某机高度稳定系统的高空振荡及气路延时的补偿

揭示了空速管路延时是造成某机高度稳定系统高空振荡的根本原因 ,研讨了飞行包线内运动粘性系统及与其关联的气路延时的变化规律 ,给出相位超前校正网络的参数特征以及用该网络补偿气路延时的工程设计方法。试飞证明 。

确保部队高度稳定需要解决的几个问题

党的十三届三中全会和最近召开的军委扩大会以及军委关于一九八九年工作方针,都十分突出地强调了军队的高度稳定和集中统一。整个国家形势对部队的稳定提出了新的要求。部队要稳定关键在干部,而当前稳定干部主要需解决以下问题。一、防止和纠正“掉以轻心”的思想。

一种高度稳定的速度可调式斩光器

一、引言近年来,以光声效应为基础的光声检测技术,在检测声学领域中得到了迅速的发展。光声效应是物质吸收了调制光能转变为声能的效应。由于光声检测技术具有测量范围广。幅射波长宽,灵敏度高及试样要求低等优点,因此光声检测技术不仅可用于检测物质的弱吸收,而且可广泛用于进行物质的物理,化学及生物过程的研究,以及物质特性的检测。我们研制的速度可调式斩光器,以其高度的稳定性,并配以锁定放大器,可以测量极微弱的信号,已成为光声检测的一种重要设备。

免疫检查点抑制剂在治疗微卫星高度不稳定/错配修复缺陷型结直肠癌中的研究进展

在患有微卫星高度不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)型结直肠癌(CRC)患者中,免疫检查点抑制剂(ICIs)具有良好的疗效。本文对MSI-H/dMMR型结直肠癌的流行病学与生物学特点、ICIs对其治疗的临床效果及ICIs毒性与不良反应进行综述。

免疫检查点抑制剂治疗错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型胃癌的研究进展

错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型(mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high,dMMR/MSI-H)胃癌是胃癌的一个特殊分子亚型,其因独特的免疫微环境和高突变负荷对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)高度敏感。ICIs治疗dMMR/MSI-H胃癌在多项临床研究中展现出较好的效果,但仍存在原发耐药与继发耐药的挑战。如何在这一特殊分子亚型的胃癌中选择合适的ICIs和克服耐药性是临床上亟需解决的问题。本文对ICIs的作用机制,及其治疗dMMR/MSI-H胃癌的研究进展和存在的耐药性挑战进行综述,以期为临床治疗提供参考。

1例微卫星高度不稳定性转移性结肠癌肝转移患者的诊疗报道

结肠癌伴腹膜、肝脏、淋巴结多发转移是临床治疗的难点。本文报道1例微卫星高度不稳定性转移性结肠癌肝转移患者,经免疫单药、多种联合治疗效果欠佳,最终使用小分子靶向药物联合免疫治疗,取得较好疗效。

PD-1/PD-L1抑制剂治疗错配修复蛋白缺失/微卫星高度不稳定型结直肠癌的研究现状与进展

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是常见恶性肿瘤之一,近年来以程序性死亡受体1 (programmed cell death-1, PD-1)/程序性死亡受体配体1 (programmed cell death ligand-1, PD-L1)抑制剂为代表的免疫治疗药物应用于结直肠癌的治疗中,但对该种治疗有积极反应的患者为DNA错配修复蛋白缺失(dMMR)微卫星高度不稳定(MSI-H)患者,相关临床试验已在该类患者中取得了一定成功,但仍有部分患者出现耐药情况,导致疾病进展。本文将对PD-1/PD-L1抑制剂治疗dMMR/MSI-H结直肠癌及耐药研究现状及进展进行综述。

