以高孕酮血症为表现的不完全型17α-羟化酶缺乏症患者的临床特点

目的 分析以高孕酮血症为表现的不完全型17α-羟化酶缺乏症患者的临床特点,提高对该类疾病的临床认识和诊断治疗水平。方法 回顾分析医院2019年3月至2022年5月收治的8例以高孕酮血症为表现的不完全型17α-羟化酶缺乏症患者的临床表现、实验室检查、影像学表现及治疗效果。结果 8例17α-羟化酶缺乏症患者均为女性,年龄21~37岁,临床表现为原发不孕,7例患者平素月经规律,1例患者原发闭经,8例患者血压基本正常,无低钾血症。实验室检查结果显示孕酮高,7例患者经基因型检测获得明确诊断,6例高孕酮血症患者接受糖皮质激素治疗,并接受个体化促排卵方案,3例患者已获得良好妊娠结局。结论 不完全型17α-羟化酶缺乏症患者多以原发不孕、高孕酮血症为主要临床表现,应及时行基因检测明确诊断,早期治疗、及时给予糖皮质激素治疗辅助生殖可获得良好妊娠结局。

卵巢低反应人群应用不同剂量地屈孕酮行高孕酮状态下促排卵方案的临床结局比较

目的比较高孕酮状态下促排卵(PPOS)方案应用于卵巢低反应(POR)人群时,给予20 mg/d地屈孕酮口服与30 mg/d地屈孕酮口服的临床结局。方法回顾性分析2017年1月至2022年12月在本中心进行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕治疗的114例患者的临床资料(共114个周期)。并根据使用的地屈孕酮剂量不同,分为地屈孕酮20 mg组(20个周期)和30 mg组(94个周期)。比较两组患者的一般资料、促排卵情况、胚胎移植情况及临床结局。结果两组患者的女方年龄、体质量指数(BMI)、不予年限等一般资料比较均无显著性差异(P>0.05)。两组患者的促性腺激素(Gn)用量、Gn使用天数、获卵数、MⅡ卵数、扳机日LH水平及可用胚胎数比较均无显著性差异(P>0.05)。两组患者冻融胚胎移植(FET)周期的临床妊娠率、活产率及流产率比较亦无显著性差异(P>0.05)。结论对于POR患者,PPOS方案中给予地屈孕酮20 mg口服可获得与地屈孕酮30 mg口服相似的临床结局,且地屈孕酮20 mg口服可减少药物使用量,节约用药成本,值得临床关注。但本研究样本量较小,后续仍需进一步扩大样本量、完善研究设计后进行深入探讨。

卵泡期高孕酮状态下促排卵方案与长方案促排卵在高龄卵巢功能低下患者中的应用效果比较

目的 比较卵泡期高孕酮状态下促排卵(PPOS)方案与长方案促排卵在高龄卵巢功能低下(POR)患者应用效果。方法纳入80例POR患者,年龄≥38岁,均接受体外受精/卵胞浆内单精子显微注射-胚胎移植助孕治疗。随机分为长方案组及PPOS组各40例,分别采用促性腺激素释放激素激动剂的长方案和卵泡期PPOS方案进行促排卵。比较两组患者扳机日的优势卵泡数、卵泡刺激素(FSH)、血清雌二醇、黄体生成素(LH)和孕酮水平及获卵数、两原核(2PN)受精率、优胚率、可移植胚胎率、周期取消率及妊娠结局。结果扳机日,PPOS组患者FSH、雌二醇水平低于长方案组,而孕酮、LH水平高于长方案组(均P<0.05)。PPOS组的2PN受精率、优胚率高于长方案组(均P<0.05)。两组的卵裂率、胚胎种植率、临床妊娠率、生化妊娠率、活产率、流产率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论与长方案促排卵比较,卵泡期PPOS方案能有效提高高龄POR患者的促排卵效果及胚胎质量。

