系统性红斑狼疮患者高密度脂蛋白抗氧化能力和亚型分布及对氧磷酶1活性分析

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者高密度脂蛋白(HDL)抗氧化能力和亚型分布及对氧磷酶1(PON1)活性的相关性。方法采用常规方法检测50例SLE和50例健康对照组红细胞沉降率(ESR)、血清载脂蛋白A1(ApoA1)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白细胞介素(IL)-6、MCP-1、SAA等多种SLE相关标志物;采用分光光度法检测总HDL抗氧化能力;用lipoprint system分析HDL亚型;以酶水解底物对氧磷法和乙酸乙酯法检测PON1对氧磷酶活性及其芳香酯酶活性。结果与健康对照组比,SLE组HDL-C(P=0.012)和ApoA1(P=0.003)浓度显著下降;SLE组总HDL抗氧化能力(P=0.002)、HDL亚型(P<0.05)浓度、PON1芳香酯酶活性(P=0.001)显著低于对照组;SLE组hsCRP、ESR、IL-6、MCP-1、SAA显著增加(P<0.05)。SLE组HDL-C和总HDL抗氧化能力与PON1芳香酯酶活性及PON1对氧磷酶活性成正相关(P<0.05),与ESR、hsCRP、IL-6、MCP-1、SAA呈负相关(P<0.05),其中PON1芳香酯酶活性和ESR与总HDL抗氧化能力最具相关性。结论 HDL抗氧化能力及PON1活性降低、HDL亚型改变、系统性炎症增加等多因素可能导致SLE患者动脉粥样硬化风险的增加。

血清小而密低密度脂蛋白胆固醇和总抗氧化能力水平与脑梗死患者认知功能障碍的相关性分析

目的:探究脑梗死患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(small dense low-density lipoprotein cholesterol, sdLDL-C)和总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)水平变化及其与认知功能障碍发生的关系。方法:选择148例脑梗死患者,依据发病后7 d是否出现认知功能障碍,分为非障碍组(n=77)和障碍组(n=71);分别采用过氧化氢酶法和比色法测定两组血清sdLDL-C和T-AOC水平,并进行比较;Pearson相关系数法分析脑梗死患者血清sdLDL-C、T-AOC水平与蒙特利尔认知评估(MoCA)评分相关性;二元Logistic回归分析影响脑梗死患者认知功能障碍发生的危险因素。结果:与非障碍组相比,障碍组血清sdLDL-C水平明显升高(P<0.05),T-AOC水平明显降低(P<0.05)。相关性分析显示,血清sdLDL-C水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.516,P<0.05),T-AOC水平与MoCA评分呈正相关(r=0.446,P<0.05)。Logistic回归分析显示,高血压、糖尿病、病情严重程度、血清sdLDL-C和T-AOC是脑梗死患者认知功能障碍发生的独立影响因素(P<0.05)。结论:脑梗死患者血清sdLDL-C水平升高,T-AOC水平降低,二者是影响脑梗死患者并发认知功能障碍的独立影响因素。

高血压病患者高密度脂蛋白抗低密度脂蛋白氧化能力降低

目的观察高血压病患者高密度脂蛋白抗氧化活性有无变化及可能的影响因素。方法纳入33名高血压病患者及32名健康对照者,采用一次性密度梯度超速离心法分离高密度脂蛋白及低密度脂蛋白,体外Cu2+诱导法作脂蛋白氧化,用分光光度法、硫代巴比妥酸法测定高密度脂蛋白抗氧化能力、氧化延迟时间和体外过氧化程度,分光光度仪连续监测法测定血清对氧磷酶1活性。结果高血压病患者与正常对照组比较,高密度脂蛋白抗氧化活性及对氧磷酶1活性下降(P均<0.05),高密度脂蛋白氧化延迟时间、体外过氧化程度差异没有统计学意义;高密度脂蛋白抗氧化活性与对氧磷酶1活性呈正相关,与收缩压、舒张压和总胆固醇浓度呈负相关(r分别为0.317、-0.387、-0.42和-0.259,P均<0.05)。结论高血压病患者高密度脂蛋白抗氧化活性降低可能是易患动脉粥样硬化的重要因素。血压、对氧磷酶1活性等影响高密度脂蛋白抗氧化活性。

