高效高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为抗癌药的合理设计

随着对酪氨酸激酶的亚型血管生长因子受体(EGFR)的功能和结构了解的提高，以及他们在多种癌症的开始和发展中起到的作用，人们开始寻找有可能被证明的癌症治疗中非常重要的信号分子的抑制剂。EGFR的天然混合物为包括增生的，血管原的，侵入的，和转移等方面在内的一系列癌症的治疗中寻找EGFR抑制剂提高了一个潜在的机会。

基于UHPLC-Q-Orbitrap HRMS的甲磺酸阿帕替尼有关物质结构鉴定

目的:对甲磺酸阿帕替尼有关物质进行结构鉴定。方法:采用ACQUITY UHPLC? HSS C18色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相梯度洗脱,对阿帕替尼有关物质进行分离;采用电喷雾正离子化的四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(Q-Orbitrap HRMS)测定离子的准确质量,然后结合碎片裂解规律和化学结构,推测阿帕替尼原料药及其强制破坏溶液中有关物质的结构。结果:共发现了21种有关物质,鉴定了其可能的化学结构,并根据其来源主要分为6类:合成中间体(有关物质10、11)、合成副产物(有关物质8、15)、酰胺键水解后相关破坏产物(有关物质1、2、3)、氰基水解破坏产物(有关物质12)、氧化加O的破坏产物(有关物质4、5、7、9、13、17、18、19、20)、氧化脱2H破坏产物(有关物质14、16、21)。结论:UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术能有效地鉴定阿帕替尼中的有关物质,对其生产工艺优化和质量控制具有重要意义。