表现为高孕酮血症的细胞色素P450氧化还原酶缺陷症治疗后自然妊娠1例

细胞色素P450氧化还原酶缺陷症(PORD)是先天性肾上腺皮质功能不全中罕见的一种类型,属于常染色隐性遗传病,常引起女性青春发育异常、月经不规律及不孕症。本例患者发育正常,月经不规律,因不孕症进行检查提示黄体生成素和卵泡刺激素水平升高伴高孕酮血症,睾酮水平正常,超声检查发现左侧附件区囊性包块,先后诊断为多囊卵巢综合征和21羟化酶缺陷症。后应用串联质谱法检测类固醇激素,并结合中剂量地塞米松抑制实验和基因检测,提示性激素前体物质如孕酮、孕烯醇酮、17羟孕烯醇酮和17羟孕酮均升高,但可被地塞米松完全抑制,抑制率可达到80%以上,基因检测提示POR基因杂合突变(c.C604T),最终确诊为PORD,给予泼尼松治疗后孕酮降至正常水平,并成功自然妊娠。

高孕酮血症发病机制进展论述

高孕酮血症是育龄期女性一种常见病。目前,高孕酮血症发病机制仍未完全阐明。研究发现,高孕酮血症的发生主要与使用芳香化酶抑制剂、关键酶的缺乏,促超排卵等方面有关,并对女性的生育健康能力造成影响。因此,了解其发病机制十分重要。本文参阅近年发表的研究成果文章,对相关机制做一综述并展开讨论,以期对临床提供指导。

来曲唑片联合尿源性促卵泡生成素在高龄低反应患者高孕酮微刺激促排卵方案中的临床研究

目的比较尿源性促卵泡生成素(uFSH)联合来曲唑片与基因重组的促卵泡生成素(rFSH)在高龄低反应(POR)患者高孕酮微刺激促排卵方案(PPOS)中的临床疗效及安全性。方法回顾性分析接受体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子注射(ICSI)助孕治疗的不孕症患者,按所用促排卵药物分为对照组和试验组。对照组给予rFSH 150~225 U·d^(-1),皮下注射,于月经第2天开始至扳机日+醋酸甲羟孕酮(MPA)4~6 mg,每天口服至取卵后;试验组给予来曲唑每天5 mg,于月经第2天开始,共用5 d+uFSH 150~225 U·d^(-1),肌内注射,根据B超监测卵泡情况用至扳机日+MPA 4~6 mg,每天口服至取卵术后。比较2组患者的促排卵时间、促性腺激素(Gn)用量、获卵数、优胚率、囊胚形成率、冻胚移植妊娠率,以及药物不良反应的发生情况。结果试验组筛选200例,剔除5例,最终195例纳入分析;对照组筛选190例,剔除11例,最终179例纳入分析。治疗后,试验组和对照组的促排卵时间分别为(9.91±2.33)和(8.61±2.24)d,Gn用量分别为(2361.04±1095.92)和(1832.28±763.51)U,第5天囊胚数分别为(1.24±1.88)和(0.53±1.13)个,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在ICSI授精方式下,试验组和对照组的囊胚形成率分别为53.73%和27.27%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者在获卵数、成熟卵、受精率、第3天胚胎数、临床妊娠率、流产率等方面比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。2组患者试验期间均无明显的药物不良反应。结论来曲唑联合uFSH促排卵与单纯应用rFSH在高龄POR患者PPOS方案中均能获得良好的临床结局,前者可提高ICSI周期的囊胚形成率。

