高密度脂蛋白结合1-磷酸鞘氨醇的血管保护作用研究进展

血液高密度脂蛋白中的1-磷酸鞘氨醇参与了血管扩张、血管再生、内皮屏障及抗动脉粥样硬化形成等高密度脂蛋白的多种功能。现对高密度脂蛋白结合1-磷酸鞘氨醇的血管保护功能做一综述。

磷脂转运蛋白缺乏降低小鼠血浆及高密度脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸含量

目的循环中鞘磷脂信号分子鞘氨醇-1-磷酸（s1P）主要富集于高密度脂蛋白（HDL）颗粒并对HDL功能产生重要影响。HDL上S1P来自何处并通过何种途径富集于HDL上对分析HDL功能具有重要意义。磷脂转运蛋白（PLTP）通过介导磷脂转运引起HDL重构及功能改变的分子机制很可能与S1P的转运有关。本研究采用液相-串联质谱（LC-Ms／MS）检测C57BL／6小鼠（WT）和相同遗传背景下PIJTP缺陷（PLTP-/-）小鼠脂蛋白上的S1P含量，分析PI胛对血浆S1P分布的影响，并通过体外转运实验分析PLTP介导S1P在红细胞与脂蛋白之间的转运作用。方法选用普通饲料喂养下的wT和PLTP-/-小鼠，收集血浆并采用超速离心法分离脂蛋白，抽提脂质，采用LC—Ms／MS方法进行S1P定量。

载脂蛋白AI介导内皮细胞鞘氨醇-1-磷酸释放及其信号机制

背景与目的鞘氨醇．1．磷酸（SIP）是由鞘氨醇激酶1／2（SphKl／2）磷酸化鞘氨醇而合成。血管内皮细胞、红细胞和血小板等是血液S1P的主要来源。S1P释放到细胞外通常受到细胞内或细胞外的刺激。载脂蛋白AI（ApoAI）与ATP结合盒转运体A1（ABCAl）的结合是HDL生成的起始过程，也是胆固醇逆向转运的限速步骤。ApoAI也能结合清道夫受体B类I型（SR-BI）进行胆固醇和磷脂的双向转运。ApoAI除转运胆固醇外，还可转运其他磷脂成分。作为HDL的主要裁脂蛋白，ApoAI是否能促进血管内皮细胞S1P释放，以及其受体信号机制如何是本实验的研究目的。

脂质活性信号分子鞘氨醇-1-磷酸及其生物学特性

鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是目前颇受关注的脂质信号分子。体内S1P主要由红细胞内鞘氨醇激酶催化鞘氨醇合成,后经由ATP结合盒式转运子释放入血浆。血浆S1P超过半数存在于高密度脂蛋白和血清白蛋白上。S1P可通过直接胞内作用和激活其特异性G蛋白偶联受体产生多种重要生物学效应。S1P1-5型受体在体内各类型组织和细胞表达水平不同,参与包括细胞增殖、存活、迁移等多种生物学过程。

1-磷酸鞘氨醇在气道功能和疾病中的作用

鞘磷脂是细胞膜脂双层的主要结构成分，鞘磷脂的代谢产物包括：神经酰胺、鞘氨醇和1-磷酸鞘氨醇（S1P）等，它们在细胞牛长、存活和凋亡中起重要作用。SIP存人体血浆中与白蛋白和脂蛋白（尤其是高密度脂蛋白）紧密相连，其生理浓度是0．2—0．9μmol／L．在血清中的浓度是0．4～1．1μmol／L^[1-2]。它是由鞘氨醇通过鞘氨醇激酶（SPHK）磷酸化而形成的，巨噬细胞、肥大细胞、树状细胞和血小板等均可产牛．

高密度脂蛋白-内皮型一氧化氮合酶信号通路在心血管系统中的作用及其影响因素的研究进展

大量的流行病学研究表明,高密度脂蛋白（highdensity lipoprotein,HDL）水平与心血管疾病的患病风险呈负相关,但是HDL在机体内行使保护功能的详细机制尚不清楚^（[1]）。除了HDL介导的胆固醇逆向转运外,HDL还具有其它多重功能,如抗炎、促进一氧化氮（nitric oxide,NO）合成和促进内皮修复的作用。

1-磷酸鞘氨醇在动脉粥样硬化中的研究进展

流行病学和实验研究证实高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)具有抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作用。然而近年临床研究发现,增加HDL含量的治疗策略并未使AS受益。由此众多学者将注意力转向HDL的组成,并提出决定HDL功能的是HDL的"质量"而非"数量"的观点。1-磷酸鞘氨醇(sphingosine 1-phosphate,S1P)是HDL中含量最高的磷脂,结合状态的S1P(HDL-S1P)可能参与HDL抗AS作用,HDL-S1P将作为抗AS研究的新靶点。

