血浆高密度脂蛋白胆固醇酯化速率评估冠心病及其严重程度的价值

目的研究血浆高密度脂蛋白胆固醇酯化速率(FERHDL)与冠心病的发生及病变严重程度的相关性,探讨FERHDL与脂蛋白代谢及其亚类颗粒大小的关系。方法根据冠脉造影结果将70例研究对象分为冠心病组和非冠心病组,进行各项生化指标的比较,采用高效液相色谱法测定FERHDL与脂蛋白及其亚类,分析FERHDL与冠心病及病变严重程度的关系。结果冠心病组FERHDL显著高于非冠心病组(t=8.235,P=0.012);冠心病组的单支病变、双支病变和三支病变亚组中FERHDL、甘油三酯(TG)呈升高趋势,FERHDL随病变支数增加而增高(FERHDL:F=2.902,P=0.025;TG:F=3.956,P=0.046)。FERHDL与TG、LDLb-C呈正相关(TG:r=0.645,P=0.008;LDLb-C:r=0.742,P=0.001),FER-HDL与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、HDL2-C,HDL3-C呈负相关(HDL-C:r=-0.709,P=0.003;HDL2-C:r=-0.778,P=0.004;HDL3-C:r=-0.197,P=0.031)。结论 FERHDL与冠心病及病变严重程度呈正相关,并与脂蛋白的颗粒大小有关,是一项反映脂蛋白代谢及其亚类颗粒大小分布情况的综合指标。

高密度脂蛋白及高密度脂蛋白胆固醇酯化速率与冠心病的相关性研究

目的探讨高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoproteincholesterol，HDL—C）、高密度脂蛋白胆固醇酯化速率（Fractionalrateofcholesterolesterification，FERHDL）与冠心病（coronaryarterydis-ease，CAD）的相关性。方法纳入本研究病例共116例，均未服用过他汀类药物，分为CAD组（n=79）和对照组（n=37），收集研究对象的一般临床资料并进行FERHDL、脂蛋白亚类的测定。应用t检验检测FERHDL在CAD及其常见危险因素中有无差异。用相关分析和Logistic多因素回归的方法分析HDL—C亚类、FERHDL与CAD的相关性。结果CAD组FERHnL显著高于对照组（P=0．003），HDL、HDk显著低于对照组（尸分别为0．034、0．040）。FERHDL、糖尿病、吸烟在本研究中与CAD最为相关；FERHDL能够反映脂蛋白颗粒的大小，它与HDL2（r=-0．668，P〈0．01）、HDL—C（r=-0．597，P〈0．01）呈负相关，与LDLh（r=0．493，P〈0．01）、LP（a）（r=0．189，P=0．043）呈正相关。结论CAD组与对照组相比，FERHDL水平明显升高，HDL—C、HDL2水平明显降低；男性、肥胖、血脂异常及CAD患者FERHDL水平明显升高；FERHDL可以反映脂蛋白颗粒的大小；FERHDL是冠状动脉病变的独立预测因子。

高密度脂蛋白胆固醇酯化速率与冠心病的相关性

目的探讨高密度脂蛋白胆固醇酯化率(FERHDL)与冠心病的相关性。方法按冠状动脉造影结果将120例研究对象分为冠心病组(n=60)和非冠心病组(n=60),进行临床数据收集。对FERHDL进行测定,分析FERHDL与冠心病的相关性。结果冠心病组FERHDL[(21.70±8.73)%/h]显著高于非冠心病组[(18.65±6.26)%/h](P<0.05),且FERHDL随病变支数增加而逐渐增高(P<0.05)。结论冠心病患者的FERHDL显著高于非冠心病患者,并且冠心病越严重FERHDL越高,呈现明显的正相关。

