高架﹢/〇迷宫实验:经典状态焦虑动物模型相关性研究

目的探讨高架﹢迷宫实验(elevated plus maze,EPM)与高架〇迷宫实验(elevated zero maze,EZM)作为经典状态焦虑动物模型的相关性。方法昆明小鼠(4周龄,♂/♀)依次进行EPM、EZM,实验间隔1周,采用摄像系统记录5min行为变化,包括进入时间及进入次数;最终纳入实验参数有:开臂区进入时间百分率(Otime%)和两臂区进入总次数(Entries);采用描述性分析、聚类分析、因子分析、相关分析及一致性检验进行EPM与EZM行为模式、结构维度及相关性研究。结果t检验结果显示,与EPM相比,EZM Otime%(♂/♀/♂+♀)均降低,而Entries(♂/♂+♀)均升高,且差异有统计学意义;Fiedman检验结果显示,EPM/EZM实验参数Otime%(♂/♀/♂+♀)、Entries(♂/♀/♂+♀)重复测量片段间差异均有统计学意义;Wilcoxon检验结果显示,与EPM相比,EZM Otime%在1st min(♂/♀/♂+♀)、2nd min(♂/♀/♂+♀)、3rd min(♀/♂+♀)均降低,而Entries在1st min(♂/♂+♀)、4th min(♂/♀/♂+♀)、5th min(♂+♀)均升高,且差异有统计学意义。聚类分析结果显示,EPM/EZM实验参数可分组为EPM类和EZM类(♂/♀/♂+♀)。因子分析结果显示,EPM/EZM实验参数可提取为EPM因子和EZM因子(♂/♀/♂+♀)。相关分析结果显示,EPM和EZM实验参数Otime、Entries均具有一般或者较差相关性(♂/♀/♂+♀)。一致性检验结果显示,EPM和EZM实验参数Otime%(♂/♀/♂+♀)具有一般一致性。结论尽管EPM/EZM作为状态焦虑动物模型具有相类似内在原理,但是因为其外在环境(结构)差异性,导致EPM/EZM具有不同行为模式,分属不同结构维度,且仅具有一般相关性和一致性,而稳定性实验参数则首选Otime%。

高架〇迷宫实验:昆明小鼠状态焦虑动物模型的重测信度研究

目的探讨高架〇迷宫实验(elevated zero maze,EZM)作为昆明小鼠状态焦虑动物模型的重测信度。方法昆明小鼠(4周龄,♂/♀)进行EZM实验,实验间隔1周进行2次,采用摄像系统记录5 min行为变化,包括两臂区进入时间及进入次数;纳入实验参数有:开臂区进入时间百分率(Otime%)、开臂区进入时间(Otime)、闭臂区进入时间(Ctime)、开臂区进入次数百分率(Oentries%)、开臂区进入次数(Oentries)、闭臂区进入次数(Centries)及两臂区进入总次数(Entries);通过组内相关系数(intraclass correlation coefficient,ICC)和kappa一致性系数(kappa agreement index,κ)对EZM进行重测信度检验,并分析性别、重复测量等因素对EZM行为模式的影响。结果 ICC结果显示,Otime%(♂ICC=0.753,P<0.01;♂+♀ICC=0.535,P<0.05)、Otime(♂ICC=0.753,P<0.01;♂+♀ICC=0.535,P<0.05)、Ctime(♂ICC=0.753,P<0.01;♂+♀ICC=0.535,P<0.05)、Oentries(♂ICC=0.719,P<0.01;♀ICC=0.494,P<0.05;♂+♀ICC=0.583,P<0.01)、Centries(♀ICC=0.658,P<0.01;♀ICC=0.508,P<0.05;♂+♀ICC=0.562,P<0.01)、Entries(♂ICC=0.691,P<0.01;♀ICC=0.502,P<0.05;♂+♀ICC=0.574,P<0.01)初测重测信度相对较好,且有统计学意义;κ结果显示,Otime%(♂κ=0.393,P<0.05)、Ctime(♂κ=0.393,P<0.05)、Oentries(♂κ=0.308,P<0.05;♂+♀κ=0.256,P<0.05)、Centries(♂κ=0.427,P<0.01;♂+♀κ=0.238,P<0.05)、Entries(♂κ=0.469,P<0.01)有统计学意义,但初测重测信度相对较差。结论 Otime%、Entries作为EZM评价状态焦虑动物模型的稳定参数,具有尚可接受的重测信度;尤其应注意♂/♀(强烈推荐♂)对EZM重测信度影响效应相对较大,而重复测量影响效应相对较小。