失功能高密度脂蛋白结构改变及功能变化

研究发现功能性高密度脂蛋白（HDL）主要具有胆固醇逆转运（RCT）、抗炎、抗氧化、抗血栓、促纤溶以及改善内皮细胞功能等生物学活性,而当机体处于急性反应阶段、慢性炎症及一些代谢性疾病时,其内环境紊乱,HDL被病理性修饰,导致失去了原有的功能,甚至表现出相反的作用,加速了动脉粥样硬化（AS）的进展以及心血管急性事件的发生率,以往人们只单纯的认为HDL失去功能是由于其＂量＂发生了变化,而近些年,研究者通过不断深入、细致的研究,发现HDL失去其功能不但是＂量＂的变化,更主要的是HDL的＂质＂发生了改变。中医认为血脂异常患者多由脾虚导致,脾虚运化失常,日久在体内易于形成痰浊,临床对于这类患者可以应用健脾化痰降浊之法来改善血脂异常的问题。

高密度脂蛋白(HDL)抗动脉粥样硬化研究进展

血浆高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)通过其载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,ApoA-I)介导胆固醇逆向转运,呈现抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)功能。近来大量研究结果显示高密度脂蛋白的多种抗AS、抗炎功能与胆固醇代谢无关,而是由其联结的鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine 1-phosphate,S1P)和ApoA-I分别通过S1P受体和清道夫受体B-I(scavenger receptor class BI,SR-BI)介导的细胞内信号通路来实现。

失功能高密度脂蛋白与心血管疾病研究进展

高密度脂蛋白胆固醇被认为是心血管疾病的重要保护因素,它在血清中的水平与心血管疾病风险呈负相关。然而在心血管疾病中,高密度脂蛋白的蛋白质、脂质或microRNAs等发生变化,使其转变为失功能高密度脂蛋白,失功能高密度脂蛋白具有促进动脉粥样硬化、促氧化、促炎等特性。本文对失功能高密度脂蛋白的结构和功能改变进行概括。

高密度脂蛋白组分修饰参与动脉粥样硬化发生发展的研究进展

高密度脂蛋白(HDL)作为体内保护心血管系统的重要物质,可通过多种途径拮抗动脉粥样硬化(As)进展。然而,在病理状态下,氧化、糖化、甲基化修饰及微小核糖核酸(miRNA)修饰可引起HDL组分出现结构改变和功能障碍。本文重点综述了HDL功能组分及其修饰与As关系研究进展,此方面研究对于探寻As诊断和治疗潜在靶点具有重要意义。

高密度脂蛋白中的1-磷酸鞘氨醇对心肌细胞生存信号通路的影响

目的:观察高密度脂蛋白(HDL)不同组分中1-磷酸鞘氨醇(S1P)的含量对心肌细胞AKT和ERK1/2信号转导通路的影响,探讨HDL对心肌细胞的保护作用。方法:应用超速离心法和层析法,分离不同组分HDL;应用地高辛核素标记法检测各组分中S1P含量。给予小鼠心肌细胞不同S1P含量的HDL组分和S1P1、S1P3受体抑制剂VPC23019刺激后,用蛋白印迹法检测AKT和ERK1/2转导通路磷酸化水平的变化。结果 :与对照组比较,受不同HDL组分刺激后,成年小鼠心肌细胞AKT和ERK1/2磷酸化水平升高,且随着各组分中S1P含量升高,磷酸化水平呈上升趋势,而S1P1及S1P 3受体抑制剂VPC23019能明显阻断此种作用。结论:不同HDL组分通过细胞膜上的S1P受体,激活PI3K-AKT和MEK-ERK1/2信号通路,该作用通过S1P1和S1P3受体介导;HDL可能通过S1P发挥心肌保护作用。

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体和1-磷酸鞘氨醇对早期糖尿病肾病及其进展情况的诊断价值研究

