高原肺水肿大鼠肺组织基因表达谱分析

目的利用基因芯片技术分析高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)大鼠模型肺组织差异表达基因,为深入探讨HAPE发生的分子机制提供新线索。方法将8周龄健康雄性SD大鼠[体质量(200±20)g]按随机数字表法分为常氧对照(NC)组、脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)组、低压低氧(Hypoxia)组和低压低氧复合低剂量LPS(HL)组。LPS组和HL组按照每100 g体质量尾静脉注射0.1 mL浓度为0.05%的LPS溶液,NC组和Hypoxia组给予等量生理盐水;Hypoxia组和HL组进行模拟海拔5000 m低压低氧处理6 h,NC组和LPS组于舱外同时饲养。检测肺组织的湿/干质量比(wet/dry mass ratio,WDR)、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)蛋白含量,HE染色观察肺组织病理改变。提取肺组织总RNA,采用Affymetrix基因芯片检测mRNA表达谱,采用Metascape在线基因注释和分析系统(http://metascape.org)对差异表达基因进行基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路聚类分析。结果HL组大鼠肺组织表现出明显的充血、水肿、肺泡间隔增宽。与NC组比较,HL组大鼠肺WDR显著增加(P<0.01),BALF蛋白含量显著升高(P<0.05)。基因表达检测发现,相对NC组,Hypoxia组有79个基因表达上调,59个基因表达下调,LPS组473个基因表达上调,695个基因表达下调,HL组669个基因表达上调,1253个基因表达下调。GO和KEGG信号通路聚类分析显示:HL组差异表达上调基因主要富集于细胞因子介导的信号通路、对IL-1的反应、炎症反应调节等生物学过程,以及细胞因子-细胞因子受体相互作用、TNF、NF-κB、IL-17、补体和凝血级联反应等信号通路;表达下调的基因主要富集到细胞外基质组织、内皮细胞迁移调控、细胞-基质黏附等生物学过程,以及黏着斑、Wnt、cGMP-PKG、PI3K-Akt、Rap1等信号通路。HL组大鼠肺组织中NF-κB、TNF-α、IL-1β以及IL-6的mRNA表达均显著上调(P<0.01)。结论低氧复合低剂量LPS可稳定复制大鼠HAPE模型,低氧可显著增强LPS诱导的炎症、免疫反应,显著增强炎症介质的表达,促进HAPE的发生发展。

超短波治疗急性高原肺水肿1例

高原肺水肿(High altitude pulmonary edema,HAPE)是一种因高原低氧低压所致危及生命的急性高原特发性疾病,具有起病急、进展快等特点,可致急进高原人群生活质量及作业能力受限,严重时危及生命^([1])。高原肺水肿是部队高原驻训、演习任务期间常见的一种急症,高原驻训地点环境恶劣、基层卫勤保障能力不足,及时、有效的治疗,对提升部队作业能力及战斗力有重要作用。