氧化修饰高密度脂蛋白激活活性氧启动p38信号促使大鼠卵巢颗粒细胞凋亡

背景:多囊卵巢综合征患者体内高密度脂蛋白发生了部分氧化修饰,而氧化修饰高密度脂蛋白与排卵障碍的关系及其机制尚不清楚。目的:探讨氧化修饰高密度脂蛋白对卵巢颗粒细胞凋亡的影响,并分析其可能的作用机制。方法:构建多囊卵巢综合征大鼠模型,取心脏血并分离血清,进一步分离高密度脂蛋白,采用高密度脂蛋白炎症指数、丙二醛水平和脂蛋白琼脂糖凝胶电泳法检验其氧化程度。分离正常大鼠卵巢颗粒细胞,分别给予模型大鼠血清分离的高密度脂蛋白和氧化修饰高密度脂蛋白处理,CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,H2DCF-DA染色检测活性氧生成水平,Western blot检测p38信号活性。卵巢颗粒细胞分别给予活性氧抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)和四甲基哌啶(Tempol)和p38抑制剂SB203580预处理后,再给予氧化修饰高密度脂蛋白处理,然后检测细胞凋亡、活性氧生成和p38信号活性。结果与结论:多囊卵巢综合征模型大鼠血清中高密度脂蛋白部分发生氧化修饰。模型大鼠血清分离的高密度脂蛋白和氧化修饰高密度脂蛋白抑制卵巢颗粒细胞活力和促进细胞凋亡(均P<0.05),二者能促进大鼠卵巢颗粒细胞活性氧生成和提高p38活性(均P<0.05)。NAC、Tempol和SB203580均能逆转氧化修饰高密度脂蛋白诱导的卵巢颗粒细胞凋亡(均P<0.05);Tempol、NAC能抑制氧化修饰高密度脂蛋白诱导的p38活性(均P<0.05);SB203580对活性氧的生成没有调节作用(P>0.05)。结果表明:多囊卵巢综合征能促使高密度脂蛋白发生部分氧化修饰,氧化修饰高密度脂蛋白能通过激活活性氧-p38信号通路促使大鼠卵巢颗粒细胞凋亡。

高密度脂蛋白亚组分促胆固醇逆转运及抗氧化功能研究

目的:明确急性冠状动脉(冠脉)综合征(ACS)患者高密度脂蛋白(HDL)亚组分(HDL2和HDL3)的促胆固醇逆转运及抗氧化功能是否发生了损害;同时探讨HDL2和HDL3抗动脉粥样硬化作用的强弱。方法:入选年龄及性别匹配的ACS患者(ACS组)及健康体检者(对照组)各40例,分别检测两组血脂四项、高敏C-反应蛋白、巨噬细胞氚三胆固醇转出率、脂氢过氧化物(LOOH)水平。结果:与对照组比较,ACS组HDL亚组分(HDL2和HDL3)介导的巨噬细胞氚三胆固醇转出率均明显下降;HDL亚组分LOOH水平则均较对照组明显升高;对照组和ACS组同组内,HDL3介导的巨噬细胞氚三胆固醇转出率均低于HDL2,HDL3-LOOH水平高于HDL2-LOOH。上述比较差异均有统计学意义(P<0.05～0.001)。结论:ACS患者HDL亚组分促胆固醇逆转运及抗氧化功能受到了损害,较对照组明显减弱;成熟的HDL2较未成熟的HDL3具有更强的促胆固醇逆转运及抗氧化功能。

