高比例预混胰岛素类似物与格列美脲联用治疗口服降糖药物治疗不佳2型糖尿病临床研究

目的探讨高比例预混胰岛素类似物与格列美脲联用治疗口服降糖药物治疗不佳2型糖尿病临床效果及安全性。方法选取口服降糖药物治疗不佳2型糖尿病300例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各150例;其中对照组患者给予清晨口服格列美脲联合睡前甘精胰岛素皮下注射治疗;观察组患者则给予清晨口服格列美脲联合睡前高比例预混胰岛素类似物(诺和锐30)皮下注射治疗;比较两组患者血糖控制总达标率,治疗前后空腹血糖(FBG),餐后2 h血糖(2hFBG),糖化血红蛋白(HbA1c),三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),血糖达标时间、低血糖发生率、体重增加量及胰岛素用量等。结果观察组患者血糖控制总达标率显著优于对照组,差异有显著性[93.33%vs84.67%,P<0.05];对照组和观察组患者治疗后FBG、2hFBG、HbA1c、TG、TC及LDL-C水平较治疗前均显著改善;其中观察组患者治疗后FBG、2hFBG及HbA1c水平改善程度显著优于对照组,差异有显著性(P<0.05);两组患者HDL-C水平治疗前后组间比较差异无显著性(P>0.05);同时观察组患者血糖达标时间、低血糖发生率,体重增加量及胰岛素用量均显著优于对照组,差异有显著性[(10.07±2.24)vs(13.32±3.10)d,2.67%vs12.67%,(18.29±4.54)vs(30.10±4.68)u,P<0.05]。结论高比例预混胰岛素类似物与格列美脲联用治疗口服降糖药物治疗不佳2型糖尿病可有效提高血糖控制效果,改善生化指标,降低低血糖发生风险。

寻找适合中国2型糖尿病患者的理想胰岛素治疗方案——高比例预混胰岛素类似物的研究进展与临床应用

我国T2DM患者血糖谱以餐后高血糖为主。高比例预混胰岛素类似物具有良好的药代动力学特征,有效改善餐后血糖,减少血糖波动,且使用灵活方便,为我国T2DM患者提供了全面的血糖管理方案。本文就其临床证据和应用经验进行综述。

胰岛素和胰岛素类似物——糖尿病治疗药物用药指导系列(一)

糖尿病是一组以长期血糖水平增高为特征的代谢紊乱症候群。本节是糖尿病治疗药物用药指导系列胰岛素和胰岛素类似物的第一部分。按照胰岛素起效快慢和维持作用时间,胰岛素可分为3类:(1)餐时胰岛素(短效人胰岛素和速效胰岛素类似物)。(2)基础胰岛素(中效胰岛素、长效动物胰岛素和长效胰岛素类似物)。(3)预混胰岛素。

长效胰岛素类似物的安全性回顾:从成人2型糖尿病到妊娠期高血糖

长效胰岛素类似物进入中国市场已有20年,临床应用中得到普遍认可且积累了长足的经验。以德谷胰岛素和甘精胰岛素U300为代表的新型超长效胰岛素也先后进入中国市场,在起效时间、峰值时间、作用持续时间上,更接近生理性基础胰岛素分泌模式,变异性更低,低血糖风险更小,安全性更高。EXPECT研究证实了德谷胰岛素妊娠期应用的疗效和安全性,最新版说明书已做出修订,指出“如果临床需要,可以考虑在妊娠期间使用德谷胰岛素进行治疗”。因此,本文将从临床研究、指南角度,对比分析四种长效胰岛素类似物的特点,解析德谷胰岛素与多个长效胰岛素类似物在临床应用的安全性,尤其是妊娠期高血糖使用德谷胰岛素的安全性。

