高尔基体磷蛋白3在卵巢癌中的表达及临床意义

目的探讨高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)在卵巢癌中的表达及其与卵巢癌的临床病理特征和预后的关系。方法选取2007年1月至2012年1月在解放军第180医院行手术治疗的132例卵巢癌患者组织标本及80例卵巢良性肿瘤组织标本,用免疫组织化学法检测标本中GOLPH3的表达水平,并分析其表达量与卵巢癌临床病理参数的关系,同时采用Kaplan-Meier法分析GOLPH3的表达水平与患者生存时间的关系。结果卵巢癌中GOLPH3的阳性表达率为72.7%,高于卵巢良性肿瘤(38.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。GOLPH3在Ⅲ期和Ⅳ期卵巢癌患者中的表达显著高于Ⅰ期和Ⅱ期患者,在高分化患者中的表达显著低于中低分化患者(P<0.05),而与年龄及有无淋巴结转移无关(P>0.05)。生存曲线显示GOLPH3低表达患者与高表达患者相比总生存期更长(P<0.05)。结论 GOLPH3在卵巢癌中高表达,其高表达可能提示肿瘤恶性程度高,患者生存时间短、预后差。

高尔基体磷蛋白3基因过表达对胃癌细胞增殖的影响

目的:观察高尔基体磷蛋白3(Golgi phosphoprotein 3,GOLPH3)基因过表达后胃癌细胞增殖的情况.方法:构建GOLPH3基因过表达重组慢病毒颗粒pGC-FU-GOLPH3-EGFP,用慢病毒法感染胃癌细胞株SGC-7901,利用荧光显微镜(Axiovert200)观察感染后细胞内EGFP表达的情况,利用流式细胞技术检测慢病毒的感染效率,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction)和蛋白质印迹(Western blot)技术分别在基因水平和蛋白水平检测GOLPH3在SGC-7901-GOLPH3组(感染pGC-FU-GOLPH3-EGFP质粒的SGC-7901)、SGC-7901-empty-vector组(感染pGC-FU-EGFP质粒的SGC-7901)和SGC-7901-blank组(未感染慢病毒的SGC-7901)的表达水平;以四唑蓝比色法(MTT)检测GOLPH3基因过表达后胃癌细胞增殖的情况;Western blot技术检测胃癌细胞SGC-7901稳转细胞株中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)的表达水平.结果:建立了慢病毒感染率接近100%的胃癌细胞株SGC-7901,在体外能够长期稳定表达绿色荧光蛋白;SGC-7901-GOLPH3组GOLPH3mRNA和蛋白表达水平明显高于SGC-7901-e m p t y-v e c t o r组和S G C-7901-b l a n k组(均P<0.05);MTT法结果显示胃癌细胞GOLPH3基因过表达后,增殖能力明显增强,与SGC-7901-empty-vector组和SGC-7901-blank组相比差别有统计学意义(均P<0.05);SGC-7901-GOLPH3组、SGC-7901-empty-vector组和SGC-7901-blank组中mTOR总蛋白的表达无明显变化,而SGC-7901-GOLPH3组p-mTOR蛋白表达量较SGC-7901-empty-vector组和SGC-7901-blank组明显升高,与两对照组相比,上调GOLPH3能明显促进SGC-7901-GOLPH3组p-mTOR蛋白的表达(均P<0.05).结论:GOLPH3基因可能是通过上调mTOR信号通路中mTOR蛋白磷酸化水平来促进胃癌细胞增殖.

高尔基体磷蛋白3在结直肠癌组织中表达及其对结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响

目的分析高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)在结直肠癌组织中的表达情况,及其对结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法收集术前未经放、化疗治疗,经手术切除患者的结直肠癌组织及其相应的癌旁组织(40例);采用免疫组织化学法检测组织中GOLPH3的表达,分析GOLPH3与结直肠癌临床病理特征的关系;构建稳定沉默GOLPH3的结直肠癌细胞株,并设立阴性对照组和空白对照组,Western blotting法检测3组细胞中GOLPH3蛋白的表达,MTT法检测3组细胞的增殖活性,Transwell实验分别检测3组细胞的侵袭和迁移能力。结果 GOLPH3在癌组织中主要为阳性表达,且阳性表达率(65.0%)显著高于癌旁组织(35.0%)(P<0.05);GOLPH3在TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、浸润深度≥2 cm、中低分化及有淋巴结转移的癌组织中的阳性表达率明显高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、浸润深度<2 cm、高分化及无淋巴结转移的癌组织(P<0.05)。与阴性对照组和空白对照组比,基因沉默组GOLPH3蛋白表达量、细胞增殖活性、侵袭能力及迁移能力均明显降低(P<0.05)。结论 GOLPH3在结直肠癌组织中高表达,其表达与肿瘤分期、侵袭深度、分化程度及淋巴结转移有关,抑制GOLPH3基因表达可下调GOLPH3蛋白表达,抑制结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移。