皮下免疫热休克蛋白65对高密度脂蛋白抗炎抗氧化功能的影响

目的观察不同剂量热休克蛋白65对载脂蛋白E基因敲除小鼠高密度脂蛋白抗炎抗氧化功能的影响。方法 8周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为磷酸盐缓冲液对照组、5μg热休克蛋白65组及25μg热休克蛋白65组,分别于第3、6周进行皮下免疫。第16周取标本,分别检测血脂水平、血清屏氧酶1活性、髓过氧化物酶活性、高密度脂蛋白炎症指数及炎症因子白细胞介素10和干扰素γ含量。结果随着热休克蛋白65剂量的增加,血清高密度脂蛋白胆固醇水平和白细胞介素10表达量逐渐下降,屏氧酶1活性逐渐降低,高密度脂蛋白炎症指数、髓过氧化物酶活性和干扰素γ表达量则逐渐升高。与对照组比较,25μg热休克蛋白65组血清高密度脂蛋白胆固醇水平和白细胞介素10表达量明显下降(P<0.01),屏氧酶1活性明显降低(P<0.05),高密度脂蛋白炎症指数、髓过氧化物酶活性、干扰素γ表达量则显著升高(P<0.01)。结论热休克蛋白65可引起炎症反应,损害高密度脂蛋白抗炎抗氧化功能,并且这种作用与其剂量有关。

橙皮苷与芦丁体外抗高密度脂蛋白氧化修饰的作用

目的 :探讨橙皮苷、芦丁体外抗高密度脂蛋白 (highdensitylipoprotein ,HDL)氧化的作用。方法 :采用一次性密度梯度超速离心方法分离血清HDL ,Cu2 + 诱导HDL氧化 ,检测反应体系中的丙二醛 (malondialdehyde ,MDA) ,观察橙皮苷、芦丁对HDL氧化的抑制作用。结果 :橙皮苷、芦丁对Cu2 + 诱导的HDL氧化有明显的抑制作用 ,且呈剂量依赖关系。结论 :橙皮苷、芦丁体外抗HDL的氧化作用是它们抗动脉粥样硬化的机制之一。

高密度脂蛋白抗氧化作用机制的研究进展

动脉粥样硬化（AS）疾病是目前危害人类健康的常见疾病之一,而对它发病机制的研究也持续了近一个世纪。目前已知低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与AS的关系最为密切;相反,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）可抑制AS血管病变。

心肌梗死患者血清脂蛋白氧化易感性及高密度脂蛋白氧化抑制能力分析

目的 了解心肌梗死存活患者 (MIS)血清脂蛋白氧化易感性以及高密度脂蛋白 (HDL)对低密度脂蛋白 (LDL)氧化抑制能力的变化。方法 采用密度梯度超速离心分离 33例MIS患者的血清脂蛋白组分 (VLDL ,LDL ,HDL) ,用A2 34nm光吸收鉴定脂蛋白氧化易感性 ,硫代巴比妥酸值 (TBARS)分析脂蛋白脂质过氧化程度 ,并与正常人 (44例 )进行了比较。结果 MIS患者VLDL、LDL组分脂质过氧化程度明显高于正常人 (P <0 0 1) ,氧化延滞时间明显缩短 (P <0 0 0 1) ,HDL组分对LDL氧化抑制能力显著降低 (P <0 0 1)。结论 MIS患者VLDL ,LDL组分氧化易感性增加 ,HDL抗氧化能力受损 。

急性冠脉综合征患者高密度脂蛋白亚组分的抗炎、抗氧化功能研究

目的评估急性冠脉综合征(ACS)患者高密度脂蛋白(HDL)亚组分(HDL2和HDL3)的抗炎、抗氧化功能,明确ACS患者HDL亚组分是否发生了失功能改变。方法纳入2011年1月-2012年1月在南方医院心内科住院的ACS患者(ACS组)及同期体检的健康者(对照组)各40例。分别检测两组血脂4项、超敏C反应蛋白(hsCRP)、HDL亚组分对氧磷酶-1(PON1)活性、脂氢过氧化物(LOOH)水平及炎症指数。结果 ACS组血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及hsCRP浓度均较对照组明显升高(P<0.01)。与对照组比较,ACS组HDL亚组分PON1活性均明显下降(P<0.001),炎症指数及LOOH水平则均较对照组明显升高(P<0.001);两组HDL3中LOOH水平均较HDL2中LOOH水平明显升高(P<0.05或P<0.001);对照组内HDL3炎症指数较HDL2明显升高(P<0.001),而ACS组HDL2和HDL3炎症指数差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ACS患者HDL亚组分发生失功能改变,其抗氧化能力减弱,具有促炎作用;成熟的HDL2可能较未成熟的HDL3具有更强的抗炎、抗氧化功能,从而能发挥更好的心血管保护作用。

