高密度脂蛋白亚型抗动脉粥样硬化血栓形成的作用机制

高密度脂蛋白胆固醇浓度与冠状动脉粥样硬化发生的危险性呈负相关。血浆高密度脂蛋白是一类颗粒大小不均一的脂蛋白,可分为两个大的亚型,即体大质轻的高密度脂蛋白2和小而密的高密度脂蛋白3。高密度脂蛋白及其载脂蛋白参与抗动脉粥样硬化可能涉及到的机制有:促胆固醇转运,维持内皮完整性,抑制血细胞粘附于血管内皮,抗氧化,抗炎作用,抗血栓和促纤溶等多方面作用。本文主要阐述高密度脂蛋白及其亚型抗血栓形成机制。其主要机制是通过上调内皮一氧化氮合酶表达和促进一氧化氮合酶生成来促进血管保护因子一氧化氮的合成,同时还通过激活前列环素合成,减少组织因子表达,经蛋白C途径下调凝血酶生成,直接或间接地减少血小板聚集,减少凝血和促进纤溶来对抗血栓形成。

高密度脂蛋白亚型与动脉粥样硬化相关性的研究进展

动脉粥样硬化（AS）是一种与脂质代谢障碍有关的病理改变。我国动脉粥样硬化性疾病的发生呈上升态势，危害人类健康。近年发现，高密度脂蛋白（HDL）水平与心血管急性事件和风险成反比，提高HDL水平，改善HDL功能以促进胆固醇逆转运（RCT）及防止血栓形成是当前防治AS和稳定斑块最新的防治策略。

高密度脂蛋白亚型与心脑血管病发生风险相关性的Meta分析

目的系统评价高密度脂蛋白(HDL)亚型与心脑血管病发病风险的相关性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)从建库至2019年7月有关HDL亚型与心脑血管病关系的文献。严格按照纳入和排除标准筛选文献和提取资料。采用stata 12.0及Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果磁共振法分类的HDL颗粒(HDLp)[RR=0.82,95%CI(0.77,0.87),P<0.00001]及其亚型较HDL胆固醇(HDL-C)[RR=0.93,95%CI(0.87,1.00),P=0.05]能更好地反映与心脑血管病的相关性;对不同结局事件进行分析,HDL-C[RR=0.96,95%CI(0.91,1.01),P=0.16],HDLp[RR=0.97,95%CI(0.82,1.15),P=0.74]及其亚型与脑卒中无明显相关性。超速离心法所分类的HDL2[RR=0.95,95%CI(0.87,1.04),P=0.27]及HDL3[RR=0.89,95%CI(0.79,1.01),P=0.06]与冠心病发生风险无明显相关性。结论磁共振法所分得HDLp及其亚型较HDL-C能更好地反映冠心病发生风险,HDL-C、HDLp及HDLp亚型均与脑卒中无明显相关性。超速离心法分类的HDL亚型不能很好地反映冠心病发生风险。

系统性红斑狼疮患者高密度脂蛋白抗氧化能力和亚型分布及对氧磷酶1活性分析

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者高密度脂蛋白(HDL)抗氧化能力和亚型分布及对氧磷酶1(PON1)活性的相关性。方法采用常规方法检测50例SLE和50例健康对照组红细胞沉降率(ESR)、血清载脂蛋白A1(ApoA1)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白细胞介素(IL)-6、MCP-1、SAA等多种SLE相关标志物;采用分光光度法检测总HDL抗氧化能力;用lipoprint system分析HDL亚型;以酶水解底物对氧磷法和乙酸乙酯法检测PON1对氧磷酶活性及其芳香酯酶活性。结果与健康对照组比,SLE组HDL-C(P=0.012)和ApoA1(P=0.003)浓度显著下降;SLE组总HDL抗氧化能力(P=0.002)、HDL亚型(P<0.05)浓度、PON1芳香酯酶活性(P=0.001)显著低于对照组;SLE组hsCRP、ESR、IL-6、MCP-1、SAA显著增加(P<0.05)。SLE组HDL-C和总HDL抗氧化能力与PON1芳香酯酶活性及PON1对氧磷酶活性成正相关(P<0.05),与ESR、hsCRP、IL-6、MCP-1、SAA呈负相关(P<0.05),其中PON1芳香酯酶活性和ESR与总HDL抗氧化能力最具相关性。结论 HDL抗氧化能力及PON1活性降低、HDL亚型改变、系统性炎症增加等多因素可能导致SLE患者动脉粥样硬化风险的增加。