高尔基体磷蛋白3通过促进细胞自噬抑制紫杉醇诱导的hela细胞凋亡

目的探讨紫杉醇处理hela细胞时,高尔基体磷蛋白3(Golph3)对细胞自噬的调控和对紫杉醇引起的细胞凋亡的影响。方法通过慢病毒感染的方法上调hela细胞中Golph3的表达;通过转染siRNA方法下调hela细胞中Golph3的表达;使用透射电镜观察细胞中的自噬小体;免疫印记检测自噬标记物LC3II的蛋白表达水平;通过流式细胞仪检测细胞凋亡率;使用自噬抑制剂3-MA抑制hela细胞自噬。结果 Golph3慢病毒可上调hela细胞Golph3蛋白表达,siRNA可抑制hela细胞Golph3蛋白表达。透射电镜观察结果显示,Golph3过表达组细胞自噬小体的数量增多,siRNA组细胞自噬小体的数量减少。免疫印迹结果显示,Golph3组细胞中自噬标记物LC3II表达增强,p62表达减弱;siRNA组LC3II表达抑制,p62表达增强。凋亡检测结果显示,Golph3组紫杉醇诱导的细胞凋亡率下降(P<0.01),siRNA组细胞凋亡率上升(P<0.01)。自噬抑制剂3-MA单独处理不会显著增加hela细胞凋亡率。3-MA处理同时下调Golph3表达可以促进紫杉醇引起的细胞凋亡(P<0.01)。结论紫杉醇处理hela细胞时,上调Golph3促进hela细胞自噬,抑制细胞凋亡;下调Golph3抑制hela细胞自噬,促进细胞凋亡。Golph3通过调控细胞自噬影响紫杉醇引起的hela细胞凋亡。

高尔基体磷蛋白3及蛋白激酶D2在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨蛋白激酶D2(PKD2)与高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)在肺腺癌中的表达及其临床意义。方法收集联勤保障部队第904医院2014-06至2018-06进行肺癌根治术、术后病理诊断为肺腺癌的106例患者的临床资料。免疫组化检测肺腺癌组织与相应癌旁组织中的GOLPH3及PKD2表达情况。通过log-rank检验以及多因素COX风险回归模型分析肺腺癌患者GOLPH3与PKD2的表达水平以及对患者预后的影响。结果GOLPH3及PKD2在肺腺癌组织中的表达水平明显高于对应癌旁组织(P<0.05)。并且,肺腺癌组织中GOLPH3及PKD2表达水平存在正相关(V=0.363,P<0.05)。单因素分析结果显示GOLPH3及PKD2的表达水平、肿块直径、TNM分期、淋巴转移、组织分化程度会影响患者的预后(P<0.05),多因素分析提示GOLPH3高表达(HR=2.879,95%CI=1.590~5.212,P<0.05),PKD2高表达(HR=1.922,95%CI=1.078~3.427,P<0.05)及TNM分期(HR=2.022,95%CI=1.144~3.573,P<0.05)是影响患者生存的独立危险因素。结论GOLPH3与PKD2在肺腺癌中高表达,并且是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素。