糖尿病视网膜病变患者高密度脂蛋白-3和总抗氧化能力以及NO_x水平分析（英文）

目的:比较糖尿病视网膜病变组与对照组数据,以研究高密度脂蛋白-3(HDL_3)、NO_x和总抗氧化状态之间的关系。方法:前瞻性病例对照研究。106例受试者分为3组,84例2型糖尿病有或无视网膜病变患者,对照组为22例正常人。患者均行血清高密度脂蛋白-3的浓度检测和血清NO_x水平测定。用铁还原法(FRAP)测量血浆总抗氧化能力。结果:糖尿病患者(DM)空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯显著高于对照组。正常人中HDL_3水平为14.4(12.0)mg/dL,糖尿病视网膜病变患者为18.1(12.6)mg/dL,糖尿病无视网膜病变患者为14.0(12.5)mg/dL,组间差异无统计学意义(P=0.262)。糖尿病患者FRAP水平低于对照组(P=0.003),但糖尿病视网膜病变组与非糖尿病视网膜病变组之间其差异无统计学意义。结论:研究发现:2型糖尿病视网膜病变患者、糖尿病无视网膜病变患者以及对照组间HDL和HDL_3水平无明显不同。HDL_3可能无法预测糖尿病视网膜病变患者的患病风险。糖尿病患者中血清NO_x水平较高,FRAP水平较低。

高密度脂蛋白的抗氧化作用

目的以氧化修饰的低密度脂蛋白为代表的脂蛋白氧化理论在动脉粥样硬化的发病机制中受到了普遍的认可。高密度脂蛋白与动脉粥样硬化的发生呈负相关,其抗动脉粥样硬化可能的机制有:胆固醇逆向转运,抗氧化,抗炎症,抗血栓和促纤溶,保护内皮等多方面作用。本文主要就高密度脂蛋白抗氧化作用进行综述。

高密度脂蛋白抗氧化作用及意义

血浆高密度脂蛋白除参与胆固醉逆向转运以外,还具有抗氧化等多种重要生理功能。高密度脂蛋白含有的载脂蛋白、磷脂、二乙基对硝基苯磷酸脂酶、血小板激活因子乙酰水解酶、卵磷脂胆固醇酰基转移酶以及清道夫受体BI、ATP结合转运子等其它蛋白成份,不仅具有螯合过渡金属离子、中断脂质氧化反应的作用,还具有摄取、转运、酶解等清除脂质氧化产物、凋节抗氧化剂的作用,因而可对抗脂质氧化修饰和动脉粥样硬化的发生。

高密度脂蛋白抗脂质氧化修饰作用

除参与胆固醇逆向转运以外，血浆高密度脂蛋白还具有多种重要生理功能。高密度脂蛋白含有的载脂蛋白、磷脂、二乙基对硝基苯磷酸脂酶、血小板激活因子乙酰水解酶、卵磷脂胆固醇酰基转移酶以及其它蛋白成份，不仅具有螯合过渡金属离子、中断脂质氧化链式增殖反应的作用，还具有摄取、贮存、转运、酶解清除脂质氧化产物的作用，因而可对抗脂质氧化修饰和动脉粥样硬化的发生。

生理浓度抗氧化剂对高密度脂蛋白氧化修饰的抑制作用

观察、比较了生理浓度VitC、VitE和白蛋白对体外Cu2+氧化高密度脂蛋白(HDL)的抑制能力.在体外Cu2+氧化HDL的反应体系中,同时加入生理浓度的VitC、VitE或白蛋白,通过检测硫代巴比妥酸值(TBARS)和氧化延滞时间的变化,分析3种抗氧化剂对HDL氧化的抑制作用.结果发现,3种抗氧化剂均明显降低HDL的脂质过氧化程度,延长氧化延滞时间,其中以白蛋白作用最为显著.结果提示白蛋白是比VitC和VitE更强的HDL抗氧化剂.