焦虑大鼠模型高架十字迷宫实验的复测信度检验及参数相关性分析

目的:探讨高架十字迷宫(elevated plus-maze,EPM)作为焦虑大鼠模型评价方法的复测信度及其参数相关性。方法:将成年雌性Wistar大鼠放入高架十字迷宫中,摄像系统记录5 min的行为变化,实验间隔1周进行2次;实验参数如下:进入开放臂次数、进入封闭臂次数、向下探究次数、封闭臂后腿直立次数、进入开放臂时间、进入封闭臂时间。结果:①组内相关系数(ICC)结果表明,除封闭臂后腿直立次数和向下探究次数初测与复测相关性差外,其他参数均显示EPM的初测与复测具有较好的相关性。②一致性系数(Kappa)结果表明,所有参数均显示EPM复测可信度较好,Kappa值均>0.5。结论:进入开放壁时间百分比、进入开放壁次数百分比和总进臂次数在EPM初测及复测实验中均呈较好复测信度。

高架十字迷宫和Vogel饮水冲突法用于吗啡依赖动物焦虑评价

高架十字迷宫和Ｖｏｇｅｌ饮水冲突法用于吗啡依赖动物焦虑评价刘屏陈世铭侯津详１（中国人民解放军总医院临床药理研究室，北京１００８５３）１９９７－０２－２４收稿，１９９７－５－１２修回１天津胸科医院药剂科，天津３０００７０作者简介：刘屏，４１岁，副研究员...

慢性焦虑应激大鼠行为学的变化及高架十字迷宫的测评

目的:以慢性焦虑应激大鼠为载体,探讨其焦虑状态及行为学的变化,旨在探索能较好模拟广泛性焦虑障碍的动物模型。方法:采用慢性情绪应激的方法建立焦虑大鼠模型,以国际公认的高架十字迷宫试验对其行为学进行评价。结果:应激后大鼠处于易激惹的状态,表现出频繁的修饰和攻击行为,经高架十字迷宫测试发现大鼠较少进入并停留于开放臂中,倾向于探究封闭臂,且在封闭臂的停留时间延长。结论:不确定性空瓶刺激作为一种慢性心理应激模型,从病因学上较好模拟了广泛性焦虑障碍的发病状态和行为学表现。

温胆片对高架十字迷宫实验小鼠的抗焦虑作用

目的观察温胆片在小鼠高架十字迷宫实验中的抗焦虑作用。方法 50只小鼠随机分为正常对照组,地西泮组,温胆片低、中、高剂量组。其中温胆片低、中、高组分别按0.9,1.8,3.6 mg.kg-1剂量给小鼠灌胃温胆片混悬液,地西泮组予等容积地西泮混悬液灌胃,正常对照组灌服等容积生理盐水。连续给药10 d,采用小鼠高架十字迷宫装置,对小鼠进行行为测试。结果与正常对照组比较,地西泮组和温胆片各组的开放臂时间(OT)和开臂次数(OE)的百分率均有增高趋势,其中地西泮组和温高组的差异有统计学意义(均为P<0.05)。与正常对照组比较,地西泮组及温胆片各组的开放臂和封闭臂总次数(OE+CE)和向下探究次数(HD)值无统计学意义(P>0.05);与正常对照组比较,地西泮组和温胆片各组的封闭臂内后腿直立次数(RE)值均有下降的趋势,其中地西泮组及温胆片中、高剂量组显著高于正常对照组(P<0.05,P<0.01)。结论温胆片可增加高架十字迷宫小鼠的OT和OE值,但不增加OE+CE值,提示其有一定的抗焦虑作用;其作用强度与地西泮相似,呈量效关系,以温胆片高剂量组为优。