经面罩双水平气道正压通气联合布地奈德雾化吸入治疗高原肺水肿的疗效及对患者心功能的影响

目的探讨经面罩双水平气压通气(BiPAP)联合布地奈德雾化吸入治疗高原肺水肿(HAPE)的效果及对患者心功能的影响。方法选择2021年7月至2022年11月青海省果洛藏族自治州人民医院收治的60例HAPE患者进行研究,按随机数表法分为观察组和对照组,每组30例。对照组患者给予高流量面罩吸氧治疗,观察组患者给予BiPAP联合布地奈德雾化吸入治疗,两组均治疗3 d。治疗3 d后,比较两组患者的疗效及治疗情况(湿啰音消失时间、X线阴影持续时间、住院时间),同时比较两组患者治疗前后的血气指标[二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2))]、肺功能指标[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC)]及心功能指标[左室射血分数(LVEF)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、脑钠肽(BNP)]。结果观察组患者的治疗总有效率为96.67%,明显高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的湿啰音消失时间、X线阴影持续时间、住院时间分别为(56.92±4.28)h、(78.29±6.11)h、(6.51±1.29)d,明显短于对照组的(76.17±4.51)h、(97.18±7.20)h、(11.31±2.05)d,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的PaCO_(2)均较治疗前降低,且观察组患者的PaCO_(2)为(46.92±5.21)mmHg,明显低于对照组的(51.28±4.98)mmHg,而PaO_(2)、FEV1%pred、FEV1/FVC均较治疗前升高,且观察组的上述指标分别为(75.29±5.09)mmHg、(50.91±4.14)%、(65.19±5.10)%,明显高于对照组的(66.18±4.99)mmHg、(45.28±4.72)%、(56.28±4.98)%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的LVEF均较治疗前升高,且观察组患者的LVEF为(49.17±4.07)%,明显高于对照组的(42.38±3.75)%,而CK-MB、BNP水平均较治疗前降低,且观察组患者的CK-MB、BNP水平分别为(7.71±1.41)ng/L、(106.91±23.09)ng/L,明显低于对照组的(9.10±1.32)ng/L、(180.81±33.74)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论BiPAP联合布地奈德雾化吸入治疗HAPE的效果良好,可促进患者症状缓解,改善血气指标及心肺功能,具有临床应用价值。

高原肺水肿中的炎症与巨噬细胞免疫作用

高原肺水肿(High Altitude Pulmonary Edema, HAPE)是机体对低氧环境不同程度适应性导致肺液稳态调节不平衡而引起的高原危重症。目前已有的发生机制主要为血流动力学、渗液机制、肺水清除障碍、炎症反应等。缺氧诱导的炎症机制参与了HAPE,肺泡和肺血管壁中最突出的炎症细胞类型是巨噬细胞。本研究拟通过综述类形式从炎症与巨噬细胞免疫作用角度谈HAPE的发病机制及研究进展,以期对HAPE的研究及临床预防和(或)治疗具有一定推动作用。

利用远程及纹理分析提高基层高原肺水肿的诊断能力

目的 利用网络平台、远程传输和纹理分析的方法提高喀什偏远高原地区对于高原肺水肿的诊断和鉴别能力。方法 回顾性分析经喀什地区塔什库尔干县远程传输并进行纹理分析的病例56例,其中临床确诊的21例高原肺水肿及35例肺部炎症。所有患者均行CT扫描,进行组间比较,评估远程及纹理分析提升的基层鉴别能力。结果 经远程会诊前后两者鉴别诊断能力差异存在统计学意义(P <0.05);将高原肺水肿与双肺炎症CT图像进行纹理分割,得到10个纹理参数两者间差异存在统计学意义(P <0.05)。结论 通过远程会诊和CT图像的纹理分析参数可以明显提升基层偏远地区对于高原肺水肿的诊断并采取积极治疗。

高原肺水肿发病机制的研究进展

高原肺水肿(HAPE)是严重危及生命的重症急性高原病之一。在高海拔地区低氧低压环境下,患者肺血管收缩、肺血管压力升高,在血管活性物质、炎症因子、神经内分泌等机制共同参与下,最终导致HAPE发生。此外,遗传因素也可能与HAPE易感性增加有关,在基因、转录、表观遗传等不同水平存在多种与遗传易感性相关的因素。因此,未来深入研究HAPE的发病机制,有助于筛查HAPE易感人群、优化HAPE防治策略,为HAPE患者的治疗提供新思路。