胃癌组织高尔基体磷蛋白3蛋白表达与根治术后肿瘤复发的关系

目的:分析胃癌组织高尔基体磷蛋白3(GOLPH-3)蛋白表达与根治术后肿瘤复发的关系。方法:选取108例实施胃癌根治术的患者作为研究对象,术前均未接受其他类型抗肿瘤治疗。取胃癌组织和边缘正常组织采用免疫组化法检测GOLPH-3蛋白阳性表达率并比较;随访1年,对比复发和未复发患者胃癌组织GOLPH-3蛋白阳性表达率;Cox模型分析胃癌组织GOLPH-3蛋白阳性表达率与根治术后肿瘤复发的关系。结果:胃癌组织GOLPH-3蛋白阳性表达率高于边缘正常组织,差异有统计学意义(χ^(2)=11.757,P<0.05),胃癌患者术后1年复发率38.24%,复发患者的胃癌组织GOLPH-3蛋白阳性表达率高于未复发患者,差异有统计学意义(χ^(2)=10.089,P<0.05);Ⅲ期、未/低分化、胃癌组织GOLPH-3蛋白阳性表达均是胃癌根治术后肿瘤复发的独立危险因素,差异有统计学意义(χ^(2)=32.955、60.940、10.089,P<0.05),术后规范放化疗、中医药辅助治疗则是胃癌根治术后肿瘤复发的保护因素。结论:胃癌组织GOLPH-3蛋白阳性表达率高,且该蛋白阳性表达与Ⅲ期、未/低分化均可增加术后肿瘤复发的风险,而术后规范放化疗、中医药辅助治疗则可降低其风险。

高尔基体磷蛋白3通过整合素信号通路调控肝内胆管癌干细胞特性

目的探究高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)对肝内胆管癌干细胞特性的影响及其机制。方法利用TCGA数据库(35例胆管癌组织和9例正常组织)分析GOLPH3在胆管癌中的表达。免疫组织化学分析25例胆管癌根治手术患者癌组织和癌旁组织中GOLPH3的表达模式。将GOLPH3敲低质粒和对照质粒转入肝内胆管癌细胞系(HuCCT1),荧光显微镜和蛋白质印迹法(Western blot)验证转染效率。集落形成实验检测细胞增殖能力。肿瘤球形成实验和Western blot检测干细胞样特性。样本数据采用非配对t检验。结果TCGA数据库中胆管癌组织的GOLPH3表达高于正常组织(P<0.001)。敲低GOLPH3抑制了HuCCT1细胞的增殖能力和干细胞特性,对照组的细胞克隆数目高于敲低组[(175.72±16.04)个比(67.33±5.69)个,t=11.024,P<0.01];对照组的肿瘤球平均直径高于敲低组[(244.43±38.82)μm比(131.32±19.86)μm,t=4.593,P<0.01];单层细胞中对照组的SOX2蛋白表达水平高于敲低组(0.75±0.07比0.39±0.08,t=4.304,P<0.05);单层细胞中对照组的CD44蛋白表达水平与敲低组比较,差异无统计学意义(0.31±0.11比0.23±0.09,t=0.916,P>0.05);球形细胞中对照组的SOX2蛋白表达水平高于敲低组(0.85±0.04比0.54±0.02,t=12.357,P<0.01);球形细胞中对照组的CD44蛋白表达水平高于敲低组(0.81±0.09比0.57±0.06,t=7.841,P<0.05)。京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析和基因本体论(GO)注释提示GOLPH3的致癌作用与整合素通路激活有关。GOLPH3敲低后整合素(ITG)/局部黏着斑激酶(FAK)通路活性下降,单层细胞中对照组的ITGA2蛋白表达水平高于敲低组(0.70±0.07比0.42±0.09,t=30.404,P<0.01);单层细胞中对照组的ITGB1蛋白表达水平高于敲低组(0.68±0.10比0.42±0.04,t=6.735,P<0.05);单层细胞中对照组的p-FAK蛋白表达水平高于敲低组(0.61±0.04比0.39±0.04,t=22.084,P<0.01);球形细胞中对照组的ITGA2蛋白表达水平高于敲低组(0.82±0.08比0.56±0.05,t=13.485,P<0.01);球形细胞中对照组的ITGB1蛋白表达水平高于敲低组(0.85±0.06比0.64±0.03,t=6.672,P<0.05);球形细胞中对照组的p-FAK蛋白表达水平高于敲低组(0.77±0.11比0.51±0.08,t=9.019,P<0.05)。结论GOLPH3在肝内胆管癌中高表达,其致癌机制可能与整合素通路激活有关。