卵巢低反应人群应用高孕酮状态下促排卵方案中地屈孕酮和醋酸甲羟孕酮的对比:一项倾向性评分匹配队列研究

目的比较高孕酮状态下促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案中地屈孕酮和醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate,MPA)在卵巢低反应(poor ovarian response,POR)人群中的临床应用结局。方法本研究属于单中心回顾性队列研究。纳入2019年1月至2021年9月期间在郑州大学第三附属医院生殖医学科行PPOS方案助孕的POR患者。根据使用的孕激素药物不同,分为地屈孕酮组和MPA组。以1∶3进行倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)校正混杂因素。观察指标为可利用胚胎数、获卵数、双原核(two pronuclei,2PN)数、优质胚胎数、全胚冷冻第一周期移植临床妊娠率和持续妊娠率。结果共纳入1962个周期,其中地屈孕酮组共494个周期,MPA组共1468个周期。两组间不孕因素差异有统计学意义(P=0.045),余基础资料差异均无统计学意义(均P>0.05)。地屈孕酮组的促性腺激素(gonadotropin,Gn)启动量[300(225,300)U]低于MPA组[300(300,300)U,P<0.001]。Gn使用时间、Gn使用总量、早发黄体生成素峰、获卵数、2PN数、可利用胚胎数和优质胚胎数在组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。共有1331个周期进行了第1次冻融胚胎移植,其中地屈孕酮组268个周期,MPA组1063个周期。移植日子宫内膜厚度、移植胚胎数、移植胚胎阶段、子宫内膜准备方案组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组间的临床妊娠率和持续妊娠率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论对于POR患者,PPOS方案中地屈孕酮和MPA可获得相似的临床结局,表明地屈孕酮可作为PPOS方案有效的选择之一。

分析高孕酮状态下促排卵方案温和刺激和常规刺激对波塞冬第4组人群累积活产率的影响

目的评估高孕酮状态下促排卵方案(progestin-primed ovarian stimulation protocols,PPOS)中,温和刺激和常规刺激在波塞冬4组人群中的累积活产率(cumulative live birth rate,CLBR)。方法本研究属于单中心、回顾性队列研究。研究纳入2017年1月至2020年3月期间在郑州大学第三附属医院生殖中心首次行体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)助孕的周期,纳入符合波塞冬标准第4组患者,所有患者均行PPOS。根据促性腺激素(gonadotropin,Gn)启动剂量不同,分为温和刺激和常规刺激两组。温和刺激组Gn启动剂量为150 U;常规刺激组Gn启动剂量为300 U。主要观察指标为CLBR。次要观察指标为获卵数、双原核(two pronuclei,2PN)数、可利用胚胎数、优质胚胎数和累积妊娠率。结果共有1334个周期符合纳入排除标准,经倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)模型1∶3匹配后,共纳入温和刺激116个周期,常规刺激348个周期进行统计描述和分析。常规刺激组的Gn用量[2700.00(2400.00,3300.00)U]显著高于温和刺激组[1500.00(918.75,2456.25)U,P<0.001]。常规刺激组的获卵数[3.00(2.00,4.00)个]、2PN数[2.00(1.00,3.00个)]、可利用胚胎数[1.00(1.00,2.00)个]和优质胚胎数[1.00(0.00,1.00)个]显著高于温和刺激组[2.00(1.00,3.00)个,P<0.001;1.00(1.00,2.00)个,P=0.002;1.00(0.00,2.00)个,P=0.002;0.00(0.00,1.00)个,P=0.025]。温和刺激和常规刺激的累积妊娠率差异无统计学意义[分别为15.52%(18/116),19.54%(68/348),P=0.334]。温和刺激组的CLBR为11.21%(13/116),常规刺激组的CLBR为14.08%(49/348),两组间差异无统计学意义(P=0.431)。结论常规卵巢刺激的Gn用量增加,获卵数和可利用胚胎数多于温和刺激,但两种刺激方案的CLBR是相似的。因此,对于使用PPOS方案的卵巢低预后患者,温和刺激也是一种重要的临床选择。

高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片应用于稽留流产术后恢复效果

目的:观察高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片在行稽留流产术后恢复、并发症和不良反应效果。方法:选择2019年1月-2020年1月在本院行清宫术的150例稽留流产患者,根据用药不同分为观察组和对照组各75例。观察组采用高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片,对照组服用新生化颗粒。比较两组患者术后阴道出血情况、腹痛、术后两周子宫内膜厚度、月经恢复情况及并发症等。结果:观察组治疗后出血时间(4.4±1.4d)、出血量(35.2±3.4ml)、月经复潮(31.3±4.3d)和腹痛持续时间(27.3±6.0min)均低于对照组(P<0.05),子宫内膜厚度(5.2±2.0mm)与对照组无差异(P>0.05);两组均有下腹痛、经量减少以及阴道分泌物增多,观察组盆腔感染及经量减少的发生率(13.3%)低于对照组(24.0%)(P<0.05)。结论:稽留流产术后应用高雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能有效加快术后患者月经恢复、降低出血量,不良反应较轻。

