5月~2021年4月我院收治的高原地区肺动脉高压患者分为对照组(40例)和治疗组(40例)。两组均给予高压氧疗,对照组在高压氧疗基础上给予枸橼酸西地那非片进行治疗,治疗组在对照组基础上给予加味己椒苈黄汤进行治疗,两组均持续治疗12周。比较两组治疗12周后的疗效,治疗前、治疗12周后的临床症状积分、心功能、肺循环血流动力学、炎性细胞因子及治疗期间的安全性。结果治疗组治疗12周后的总有效率为92.50%,高于对照组的75.00%,经统计学比较,组间差异具有显著性(P<0.05)。治疗12周后,两组呼吸困难、咳痰、咳嗽、喘息评分、平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)、肺动脉楔压(pulmonary artery wedge pressure,PCWP)、全肺血管阻力(pulmonary vascular resistance,PVR)及血清白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、超敏C反应蛋白(hypersensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平与治疗前比较均降低,治疗组低于对照组,经统计学比较,差异具有显著性(P<0.05);两组6分钟步行距离(6-minute walking distance,6 MWD)与治疗前比较均延长,治疗组长于对照组,经统计学比较,差异具有显著性(P<0.05);两组左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、右心室射血分数(right ventricular ejection fraction,RVEF)及血清白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)水平与治疗前比较均升高,治疗组高于对照组,经统计学比较,差异具有显著性(P<0.05)。治疗期间,治疗组不良反应总发生率为7.50%,与对照组(12.50%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论加味己椒苈黄汤可明显调节高原地区肺动脉高压患者炎性细胞因子水平,减轻机体炎症反应,并可改善患者心肺功能,进而可促进患者临床症状的改善,提高疗效,且具有良好的安全性。

慢性高原缺氧性肺动脉高压治疗进展

慢性高原缺氧性肺动脉高压(High-altitude pulmonary hypertension, HAPH)是影响海拔在2 500m以上高原地区人群的一种特殊疾病。当前HAPH仍缺乏充足的流行病学资料,国外研究显示南美地区HAPH患病率大约为5%～18%,且男性多于女性。印度Spiti镇HAPH患病率大约在3.23%。国内吴天一等学者的早期研究显示中国青海地区儿童HAPH患病率高于成人,且海拔越高这种差异更显著。尽管近年来肺动脉高压的治疗取得了很大进展,然而作为第三类肺动脉高压范畴的HAPH的治疗措施在现行的指南中缺乏明确的推荐,本文旨在就国内外近年来HAPH的治疗进展,现报告如下。

藏药治疗低氧性肺动脉高压的基础研究进展

低氧性肺动脉高压(HPH)是慢性高原病的一种,也是肺心病、高原肺水肿等多种高原病的始动环节,其主要特征是血管持续性收缩和不可逆重构,对高原地区人们的身体健康产生了很大影响。藏药作为民族医药的重要部分,凝聚了藏族人民长期以来与疾病斗争的智慧,因地制宜,对HPH的治疗有独特的优势。该文就HPH的发病机制及单味藏药和藏药复方治疗HPH的研究现状予以综述,以期为HPH的生理、病理研究提供理论依据,同时为藏药的临床应用提供参考。

