养阴祛瘀方对高尿酸性肾病大鼠保护作用及对肾脏TGF-β_(1)/Smad3信号通路的影响

目的观察养阴祛瘀方对高尿酸性肾病大鼠肾保护作用及对炎症因子和转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smad3通路的影响,探讨其作用机制。方法取56只雄性SD大鼠,随机选取13只作为空白组,其余大鼠采用氧嗪酸钾联合腺嘌呤灌胃法建立高尿酸性肾病模型。将造模成功的40只大鼠随机分为模型组及养阴祛瘀高、中、低剂量组,每组10只。养阴祛瘀高、中、低剂量组分别给予养阴祛瘀方37.2 g/(kg·d)、18.6 g/(kg·d)、9.3 g/(kg·d)灌胃,空白组及模型组给予等量生理盐水灌胃,均每天1次,连续灌胃3周。收集尿液检测24 h尿蛋白定量;取下腔静脉血,检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;留取肾组织,HE染色观察肾组织病理形态,荧光显微镜下计算阳性细胞百分比;RT-PCR法检测肾组织中TGF-β_(1)、Smad3 mRNA相对表达量。结果模型组24 h尿蛋白定量及SCr、BUN、UA、IL-6、TNF-α水平均明显高于空白组(P均<0.05);肾小管萎缩,管内见尿酸盐晶体沉积,间质中可见较多炎性细胞浸润;肾组织中阳性细胞百分比及TGF-β_(1)、Smad3 mRNA相对表达量均明显高于空白组(P均<0.05)。养阴祛瘀各组24 h尿蛋白定量及血清IL-6、TNF-α水平和养阴祛瘀高、中剂量组SCr、BUN、UA水平均明显低于模型组(P均<0.05),且养阴祛瘀高剂量组血清UA、IL-6、TNF-α水平均明显低于养阴祛瘀中、低剂量组(P均<0.05);养阴祛瘀中、高剂量组尿酸盐沉积、炎性细胞浸润、肾小管损伤较前减轻,而养阴祛瘀低剂量组改善不明显;养阴祛瘀各组肾组织中阳性细胞百分比及TGF-β_(1)、Smad3 mRNA相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),且养阴祛瘀高剂量组各指标均明显低于养阴祛瘀低剂量组(P均<0.05)。结论养阴祛瘀方可保护高尿酸性肾病大鼠肾脏,减少蛋白尿,机制与下调炎症因子IL-6、TNF-α表达,抑制肾组织中TGF-β_(1)/Smad3通路激活有关。

痛风颗粒干预腺嘌呤、乙胺丁醇所致高尿酸性肾病模型大鼠肾脏形态学改变

背景:课题组通过长期、大量的临床实践,将痛风颗粒用于治疗尿酸性肾病及痛风性关节炎,取得了良好的疗效。目的:观察痛风颗粒对高尿酸性肾病模型大鼠肾脏病理形态学改变的影响。方法:66只SD大鼠随机分为6组,正常对照组、模型组、痛风颗粒高、中、低剂量组、苯溴马隆组。除正常对照组外,其余5组SD大鼠分别制作高尿酸血症性肾病动物模型,同时各组分别予以痛风颗粒或苯溴马隆灌胃治疗,正常对照组及模型组给予相同容量的生理盐水,连续灌服21d。结果与结论:与模型组相比,治疗组和正常对照组肾脏质量显著降低,体质量增加明显(P<0.05)。正常对照组肾组织结构正常;模型组可见局灶性间质纤维化,伴大量淋巴和单核细胞的浸润;痛风颗粒高剂量组极少见间质纤维化,伴有少量淋巴和单核细胞的浸润;中剂量组可见少数间质纤维化,伴有少量淋巴和单核细胞的浸润;低剂量组可见数量较多的间质纤维化,伴有大量淋巴和单核细胞的浸润;苯溴马隆组可见少量间质纤维化,伴有大量淋巴和单核细胞浸润。提示痛风颗粒能有效抑制高尿酸模型动物肾脏的炎症,而且能够减轻肾脏肾间质纤维化和肾小球硬化。

进一步提高高尿酸性肾病的防治水平

高尿酸血症所引起的肾病是相当古老的疾病之一.笔者近期所开展的社区居民横断面筛查结果显示,社区人群高尿酸血症总患病率为19.1%,其中男性患病率为27.7%,女性为15.9%.高尿酸血症人群中慢性肾脏病（CKD）发生率（32.7%）显著高于血尿酸水平正常人群（16.2%）.与80年前1/3的高尿酸血症患者发生肾损害的资料相比,高尿酸血症肾损害的发生率没有显著改善.