孕激素阻断LH峰用于促排卵的方案应用进展

随着卵泡发育基础内分泌理论的深入研究,以及胚胎玻璃化冷冻和冻融胚胎移植(FET)技术的不断完善,近年来控制性卵巢刺激(COS)方案呈现许多新进展,越来越趋向于简单化、多样化、个体化。孕激素阻断LH峰用于促排卵的方案简称孕激素阻断方案,是利用内源或外源性孕激素阻断LH峰,结合促排卵药物进行卵巢刺激的一种促排卵策略,包括黄体期促排卵(LPS)、卵泡期联合黄体期双重刺激(duostim),卵泡期高孕酮状态下促排卵(PPOS),以及其它孕激素方式下的促排卵方案。本文对孕激素阻断方案发展历史,作用机制,临床应用及适用人群等方面进行综述。

PPOS方案在不同年龄段卵巢储备功能减退不孕患者中的应用分析

目的比较分析应用高孕酮状态下促排卵(PPOS)方案在不同年龄段卵巢储备功能减退(DOR)不孕患者体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)助孕中的治疗效果。方法选取322例行IVF/ICSI助孕采用PPOS方案共362个周期的DOR不孕患者,根据不同年龄段将患者分为A组(年龄≤35岁,n=50)、B组(35<年龄<40岁,n=133)、C组(年龄≥40岁,n=179)。比较三组实验室指标及冻融胚胎移植(FET)周期临床妊娠结局。结果三组D3天胚胎移植率、D5天胚胎移植率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。三组周期取消率比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组可移植胚胎数比较,差异有统计学意义(P<0.05),A组与B组、C组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。A组FET周期临床妊娠率为42.00%,B组为30.83%,C组为10.61%,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论PPOS方案具有经济、实用、简捷的优点,可以满足连续多周期促排卵、取卵的需要,为DOR患者促排卵提供了新的思路与新的方法,值得临床推广与应用。

三种促排卵方案在高龄卵巢储备功能减退患者中的应用

目的探讨3种不同促排卵方案应用于高龄卵巢储备功能减退(DOR)患者助孕治疗的临床结局。方法回顾性分析2017年1月至2019年5月于第九○○医院生殖中心行辅助生殖技术助孕治疗的高龄DOR患者共计371个周期的临床资料,按照促排卵方案不同分为3组:A组(高孕酮状态下促排卵方案组,n=60),B组(拮抗剂方案组,n=166)和C组(微刺激方案组,n=145)。比较各组患者的一般资料、促排卵及胚胎发育情况、临床结局及费效比。结果3组间Gn总量、Gn天数、获卵数比较有显著性差异(P<0.05),B组最多,C组最少。3组的成熟卵率、2原核(2PN)受精率、2PN卵裂率、D3优胚率、囊胚形成率、优质囊胚率、周期取消率比较均无显著性差异(P>0.05)。B组的每一启动周期总费用及每启动周期到首次移植费用显著高于A、C组(P<0.05);A、B、C三组每获1枚成熟卵及每获1枚优胚所需费用比较无显著性差异(P>0.05)。B组有新鲜周期移植,鲜胚移植临床妊娠率为49.43%,达到妊娠的时间(TTP)显著低于A、C组,累积妊娠率则显著高于A、C组(P<0.05)。结论对于高龄DOR患者,拮抗剂方案可以行新鲜周期移植,明显缩短了TTP,具有较高的累积妊娠率及可接受的费效比,值得临床推广。