沙库巴曲缬沙坦钠对高原高血压合并肺动脉高压患者疗效及对心肌重构的影响

目的观察沙库巴曲缬沙坦钠对高原高血压合并肺动脉高压患者的疗效,以及其对心肌结构及功能的改善作用,探讨其作用的分子机制。方法收集进驻海拔5100 m高原24周以上的32例高血压合并肺动脉高压患者,将其随机分为沙库巴曲缬沙坦钠组和缬沙坦组,每组16例。比较2组患者血压、肺动脉压水平、脉搏波传导速度(PWV)、心脏结构及功能指标、N-末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、一氧化氮(NO)、内皮缩血管肽(ET-1)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)及葡萄糖结合蛋白78(GRP78)表达水平的变化。结果与缬沙坦组相比,沙库巴曲缬沙坦钠组患者治疗后收缩压、肺动脉压及PWV降低更为明显(P<0.01)。沙库巴曲缬沙坦钠组心脏结构及功能指标右心室内径(RVD)、右心室流出道内径(RVOT)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、二尖瓣舒张早期最大速度/心房收缩期最大速度(E/A)较缬沙坦组改善更为明显(P<0.01)。与缬沙坦组相比,沙库巴曲缬沙坦钠组NT-proBNP及ET-1表达水平降低更为明显(P<0.01)。与缬沙坦组相比,沙库巴曲缬沙坦钠组sST2及GRP78表达水平降低更为明显(P<0.01)。结论沙库巴曲缬沙坦钠可明显降低高原高血压合并肺动脉高压患者血压及肺动脉压力,改善患者的心肌重构。内质网应激可能是其作用的分子机制之一。

缺氧性肺动脉高压大鼠的降钙素基因相关肽含量和分布

目的：研究降钙素基因相关肽（ Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ） 对缺氧性肺动脉高压（ Ｈ Ｐ Ｈ） 的影响。方法：应用常压缺氧方法建立大鼠肺动脉高压动物模型；采用酶联免疫测定法测定大鼠血浆降钙素基因相关肽的含量；用免疫组织化学染色法观察肺组织中 Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ 的分布。结果：缺氧组大鼠血浆 Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ 含量较正常对照组有明显下降（ Ｐ＜ ００１） ，且血浆 Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ 水平与肺动脉平均压（ ｍ Ｐ Ａ Ｐ） 呈负相关（ Ｐ＜００５） ；正常大鼠肺组织有极少量 Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ 样免疫物质，缺氧组大鼠肺组织有大量 Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ 样免疫物质。结论：缺氧时血浆 Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ 含量减少可能是其释放减少所致， Ｃ Ｇ Ｒ Ｐ 在缺氧继发肺动脉高血压中起重要的肺循环调节作用。

薤葶合剂治疗急性发作期COPD及对缺氧性肺动脉高压的影响

目的 观察薤葶合剂治疗慢性阻塞性肺病发作期及对肺动脉高压的临床疗效并探讨其作用机制。方法 治疗组用薤葶合剂 ,对照组服用头孢拉啶、氨茶碱、必嗽平 ,2组对照观察。结果 治疗组总有效率及控显率分别为 92 .6 %、6 4.7% ,明显优于对照组 (P <0 .0 5 ) ;并能显著地改善肺功能 ,增加PaO2 、mPAP ,改善血液流变性 ,降低LPO、升高SOD。对常压缺氧的大鼠引起的肺动脉高压 ,有明显的降压作用 ,与心痛定和生理盐水对照组比较 ,有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,并可降低大鼠血浆TXB2 ,提高PGI2 含量 ,其作用明显优于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 薤葶合剂治疗慢性阻塞性肺病发作期及对肺动脉高压疗效满意 ,其作用机理可能与促进排痰、解除支气管痉挛 ,改善通气和通气血流比例、调节TXA2 /PGI2 比值、改善血液流变性、调节自由基反应有关。