高原肺水肿发病机制及防治研究进展

高原环境(低压低氧、寒冷、强紫外线、干燥、风沙大等)引起的肺动脉压过度增高、肺泡-毛细血管膜通透性异常、肺血容量增加、肺部炎症反应等因素致使血浆、蛋白和红细胞漏出/渗出至肺间质或肺泡,从而导致高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)的发生。中西医治疗HAPE各有优势,可取得一定的疗效。中医药治疗HAPE存在的不足是:中医对HAPE的防治作用机制尚未完全明确,需要进一步的动物实验研究和验证;中医治疗HAPE的临床数据相对较少,需要更多高质量的临床研究来验证其疗效。因此,今后应加强对中医理论和经典组方的深入研究,开展更多的动物实验和临床研究,收集更多证据支持中医防治HAPE的有效性,同时也要加强与西医的协同合作,充分利用两者的优势,进一步提高临床疗效。

高原肺水肿的分子机制及防治研究进展

高原肺水肿(HAPE)是影响需要迅速抵达高原人群、国防相关人员等健康状况的主要因素之一。HAPE发病机制较为复杂,其治疗的分子机制尚不清楚,目前治疗仍以吸入一氧化氮舒张肺血管和激素类药物减轻炎症反应为主,但毒副作用强,并不是临床治疗的最佳选择。近年认为,醛糖还原酶(AR)可通过加速肺动脉高压、肺部炎症疾病和渗透性胁迫等病理过程参与HAPE的发生。AR抑制剂可能成为HAPE新的治疗靶点,因此有必要在分子水平阐明其发病机制,这对HAPE的治疗有重要意义。

久居高原官兵罹患高原肺水肿1例

高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)是一种非心源性,致死率极高的疾病[1],其特点为发病急、进展快,一般发生在急进高原(海拔>2500 m)后一周,其诱因多为过度劳累、寒冷和上呼吸道感染等[2]。

基于网络药理学和分子对接探讨小青龙汤合人参汤防治高原肺水肿的作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接技术分析小青龙汤合人参汤抗高原肺水肿的作用机制。方法:通过TCMSP获取小青龙汤合人参汤主要活性成分及其靶点;通过OMIM、Genecards和DisGeNET数据库获取高原肺水肿主要作用靶点;通过Venn Diagram得到小青龙汤合人参汤与高原肺水肿的共同靶点;利用String数据库获得数据,用Cytoscape3.9.1建立蛋白质互作(PPI)网络;采用David数据库分析生物过程及信号通路,采用Cytoscape3.9.1软件构建“活性成分–靶点”网络,并运用AutoDock及Pymol对关键靶点与相应活性成分进行分子对接验证。结果:从小青龙汤合人参汤中筛选得到159种活性成分及329个作用靶点,与887个高原肺水肿相关靶点取交集,得到62个共同靶点,GO功能富集分析中生物过程(BP)得到214条,分子功能(MF)得到25条,细胞成分(CC)得到13条;KEGG信号通路富集分析获得93条。结论:小青龙汤和人参汤防治高原肺水肿的核心活性成分为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等,关键靶点为IL6、TNF、VEGFA等;小青龙汤合人参汤防治高原肺水肿主要涉及HIF-1信号传导途径、脂质和动脉硬化、Toll样受体信号通路、TNF信号传导途径等。