荷丹片对高脂血症患者血脂谱、PCSK9水平及高密度脂蛋白颗粒的影响

目的观察荷丹片对高脂血症患者血脂谱、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)以及高密度脂蛋白(HDL)亚型的影响。方法 37例高脂血症患者随机入选荷丹组(荷丹片4.38 g/d,n=18)和安慰剂组(n=19),治疗8周后,分别检测血脂谱、PCSK9以及HDL亚型的变化。结果荷丹片治疗8周可轻度降低低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平,但对总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)以及高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平及血浆PCSK9水平无影响。但是,经荷丹片治疗后HDLC大颗粒亚型的浓度及大颗粒亚型的比例增加,HDLC小颗粒亚型的浓度及比例减少,但HDLC的血浆水平无变化。结论荷丹治疗8周可以改善LDLC水平以及HDLC的亚型浓度及比例。

高脂饮食豚鼠高密度脂蛋白代谢的特点

目的研究豚鼠高脂饮食后高密度脂蛋白代谢的特点,并与大鼠进行比较。方法将豚鼠和大鼠分别随机分为正常组(NC)和高脂组(HF),正常组均给予普通饲料,高脂组给予高脂饲料诱导10周后,测定血清LDL-C、HDL-C水平,HDL3/HDL2比值和LCAT、CETP的表达;采用real-time RT-PCR方法检测肝脏SR-BI表达的变化。结果与正常组相比,豚鼠高脂组血清HDL-C水平显著升高,高密度脂蛋白亚型HDL3/HDL2的比值升高,血清CETP表达均显著增加,血清LCAT表达下降,肝脏SR-BI mRNA表达水平是正常组的2.27倍。而相同高脂饲料条件下,大鼠的上述指标均无明显变化。结论豚鼠摄入高脂饮食后HDL代谢与大鼠有所不同,主要表现为血清HDL-C升高,肝脏SR-BI受体表达增加,高密度脂蛋白亚型组分发生变化,大颗粒HDL2含量相对减少,小颗粒HDL3堆积,其机制与血清CETP、LCAT的变化密切相关。

高密度脂蛋白与脓毒症关系的研究进展

高密度脂蛋白(HDL)是一种具有多种生物活性的高度异质蛋白颗粒,可介导胆固醇的流出和逆向转运,与心血管疾病的发生风险呈负相关。近年来研究发现,高密度脂蛋白还具有调节免疫反应、中和内毒素、抗氧化、抗凋亡、抗血栓形成、抗黏附分子表达以及保护内皮细胞等作用。高密度脂蛋白水平在脓毒症患者中显著降低,而且与脓毒症患者病情的严重程度和预后有关,可能在脓毒症的病理生理中起着重要的作用。本文就高密度脂蛋白与脓毒症关系的研究进展进行综述。

脑卒中并糖代谢异常患者血浆高密度脂蛋白胆固醇颗粒亚型分布特点

目的探讨脂蛋白亚型在脑卒中并糖代谢异常患者血浆中的分布特点及其与脑卒中糖代谢异常的关系。方法选取医院2015年10月至2017年9月收治的首发缺血性脑卒中患者150例,按空腹血糖水平分为正常糖耐量组(对照组)、糖尿病前期组和糖尿病组。采用LIPOPRINT脂蛋白分类检测系统检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)颗粒亚型,观察其在脑卒中并糖代谢异常患者血浆中的分布特点,同时收集2年卒中发生率等资料,分析HDL-C颗粒亚型与脑卒中糖代谢异常的相关性。结果糖尿病前期组和糖尿病组的大颗粒HDL浓度比正常糖耐量组分别下降了15.9%和22.5%(P<0.05);小颗粒HDL浓度比正常糖耐量组分别增加了11.6%和20.3%(P<0.05)。大颗粒HDL-C对2年脑卒中再发生事件有预测价值(HR=0.042,P<0.05)。结论脑卒中并糖代谢异常患者血浆HDL-C颗粒亚型分布具有大颗粒HDL-C波长降低,小颗粒HDL-C波长增加的特点,大颗粒HDL-C浓度可预测2年脑卒中再发生事件,可作为脑血管病早期发现糖代谢异常和卒中风险的预测指标。

姜黄素对高脂血症大鼠ApoA-Ⅰ及高密度脂蛋白亚类的影响

目的通过研究姜黄素对高脂血症大鼠载脂蛋白A-I与高密度脂蛋白亚类的影响,进一步探讨姜黄素对血脂的调节作用及HDL的变化规律。方法建立高脂血症大鼠模型用不同剂量姜黄素灌胃治疗后,检测血清TC、TG、HDL-C和LDL-C含量,ELISA法检测大鼠ApoA-I、HDL亚类含量。结果姜黄素能升高高脂血症大鼠血清HDL-C、ApoA-I以及HDL2亚类的含量。结论姜黄素能够产生对抗AS形成与发展的作用,这一作用可能与影响血清ApoA-I含量以及HDL亚类的分布,以此增强胆固醇逆向转运过程有关。