Rock-1基因在缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的表达及法舒地尓的预防作用

目的:观察小G蛋白Rho相关激酶(Rock-1)基因在大鼠缺氧性肺动脉高压(HPH)肺组织中的表达规律,探讨法舒地尔(fasudil)对HPH的预防作用。方法:72只SD大鼠随机分为缺氧模型组(H组)和缺氧+fasudil预防组(fasudil组),对照组(C组)。采用常压间断缺氧法复制大鼠HPH模型,右心导管测平均肺动脉压力(mPAP),计算右心室(RV)/[左心室+室间隔(LV+S)]的重量比值作为右心肥厚指数,并用RT-PCR方法测定肺组织Rock-1及平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达水平。结果:mPAP在缺氧7天后明显增高(P<0.01),并随缺氧时间的延长,进一步升高。右心肥厚指数在H组第7天开始升高,第14天与C组比较差异有显著性(P<0.01)。与H组比较,fasudil组mPAP及右心肥厚指数均明显降低(P<0.01)。Rock-1基因在HPH发生早期即明显上调,第7天达高峰后维持于较高水平。α-SMA基因表达第7天明显上调,第14天达高峰,至模型后期仍高于基础表达;Rock-1基因表达较α-SMA提前达到高峰,二者呈显著正相关(r=0.883,P<0.05);fasudil组两基因表达水平均较H组明显降低(P<0.01)。结论:Rock-1基因在HPH大鼠肺组织中出现了明显表达异常,法舒地尔能显著降低mPAP,改善右心室肥厚,并可能通过抑制肺组织Rock-1基因表达发挥作用。

依达拉奉通过抗炎、抗氧化对大鼠缺氧性肺动脉高压病理发展的抑制作用

目的探讨依达拉奉对低氧诱导的大鼠缺氧性肺动脉高压(HPH)病理发展的抑制作用及其可能机制。方法21只雄性SD大鼠随机分为对照组、HPH组、依达拉奉组,每组7只。HPH组和依达拉奉组大鼠置于常压低氧箱中建立HPH模型。依达拉奉组大鼠以5 mg/(kg·d)的剂量进行腹腔注射。实验28 d后,检测各组右心室收缩压力(RVSP)、右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+S)的比值RV/LV+S;苏木素-伊红(HE)染色及免疫组化染色观察肺动脉病理形态学改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织及血清中的丙二醛(MDA)含量及血清中白细胞介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量;Western印迹检测肺组织中IL-1β和TNF-α蛋白表达。结果与对照组相比,HPH组RVSP、RV/LV+S显著升高,肺动脉结构重建明显(P<0.01),而依达拉奉组RVSP、RV/LV+S及肺动脉结构重建较HPH组显著降低(P<0.01)。HPH组肺组织及血清中的MDA含量、血清中IL-1β和TNF-α含量及肺组织中IL-1β和TNF-α蛋白表达水平均较对照组显著增高(P<0.01)。依达拉奉有效抑制了MDA、IL-1β、TNF-α在大鼠血清及肺组织中的高表达(P<0.01)。结论依达拉奉可通过抑制低氧诱导的大鼠体内氧化应激损伤及炎症反应,从而有效抑制大鼠HPH的病理发展。

粉防己碱对犬急性缺氧性肺动脉高压的作用

本文研究了粉防己碱（Ｔｅｔ）对犬缺氧性肺动脉高压时肺循环血流动力学及血气的影响．在急性肺泡缺氧犬模型，血流动力学指标发生如下改变：平均肺动脉压（ＰＡＰ）比缺氧刺激前增高７３％；全身动脉血压（ＳＡＰ）无显著性变化；心输出量（ＣＯ）下降２２％；总肺血管阻力（ＴＰＶＲ）和全身血管阻力（ＳＶＲ）分别增加１０４％和４５％。Ｔｅｔ７．５ｍｇ·ｋｇ１ｉＶ使缺氧引起的肺动脉高压恢复４２％，但对ＳＡＰ无显著影响。Ｔｅｔ使由缺氧引起的ＣＯ下降及ＴＰＶＲ和ＳＶＲ的升高恢复到接近呼吸室内空气时的水平．缺氧刺激使动脉血氧分压和血氧饱和度均下降５０％左右，Ｔｅｔ对二者无影响，但由于其使ＣＯ升高，故明显增大氧搬运系数。直线回归分析表明，Ｔｅｔ降低肺动脉高压的作用与缺氧时肺动脉压升高的水平密切相关。实验结果提示：在缺氧性肺动脉高压犬，Ｔｅｔ能明显降低ＰＡＰ和ＴＰＶＲ，并能提高ＣＯ和氧搬运能力，而对体循环和血气水平无明显影响。