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体和1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate,S1P)对早期糖尿病肾病及其进展情况的诊断价值。方法选择2018年1月-2020年12月在陕西省人民医院就诊的600例糖尿病患者,将患者分为单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组和临床糖尿病肾病组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测患者空腹静脉血单个核细胞NLRP3信使RNA(messenger RNA,mRNA)表达情况,酶联免疫吸附测定双抗体夹心法检测S1P水平。采用Pearson相关性分析探讨血NLRP3 mRNA和S1P水平的相关性。采用受试者操作特征曲线评价血NLRP3 mRNA和S1P水平对早期糖尿病肾病以及临床糖尿病肾病的诊断价值。结果600例糖尿病患者中单纯糖尿病组205例、早期糖尿病肾病组198例和临床糖尿病肾病组197例。3组患者的年龄和性别差异无统计学意义(P>0.05)。临床糖尿病肾病组患者血NLRP3 mRNA和S1P水平高于早期糖尿病肾病组和单纯糖尿病组,早期糖尿病肾病组患者血NLRP3 mRNA和S1P水平高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义[3组患者血NLRP3 mRNA水平分别为2.69±0.64 vs.2.05±0.56 vs.1.76±0.51,S1P水平分别为(1.49±0.27)vs.(1.16±0.13)vs.(0.89±0.07)μmol/L,P<0.05]。患者血NLRP3 mRNA与S1P水平存在正相关关系(r=0.455,P<0.001)。患者血NLRP3 mRNA、S1P水平及二者联合检测均可用于诊断糖尿病患者是否发生早期糖尿病肾病(受试者操作特征曲线下面积分别为0.645、0.968、0.971;P<0.001)以及是否进展至临床糖尿病肾病(受试者操作特征曲线下面积分别为0.825、0.918、0.945;P<0.001)。结论血NLRP3 mRNA和S1P水平可用于诊断早期糖尿病肾病并评估其病情进展情况。

重组HDL—S1P颗粒对巨噬细胞胆固醇转运子表达的影响

目的循环中鞘磷脂信号分子鞘氨醇-1-磷酸（S1P）主要富集于高密度脂蛋白（HDL）颗粒并对HDL的内皮保护功能产生重要影响。重组HDL颗粒是研究与治疗动脉粥样硬化性疾病的重要手段，其成分和含量决定其功能。以载脂蛋白AI（ApoAl）和S1P为主要成分的重组HDL对内皮细胞保护功能已有报道。但对胆固醇流出机制作用如何尚未见报道，本研究采用含有不同比例S1P的重组HDL，观察其对巨噬细胞胆固醇流出重要的转运子的作用。方法将含有重组ApoAI、合成磷脂（POPC）和不同含量的S1P混匀，氮气吹干后通过胆酸钠透析法得到重组HDL．S1P颗粒。制备得到的5种重组HDL颗粒内成分最终摩尔浓度比为POPC：S1P：ApoAI=100／0／0、99／0／1、94／6／1、88／12／1、76／24／1。非变性条件下凝胶电泳检测重组HDL颗粒大小以判断效果。透析后于72h内用于干预巨噬细胞系RAW264．7，观察其胆固醇转运子的表达变化。结果给予重组HDL分别干预0、6、12及24h后，ATP结合盒转运子A1（ABCAl）、G1（ABCGl）和清道夫受体BI（sR．BI）mRNA表达无明显变化，Westernblot结果进一步证实各组间ABCAl、ABCGl和sR-BI表达无明显差异。结论含有不同S1P比例的重组HDL对RAW264．7的胆固醇转运子ABCAl、ABCGl和SR．BI表达无明显作用。

慢性阻塞性肺疾病患者人载脂蛋白M基因单核苷酸多态性检测方法的建立

人载脂蛋白M（apolipoprotein M,ApoM）基因定位于6号染色体短臂p21.31,其cDNA编码188个氨基酸序列,主要存在于人血浆高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL）中,参与前β-HDL的形成,调节胆固醇的逆转运[1-2].另外,ApoM是1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate,S1P）的生理性载体,ApoM结合S1P后,能够限制单核细胞黏附到血管内皮细胞从而起到抗炎作用[3].

多种血液指标在冠心病患者临床检测中的应用价值

目的探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、超氧化物歧化酶(SOD)、同型半胱氨酸(Hcy)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)、生长激素(h GH)、促红细胞生成素(EPO)、白介素6(IL-6)、总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白AI(Apo AI)、载脂蛋白B(Apo B)、尿素(UREA)、肌酐(CREA)、胱抑素C(Cys-C)、皮质醇(COR)及促肾上腺皮质激素(ACTH)在冠心病患者检测中的价值。方法选取60例冠心病患者作为冠心病组,选取60例健康体检者作为正常对照组,分别对各血液指标进行检测。结果冠心病组血清Hcy、COR、EPO水平均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),冠心病组血清SOD、IGF-1水平均低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。冠心病组血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B、Cys-C水平与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论冠心病患者检测IGF-1、SOD、Hcy、EPO、COR、HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B和Cys-C水平,对临床有重要指导意义。