血液葡萄糖水平与HDL亚型变化的相关分析

目的 研究血液葡萄糖（Glu）水平的改变与高密度脂蛋白（HDL）亚型的关系.方法 运用硫酸葡聚糖沉淀法对120例病人（男72例,女48例,年龄在18～93岁）的空腹及餐后标本进行HDL亚型的检测,同时进行空腹葡萄糖（FPG）、餐后2 h葡萄糖（Glu2h）以及包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、载脂蛋白A-I（ApoA-I）、载脂蛋白B（ApoB）、脂蛋白（a） [Lp（a）]的血脂代谢项目检测.分析正常糖耐量对照组（Normal组）,糖尿病组（DM组）,糖调节异常组（IGR组）以及Glu平稳组和波动组之间HDL亚型的变化.结果 ①空腹HDL2-c水平与Glu水平有关,随着Glu水平的逐渐升高,空腹HDL2-c水平逐渐下降,Normal组、IGR组和DM组分别为0.65±0.23,0.55±0.19和0.53±0.18 mmol/L（P=0.01）.②Glu波动组的空腹HDL2-c,HDL2-c/HDL-c（%）水平均低于平稳组,0.54±0.20 mmol/L vs 0.63±0.22 mmol/L,（P＜0.05）;（60.98±10.99）% vs （65.42±9.19%）,（P＜0.05）.性别比较,男性的HDL2-c/HDL-c（%）水平亦存在显著差异,而女性患者则没有.③相关分析显示空腹HDL2-c及HDL3-c均与ApoA-I呈显著正相关（P＜0.01）,r分别为0.742,0.532,餐后亦然.空腹HDL2-c,HDL2-c/HDL3-c及HDL2-c/HDL-c（%）都与Glu2h呈显著负相关（P＜0.05）.④Logistic回归分析显示,Glu的波动与空腹HDL2-c/HDL-c（%）,空腹HDL3-c,ApoA-I水平密切相关（P＜0.05）.其中男性患者的Glu波动与空腹HDL2-c/HDL-c（%）密切相关（P＜0.05）,而女性则与TC,ApoB,Lp（a）,HDL相关（P＜0.05）.结论 血液葡萄糖水平的改变与HDL亚型的变化有关：Glu升高,HDL2水平逐渐下降;餐后Glu越高,表现为HDL颗粒成熟受阻越明显;Glu的波动与空腹HDL2-c/HDL-c（%）,HDL3-c及ApoA-I水平密切相关.

益气通脉胶囊对高脂血症大鼠HDL成熟代谢的影响

目的:观察益气通脉胶囊对高脂血症大鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C),以及载脂蛋白A1(Apo-A1)、HDL亚类HDL2与HDL3的影响。方法:建立高脂血症大鼠模型,随机分为模型组、非诺贝特组和益气通脉胶囊高、中、低剂量组,并设正常对照组。给药30 d后,处死取血,分离血清,测定血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、Apo-A1、HDL2、HDL3含量。结果:益气通脉胶囊能够降低实验性高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL的含量,增高HDL的含量,增加高脂血症大鼠血清ApoA-I含量,并进一步提高血清HDL2含量。结论:益气通脉胶囊具有治疗高脂血症和动脉粥样硬化的功效,有望成为一种新型的具有广阔应用前景的脂质调节剂。

HDL-C亚型与冠心病的相关性研究

目的:分析血浆HDL-C亚型HDL2-C、HDL3-C水平与冠心病的关系,并观察冠心病患者HDL2/3-C水平变化对HDL-C的影响。方法:选择正常组135例和冠心病组318例,后者包括稳定型心绞痛58例、不稳定型心绞痛186例及急性心肌梗死74例,检测两组患者的血浆HDL-C及其亚型HDL2-C、HDL3-C水平,分析HDL-C亚型与冠心病的关系及其与HDL-C的相关性。结果:冠心病组HDL-C与HDL2-C水平均显著性低于对照组(均P<0.05),而两组HDL3-C水平差异无统计学意义;相关性分析显示,冠心病患者HDL2-C、HDL3-C与HDL-C均具有明显相关性,但HDL2-C(r=0.915,P<0.001)与HDL-C的相关性高于HDL3-C(r=0.356,P<0.001)与HDL-C的相关性。结论:冠心病患者HDL-C与HDL2-C水平显著降低,提示HDL-C与HDL2-C可能对冠心病具有保护作用,而低HDL-C水平主要与HDL2-C的降低有关。