miR-613对高尔基体磷蛋白3调控乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的研究

目的研究miR-613靶向调控高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)基因对乳腺癌MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭的机制。方法用脂质体技术分别将miR-NC、miR-613 mimic、anti-miR-NC、anti-miR-613、si-NC、si-GOLPH3、miR-613 mimic与pcDNA、miR-613mimic与pcDNA-GOLPH3转染至MCF-7细胞。用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-613和GOLPH3 mRNA的表达,用噻唑蓝法、Transwell法检测MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭。结果HBL^-100组和MCF-7组的miR-613表达量分别为1.03±0.09和0.37±0.04,GOLPH3 mRNA表达量分别为1.07±0.11和3.25±0.26,GOLPH3蛋白表达量分别为0.34±0.05和0.75±0.08,MCF-7组的上述指标与HBL^-100组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。miR-NC组和miR-613组72 h时细胞增殖率分别为(0.97±0.09)%和(0.63±0.06)%,迁移细胞数分别为(86.79±8.13)和(40.35±5.27)个,侵袭细胞数分别为(68.43±6.77)和(31.54±4.68)个,miR-613组的上述指标与miR-NC组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实miR-613能够靶向结合GOLPH3。结论过表达miR-613可通过靶向调控GOLPH3抑制MCF-7细胞的增殖、迁移和侵袭。

甲状腺乳头状癌组织高尔基体磷蛋白3表达的临床病理意义

目的探讨甲状腺乳头状癌(PTC)组织中高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)的表达及其与PTC临床病理特征和美国甲状腺协会(ATA)复发风险分级的相关性.方法采用反转录荧光定量PCR(RT-qPCR)检测福建省立医院2017年3月至2018年4月期间手术的30例PTC患者癌组织及相应癌旁组织GOLPH3 mRNA的表达水平.采用免疫组化方法,检测福建省立医院2013年1月至2018年4月期间收治的135例PTC患者癌组织及相应癌旁组织中GOLPH3蛋白的表达,并分析其与临床病理特征及ATA复发风险分级的关系.结果PTC组织GOLPH3的mRNA表达水平高于癌旁组织(7.53±1.32比3.64±1.44,P<0.001).免疫组化结果显示,GOLPH3蛋白在PTC组织中的表达水平高于癌旁组织[66(30,95)比34(20,72),P<0.001].单因素分析结果显示,GOLPH3蛋白表达水平与PTC肿瘤大小(P=0.026)、腺外侵犯(P=0.016)、淋巴结转移(P=0.001)、TNM分期(P=0.027)相关.多因素logistic回归分析结果显示,肿瘤大小(OR=3.58,95%CI:1.19~15.46,P=0.017)和淋巴结转移(OR=7.28,95%CI:2.43~10.08,P=0.002)与GOLPH3表达水平具有独立相关性.GOLPH3表达水平与ATA复发风险分级呈正相关(P=0.041).结论GOLPH3过表达与PTC不良预后相关,检测GOLPH3表达水平有助于判断PTC增殖转移潜能及评估PTC患者的术后复发风险.

高尔基体磷蛋白3在肿瘤中的表达及作用

高尔基体磷蛋白3（GOLPH3）与多种肿瘤的发生发展和预后密切相关，如非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌等。GOLPH3通过调节DNA损伤后的细胞生长反应、囊泡转运、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、线粒体功能、细胞分裂、高尔基体囊泡分泌等生物学过程，发挥其促进细胞增殖、侵袭和转移等致癌作用。GOLPH3有望成为肿瘤治疗的新靶点，并可能成为肿瘤诊断、治疗及预后判断的重要生物标志物。

结直肠癌中S100P、环氧合酶-2、高尔基体磷蛋白3的表达情况及与肿瘤分期、侵袭深度的关系研究

探讨结直肠癌中S100P、环氧合酶-2(COX-2)、高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)的表达情况及与肿瘤分期、侵袭深度的关系。研究发现直肠癌患者的S100P阳性表达量、COX-2、GOLPH3表达水平显著高于对照组;不同侵袭深度、临床分型、DUKE分期患者的S100P、COX-2、GOLPH3表达水平存在统计学意义。结直肠癌中S100P、COX-2、GOLPH3的表达情况及与肿瘤分期、侵袭深度的呈现正相关关系,可以作为临床效果评估依据之一。

高尔基体磷蛋白3在镍精炼烟尘致 Beas-2B细胞损伤中的作用

为探讨镍精炼烟尘致人支气管上皮细胞(Beas-2B)损伤过程中高尔基体磷蛋白3(golgiosomal phosphoproteinⅢ,GOLPH3)表达的变化,采用0、6.25、12.50、25.00μg/ml的镍精炼烟尘混悬液处理Beas-2B细胞24 h,以免疫印迹法检测GOLPH3、缺氧诱导因子(HIF-1α)、磷脂酰肌醇激酶(PI3K)、磷酸化蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶(p-AKT)的蛋白表达水平。结果表明,随着染毒浓度的增大,GOLPH3、HIF-1α、PI3K、p-AKT表达量随之增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。提示GOLPH3表达增加可能在镍精炼烟尘致Beas-2B细胞损伤中具有一定的作用。