高密度脂蛋白胆固醇酯化速率在冠心病中的临床应用价值

目的研究高密度脂蛋白胆固醇酯化速率(FERHDL)在冠心病中的应用价值。方法收集该院心内科2012年6月—2013年6月的住院接受治疗或者通过冠状动脉造影的患者80例,分为冠心病组(40例)和非冠心病组(40例),通过高效液相色谱法,测定两组FERHDL与脂蛋白,分析FERHDL与冠心病严重程度的关系。结果冠心病组中FERHDL的水平与非冠心病组的FERHDL的水平之间的差异具有明显的统计学意义(P<0.05),两组其他指标的比较显示,HDL、HDL2、HDL3、TG的水平在两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05),其他在两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。在所有指标中FERHDL、LDL、LDLa、LDLb、TC、TG水平随着病情的增加而增加,HDL、HDL2、HDL3的水平随着病情的降低而降低。其中FERHDL、HDL、HDL2、HDL3、LDL、LDLa、LDLb、TG在三组之间的差异具有统计学意义(P<0.05);将FERHDL与各项指标的相关性研究显示,FERHDL与指标HDL、HDL2、HDL3、LDL、LDLa均呈现负相关关系,与LDLb、TG呈现正相关关系。结论冠心病组中FERHDL的水平明显的高于非冠心病组的FERHDL的水平,并且病情越严重FERHDL的水平越高,FERHDL是冠心病病情的预测因子。

冠心病患者血浆胆固醇酯转运蛋白水平与高密度脂蛋白亚类组成的关系

目的探讨冠心病患者胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平与血浆高密度脂蛋白(HDL)亚类组成的关系。方法收集冠心病患者血浆116例和健康对照组血浆87例,采用双向电泳-免疫印迹检测法分析其HDL亚类浓度,用酶联免疫法测定CETP浓度。按CETP浓度均值加或减去一个标准差作为分割点,将冠心病患者分为3组:低CETP组(CETP≤0.69 mg/L)、中CETP组(0.69<CETP<1.59 mg/L)、高CETP组(CETP≥1.59 mg/L)。结果随着CETP浓度的升高,冠心病患者血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平呈增加趋势,高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1水平和载脂蛋白A1/B100比值呈减少趋势。与低CETP组相比,中CETP组和高CETP组preβ_1-HDL及HDL_(3c)含量增加,而HDL_(2b)含量降低(P<0.05或P<0.001)。直线相关和多元回归分析中发现,血浆CETP水平与preβ_1-HDL浓度呈正相关,与HDL_(2b)浓度呈负相关。结论随着血浆CETP水平的升高HDL颗粒有变小的趋势,CETP可能阻碍了HDL的成熟代谢。

高密度脂蛋白胆固醇酯化速率与冠心病的相关性

高密度脂蛋白胆固醇酯化速率（FERHDL）测定的是去除极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的血浆中高密度脂蛋白的游离胆固醇酯化速率，是一种新的、具有潜在应用价值的冠心病危险预示指标。

胆固醇酯转运蛋白D^(442)→G突变对高密度脂蛋白胆固醇水平的影响

目的探讨胆固醇酯转运蛋白D442→G变异对国人血脂水平的影响。方法收集天津地区189例健康人群,检测其血脂水平,并应用聚合酶链反应限制片长多态性分析方法对胆固醇酯转运蛋白D442→G突变进行检测。结果高密度脂蛋白胆固醇水平较高组与对照组D442→G等位基因频率分别为6.03%和1.53%,具有统计学差异(P<0.05)。D442→G基因变异携带组高密度脂蛋胆固醇水平显著高于对照组(P<0.01),其它血脂水平无显著性差异。结论胆固醇酯转运蛋白第15外显子D442→G突变与高密度脂蛋白胆固醇水平升高密切相关。

人工合成高密度脂蛋白样颗粒测定血清胆固醇酯转运蛋白活性

目的建立血清胆固醇酯转运蛋白活性测定方法。方法用１４Ｃ标记的胆固醇酯合成高密度脂蛋白（ＨＤＬ）样颗粒作为胆固醇酯的供体，以低密度脂蛋白为受体测定血清中胆固醇酯转运蛋白（ＣＥＴＰ）活性，并对４０例健康人、４５例冠心病（ＣＨＤ）、２６例脑卒中患者血清ＣＥＴＰ活性进行分析。结果 该方法线性范围为０～３０％；高（２６％）、低（６．８％）活性批内变异系数（ＣＶ）分别为６．０％、７．５％，批间ＣＶ分别为１１．５％和１２．３％；４５例ＣＨＤ患者血清ＣＥＴＰ活性（ｘ±ｓ）为１７．６％±５．４％，２６例脑卒中患者为１５．２％±３．８％，均明显高于健康对照（１２．７％±３．９％）（Ｐ＜０．０１）。结论该法简便快速、精密度较高，为临床及科研工作中测定ＣＥＴＰ活性提供了一种有效的方法。