氧化高密度脂蛋白和氧化低密度脂蛋白单克隆抗体的制备

目的制备抗氧化高密度脂蛋白(Ox-HDL)和氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)单克隆抗体(McAb)。方法以Ox-HDL和Ox-LDL为抗原,免疫BALB/C小鼠,用杂交瘤技术建立稳定分泌抗相关抗原的McAb。用protein A柱亲和层析法纯化腹水中McAb,用Dot-ELISA和ELISA等鉴定其生物学活性。结果获得3株不同结合特性的抗Ox-HDL和Ox-LDL的单克隆杂交瘤细胞(1C4G12,6H9A4A11和8C1A6),2株为IgG1亚型,1株为IgG2b亚型;腹水效价大于105,Dot-ELISA和ELISA检测证实1C4G12为具有对Ox-HDL和Ox-LDL交叉反应性的McAb,其与Ox-HDL单抗6H9A4A11可构成双抗体夹心体系测定Ox-HDL水平,而与Ox-LDL单抗8C1A6构成的体系可测定Ox-LDL水平。结论本实验通过构建3株不同特性的交叉反应性McAb,可用于测定Ox-HDL和Ox-LDL免疫方法的建立。

饲料蛋白质和脂肪水平对丝尾鳠幼鱼生长、血清生化指标及肝脏抗氧化能力的影响

设计蛋白质水平(34%、38%、42%)和脂肪水平(5%、8%、11%)的3×3交互实验,共配制9种实验饲料,投喂初始体重为(29.96±0.08) g的丝尾鳠(Hemibagrus wyckioides)幼鱼8周,探究饲料中蛋白质和脂肪水平对丝尾鳠生长、血清生化指标及肝脏抗氧化能力的影响。实验结果表明:丝尾鳠平均增重率和蛋白质效率随饲料蛋白和脂肪水平的升高而升高。P42L11组增重率最高、饲料系数最低,但与P38L8、P38L11、P42L8组间并无显著性差异(P>0.05);P38L11组蛋白质效率最高,但与P34L11、P38L8、P42L8、P42L11组间并无显著性差异(P>0.05)。11%脂肪组丝尾鳠平均脏体比、体脂肪含量及血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量最高,显著高于5%脂肪组(P<0.05)。油红染色结果表明,11%脂肪组出现肝脏脂肪蓄积,且血清平均谷丙转氨酶活性和谷草转氨酶活性显著高于5%和8%脂肪组(P<0.05)。肠道平均消化酶活力、肝脏抗氧化酶活力及丙二醛含量随着饲料蛋白和脂肪水平的升高而升高。综上所述,适度提高饲料蛋白和脂肪水平能够增加丝尾鳠增重率,降低饲料系数。42%蛋白水平下虽然能够获得更高的增重率,但会导致蛋白质效率降低,高脂肪水平则会引起肝脏脂肪异常沉积和肝损伤。因此,在此实验条件下,丝尾鳠饲料的最佳蛋白水平在38%左右,不宜超过42%;最佳脂肪水平在8%左右,不宜超过11%。