三种促排卵方案在高龄卵巢储备功能减退患者中的应用效果分析

目的:探讨微刺激方案、拮抗剂方案以及高孕酮状态下促排方案(PPOS)在高龄卵巢储备功能减退(DOR)患者中的应用效果。方法:对2017年9月—2019年9月我院收治的110例高龄DOR患者的临床治疗资料进行回顾性分析,根据其治疗方案的不同分为A1组(n=37,促排卵方案为PPOS)、A2组(n=37,促排卵方案为拮抗剂)、A3组(n=36,促排卵方案为微刺激),对比分析三组患者的临床应用效果。结果:三组患者促性腺激素(Gn)总量、Gn使用天数、获卵数、平均总到达妊娠的时间(TTP)比较差异显著(P<0.05)。三组患者成熟卵率、2原核(PN)受精率、2PN卵裂率比较并无显著差异(P>0.05),且在胚胎种植率、早期流产率和妊娠率的比较上也无统计学意义(P>0.05),但是A2组患者有新鲜周期移植,另外两种方案并没有。结论:在为高龄DOR患者实施治疗的过程中主要运用到的促排卵方案包括微刺激方案、拮抗剂方案以及高孕酮状态下促排方案,实际应用过程中的效果并无显著差异,因此可以将具有新鲜周期移植的拮抗剂作为理想促排卵方案,并根据患者的实际情况选择方案。

21-羟化酶缺陷症患者生育能力下降的影响因素和治疗

随着检测技术的进步,21-羟化酶缺陷症(21-OHD)确诊患者逐渐增多,21-OHD常可导致患者生育能力下降。目前,女性和男性先天性肾上腺皮质增生症患者生育能力下降的原因及机制多样,可能与类固醇激素酶功能障碍引发的高雄激素血症和高孕酮血症、代谢综合征、生殖道畸形和功能障碍、心理社会因素等有关。恰当的糖皮质激素和盐皮质激素替代治疗、外生殖器手术或人工辅助生殖治疗有助于提高患者的生育能力,未来21-OHD导致不孕不育的机制仍需进一步探究。

不同促排卵方案应用于波塞冬4型POR患者的IVF临床结局比较

目的探讨波塞冬4型患者体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)/单精子卵胞浆内注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)技术助孕的3种促排卵方案(拮抗剂方案、高孕酮促排卵方案、微刺激方案)的临床效果。方法回顾性分析2018年1月至2021年6月在四川省妇幼保健院行IVF/ICSI-ET助孕的288例波塞冬4型患者的临床资料,将患者按不同促排卵方案分为3组:拮抗剂方案组122个周期、高孕酮方案组70个周期、微刺激方案组96个周期,比较各组患者促性腺激素(gonadotropin,Gn)总量、Gn天数、获卵数、成熟卵数、正常受精率、可利用胚胎数、周期取消率、临床妊娠率、早期流产率等。结果3组间的Gn总量差异均有统计学意义,拮抗剂方案组Gn总量最大、微刺激方案组Gn总量最小(P<0.05);拮抗剂方案组的Gn天数比高孕酮方案组及微刺激方案组长(P<0.05),高孕酮方案组和微刺激方案组比较差异无统计学意义(P>0.05);拮抗剂方案组的获卵数比高孕酮方案组及微刺激方案组高(P<0.05),高孕酮方案组和微刺激方案组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);拮抗剂方案组的正常受精数、正常卵裂数、第3天可利用胚胎数、优质胚胎数均较高孕酮方案组及微刺激方案组高(P<0.05),高孕酮方案组和微刺激方案组之间比较差异无统计学意义(P>0.05);拮抗剂方案组可利用囊胚数较微刺激方案组多(P<0.05),3组的优质囊胚数差异无统计学意义(P>0.05);3组的周期取消率、着床率、临床妊娠率、早期流产率、异位妊娠率、多胎妊娠率、活产率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论拮抗剂方案能获得最多的卵子、可利用胚胎、优质胚胎和可利用囊胚,可以新鲜周期移植、可获得更多的移植机会和累积妊娠率,故推荐该方案为波塞冬4型患者首次超促排卵的首选方案。

罕见孤立型17α羟化酶缺陷症病例分析及文献回顾

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是指由于肾上腺皮质激素生物合成酶系中某种或数种酶的先天性缺陷,导致盐皮质激素、糖皮质激素、性激素生成异常的一组疾病,呈常染色体隐性遗传,常见的为21羟化酶缺乏症。17α羟化酶缺陷症(17α-hydroxylase deficiency,17-OHD)罕见,约占CAH的1%[1]。其相关基因为CYP17A1,位于10号染色体。17α羟化酶同时具有17α羟化酶和17,20-碳链裂解酶活性。