CT和MRI及影像组学预测结直肠癌微卫星不稳定状态研究进展

结直肠癌是一种常见且具有高病死率的消化道恶性肿瘤,其发病机制与肿瘤细胞基因改变密切相关。微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)是导致结直肠发生的常见基因改变,在肿瘤的发生、发展过程和对患者的治疗和预后中起着至关重要的作用。近年来,医学影像成像方法凭借无创性和个体化等优势已开始在评估结直肠癌高度MSI(MSI-high,MSI-H)状态方面取得了初步进展。随着软件技术不断优化以及人工智能的兴起,计算机断层成像(computed tomography,CT)、MRI以及影像组学方法在结直肠癌MSI-H状态的术前预测、治疗、疗效监测及预后评估方面的重要性日益突显。本综述旨在总结CT和MRI技术及影像组学方法在预测结直肠癌MSI-H状态中的优势和前景,以期为临床提供更准确和无创的MSI-H预测手段,为结直肠癌患者治疗措施的选择提供新思路。

基于差异表达基因组合构建高度微卫星不稳定结直肠癌转移预测模型

目的·从转录组层面探究影响高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)结直肠癌转移的潜在关键基因及基因表达特征,并构建基因转移预测模型。方法·从癌症基因组图谱数据库中收集MSI-H结直肠癌患者转录组数据,根据转移信息分为转移组(21例)和无转移组(42例),分析2组间差异表达基因(differentially expressed gene,DEG),以基因本体数据库(Gene Ontology,GO)、基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)对DEG进行注释、聚类及信号通路富集;使用STRING、Cytoscape软件筛选枢纽基因(hub基因);选取DEG绘制列线图,使用Bootstrap方法进行交叉验证;分析列线图中每个基因对MSI-H结直肠癌无进展生存期(progression-free survival,PFS)的影响。结果·转移组和无转移组间共得到245个DEGs,其中转移组较无转移组表达上调基因204个,下调基因41个。GO分析发现:DEG在生物过程、分子功能上主要富集于离子穿膜转运、氯离子穿膜转运及氯离子通道活性;在细胞组分中,富集于细胞外部分、细胞外空间等。GSEA结果显示:上调基因富集于神经活性物质配体-受体相互作用和代谢信号通路。通过Cytoscape筛选出上调基因蛋白质互作网络中的前10位的hub基因。根据DEG中调整后P值最小且与肿瘤发生发展关联性高的前10个基因构建的转移预测模型有一定的预测效能,其中训练集曲线下面积(area under curve,AUC)=0.975,验证集AUC=0.920;模型中AC078993.1、IGLJ2(immunoglobulin lambda joining 2)的表达水平与MSI-H结直肠癌PFS呈明显负相关(P=0.011,P=0.005)。结论·在MSI-H结直肠癌中,离子通道变化及细胞外环境变化可能对肿瘤转移有重要影响,神经活性物质配体-受体相互作用、代谢信号通路可能是对转移较重要的信号通路;初步构建了MSI-H结直肠癌基因转移预测模型,可为后续相关临床研究提供参考。

发挥党委作用保持高度稳定

贵州毕节市人武部党委始终把自身建设置于首位,加强集体领导,在新形势面前保持了全部的高度稳定。 部党委针对当前的新情况,带领全部同志严守学习、工作、战备训练和日常生活制度,做到按时出操、上下班和严格的请消假。部领导带头以身作则,使全部干部职工始终保持良好的工作作风,