CO/HO体系影响缺氧性肺动脉高压幼年大鼠肺动脉超微结构的研究

目的 探讨血红素加氧酶 一氧化碳 (HO CO)体系对缺氧性肺动脉高压幼年大鼠肺动脉超微结构的影响。 方法 将 2 6只Wistar大鼠随机分为 4组 :对照组、低氧组、低氧 +锌原卟啉 (ZnPP)组和低氧 +一氧化碳(CO)组。以右心导管法测定肺动脉压力 ,并对大鼠肺动脉进行超微结构观察。 结果 低氧组大鼠肺动脉超微结构发生明显改变 :内皮细胞呈柱状 ,部分核突入管腔 ,排列呈栅状 ,内皮细胞肿胀 ,胞浆内可见大量空泡 ,线粒体肿胀 ,内质网扩张 ;平滑肌细胞胞体肥大 ,胞浆中肌丝和致密斑减少 ,线粒体、粗面内质网和游离核糖体等细胞器增多。约半数平滑肌细胞处于收缩表型 ,余呈过渡表型或合成表型 ,有肺血管结构重构形成。低氧 +ZnPP组肺血管结构重建程度较低氧组加重 :内皮细胞呈柱状 ,呈栅状排列 ,部分脱落致管腔 ,胞浆内可见大量空泡 ,线粒体肿胀 ,内质网扩张 ;平滑肌细胞形态不规则 ,胞体肥大 ,胞浆中肌丝和致密斑明显减少 ,粗面内质网和游离核糖体等细胞器明显增多。低氧组 +CO组肺血管结构重建程度较低氧组减轻 :内皮细胞胞体扁平 ,内衬血管内壁 ,其肿胀程度较低氧组减轻 ,空泡明显减少 ;平滑肌细胞改变较低氧组为轻 ,约半数平滑肌细胞处于收缩表型 ,余呈合成表型或过渡表型。 结论 HO CO系统对缺氧性肺?

慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管显微结构研究

目的 观察大鼠在慢性低氧环境中不同节段肺血管显微结构的变化规律 ,探讨其在慢性缺氧性肺动脉高压形成中的病理意义。方法 将 2 3只Wistar大鼠随机分为对照组、低氧 1周组、低氧 2周组。以右心导管法测定肺动脉压力 ;对肺组织进行弹力纤维染色 ,计数各型肺内动脉百分比 ;应用计算机图像分析系统测定分别与三级呼吸道伴行的肺动脉的相对中膜面积 (RMA)、厚度 (RMT)及血管壁内弹力层 (IEL)厚度。结果 低氧2周组大鼠肺动脉平均压明显高于对照组及低氧 1周组 ,低氧 1周组肺动脉平均压明显高于对照组 ;低氧 2周组肌型动脉百分比 (MA % )、三级动脉RMA、RMT均明显高于对照组及低氧 1周组 ,低氧 1周组MA %、肺泡水平动脉RMA、RMT明显高于对照组 (P均 <0 .0 5 )。与对照组相比 ,低氧 2周组和 1周组肺内动脉血管壁IEL均明显减少 (P均 <0 .0 5 )。多因素相关分析表明 ,肺动脉平均压与肺泡水平动脉RMA、RMT呈正相关 ;与肺泡水平肺动脉血管壁IEL厚度呈负相关 (P均 <0 .0 5 )。结论 慢性低氧环境中大鼠肺血管结构呈现节段依赖性的重构规律 。