高血糖危象患者静脉输注胰岛素向皮下注射速效胰岛素类似物的转换时机研究

目的 分析高血糖危象患者静脉输注胰岛素向皮下注射速效胰岛素类似物的转换时机。方法 回顾性分析68例高血糖危象患者的临床资料,均予以胰岛素持续静脉泵入,依据速效胰岛素类似物皮下注射不同转换时机分为对照组(30例)和观察组(38例)。对照组在停止静脉输注胰岛素前的1 h予以胰岛素类似物皮下注射,观察组在停止静脉输注胰岛素同时开展速效胰岛素类似物皮下注射。比较两组患者停泵前1 h、停泵前0.5 h、停泵时、停泵后0.5 h、停泵后1 h、停泵后2 h的血糖水平以及血糖波动值,同时记录两组患者低血糖发生情况。结果 观察组患者停泵前1 h、停泵前0.5 h、停泵时、停泵后0.5 h、停泵后1 h、停泵后2 h血糖水平分别为(15.20±2.54)、(15.64±2.62)、(15.70±2.52)、(16.78±2.62)、(16.92±2.50)、(15.54±2.58)mmol/L,与对照组的(15.38±2.46)、(15.59±2.50)、(15.95±2.56)、(16.12±2.48)、(16.56±2.54)、(15.52±2.60)mmol/L比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组患者停泵前0.5 h、停泵时、停泵后0.5 h、停泵后1 h、停泵后2 h血糖波动值分别为(0.32±0.10)、(0.38±0.11)、(0.52±0.09)、(0.82±0.12)、(0.11±0.02)mmol/L,与对照组的(0.31±0.10)、(0.40±0.12)、(0.48±0.14)、(0.78±0.15)、(0.10±0.03)mmol/L比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组于停泵24 h内均未观察到低血糖发生。结论 高血糖危象患者胰岛素静脉输注停止的同时开展速效胰岛素类似物皮下注射能达到胰岛素静脉输注向皮下注射的连续转换,同时将胰岛素水平维持在相对恒定状态,值得采用。

2型糖尿病患者如何选择中预混和低预混胰岛素类似物

糖尿病已成为严重威胁健康的主要慢性疾病之一。中国糖尿病患者数居全球首位,目前2型糖尿病(T2DM)患者呈现出以餐后血糖升高为主,胰岛素敏感性降低和胰岛β细胞功能减退的特点。预混胰岛素类似物根据自身的特点分为中预混和低预混胰岛素,且应用灵活方便,低血糖风险低,更加安全,为2型糖尿病患者带来了新的选择和希望。

预混人胰岛素和预混胰岛素类似物的药代动力学特点

预混胰岛素类似物BIAsp30达峰浓度是预混人胰岛素BH130的1．5倍，达峰时间提前了1h，持续浓度和作用时间较短，表明BIAsp30比BH130能更快速、更有效地控制血糖。用AUC66-24h表示．两种预混胰岛素中的中效成分相似，总的生物利用度相似，半衰期也接近，但预混胰岛素类似物的可溶性成分比预混人胰岛素的吸收更快，在餐前即时给药，更好改善餐后血糖。

预混胰岛素类似物控制餐后血糖的优势与不足

与预混人胰岛素相比．预混胰岛素类似物浓度峰值与餐后血糖峰的同步性大大改善，又与中效部分胰岛素作用较少叠加，有效降低餐后血糖的漂移。在1型糖尿病患者中，预混胰岛素类似物与常规70／30胰岛素相比，餐后2h血糖漂移及餐后4h血清葡萄糖浓度-时间曲线下面积都显著降低；在2型糖尿病患者中．与常规70／30胰岛素或NPH相比，预混胰岛素类似物均能更好地控制餐后血糖漂移，且在进餐时即刻注射，使用方便，依从性好。但预混胰岛素类似物也有局限性，如部分患者午餐后血糖控制不理想，固定比例的预混胰岛素不能满足所有患者需要等。

《在2型糖尿病患者预混胰岛素类似物起始、强化、转换方案的临床指导》解读

预混胰岛素类似物因其达峰时间更快、峰值浓度更高,能更有效地控制餐后和空腹血糖,因此,在2型糖尿病的临床中被广泛使用。临床医生详细掌握预混胰岛素类似物的使用规则和方法,对提高2型糖尿病的治疗效果大有裨益。2015年Diabetes Therapy杂志发布了《在2型糖尿病患者预混胰岛素类似物起始、强化、转换方案的临床指导》,该指导对临床医生更好地使用预混胰岛素类似物提供了很好的指导。

预混胰岛素类似物3次/d注射对糖尿病肾病患者血清中生长因子的影响

目的探讨糖尿病肾病(DN)时血清中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的改变及预混胰岛素类似物3次/d注射治疗后肾病好转时上述因子的变化。方法将糖尿病肾病Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期患者随机分为两组,分别给予常规治疗及常规+预混胰岛素类似物3次/d注射治疗,采用酶联双抗体夹心法测定血清中VEGF含量,ELISA法测定TGF-β1含量。结果 1.糖尿病肾病时VEGF及TGF-β1水平显著升高(P<0.01)。2.糖尿病肾病Ⅲ期及Ⅳ期患者中,PGE1组治疗后VEGF、TGF-β1水平显著降低(P<0.01),效果优于对照组(P<0.05);3.在糖尿病肾病Ⅴ期患者中,治疗后PGE1组VEGF、TGF-β1水平较治疗前降低(P<0.05),但效果不如Ⅲ期及Ⅳ期组明显;而对照组治疗后VEGF、TGF-β1水平无变化(P>0.05)。结论糖尿病肾病时VEGF及TGF-β1水平升高,而糖尿病肾病好转时上述因子水平下降,提示VEGF、TGF-β1与DN的严重程度及治疗效果相关,可能在DN的发病过程中扮演重要角色。