高尿酸性肾病患者血脂、载脂蛋白A_1、B及尿酸的测定意义

目的探讨高尿酸性肾病患者脂质和尿酸与此类肾病的病变关系。方法采用酶法和免疫透射比浊法分别对高尿酸性肾病患者及正常人血清中血脂和尿酸进行检测比较,包括胆固醇(CH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、载脂蛋白A1、B(apoA1、B)及尿酸(UA)。结果高尿酸性肾病患者的CH、TG、LDLC、apoB、UA明显高于正常人(P<0.01或P<0.05),而HDLC、apoA1明显低于正常人(P<0.01)。结论慢性高尿酸性肾病患者的脂类代谢紊乱与血中UA水平具有相关性,高尿酸是导致此类肾病并引起脂类代谢障碍的主要原因。

高尿酸血症和高尿酸性肾病的治疗进展

尿酸是人类嘌呤代谢的终末产物,由次黄嘌呤、黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下生成.由于灵长类缺乏尿酸氧化酶,不能将其分解成可溶性的尿囊素,因此极易形成高尿酸血症.在正常嘌呤饮食情况下,非同日2次空腹血清尿酸水平男性和绝经期女性〉420μmol/L,绝经前女性〉360μmol/L,称之为高尿酸血症.由于高尿酸血症造成的肾脏损伤称为高尿酸性肾病.

原发性和继发性高尿酸性肾病的鉴别诊断

高尿酸性肾病是指尿酸盐沉积于肾髓质、间质或远端集合管所致的肾损害.大于85%高尿酸性肾病患者32岁以后发病,男性多于女性,原发者男女之比为20.7∶1.0;继发者男女之比为1.3∶1.0.该病是西方国家的常见病,常见临床类型包括急性高尿酸性肾病、慢性高尿酸性肾病和尿酸结石.据欧洲透析与移植协会资料显示,各种原因所致终末期肾脏疾病中,高尿酸性肾病所占比例为0.6%～1.0%.随着我国人民生活水平的改善和饮食结构的改变,我国高尿酸性肾病发病率逐年升高.

高尿酸性肾病的发病机制

尿酸是嘌呤代谢的终产物,是三氧化嘌呤.嘌呤通过肝脏和肠道中的黄嘌呤氧化酶/黄嘌呤脱氢酶氧化形成尿酸,是尿酸的主要来源之一. 20世纪90年代末一项对山东人群的调查研究发现,男性高尿酸血症患病率为5.79%,女性为2.44%,痛风患病率为0.035 2%.2002年上海市调查2型糖尿患者432例,合并高尿酸的占25.2%.2004年广州市对748名常住居民调查,高尿酸血症的患病率为13.2%,男性为13.8%,女性为11.9%,肥胖者高尿酸血症的患病率为19.4%,是正常体质量者的2.43倍.

高尿酸性肾病28例临床分析

高尿酸性肾病(hyperuricemic nephropathy)在欧美国家常见,其患病率为0.13%～0.37%,其中男性为0.3%～0.5%,女性仅为0.1%.欧美移植中心报道终末期肾衰由痛风引起者占0.6%～1.0%[1].