原发性肝癌患者血清及血清高密度脂蛋白、血清低密度脂蛋白的氧化和氧化抵抗及小柴胡汤的作用

目的:探讨原发性肝癌(primary hepatocellularcarcinoma,PHC)患者血清及血清高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)和低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)的氧化和对硫酸铜诱导的氧化抵抗及小柴胡汤的抗氧化作用.方法:采用PHC患者、正常体检者、2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者血清和硫酸铜诱导的血清氧化体系,采用硫代巴比妥酸比色法测定血清脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,并采用紫外分光光度法对测定血清共轭二烯氢过氧化物(conjugated diene hydroperoxide,CD)、过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite,ONOO-)水平,通过琼脂糖凝胶电泳法分离血清HDL和LDL,分析HDL和LDL条带特征、电泳迁移率、MDA和CD,分析原发性肝癌患者血清HDL和LDL的氧化和对硫酸铜诱导的氧化抵抗及小柴胡汤的抗氧化作用.结果:PHC组血清总MDA和总CD略高于正常组和T2DM组,加入氧化剂CuSO4后,3组血清总MDA和总CD均显著升高(P<0.01),小柴胡汤作用后3组血清总MDA和总CD均显著降低(P<0.01);3组血清ONOO-无显著差异,加入CuSO4后3组血清总ONOO-均显著升高(P<0.01),小柴胡汤作用后,仅T2DM组升高(P<0.05).PHC组血清HDL和LDL的MDA和CD与正常组和T2DM组比较,无显著差别,加入CuSO4后,HDL和LDL的MDA略有升高,HDL和LDL的CD显著升高,小柴胡汤作用后,均略有降低;PHC组、正常组和T2DM组HDL和LDL条带整齐、致密和颜色深,加入CuSO4后,HDL和LDL的致密度和颜色强度均显著降低,小柴胡汤作用后均显著改善.PHC组血清HDL和LDL迁移率均略高于正常组和T2DM组,加入CuSO4后,3组血清HDL和LDL迁移率略有升高,小柴胡汤作用后,PHC组和T2DM组HDL和LDL迁移率降低,正常组血清HDL和LDL迁移率变化不明显.结论:PHC患者血清总氧化显著升高,HDL、LDL氧化略升高,总氧化抵抗显著降低,HDL、LDL氧化抵抗略降低,小柴胡汤通过显著升高PHC患者血清总氧化抵抗,调节整体血清氧化还原微环境,改善血清HDL和LDL氧化抵抗.

同型半胱氨酸影响对氧磷酶相关的高密度脂蛋白抗氧化作用的进展

既往研究发现,对氧磷酶在冠心病患者中具有保护作用,是维持HDL抗氧化能力的关键酶之一。对氧磷酶包含PON1、PON2、PON3三个基因家族成员,它们在维持高密度脂蛋白(HDL)抗氧化活性方面的作用大同小异。同型半胱氨酸是心血管疾病发生重要而独立的危险因素。对氧磷酶是否在高同型半胱氨酸冠心病患者中仍具有保护作用有待探讨。本文就对氧磷酶的生物学特性以及在HDL抗氧化中的作用进行了综述。

老年肾虚证血浆过氧化脂质高密度脂蛋白胆固醇及其亚组分水平变化

本研究结果表明,健康人血浆 LPO、TC 水平随增龄而升高,HDL-C 水平及HDL-C/TC 比值随增龄而降低,HDL_2-C 及 HDL_2-C/HDL_3-C 比值在老年期亦降低。健康人在40岁以后五脏虚象检出率逐渐增高,60～78岁老年组肾虚检出率较其他脏腑虚象检出率均高,并高于40～59岁中年组。老年慢性病患者亦以肾虚检出率为最高,五脏虚象检出率均高于健康老年人。健康老年人血浆 LPO 水平与 TC 水平,男性肾虚组均明显高于非肾虚组(均p<0.05),女性肾虚组亦有高于非肾虚组的趋势。血浆 HDL-C 水平,男女性肾虚组均有低于非肾虚纽的趋势;HDL-C/TC 比值男女性肾虚组均较非肾虚组明显降低(男p<0.01,女p<0.05)。血浆HDL_2-C 水平及 HDL_2-C/HDL_3-C 比值,肾虚组均较非肾虚组明显降低。提示肾虚确与老年性疾病、衰老关系密切,血浆 LPO、HDL-C 及其亚组分水平变化可能是老年肾虚证的内在物质基础之一,反映了其在自由基代谢、脂质代谢方面的变化特点。本文所测定 HDL-C 亚组分侧数尚少,有待于今后进一步积累资料。