预混人胰岛素与预混胰岛素类似物：孰是孰非？

胰岛素制剂在糖尿病治疗中具有不可替代的作用，目前用于临床治疗的包括基础胰岛素、餐时胰岛素以及预混胰岛素（包括预混人胰岛素及预混胰岛素类似物）。由于许多糖尿病患者需要同时使用基础和餐时胰岛素治疗，最早的胰岛素治疗常使用基础和餐时两种不同制剂每日4～5次注射．

预混胰岛素类似物发生变质一例报道

1病例资料男,56岁,身高175cm,体重94kg。1周前因＂口干、多饮、多尿1月余＂就诊当地医院,测空腹静脉血糖12.4mmol/L,餐后2小时静脉血糖18.9mmol/L,尿常规提示尿糖3＋,酮体阴性,诊断为糖尿病,予精蛋白锌重组赖脯胰岛素混和注射液（商品名：优泌乐25）早14U,晚10U餐前皮下注射,自测血糖逐渐下降,口干,多饮症状较前好转。就诊前一天晚上注射优泌乐25后,针头未取下,连同胰岛素注射笔一起放入冰箱。次日早餐前准备注射时发现优泌乐25笔芯变成了淡红色,不敢注射前来我院就诊。

每日3次预混胰岛素类似物简单强化治疗的疗效与安全性评价

1-2-3研究结果显示．门冬胰岛素30每天1、2、3次有效降糖的同时，轻微低血糖发生率分别为15．4％、22．4％、12．0％，患者-年，增加注射次数并未带来额外的低血糖发生风险。随着门冬胰岛素30注射次数的增加，患者每千克体重餐时胰岛素总剂量无显著变化。

长效重组人胰岛素原类似物的高密度细胞培养的研究

本文以长效重组人胰岛素原类似物(SIIA-0801)的大肠埃希菌工程菌为研究对象,针对采用高细胞密度培养技术表达包涵体重组融合蛋白的关键参数,重点研究了诱导培养基成份(包括碳源、氮源、无机盐、微量元素)、种子细胞密度、IPTG诱导剂的加入量及诱导时间,诱导温度等因素与包涵体表达产量的相关性。结果发现其融合蛋白的最佳表达培养基:1.5%蛋白胨,1%酵母粉,0.5%NaCl,0.8%葡萄糖和0.2%磷酸盐缓冲液(22mmol/LKH2PO4,40mmol/LK2HPO4)。最佳诱导表达条件为:25%接种量,诱导温度37℃,接种培养1h后添加0.5mmol/L IPTG,继续诱导培养5h,发酵培养的总周期为6h。优化后的培养条件比传统的LB培养基及培养方法,其产量提高了6倍多。该结果为长效重组人胰岛素原类似物(SIIA-0801)后续的生产工艺研究提供了重要的参考依据。

胰岛素类似物与预混人胰岛素治疗2型糖尿病

目的:比较胰岛素类似物(诺和锐30)与预混人胰岛素(甘舒霖30R)治疗2型糖尿病的临床疗效。方法:将40例2型糖尿病患者随机分成2组,A组和B组,A组采用诺和锐30治疗,B组采用甘舒霖30R治疗。结果:A组患者较B组患者血糖控制达理想标准所需时间短、并发症少、低血糖发生率低。结论:胰岛素类似物更好地模拟人生理胰岛素分泌模式,降糖效果好,低血糖发生少、安全性好,在临床中可以更好实施血糖控制。

2型糖尿病患者预混胰岛素类似物治疗剂量与持续胰岛素输注治疗剂量的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者预混胰岛素类似物治疗剂量与前期胰岛素输注治疗剂量的关系。方法选择喀什地区第二人民医院2009年6月～2010年6月接诊的采用CSII(短期持续皮下胰岛素)输注强化治疗的100例2型糖尿病患者临床资料,根据患者出院时每日皮下注射胰岛素的次数分为两组,A组(2次)50例和B组(3次)50例,观察两组患者预混胰岛素类似物的使用剂量与CSII输注剂量的关系,比较两组之间胰岛素用量和临床指标。结果两组间临床指标、胰岛素用量比较,A组均低于B组,差异均具有统计学意义(均P<0.05);CSII剂量与预混胰岛素类似物剂量成正相关,每日2次预混胰岛素类似物剂量=13.088+0.395×CSII治疗总量,每日3次预混胰岛素类似物剂量=32.984+0.402×CSII治疗总量。结论预混胰岛素类似物的治疗剂量与CSII输注强化治疗剂量相关。