结直肠腺癌中微卫星不稳定与细胞程序性死亡配体1的相关性及临床意义

目的探讨结直肠腺癌中微卫星不稳定(MSI)与细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的相关性及临床意义。方法搜集2019年1月—12月常州市第一人民医院,320例经病理诊断为结直肠腺癌患者的病例资料进行回顾性研究。采用全自动免疫组织化学分别检测PD-L1,4种错配修复(MMR)蛋白[MutS同源蛋白2(MSH-2)、MSH-6、减数分裂后分离蛋白2(PMS2)、MutL同源蛋白1(MLH1)],以及人表皮生长因子受体-2(HER-2),CD4和CD8的表达情况,多重荧光聚合酶链式反应(PCR)毛细管电泳法检测MSI分型。采用χ2检验比较MSI不同状态下与患者性别、肿瘤最大径、组织分化类型、有无淋巴结转移、病理分期、HER-2、苏氨酸特异性激酶(BRAF)基因V600E突变、PD-L1表达水平的差异,Spearman相关分析法分析MSI与PD-L1表达的相关性。结果320例中,微卫星高度不稳定(MSI-H)占9.7%(31/320)、微卫星低度不稳定(MSI-L)占9.1%(29/320)、微卫星稳定(MSS)占81.3%(260/320)。MSI 3种状态患者的淋巴结转移、PD-L1表达水平、组织分化类型、BRAF基因V600E突变阳性状况比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);患者性别、肿瘤最大径、病理分期、HER-2表达水平比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。31例MSI-H中,无淋巴结转移、PD-L1低表达、中~高分化类型以及BRAF基因V600E突变阴性的患者数量均明显少于有淋巴结转移、PD-L1高表达、低分化类型和BRAF基因V600E突变阳性者,差异均有统计学意义(P均<0.05)。MSI-H与PD-L1高表达存在相关性(r=0.42、P<0.001);CD4和CD8高表达患者中,MSI-H(24例)占比明显多于MSS(12例)和MSI-L(17例),差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论结直肠腺癌患者中,MSI和PD-L1水平可能与CD4、CD8蛋白的表达相互影响,可为寻找更准确的免疫标志物提供依据。

信迪利单抗转化治疗微卫星不稳定型III期结肠癌1例个案报道及文献复习

既往研究表明,错配修复基因缺陷或微卫星不稳定型(dMMR/MSI-H)的晚期结直肠癌对传统化疗的反应较差。细胞程序性死亡受体(programmed death receptor 1, PD-1)/程序性死亡配体(programmed death ligand 1, PD-L1)信号通路阻断剂已成为这类肿瘤的有效治疗方法。我们报道一例III期dMMR/MSI-H结肠癌患者,接受了化疗联合信迪利单抗的转化治疗后顺利完成手术,并获得了MPR (病理性主要缓解,残余存活肿瘤 ≤ 10%)。

2种不同情形茶杯内茶水最稳定高度的计算与分析

以一道竞赛题为引,探讨了在旅行车内圆凳上与室内办公桌上圆筒形薄壁薄底茶水杯的稳定性问题.分别应用求最低重心和最大功的方法推导出两者茶杯中茶水的最稳定高度,在兼顾题设与实际的前提下,设计了一款圆筒形近似薄壁薄底的玻璃茶杯进行了模拟计算.结果表明,旅行车内圆凳上茶水的最稳定高度较低,而室内办公桌上茶水的最稳定高度则较高.

267例错配修复状态缺失/高度微卫星不稳定表型结直肠肿瘤临床病理特征及亚组分析

目的探讨错配修复状态缺失/高度微卫星不稳定(dMMR/MSI-H)表型结直肠癌临床病理特征及亚组分析。方法回顾性分析2016年5月至2022年8月在广东省中医院医院就诊的267例dMMR/MSI-H表型结直肠癌的临床病理资料并进行交叉亚组分析。结果男女患者分别为139和128例,平均年龄为(59.8±16.0)岁。MLH1和PMS2同时表达缺失率为58.1%(154/265),MSH2和MSH6同时表达缺失率18.5%(49/265),90例(33.7%)发生区域淋巴结转移。亚组分析提示右半结肠肿瘤分化程度更差,脉管浸润率更高;淋巴结转移患者分化更差,T3~4期率更高,神经脉管浸润和癌结节出现率更高;肿瘤长径≥8 cm患者区域淋巴结转移率更高,分化更差,T3~4期率更高,脉管浸润和癌结节出现率更高;分化差患者T3~4期率更高,脉管浸润和癌结节出现率更高;T分期晚患者神经脉管浸润和癌结节出现率更高。结论dMMR/MSI-H表型结直肠癌具有独特的临床病理特征,且相互间存在紧密关联。

程序性死亡受体-1抑制剂在碱基错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型晚期结直肠癌中的研究进展