沉默GOLPH3基因对胃癌细胞增殖、凋亡的影响及机制探讨

目的观察特异性沉默高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)基因对胃癌细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其机制。方法将人胃癌SGC-7901细胞随机分为3组,A、B组分别转染LV-GOLPH3-RNAi-1、无义链,C组不转染。转染72h后,采用MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测细胞GOLPH3、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-m TOR)和m TOR。结果 A组细胞增殖的OD值较B、C组低,细胞凋亡率(2.70%±0.11%)高于B组(0.42%±0.02%)和C组(0.31%±0.02%),细胞GOLPH3、p-m TOR蛋白表达量较B、C组少,P均<0.05;B、C组间各指标比较,P均>0.05。结论沉默GOLPH3基因能抑制胃癌细胞增殖、促进胃癌细胞凋亡,其机制可能与下调m TOR信号通路中关键因子p-m TOR表达有关。

GOLPH3通过WNT信号通路调控胶质瘤细胞增殖及其机制的研究

目的探讨高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)、WNT/β-catenin信号通路对胶质瘤细胞增殖的影响及机制。方法采用脂质体转染法将siRNA转染至胶质瘤U251细胞中,将转染negative control siRNA oligo和各siRNA oligo的细胞分别设为阴性对照组(siNC组)和下调组(siGOLPH3组、siWNT2组、siβ-catenin组)。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测相关蛋白表达水平,EdU法检测对胶质瘤细胞增殖的影响。结果siGOLPH3组细胞中WNT2蛋白相对表达量低于siNC组,siWNT2组细胞中β-catenin蛋白相对表达量低于siNC组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。siWNT2组细胞中GOLPH3蛋白相对表达量与siNC组比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。与siNC组相比,siGOLPH3组、siWNT2组、siβ-catenin组细胞增殖率均降低,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论下调GOLPH3后可以降低WNT2的蛋白表达水平,下调WNT2后可以降低其下游β-catenin蛋白的表达水平,下调GOLPH3、WNT2、β-catenin均能抑制胶质瘤细胞的增殖。GOLPH3可能通过WNT/β-catenin信号通路影响胶质瘤细胞的增殖。

GOLPH3、mTOR在胃癌中的表达及临床意义

目的：探讨高尔基体磷蛋白3（Golgi phosphoprotein 3,GOLPH3）及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）在胃癌中的表达水平及其两者在胃癌发展进程中的临床意义。方法：分别收集术后胃癌组织、距癌缘3-5 cm癌旁组织和正常胃黏膜组织标本各50例,通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白印迹及SP免疫组织化学法联合检测GOLPH3 mRNA、mTOR mRNA及蛋白的表达水平。结果：胃癌组织中的GOLPH3、mTOR在mRNA及蛋白水平表达均明显高于其相应的癌旁组织及正常胃黏膜组织（P〈0.05）,其中在胃癌组中两者的表达与分化程度、淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与患者年龄、性别、浸润程度和胃癌组织学分型均无关（P〉0.05）,且GOLPH3、mTOR在胃癌中的蛋白表达水平呈显著的正相关性（r=0.815,P〈0.01）。结论：GOLPH3、mTOR在胃癌组织中的高表达且两者表达呈一致性,提示两者在胃癌的发生、发展及转移过程中发挥着重要作用。

GOLPH3与VEGF在肺腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)与血管内皮生长因子(VEGF)在肺腺癌中的表达及其临床意义。方法收集安徽医科大学无锡临床学院2015年1月至2017年6月进行手术治疗的66例肺腺癌患者的临床病理资料,分析GOLPH3及VEGF表达与临床病理资料及患者预后的关系。结果GOLPH3及VEGF在肺腺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05)。Cox回归分析显示TNM分期(HR=2.110,95%CI:1.048~4.250,P<0.05)、VEGF高表达(HR=2.136,95%CI:1.039~4.391,P<0.05)及GOLPH3高表达(HR=2.239,95%CI:1.075~4.661,P<0.05)是影响患者生存率的独立危险因素。结论在肺腺癌中GOLPH3与VEGF高表达,可能促进了肿瘤的发展及转移,并且提示较差的预后。TNM分期、VEGF高表达及GOLPH3高表达是影响患者生存率的独立危险因素。