酸枣仁汤对高架十字迷宫所致焦虑大鼠的影响

目的:探讨酸枣仁汤抗焦虑的药理作用机制。方法:建立高架十字迷宫大鼠焦虑模型,观察酸枣仁汤对焦虑大鼠行为的影响,ELISA法检测大鼠脑内海马五羟色胺(5-HT)、五羟吲哚乙酸(5-HIAA)、伽马氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)、去甲肾上腺素(NE)的含量。结果:各给药组开放臂进入次数与进入时间与模型组比较显著提高(P<0.05);各给药组进臂总次数与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。酸枣仁汤大、小剂量组5-HT、5-HIAA、GABA、GLU、NE的含量均有一定变化。结论:酸枣仁汤对高架十字迷宫所致的大鼠焦虑有明显的治疗作用,其抗焦虑的机制可能与调节脑内海马神经递质的平衡有关,且酸枣仁汤小剂量组较大剂量组有更好的治疗效果。

蛇床子催眠活性组分对高架十字迷宫实验焦虑大鼠脑干氨基酸类神经递质的影响

目的观察蛇床子催眠活性组分对焦虑大鼠行为干预效果,并检测脑干氨基酸类神经递质含量,探讨其抗焦虑的可能作用机制。方法建立高架十字迷宫(EPM)实验大鼠焦虑模型,观察蛇床子催眠活性组分对焦虑大鼠行为的影响,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠脑干内γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(GLU)的含量。结果与模型对照组比较,蛇床子催眠活性组分中、高剂量组及地西泮组大鼠进入开臂次数百分比及开臂滞留时间百分比增加(P<0.05);与空白对照组比较,模型组GABA水平显著降低(P<0.01),GLU水平、GLU/GABA值显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,蛇床子催眠活性组分中、高剂量组及地西泮组GABA水平显著升高(P<0.05),GLU水平、GLU/GABA值显著降低(P<0.05)。结论蛇床子催眠活性组分有显著的抗焦虑作用,其作用机制与增加脑干GABA抑制性与降低GLU兴奋性氨基酸类神经递质,调节二者比例平衡有关。

酸枣仁汤对高架十字迷宫模型大鼠单胺类递质的影响

采用国际通用的高架十字迷宫焦虑动物模型(EPM),用高效液相法分别观察了地西泮(DZP)、酸枣仁汤(SZRT)对EPM大鼠海马、脾、胸腺单胺类递质及其代谢产物含量的影响。实验结果表明,降低海马中去甲肾上腺素(NE)的释放,降低5-羟色胺(5-HT)功能、抑制海马中5-HT的合成可能是SZRT抗焦虑作用的重要环节。

酸枣仁汤对高架十字迷宫所致焦虑大鼠的影响

目的:研究酸枣仁汤抗焦虑的药理作用机制。方法:建立高架十字迷宫大鼠焦虑模型,观察酸枣仁汤对焦虑大鼠行为的影响,Elisa法检测其脑内海马五羟色胺(5-HT)、五羟吲哚乙酸(5-HIAA)、伽马氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)、去肾上腺素(NE)的含量。结果:各给药组开放臂进入次数与进入时间与模型组比较均显著提高(P<0.05);各给药组进臂总次数与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。酸枣仁汤高、低剂量组5-HT、5-HIAA、GABA、GLU、NE的含量均有一定变化。结论:酸枣仁汤低剂量组可以明显改善高架十字迷宫所致焦虑对大鼠的影响,主要体现在大鼠开放臂进入次数与进入时间的增加,以及GABA/GLU的值显著提升。

抗焦虑新药AF-5在大小鼠高架十字迷宫中的作用

AF-5是本所全合成的沉香呋喃(agamfran)类化合物，经药理学研究证实具有良好的抗焦虑作用，其强度接近Benzodiazepine类，强于Buspirone，并且毒副作用极低，现已取得国家和国际专利。

柴胡加龙骨牡蛎汤加减方对高架十字迷宫大鼠行为学的影响

目的采用国际通用的高架十字迷宫焦虑动物模型(EPM),从行为学角度观察柴胡加龙骨牡蛎汤加减方对EPM大鼠的抗焦虑作用。方法连续给予柴胡加龙骨牡蛎汤加减方10 d,记录各组大鼠OE,OT,CE,CT值及向下探究次数等指标,表示大鼠的运动活力。结果该制剂可显著减少EPM大鼠OE%和OT%,降低大鼠在开放臂和中央平台区head-d ip-p ing次数及封闭臂的rearing值;3个剂量组量-效关系呈正相关。结论柴胡加龙骨牡蛎汤加减方具有明确的抗焦虑作用。