目的了解程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂在碱基错配修复缺陷(defective mismatch repair,dMMR)/微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)型晚期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中应用的效果。方法回顾近年来国内外关于PD-1抑制剂在dMMR/MSI-H型晚期CRC中的相关研究并进行归纳总结。结果目前有较多研究探索了抗PD-1抑制剂治疗dMMR/MSI-H型晚期CRC(包括局部进展期CRC和转移性CRC),仍有部分研究正在试验中。这些研究均发现,采用PD-1抑制剂作为dMMR/MSIH型晚期CRC的一线或后线以及新辅助治疗均呈现了较好的生存获益,尤其在合并BRAF/RAS突变的d MMR/MSI-H型转移性CRC和新辅助免疫治疗后期望器官保留的局部进展期dMMR/MSI-H型CRC中已初见成效;而且有较多研究进一步探索了“双免治疗”,多数研究发现其疗效优于单免治疗,但同时也发现“双免治疗”较单免治疗会有更多的不良事件报道。结论从综述的文献研究结果总体看,PD-1抑制剂在dMMR/MSI-H型晚期CRC中临床获益明显,然而仍有更多问题亟待进一步探讨,比如提供更多的PD-1抑制剂一线药物,克服耐药性及其不良事件。未来需在临床实践中通过更精确的个体化识别以及更高效的联合用药方案,让dMMR/MSI-H型晚期CRC患者进一步从中获益。

MG-Y型激光器驱动及温控系统研究

本文主要研究了MG-Y型激光器驱动及温控系统,旨在解决激光器在长时间工作过程中因温度变化导致的输出功率和波长稳定性问题,本文提出了一种基于压控电流源与MAX1978温度控制芯片的MG-Y型激光器驱动和温度控制电路的设计。该电路能提供0至120mA的输出电流,并具有至少0.01ma的最小电流调节精度和线性可调的驱动功能。它能够调节0.5至4.5V的最大电压,适配不同TEC(半导体制冷器)需求的激光器,并在0.5至4.3A范围内调整TEC的最大电流,以确保激光器的保护。实验结果表明,通过本研究开发的MG-Y型激光器驱动及温控系统能显著提高激光器的输出功率稳定性和波长稳定性。

我国西部少数民族地区政治稳定程度的现实模拟预警

运用西部少数民族地区政治稳定预警指标体系及其预警方法来对我国西部十一个民族省份(陕西除外)的少数民族地区进行现实预警分析,其结论是:西部少数民族地区中政治高度稳定的省份是内蒙古、广西壮族自治区;西部少数民族地区中政治相对稳定的省份是甘肃省、云南省、重庆市民族地区;西部少数民族地区中政治相对动荡的省份是宁夏回族自治区、四川省、青海省、贵州省民族地区;西部少数民族地区中政治高度动荡的省份是新疆维吾尔族、西藏藏族自治区。

纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗MSI-H晚期结肠癌1例报道

本文报告1例晚期结肠癌患者,既往术后标本免疫组化结果提示错配修复完整(proficient mismatch repair, pMMR),予术后化疗等全身治疗后病情进展。随后行二代测序(next-generation sequencing, NGS)提示该患者微卫星高度不稳定(microsatellite instability-high, MSI-H)以及高水平的肿瘤突变负荷值(tumor mutation burden, TMB)。

PD-1单抗治疗一例dMMR/MSI-H/TMB-H型结肠癌伴颅内转移瘤患者临床完全缓解

一例70岁男性患者,在接受右半肠癌根治性手术1年后出现了记忆丧失和认知功能下降的症状,头颅磁共振成像检查发现脑部肿块,手术后经病理检查确诊为结肠腺癌转移。原发灶及颅内转移瘤免疫组织化学检测均提示为错配修复缺陷。原发结肠肿瘤组织基因检测证实为微卫星高度不稳定伴有高肿瘤突变负荷,肿瘤突变负荷为77.7 muts/Mb。患者结肠癌根治术和颅内转移瘤术后均接受了辅助化疗,但在颅内转移瘤切除术和化疗结束后1个月颅内转移复发。患者接受帕博利珠单抗治疗后结果颅内转移瘤消退并达到临床完全缓解。