骨化三醇通过B细胞受体/PI3K/AKT/NF-κB通路抑制大鼠高原肺水肿的发生

目的 :探讨骨化三醇通过B细胞受体/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/核因子κB(NF-κB)通路抑制大鼠高原肺水肿的发生及其机制。方法 :雄性SD大鼠随机分为常氧组、低氧组、低氧+骨化三醇组(0.252μg/kg),连续灌胃给药5 d后,除常氧组外,其余2组均置于模拟海拔6 000 m的低压氧舱内低氧胁迫48h,建立高原肺水肿大鼠模型。干湿比重法测定肺含水量;H-E染色观察大鼠肺组织病理变化,并进行炎症评分;TUNEL法检测肺组织细胞凋亡率;ELISA检测肺组织B细胞激活因子(BAFF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)含量;免疫荧光染色观察肺组织CD21和核因子κB抑制蛋白α(IκBα)的表达;免疫印迹检测肺组织PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、IκBα、磷酸化IκBα(p-IκBα)的表达。结果 :与常氧组比较,低氧组大鼠肺组织见轻微肺泡隔增宽,炎症细胞浸润;肺含水量升高,肺组织细胞凋亡率、BAFF、TNF-α、IL-6、IFN-γ含量及CD21、p-PI3K、p-AKT表达明显升高;肺组织IL-4、IL-10含量及IκBα、p-IκBα表达明显降低。与低氧组比较,低氧+骨化三醇组炎症细胞浸润减轻;肺含水量降低、肺组织细胞凋亡率、BAFF、TNF-α、IL-6、IFN-γ含量及CD21、p-PI3K、p-AKT表达明显降低;肺组织IL-4、IL-10含量及IκBα、p-IκBα表达明显升高。结论 :骨化三醇可抑制高原肺水肿炎症反应,其作用机制可能与抑制B细胞受体/PI3K/AKT/NF-κB信号通路有关。

高原肺水肿的药物防治研究进展

高原肺水肿(High Altitude Pulmonary Edema,HAPE)是一种在高原特殊环境下发生的非心源性肺水肿。其致死率高、起病急,一直以来困扰着内地前往西藏工作、旅游、登山探险、军队驻扎的人群。西藏是世界上海拔最高,往来人口最密集的高原,其蕴含丰富的自然资源,以及绵长的边境线,是我国经济开发和国防安全的重要地区。目前药物治疗仍是可靠的临床治疗手段之一,因此明确高原肺水肿的药物防治方法,对于预防和治疗高原肺水肿意义重大,值得临床关注。

高原肺水肿动物模型的初步研究

目的通过模拟高原环境,研究大鼠在复合缺氧寒冷运动时诱发高原肺水肿（high altitude pulmonary edema, HAPE）的可能性.方法利用低压氧舱减压大鼠,观察大鼠在复合缺氧寒冷运动条件下的肺血流动力学、肺组织病理形态学改变.结果在模拟高原海拔4 000 m、白昼10 ℃、夜间4 ℃、适度运动条件下,PaO2、SaO2、PaCO2均显著降低,24、48、72 h之间无显著差异;肺动脉压在72 h时显著升高,这与临床观察到HAPE通常在进入高原2～5 d发病相符.病理切片结果：缺氧寒冷运动组70.2%可见肺间质增厚、肿大,大量多核细胞,肺泡腔变小,肺泡腔内无液体渗出,呈间质性肺水肿改变,未见肺泡型肺水肿发生.结论可采用该实验模型复制间质性HAPE动物模型,而肺泡型HAPE有待进一步研究.

经鼻高流量氧气湿化治疗重型高原肺水肿的疗效

本研究对重症高原肺水肿患者分别进行常规药物治疗及经鼻高流量氧气湿化治疗。观察发现与常规药物治疗患者相比，经鼻高流量氧气湿化治疗高原肺水肿患者双肺哕音消失更快，胸片示肺水肿完全消失时间缩短，住院时间缩短，机械通气率降低。因此，经鼻高流量氧气湿化治疗在重症高原肺水肿效果良好，较常规药物治疗能更快地缓解症状，且舒适性更好，值得在高原地区推广。

氨茶碱及硝苯吡啶治疗高原肺水肿效果观察

目的 :评价氨茶碱及硝苯吡啶对高原肺水肿的疗效。方法 :采用右心漂浮导管方法 ,观察了静脉推注氨茶碱及舌下含服硝苯吡啶对患者血流动力学及动脉血气等方面的影响。结果 :氨茶碱能降低患者的肺动脉压和肺血管阻力 ,提高患者的心输出量及动脉血氧饱和度 ,用药前后体循环压及心率未见明显变化。硝苯吡啶含服也能降低肺动脉压和肺血管阻力 ,虽能降低体循环压但幅度较小 ,但用药前后心输出量、心率及动脉血气饱和度未见明显变化。结论 :氨茶碱及硝苯吡啶均有急性降低高原肺水肿患者肺动脉高压的作用 ,但二者相比 ,氨茶碱降低肺动脉压效果明显优于硝苯吡啶。