养阴祛湿化瘀方对高尿酸性肾病大鼠肾功能的影响

目的:观察养阴祛湿化瘀方对高尿酸性肾病大鼠肾功能及肾脏病理形态学的影响。方法:将54只SD雄性大鼠随机选取11只为空白组,其余大鼠采用氧嗪酸钾联合腺嘌呤灌胃法建立高尿酸性肾病大鼠模型。造模成功后,将造模成功的40只大鼠按照随机数字表法分为模型组、养阴祛湿化瘀方高剂量组、养阴祛湿化瘀方中剂量组、养阴祛湿化瘀方低剂量组及别嘌醇组,每组各8只。养阴祛湿化瘀方高剂量组、养阴祛湿化瘀方中剂量组、养阴祛湿化瘀方低剂量组分别予以养阴祛湿化瘀方37.2 g·kg^(-1)·d^(-1),18.6 g·kg^(-1)·d^(-1),9.3 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,别嘌醇组予以别嘌醇片9.3 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,空白组及模型组予以等量生理盐水灌胃,每天1次,每次2 mL。测定各组大鼠肾功能[尿酸(uric acid,UA)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)]水平,采用HE染色观察各组大鼠的肾脏病理改变。结果:模型组大鼠UA、Cr、BUN水平高于空白组,差异具有统计学意义(P<0.05)。各给药组UA水平低于模型组,养阴祛湿化瘀方高剂量组、养阴祛湿化瘀方中剂量组及别嘌醇组Cr水平低于模型组,养阴祛湿化瘀方中剂量组、养阴祛湿化瘀方低剂量组及别嘌醇组BUN水平低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。别嘌醇组UA水平低于中药各剂量组,养阴祛湿化瘀方中剂量组UA水平低于养阴祛湿化瘀方高剂量组、养阴祛湿化瘀方低剂量组,养阴祛湿化瘀方中剂量组Cr水平低于养阴祛湿化瘀方高剂量组、养阴祛湿化瘀方低剂量组,养阴祛湿化瘀方中剂量组BUN水平低于养阴祛湿化瘀方高剂量组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组较空白组大鼠肾脏外观及肾组织病变明显,养阴祛湿化瘀方高剂量组、养阴祛湿化瘀方中剂量组及别嘌醇组肾脏外观及病理损伤均有不同程度减轻,但养阴祛湿化瘀方低剂量组改善不明显。结论:养阴祛湿化瘀方能够显著改善高尿酸性肾病大鼠的肾功能,减轻肾组织病理损害,对肾脏有一定的保护作用。

温阳化浊方对早期高尿酸性肾病的临床疗效观察

目的探讨温阳化浊方对早期高尿酸性肾病的临床疗效。方法 66例早期高尿酸性肾病患者,按抽签方式分为对照组和治疗组,每组33例。对照组采用西医常规治疗,治疗组在对照组治疗的基础上加用温阳化浊方治疗。比较两组临床疗效及治疗前后血尿酸、肾小球滤过率(eGFR)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)。结果治疗组治疗总有效率为93.9%,明显高于对照组的72.7%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,对照组和治疗组血尿酸、eGFR、BUN及Scr比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,两组治疗后血尿酸、eGFR、BUN、Scr均明显改善,且治疗组改善幅度更大,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对早期高尿酸性肾病采用温阳化浊方,疗效确切,可明显改善患者肾功能,值得推广。

高尿酸性肾病的诊治浅述

阐述高尿酸性肾病的中西医病因、发病机制及诊断和治疗方法。

探讨NLRP3/IL-1β信号通路在高尿酸性肾病中的作用

目的:通过检测NLRP3/IL-1β信号通路在高尿酸性肾病患者体内的水平,探讨其在高尿酸性肾病中的作用。方法:选择2018年9月-2020年9月本院收治的高尿酸血症患者42例和高尿酸性肾病患者26例,选取同期体检的健康者35名作为健康对照组。分离研究对象外周血单核细胞,采用实时荧光定量PCR法检测NLRP3和caspase-1 mRNA水平,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血浆IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18的水平,比较各组上述指标。结果:高尿酸血症组胱抑素C、尿素氮、尿酸水平均高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高尿酸性肾病组胱抑素C、尿素氮及血肌酐水平均明显高于健康对照组及高尿酸血症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。三组BMI、血压、血糖、三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。高尿酸血症组和高尿酸性肾病组NLRP3、caspase-1 mRNA、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18水平均高于健康对照组,高尿酸性肾病组NLRP3、caspase-1 mRNA、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-18水平均高于高尿酸血症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:NLRP3/IL-1β信号通路和TNF-α、IL-6、IL-18等炎性细胞因子参与了高尿酸性肾病的发生和发展。

补肾活血方联合非布司他对高尿酸性肾病大鼠炎症损伤的影响及可能机制

目的探讨补肾活血方联合非布司他对高尿酸性肾病大鼠炎症反应和肾损伤的改善作用及可能机制。方法雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(Control)、模型组(Model)、补肾活血汤组(BSHXDS)、非布司他组(Febuxostat)、补肾活血汤联合非布司他组(BSHXDS+Febuxostat),每组12只。生化分析检测各组大鼠血清尿酸和肌酐水平;HE染色检测各组大鼠肾脏组织损伤;ELISA检测各组大鼠血清IL-6和IL-1β水平;Western blot检测肾组织TLR4、MyD88、NF-kappa B p65蛋白的表达。结果补肾活血汤、非布司他和补肾活血方联合非布司他均能降低高尿酸性肾病大鼠肾组织炎症性损伤、血清尿酸、肌酐、炎症因子水平,同时下调大鼠肾组织TLR4、MyD88、NF-kappa B的表达水平;与单独使用补肾活血汤或非布司他相比,补肾活血汤联合非布司他组的作用更为明显。结论补肾活血方联合非布司他可通过调控TLR4/MyD88/NF-kappa B通路抑制高尿酸性肾病大鼠炎症反应,改善肾功能。