预混胰岛素类似物与基础胰岛素控制血糖的疗效与观察

目的探讨预混胰岛素类似物与基础胰岛素控制血糖的疗效。方法对笔者所在医院2009年6月～2010年6月间接诊的30例2型糖尿病患者,随机分成预混胰岛素类似物结合基础长效胰岛素治疗组(预混组,n=15)和长效胰岛素治疗组(基础组,n=15),通过联合应用动态血糖监测系统的检测,统计两组患者的血糖及糖化血红蛋白水平。结果治疗后两组的FBG和糖化血红蛋白含量均明显下降。预混组不仅能保证患者餐后血糖不漂移,并且空腹时血糖也很稳定,基础组空腹时血糖较为稳定,但是餐后血糖有漂移。结论长效胰岛素对于空腹血糖的控制良好,预混胰岛素类似物联合基础胰岛素的治疗效果更佳。

不同时机皮下注射速效胰岛素类似物对高血糖危象患者血糖水平及MCP-1水平影响

目的探讨不同时机皮下注射速效胰岛素类似物对高血糖危象患者血糖水平、MCP-1等指标的影响。方法选取华北理工大学附属开滦总医院2017年3月至2018年11月89例高血糖危象患者应用微量泵持续注射胰岛素治疗,随机分为观察组(n=45,停止微量泵注射胰岛素后皮下注射胰岛素类似物)和对照组(n=44,在停止微量泵注射胰岛素前1 h对患者进行皮下注射胰岛素类似物)。2组患者停泵前0.5 h、1 h以及停泵后0.5 h、1 h、2 h的平均血糖值以及血糖波动幅度。检测2组患者>24 h白细胞指数(WBC)、尿酮体、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、渗透压、阴离子间隙进行检测,观察患者的变化情况。结果在停泵前0.5 h、停泵时、停泵后0.5 h、1 h、2 h时,2组患者的血糖波动,差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者经不同时机胰岛素类似物注射24 h前后HOMA-IR、WBC、MCP-1、尿酮体、渗透压及阴离子间隙指标,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于高血糖危象患者,在停止静脉泵注射胰岛素的同时可以同步进行皮下胰岛素注射的转换,且对患者血糖波动,注射24 h前后HOMA-IR、MCP-1、尿酮体、WBC、渗透压及阴离子间隙指标无影响。

预混胰岛素类似物与预混人胰岛素起始治疗2型糖尿病合并肺结核的效果比较

目的比较预混胰岛素类似物与预混人胰岛素起始治疗2型糖尿病合并肺结核的临床效果。方法选取2018年1月-2019年3月江西省南昌县人民医院收治的2型糖尿病合并肺结核患者138例,依据随机抽样的分配方式分为观察组和常规组,每组69例。在常规治疗基础上,观察组采用预混胰岛素类似物治疗,常规组采用预混人胰岛素治疗。比较2组患者的临床疗效、治疗前后血糖指标、胰岛素使用量、体质量及低血糖发生率,比较2组患者治疗前后的生活质量及不良反应。结果观察组患者的总有效率为97.10%,明显高于常规组的73.91%(χ^(2)=14.969,P=0.000)。治疗16周后,2组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均明显低于治疗前,且观察组低于常规组(P<0.05)。观察组患者的体质量大于常规组,胰岛素用量少于常规组,低血糖发生次数少于常规组(P<0.01)。治疗16周后,2组患者的生理功能、情感功能及社会功能评分均显著高于治疗前,且观察组高于常规组(P<0.01)。观察组患者的不良反应总发生率为14.49%,低于常规组的28.99%(χ^(2)=4.259,P=0.039)。结论预混胰岛素类似物治疗糖尿病合并肺结核可显著提高临床效果,有效控制血糖水平,减少并发症,提高患者的生活质量,安全性较高,效果优于预混人胰岛素,可在临床进行推广和应用。

预混胰岛素类似物——平衡了降糖疗效与治疗依从性

目前在我国临床上应用的预混胰岛素类似物有双时相门冬胰岛素30、赖脯胰岛素25。药代动力学研究显示，预混胰岛素类似物能够很好地模拟胰岛素生理性分泌特点，为糖尿病患者提供很好的胰岛素血药浓度保障。研究显示门冬胰岛素30治疗6个月后，空腹血糖由基线水平的11．03±3．65mmol／L下降至治疗后的8．03±2．44mmol／L，餐后血糖平均下降幅度为4．75±4．87mmol／L。预混胰岛素注射时间灵活、不良反应发生率低、增加患者预期寿命、降低治疗总费用，有效提升了患者依从性。