高尿酸血症肾损害大鼠模型的建立

目的考察3种不同的造模方法,以建立高尿酸血症肾损害大鼠模型,确定建立高尿酸血症肾损害大鼠模型的有效实验方法。方法选用清洁级雄性SD大鼠24只,体质量(200±20)g,随机分为正常组、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组、模型Ⅲ组,每组6只。正常组实验过程中正常饲养,模型Ⅰ组根据大鼠体质量以腺嘌呤(0.1 g/kg·d^(-1))与氧嗪酸钾(1.5g/kg·d^(-1))混悬液灌胃给药;模型Ⅱ组根据大鼠体质量以腺嘌呤(0.15 g/kg·d^(-1))与氧嗪酸钾(0.6g/kg·d^(-1))的混悬液,每日腹腔注射两次;模型Ⅲ组大鼠以腺嘌呤(20mg/d)和乙胺丁醇(50mg/d)的混悬液灌胃给药。连续给药28 d,检测第7天、第14天、第21天、第28天各组大鼠的血清尿酸(serum uric acid,SUA)、肌酐(creatinine,CRE)、尿素氮(urea nitrogen,BUN),28 d后留取大鼠肾脏标本行H-E及MASSON染色,观察肾脏病理变化情况。结果模型Ⅰ组大鼠第7天、第14天、第21天及第28天的血尿酸较正常组升高(P<0.05),血肌酐、尿素氮在第14天、第21天及第28天较正常组均升高(P<0.05);模型Ⅱ组大鼠仅第14天及第28天的血尿酸值较正常组有所升高(P<0.05),其血肌酐、尿素氮在第7天、第14天、第21天及第28天较正常组升高(P<0.05);模型Ⅲ组大鼠仅第7 d的血尿酸值较正常组升高(P<0.05),其余时间点无明显差异,其血肌酐在第7天、第14天、第21天及第28天较正常组升高(P<0.01),血尿素氮在第14天、第21天及第28天较正常组升高(P<0.01);肾组织病理结果提示各模型组可见明显肾小管和间质损伤,其中模型Ⅲ组肾脏组织结构存在广泛性损害。结论腺嘌呤和氧嗪酸钾联合灌胃的造模方法可以成功地制备出尿酸稳定升高、类似于人类尿酸性肾病的高尿酸血症肾损害大鼠模型。

白芍总苷对高尿酸血症肾损害大鼠肾脏的保护作用

目的:探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)对高尿酸血症肾损害(hyperuricemic nephropathy,HN)大鼠肾脏的保护作用。方法:雄性SD大鼠50只,随机分为5组:正常组、模型组、TGP低、高剂量组(100、300 mg·kg^(−1)·bw^(−1))、别嘌醇组(27.0 mg·kg^(−1)·bw^(−1)),每组10只。每天上午7:00和晚上20:00,模型组、TGP低、高剂量组和别嘌醇组分别灌胃腺嘌呤100 mg/kg+氧嗪酸钾1500 mg/kg混悬液制造HN模型,每天中午12:00按剂量灌胃给药TGP和别嘌醇,正常组和模型组灌胃给予等量生理盐水,持续5周。每隔1周检测各组大鼠体重、血清尿酸、肌酐、尿素氮等指标,5周后,检测大鼠双肾重与体重的比值,同时对肾进行病理切片观察。结果:第5周时,与模型组相比,TGP高剂量组能显著降低HN模型的肾重(P<0.01)、肾体比(P<0.01),降低HN模型血清中的尿酸(P<0.01)、尿素氮(P<0.05)和肌酐(P<0.01)水平,缓解HN模型肾小球系膜细胞增生,缓解肾小管扩张,减少肾小管间质损伤和肾脏炎性细胞浸润。结论:TGP对HN大鼠的肾脏有一定的保护作用。

孔薇教授辨治高尿酸血症肾损害经验

慢性尿酸盐肾病是高尿酸血症肾脏损害的最常见类型,孔薇教授结合多年临床经验,提出慢性尿酸盐肾病的病因以脾肾亏虚为本,湿、痰、瘀阻滞为标,分急缓两期治疗,急性发作治疗上应以清热化湿、祛瘀泄浊为主,缓解期以补益脾肾、扶正祛邪为主。其推崇通络大法调畅全身气血运行,运用既病防变思想指导选方用药,以求延缓肾功能衰竭进展。本文通过分享孔薇教授治疗慢性尿酸盐肾病的临床经验,为治疗该病提供临床参考。

白芍总苷通过Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smad3信号串联干预高尿酸血症肾损害大鼠的作用机制

目的:观察白芍总苷(TGP)对高尿酸血症肾损害(HN)大鼠肾脏的保护作用及其对Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smad3信号通路的影响。方法:50只雄性SPF级SD大鼠,随机分为正常组、模型组、TGP低剂量组(100 mg/kg)、TGP高剂量组(300 mg/kg)、别嘌醇组(27.0 mg/kg),每组10只。每天7∶00和20∶00,采用腺嘌呤+氧嗪酸钾诱导HN模型,持续3周。每天中午12∶00按剂量给予相应药物,持续5周。检测各组大鼠体质量、右肾质量、血清尿酸、肌酐、尿素氮水平;HE染色观察大鼠肾小管病理改变情况;Masson染色观察肾脏胶原纤维沉积情况;尿酸盐染色观察肾小管尿酸盐沉积情况;免疫荧光法测定大鼠肾小管DKK1、β-catenin、TGF-β1和Smad3蛋白的表达;实时荧光定量PCR测定大鼠肾脏DKK1、β-catenin、GSK3β、TGF-β1和Smad3 mRNA的表达水平。结果:高剂量TGP能降低HN模型大鼠血清中的尿酸、肌酐和尿素氮水平(P<0.05),改善肾小管病理损伤和纤维化程度,减少尿酸盐沉积,降低肾小管DKK1、β-catenin、TGF-β1和Smad3蛋白的荧光表达(P<0.05,P<0.01),降低肾脏DKK1、GSK3β和TGF-β1 mRNA的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:TGP可改善HN模型大鼠的肾脏损伤程度,其机制与抑制Wnt/β-catenin和TGF-β1/Smad3信号通路串联相关。

益肾清热除湿化瘀法防治高尿酸血症早期肾损害的临床研究

目的探讨益肾清热除湿化瘀法防治高尿酸血症早期肾损害的临床疗效.方法：选择高尿酸血症早期肾损害患者100例,随机分为治疗组和对照组,各50例.治疗组予益肾清热除湿化瘀方,每日一剂,分二次服.1个月为1疗程,观察2个疗程,比较两组的临床效果.结果：治疗组总有效率为86.7%,对照组为66.7%同,治疗组优于对照组（P〈0.05）;治疗组在降低血尿酸、改善肾功能等方面也优于对照组（P〈0.05）.结论：益肾清热除湿化瘀方能降低高尿酸血症早期肾损害患者的血尿酸水平,并促进尿酸排泄,改善肾功能,是治疗高尿酸血症早期肾损害的有效方药.