酸枣仁汤组分配方对高架十字迷宫大鼠神经肽Y及细胞因子的影响

目的:观察酸枣仁汤组分配方酸枣仁汤I、酸枣仁汤VI对高架十字迷宫大鼠杏仁核、下丘脑神经肽Y及血清细胞因子的影响,探讨其抗焦虑作用的机理及物质基础。方法:采用国际上通用的高架十字迷宫焦虑动物模型,观察酸枣仁汤组分配方对大鼠行为学的影响,用放射免疫法检测大鼠杏仁核、下丘脑神经肽Y及血清IL-1β、IL-2、TNF-α的含量。结果:与对照组比较,组分配方酸枣仁汤I、酸枣仁汤VI组大鼠进入开放臂次数比(OE%)、在开放臂停留时间比(OT%)均显著升高;酸枣仁汤I、酸枣仁汤VI组大鼠杏仁核神经肽Y含量均显著升高(P<0.01、P<0.05),酸枣仁汤VI组大鼠下丘脑神经肽Y含量显著降低(P<0.05),酸枣仁汤I组亦降低,但无显著性差异(P>0.05),组分配方组与地西泮组一致;酸枣仁汤VI组大鼠血清IL-2含量明显降低(P<0.05),酸枣仁汤I、酸枣仁汤VI组大鼠血清TNF-α含量均明显升高(P<0.05、P<0.01)。结论:在抗焦虑方面,酸枣仁汤组分配方与地西泮具有某些相同的作用机制,提高杏仁核神经肽Y含量可能是地西泮、酸枣仁汤I和酸枣仁汤VI发挥抗焦虑作用的机制之一;同时,组分配方对大鼠的免疫功能有一定影响,提示其可能较地西泮有着更广泛的调节机制;酸枣仁汤所含的多糖和黄酮类成分可能是提高大鼠杏仁核神经肽Y含量和影响其血清细胞因子水平的物质基础。

酸枣仁汤组分配方对高架十字迷宫大鼠行为学的影响

目的:考察酸枣仁汤组分配方的抗焦虑作用及物质基础。方法:采用国际上通用的高架十字迷宫(EMP)焦虑动物模型,观察酸枣仁汤组分配方对大鼠行为学的影响。结果:酸枣仁汤组分配方SZRT1、SZRT6组大鼠进入开放臂次数比(OE%)、在开放臂停留时间比(OT%)、在开放臂中Head-dips次数均显著高于对照组(P<0.05),但开放臂和封闭臂总的进入次数(OE+CE)与对照组相比无显著差异(P>0.05);SZRT6与SZRT1组各指标均无显著性差异。结论:组分配方SZRT6与含括酸枣仁汤水煎液全部组分的SZRT1均有抗焦虑作用,其效应相当;酸枣仁汤所含的多糖和黄酮类成分可能是该方抗焦虑作用的物质基础。

逍遥丸对高架十字迷宫小鼠行为影响的实验研究

目的:通过小鼠高架十字迷宫实验,了解逍遥丸的抗焦虑作用。方法:连续给予逍遥丸7天后,进行高架十字迷宫实验。记录动物的OE、CE、OT、CT、HD和RE值等指标。结果:逍遥丸3个剂量均能提高高架十字迷宫小鼠的OE+CE、OE/(OE+CE)、OT/(OT+CT)值,降低RE、HE值,并且存在一定的量效关系,其中高剂量组的效果最好。结论:逍遥丸具有明显的抗焦虑作用。