GOLPH3基因过表达与消化道肿瘤关系的研究进展

高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)基因作为一种新的癌基因,在细胞内过表达时促进多种恶性肿瘤的生长和转移,与肿瘤密切相关。近年来研究表明,GOLPH3过表达与消化道肿瘤的发生、发展、预后密切相关,甚至有望成为肿瘤基因治疗的新靶点。

GOLPH3沉默对顺铂诱导的人上皮性卵巢癌A2780/DDP细胞凋亡的影响

目的:探究GOLPH3对顺铂诱导的人上皮性卵巢癌A2780/DDP细胞凋亡的影响。方法:不同浓度顺铂处理A2780和A2780/DDP细胞72h,MTT检测半数抑制浓度IC50,Western blot检测GOLPH3的表达。将培养细胞分为4组:A2780组及A2780/DDP组(对照组、Scrambled siRNA组、GOLPH3 siRNA组)。40μmol/L顺铂处理48h后,MTT检测对细胞活性的影响,流式细胞术检测对细胞凋亡的影响,Western blot检测对Caspase-3、p-Akt和p-m TOR蛋白表达的影响。Western blot检测m TOR抑制剂雷帕霉素(Rapamycin)和PI3K/Akt抑制剂(LY294002)对Caspase-3蛋白表达的影响。结果:顺铂处理72h时,A2780和A2780/DDP细胞的IC50分别为9.8μmol/L和60.14μmol/L。与A2780组相比,A2780/DDP组GOLPH3蛋白表达明显增加(P<0.05)。GOLPH3 siRNA转染可显著下调A2780/DDP细胞中GOLPH3蛋白的表达(P<0.05)。顺铂处理后,与A2780/DDP对照组相比,A2780组和A2780/DDP细胞GOLPH3 siRNA转染组细胞活性显著降低,顺铂敏感性增加,细胞凋亡率和Caspase-3蛋白表达上调,p-Akt和p-m TOR蛋白表达下调;LY294002和Rapamycin处理均显著增加Caspase-3蛋白表达(P<0.05)。结论:GOLPH3沉默可通过抑制Akt/m TOR激活促进顺铂诱导的A2780/DDP细胞凋亡。

高尔基磷蛋白3参与调控乳腺癌的增殖

高尔基体磷蛋白3 (GOLPH3)是一种新的致癌基因,与某些恶性肿瘤的生长和转移密切相关。本研究旨在考察GOLPH3在乳腺癌细胞增殖中的作用。采用MTS和BrdU 2种方法检测GOLPH3对人乳腺癌细胞系MDA-MB-435S增殖的影响,流式细胞仪检测细胞周期,qRT-PCR检测细胞周期相关基因(Cyclin D, Cyclin E和P21)表达。研究发现,GOLPH3在乳腺癌样本中显著上调;GOLPH3的过表达显著促进MDA-MB-435S细胞的增殖;miRNA-590-3p的过表达抑制了细胞的GOLPH3 mRNA表达及增殖;过表达ATF-3通过抑制miR-590-3p来促进MDA-MB-435S细胞增殖。本研究表明抑制ATF-3/miR-590-3p/GOLPH3信号通路可抑制乳腺癌细胞的增殖,GOLPH3可能成为未来临床治疗中乳腺癌早期诊断的潜在生物标志物。

GOLPH3在胶质瘤中的研究进展

胶质瘤起源于神经胶质细胞,是最常见的颅内原发性肿瘤,其高发病率、高复发率及低治愈率一直困扰着广大临床医师。高尔基体磷蛋白3(GOLPH3)是定位于反式高尔基体面上的一类基质蛋白,参与高尔基体对蛋白加工、运输等一系列生物学活动。作为一种新型癌基因,其在多种实体肿瘤,如胶质瘤中存在异常高表达,并通过一些信号通路或特定的蛋白调节胶质瘤细胞的生长与凋亡。随着国内外研究者对GOLPH3在胶质瘤生长过程中作用机制的不断探索,GOLPH3有望成为治疗胶质瘤的新靶点。