聚乙二醇修饰的胆固醇酯酶在高密度脂蛋白胆固醇均相测定中的作用

目的:对胆固醇酯酶进行修饰,评价修饰酶的反应选择性。方法:采用各种聚乙二醇修饰剂对胆固醇酯酶进行修饰从而获得一系列修饰酶,然后研究这些修饰酶在高密度脂蛋白胆固醇的临床检验中的作用。结果:经双臂聚乙二醇修饰剂修饰的酶比用其他修饰剂修饰的酶具有更好的热稳定性和更高的酶活性,且表现出了较高的对高密度脂蛋白胆固醇的反应选择性。结论:表面活性剂对高密度脂蛋白的选择性解离作用非常重要,这有助于修饰酶发挥其对高密度脂蛋白胆固醇的反应选择性。

妊娠期高脂血症孕妇高密度脂蛋白胆固醇逆向转运功能的变化

目的观察妊娠期高脂血症孕妇的高密度脂蛋白(HDL)胆固醇逆向转运功能的变化。方法选取21例妊娠期高脂血症孕妇、21例妊娠期正常孕妇,采用ELISA法检测其血清HDL胆固醇逆向转运功能指标腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)、载脂蛋白A1(ApoA-1)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)、胆固醇酯转移蛋白(CETP),并进行对比分析。结果妊娠期高脂血症孕妇血清ABCA1、Apo A-1、LCAT、CETP水平分别为(1.19±0.68)ng/mL、(0.80±0.62)μg/mL、(0.92±0.30)μmol/L、(621.48±320.31)ng/mL,妊娠期正常孕妇血清ABCA1、ApoA-1、LCAT、CETP水平分别为(2.30±1.56)ng/mL、(2.18±1.78)μg/mL、(2.19±1.87)μmol/L、(968.94±714.97)ng/mL,两者各指标相比,P均<0.05。结论妊娠期高脂血症孕妇的HDL胆固醇逆向转运功能下降,是妊娠期高脂血症的发病机制,血清ABCA1、Apo A-1、LCAT、CETP可以作为妊娠期高脂血症的生物标志物。

微粒化非诺贝特和洛代他汀对老年人低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)和高低密度脂蛋白(LDL-ch)的疗效比较

为了比较微粒化非诺贝特和洛伐他汀对低HDL -ch和高LDL -ch的疗效 ,将 80例低HDL伴高LDL的老年唤者随机分为非诺贝特组和洛代他汀组 ,每组各 40例 ,分别予服用微粒化非诺贝特和洛代他汀 ,疗程为 12周。结果发现非诺贝特组于治疗后 8周即可有显著的升高HDL -ch ,且疗效随疗程的增加而增加 ,而洛伐他汀组仅有轻度升高HDL -ch作用 ,尚未达到显著性水平 ,二组疗效相比 ,具有显著性意义 (P =0 .0 2 71)。非洛贝特组和洛伐他汀组于治疗后 4周都可以显著降低LDL(P <0 .0 5 ) ,且疗效都随着疗程的增加而增加 ,二组疗效相比 ,尚未达到显著性水平 (P =0 .0 785 )。因此 ,微粒化非诺贝特可升高老年患者的HDL -ch ,降低LDL -ch水平 ,而洛伐他门仅能够显著降低患者的LDL -ch水平 ,对于同时伴有低HDL -ch和高LDL -ch老年患者 ,应首先考虑选择非诺贝特进行降脂治疗。

对于升高高密度脂蛋白药物胆固醇酯转运蛋白抑制剂的研究进展及其机制的探讨

高密度脂蛋白(HDL)通过其特有的胆固醇逆转运功能起到了抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。大量临床及流行病研究已证实高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量水平与心血管风险呈负相关,因此如何提高HDL-C水平已成为了各方关注的焦点,但升高HDL-C药物的研发却屡屡受挫。进一步探讨HDL的结构,功能有助于分析升高HDL-C药物失败的可能原因及机制,对于临床和基础研究有着重要的意义。