益肾泻浊法联合非布司他治疗高尿酸性肾病35例临床观察

目的:观察益肾泻浊法联合非布司他治疗高尿酸性肾病的临床疗效。方法:将70例高尿酸性肾病患者随机分为治疗组和对照组,每组各35例。对照组采用非布司他治疗,治疗组在对照组基础上加用益肾泻浊方治疗,2组均连续治疗2个月,观察2组治疗前后的临床疗效、生化指标及中医证候积分情况。结果:总有效率治疗组为91. 43%,对照组为77. 14%,2组比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。2组患者尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量、中医证候积分治疗前后组内比较及治疗后组间比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论:益肾泻浊法联合非布司他治疗高尿酸性肾病在降尿酸和改善肾功能方面作用较单用非布司他更优,可延缓高尿酸性肾病的进展。

当归拈痛汤对高尿酸血症性肾病小鼠肾脏保护作用的研究

目的:观察当归拈痛汤对高尿酸血症性肾病模型小鼠的疗效并探索其作用机制。方法:将72只小鼠分为模型组,空白对照组,当归拈痛汤高、中、低剂量组[38、19、9.5g/(kg·d)],苯溴马隆组。先采用腺嘌呤(100mg/kg)联合乙胺丁醇(250mg/kg)法建立高尿酸血症性肾病小鼠模型,再连续给药14d。实验结束后将小鼠眼球取血,分光光度法检测血清中一氧化氮(NO)、血尿素氮(BUN),酶比色法检测血清中血尿酸(BUA)、肌酐(CRE),ELISA法检测血清中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素-1(ET-1)水平。结果:当归拈痛汤可以显著降低BUA、BUN、CRE含量,升高eNOS水平,提高NO含量,降低ET-1水平,以当归拈痛汤高剂量组最为明显(P<0.01)。结论:当归拈痛汤可以通过降低BUA含量而升高血中eNOS、NO水平,进而降低ET-1水平,达到对肾脏组织内皮细胞及肾小球血管的保护,从而降低BUN、CRE含量,发挥对本病的治疗作用。本方治疗高尿酸血症性肾病的其他作用机制有待进一步探索。

家族性青少年高尿酸血症肾病一例并文献复习

目的报道1例由尿调制素(UMOD)基因外显子3的杂合突变而导致家族性青少年高尿酸血症肾病(FJHN)的家系,以期引起更多学者对FJHN的关注和重视。方法回顾性分析1例FJHN先证者的临床特征、实验室检查及该家系其他成员相关的临床资料,并检测先证者及其父亲的UMOD编码基因变异情况。结果先证者的临床表现为年幼发病、显著性高尿酸血症、关节炎和痛风石,为FJHN典型的临床表现。家系调查显示家系中多人有高尿酸血症临床表现,其中1人死于该病,在先证者家庭中鉴定出在UMOD基因编码的第3外显子上第586碱基出现G/A嵌合子变异(c.586G>A),使氨基酸序列第196位天冬酰胺取代天冬氨酸(p.D196N),该突变在我国尚无报道。结论 FJHN可能与UMOD编码基因位第3外显子上第586碱基突变相关,对有显著高尿酸血症、痛风,尤其是高尿酸家族史的患儿,应考虑FJHN可能性,通过UMOD基因的检测,尽早确诊、避免误诊、漏诊。

从脾肾损伤探讨高尿酸血症性肾病的形成

尿酸是人类嘌呤代谢的终末产物,高尿酸血症是尿酸产生过多或排泄减少形成,是痛风等多种疾病发病的生化基础,好发于体型肥胖的中青年男性及绝经期女性,起病隐匿,早期仅表现为血尿酸值的升高,随着进展可逐渐出现痛风性关节炎、痛风性肾病,

高尿酸性肾病的中医研究进展

高尿酸性肾病作为医学界的研究热点,引起了各领域医学专家的重视。中医药作为祖国传统医学,具有悠久历史文化和独特诊疗理论的医药学体系,针对高尿酸性肾病发病率逐年增高及预后多不良等特点有其独特辨证及诊疗方式,同时也取得了显著疗效,被受广大患者好评。现立足中医角度在高尿酸性肾病的病名、病因病机、辨证分型、临床治疗等方面进行概述。