Rho激酶在缺氧性肺动脉高压大鼠不同阶段肺组织中的激活及意义

目的探讨缺氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺组织小G蛋白Rho相关激酶(Rho激酶)的表达及其抑制剂法舒地尔对HPH的影响。方法72只雄性SD大鼠。随机均分为对照组、缺氧模型组和法舒地尔干预组。测各组大鼠平均肺动脉压力(mPAP)、右心室肥厚指数(RVHI);采用逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫印迹法,从基因、蛋白质水平观察肺组织Rho激酶表达规律;免疫印迹法检测其底物肌球蛋白磷酸酶的磷酸化状态,作为该激酶功能活化的标志。结果Rho激酶mRNA和蛋白在HPH大鼠发生早期即明显上调,至模型后期仍维持较高水平;肌球蛋白磷酸酶磷酸化水平也较对照组显著增高(Pa<0.01),并与mPAP及RVHI均呈明显正相关(Pa<0.01);法舒地尔干预后mPAP、Rho激酶mRNA和蛋白、肌球蛋白磷酸酶磷酸化水平均明显降低。结论HPH大鼠肺组织中存在Rho激酶的表达上调与功能活化,提示Rho/Rho激酶信号通路在HPH发病机制中具起重要作用,其抑制剂法舒地尔有望用于肺动脉高压的治疗。

缺氧性肺动脉高压患儿血清ET-1、vWF水平变化及其意义

目的观察缺氧性肺动脉高压(HPH)患儿血清内皮素-1(ET-1)、血管性假血友病因子(vWF)水平变化,并探讨其意义。方法 77例HPH新生儿按照肺动脉收缩压(PASP)大小分为轻度者34例(轻度组)、中度者25例(中度组)、重度者18例(重度者),另选40例同期健康新生儿作对照(对照组),采用酶联免疫吸附法检测血清ET-1、vWF,三尖瓣反流压差法检测肺动脉收缩压(PSAP),三尖瓣血流频谱计算右室Tei指数,心脏彩超检测右室射血分数(RVEF)。结果与对照组比较,轻度组、中度组、重度组HPH患儿血清ET-1和vWF水平升高(P均<0.05);与轻度组比较,中度组、重度组HPH患儿血清ET-1和vWF水平升高(P均<0.05);与中度组比较,重度组HPH患儿血清ET-1和vWF水平升高(P均<0.05)。与对照组比较,轻度组、中度组、重度组HPH患儿PASP和右室Tei指数增加,RVEF减少(P均<0.05);与轻度组比较,中度组、重度组HPH患儿PASP和右室Tei指数增加,RVEF减少(P均<0.05);与中度组比较,重度组HPH患儿PASP和右室Tei指数增加,RVEF减少(P均<0.05)。HPH患儿血清ET-1、vWF与PASP呈正相关性(r=0.831、0.782,P均<0.05),与右室Tei指数呈正相关性(r=0.729、0.758,P均<0.05),与RVEF呈负相关性(r=-0.685、-0.705,P均<0.05)。结论 HPH患儿血清ET-1、vWF水平升高,HPH患儿血清ET-1、vWF与PASP呈正相关性,与右室Tei指数呈正相关性,与RVEF呈负相关性;检测血清ET-1、vWF有助于评估病情严重程度及心功能。

西地那非治疗新生儿缺氧性肺动脉高压的疗效及对患者血清HIF-1α、ET-1、iNOS浓度的影响

目的探讨西地那非治疗新生儿缺氧性肺动脉高压疗效及对患者血清HIF-1α、ET-1、iNOS浓度的影响。方法选取HPH患儿50例以疾病严重程度分为轻型HPH组28例、重型HPH组22例。另选取无HPH症状新生儿40例为正常对照组。HPH患儿均行常规治疗及西地那非治疗,并比较治疗前及治疗后1天、3天、7天的血气指标、血清蛋白因子及疗效。结果HPH组患儿血气指标随治疗时间延长逐渐好转,且不同时点各血气指标两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后7天恢复正常,其中轻型HPH组治疗后7天与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿血清蛋白因子随治疗时间延长逐渐好转,且两组不同时点各血清蛋白因子两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后7天恢复正常,其中轻型HPH组治疗后7天与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。重型HPH组总有效率为90.91%,轻型HPH组总有效率为96.43%,两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论西地那非对新生儿缺氧性肺动脉高压疗效明显,可有效改善mPAP、PaO 2、PaO 2/FiO 2及血清HIF-1α、ET-1、iNOS浓度。