胆固醇酯转运蛋白抑制剂升高高密度脂蛋白胆固醇的研究进展

现阶段已有大量研究证实高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与心血管疾病的发病风险呈负相关,低水平HDL-C被视为引发动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素之一。HDL-C通过抗炎、抗氧化、逆向转运胆固醇以及改善血管内皮功能等延缓动脉粥样硬化的发生和发展。胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂可特异性升高HDL-C水平,进而发挥心血管系统保护的作用。加强CETP结构与功能、CETP抑制剂的种类、特点以及作用机制等方面的研究,能更好地掌握升高HDL-C的方式,对控制心血管疾病的发病率有重要意义。

载脂蛋白A在高密度脂蛋白中所占比例与维持型腹膜透析患者腹膜溶质转运速率关系的研究

目的:分析载脂蛋白A (APOA)在高密度脂蛋白(HDL)中所占比例与维持性腹膜透析患者腹膜溶质转运速率(PSTR)相关性。方法:回顾性地选择2013年2月至2022年1月山东第一医科大学附属省立医院收治并行腹膜透析置管术的腹膜透析患者108例为研究对象,根据患者腹膜透析腹膜平衡实验D/P分为高转运组和低转运组,比较两组患者血脂水平、D/D0及超滤情况。对其中52例腹膜透析时间 > 24月的患者,比较患者透析3月与透析24月时D/P值、D/D0值、超滤量及血脂水平的变化,计算ΔAPOA、ΔAPOB、ΔAPOA/HDL、ΔAPOB/HDL值,分析各项数值变化与患者ΔD/P、ΔD/D0、超滤量变化的相关性。结果:低转运组与高转运组患者血清HDL、LDL、APOB、APOA、APOB/HDL、APOA/APOB、超滤水平比较差异无统计学意义(均p > 0.05),而高转运组患者D/D0及血清APOA/HDL水平低于低转运组,差异有统计学意义(p < 0.01)。进一步根据透析龄分析发现,在透析3月和透析12月时,低转运组血清APOA、APOA/HDL水平及超滤量均高于高转运组患者。自身前后结果对比显示,患者透析3月时血清APOA、APOA/HDL水平及超滤量均高于透析24月时,且患者透析3月与透析24月时ΔAPOA/HDL值与ΔD/P值呈负相关(r = −0.77, p < 0.01),与ΔD/D0值呈正相关(r = 0.35, p < 0.05),即APOA在HDL中所占比例低,患者D/P值高,D/D0值低,腹膜溶质转运率增加。结论:维持性腹膜透析患者血清APOA在HDL中所占比例与患者的腹膜溶质转运速率具有相关性,提示APOA是PD病人腹膜转运功能的保护性因素。

升高高密度脂蛋白胆固醇药物的研究进展

冠心病严重危害到人们的生命及身体健康,而大量流行病学研究表明高密度脂蛋白胆固醇水平与患冠心病的风险呈负相关,故升高高密度脂蛋白胆固醇成为治疗冠心病的又一热点,目前能有效升高高密度脂蛋白胆固醇而又带来明确心血管获益的药物尚少,大多处于研究阶段,且仍具有临床争议,现在讲述可升高高密度脂蛋白胆固醇的传统调脂药物以及特异性升高高密度脂蛋白胆固醇的药物的最新研究进展。

高密度脂蛋白与动脉粥样硬化关系的研究进展

临床流行病学已经证实高密度脂蛋白胆固醇水平与心血管意外的风险呈负相关。高密度脂蛋白通过促进胆固醇酯的逆向转运,减少胆固醇在外周组织和血管的沉积;抑制低密度脂蛋白的物理和化学修饰从而减少泡沫细胞的形成;降低黏附分子和巨噬细胞趋化蛋白的活性从而抑制慢性炎症;减轻内皮功能的紊乱而发挥心血管的保护作用已经成为共识。然而,随着多项以升高高密度脂蛋白水平,逆转动脉硬化进程为目的的研究结果的公布,对高密度脂蛋白有了新的评价,认为高密度脂蛋白的功能比水平更为重要,高密度脂蛋白胆固醇与心血管疾病的关系还有待探索。

试图提升高密度脂蛋白胆固醇的抑制剂研究失败的原因

辉瑞药厂出品的胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂（Torcetrapib）进入临床Ⅲ期研究（ILLUMINATE），用于治疗心血管病人（CVD），发现不良反应严重，病人死亡率增加、心血管事件增加，于2006-12提前停止研究。辉瑞药厂与主持研究的科学家Barter分析了ILLUMINATE研究失败的原因，