血常规、血气及血生化改变在高原肺水肿早期诊断中的意义

目的对血常规、血气及血生化改变在高原肺水肿(HAPE)早期诊断中的意义进行探讨。方法应用急性高原反应症状评分表,对24200例急进高原人员进行评分,筛选出高度疑似HAPE患者作为重点观察及随访对象,并给予卧床休息及吸氧。对所有重点观察及随访对象的血常规、血气及血生化(含电解质、肝功、肾功)变化情况进行检测分析。结果重点观察对象中,确诊HAPE组进入高原第1、2、3d的血白细胞总数(WBC)及中性粒细胞比率(N)均显著高于非HAPE组(P<0.01);两组血气结果比较,HAPE组氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)及氧合指数(FiO2/PaO2)在进入高原第1、2d均显著低于非HAPE组(P<0.01),HAPE组pH值显著高于非HAPE组(P<0.01);两组血生化比较,HAPE组除钾(K+)第2d显著低于非HAPE组外,各指标均无显著差异。结论早期白细胞计数增加及低氧血症持续性进行性加重与HAPE的发病有着密切的关系,加强疑似HAPE患者早期血常规及动脉血气的监测,有利于HAPE的早期诊断。

心理状态对高原肺水肿患者病情的影响

目的 :探讨心理因素对高原肺水肿治疗与转归的影响。 方法 :选择 16 5例高原肺水肿住院患者 ,采用医院焦虑抑郁情绪测定量表 (HAD)进行问卷调查 ,对其中 15 2例有效问卷资料进行统计学分析。结果 :15 2例患者中 ,出现焦虑者 6 1例 ,占40 .13% ;抑郁者 2 9例 ,占 19.0 8%。进藏前接受高原疾病预防教育、初次发病、患者性格、病情轻重及自付医疗费用对患者的心理影响较大 ;而年龄、性别、职业、文化程度等对患者焦虑、抑郁状况影响较小。心理异常的高原肺水肿患者其肺部音消失时间、治愈时间明显较心理正常患者延长。 结论 :焦虑、抑郁等情绪变化可加重高原肺水肿病情 ,影响其发生。

L-精氨酸治疗高原肺水肿患者的临床疗效及对血流动力学变化的影响

目的 评价L -精氨酸对高原肺水肿患者的疗效及机制。方法 采用右心漂浮导管的研究方法 ,观察了静滴L -精氨酸对患者血流动力学及动脉血气等方面的影响 ,同时采用Lake评分法对患者的病情进行定量评估。结果 L -精氨酸能降低HAPE患者的肺动脉压和肺血管阻力 ,能提高患者动脉氧分压及血氧饱和度 ,而对体循环及心率未见明显影响 ;应用L -精氨酸后 ,HAPE患者病情定量分数亦明显低于用药前。结论 L -精氨酸能明显改善HAPE的临床症状 ,且有明显降低HAPE患者肺动脉高压的作用。

高原肺水肿发病机制及防治研究进展

高原肺水肿是由于快速进入高原(一般海拔≥2500 m)因缺氧而引起的非心源性肺水肿,为高原地区特发病及常见病,严重威胁人类的健康。其发病机制复杂,可能是由于通气/血流比例失调、化学感受器异常变化、水通道蛋白减少、肺微血管变化以及基因等多种因素共同作用导致的,至今仍不完全清楚。治疗高原肺水肿主要应尽快脱离低压缺氧环境,并配合吸氧或服用利尿剂、激素等能降低肺动脉压的药物,严重时要联合用药。本文介绍了高原肺水肿的流行病学特征、各种发病机制的研究以及防治高原肺水肿的手段、方法和药物,以期能对相关医务人员和从事高原活动的人群提供参考。