酸枣仁汤组分配方对高架十字迷宫小鼠行为学及β-内啡肽的影响

目的:观察酸枣仁汤组分配方SZRT1、SZRT6对高架十字迷宫小鼠行为学及脑组织和血浆β-EP的影响,探讨其抗焦虑作用的机理及物质基础。方法:采用国际上通用的高架十字迷宫焦虑动物模型,观察酸枣仁汤组分配方对小鼠行为学的影响,用放射免疫法测定小鼠脑组织及血浆β-EP的含量。结果:与对照组比较,组分配方SZRT1、SZRT6组小鼠进入开放臂次数比(OE%)和在开放臂停留时间比(OT%)均显著升高(P<0.05),小鼠脑组织β-EP的含量亦显著升高(P<0.05),而血浆中的β-EP含量差异无统计学意义。结论:升高小鼠脑内β-EP的含量可能是组分配方SZRT1、SZRT6发挥抗焦虑作用的机制之一。其所含的多糖和黄酮类成分可能是升高脑组织β-EP含量的物质基础。

清宫汤对小鼠注射氟马西尼后高架十字迷宫实验的影响

目的观察清宫汤对小鼠注射氟马西尼后高架十字迷宫实验的影响,进一步探讨其抗焦虑作用机制。方法将小鼠随机分为正常对照组(生理盐水)、地西泮对照组(0.0015 g/kg)、清宫汤高、中、低剂量组(12、6、3 g/kg),灌胃给药,每日1次,连续10 d。测试前0.5 h,除空白组外,均腹腔注射氟马西尼(3 mg/kg),采用高架十字迷宫焦虑动物模型测试,观察清宫汤对小鼠注射氟马西尼后高架十字迷宫实验的影响。结果与空白对照组比较,地西泮组及清宫汤各组对注射氟马西尼后小鼠进入开放臂次数比(OE%)和在开放臂停留时间比(OT%)影响差异无统计学意义(P>0.05),地西泮及清宫汤的抗焦虑作用被氟马西尼所拮抗。结论清宫汤抗焦虑作用机制可能与GABA受体相关。

酸枣仁汤组分配方对高架十字迷宫大鼠海马NE、5-HT的影响

目的观察酸枣仁汤组分配方SZRT1、SZRT6对高架十字迷宫大鼠海马去甲肾上腺素、5一羟色胺的影响，探讨其抗焦虑作用的机理及物质基础。方法采用国际上通用的高架十字迷宫焦虑动物模型，观察酸枣仁汤组分配方对大鼠行为学的影响，用高效液相色谱法测定大鼠海马去甲肾上腺素、5一羟色胺的含量。结果与对照组比较，组分配方SZRT6组大鼠海马5-HT的含量显著降低（P〈0．05），SZRT1l组亦降低，但无显著性差异；SZRT1和SZRT6组大鼠海马NE含量均呈不同程度降低，但无显著差异。结论在抗焦虑方面，酸枣仁汤组分配方与地西泮具有某些相同的作用机制，降低海马5-HT的含量可能是地西泮、SZRT6发挥抗焦虑作用的机制之一。其所含的多糖和黄酮类成分可能是降低海马5一HT含量的物质基础。

nNOS-CAPON偶联抑制剂的合成及抗焦虑研究

合成nNOS-CAPON偶联抑制剂并评价其抗焦虑作用。根据nNOS-CPAON蛋白结构域配体结合部位的结构特点设计并合成了一系列缬氨酸类化合物,通过评价化合物抑制nNOS-CAPON蛋白相互作用(PPI)的活性来筛选化合物,并通过高架十字迷宫实验验证其抗焦虑作用。设计并合成了两个系列共15个化合物,其中N-8具有较好的PPI抑制作用,且在高架十字迷宫实验中显著增加小鼠在开臂的停留时间,具有较强的抗焦虑作用。研究丰富了nNOS-CAPON偶联抑制剂的结构类型,并验证了该类型化合物的抗焦虑作用。

扶脾抑肝清心方对高架十字迷宫荷瘤小鼠行为影响的实验研究

目的:通过荷瘤小鼠高架十字迷宫实验,观察扶脾抑肝清心方药的抗焦虑作用。方法:连续给予扶脾抑肝清心方药14天后,进行高架十字迷宫实验。记录动物的OE、CE、OT和CT等指标。结果:扶脾抑肝清心方药等效及高剂量均能提高高架十字迷宫荷瘤小鼠的OE+CE、OE/(OE+CE)、OT/(OT+CT),并存在一定的量效关系,其中等效剂量组的效果最好。结论:扶脾抑肝清心方具有明显的抗焦虑作用,且以等效剂量效果最佳。