高氧诱导小鼠视网膜新生血管模型中肾素(原)受体表达及意义的研究

目的探讨高氧诱导小鼠视网膜新生血管形成过程中肾素(原)受体[(pro)renin receptor,PRR]的表达和意义。方法将新生C57BL/6J小鼠随机分为2组:(1)对照组:正常氧环境中饲养;(2)实验组:高氧诱导小鼠缺氧性视网膜新生血管动物模型。待出生后第12天、第13天、第17天、第21天、第30天分别处死小鼠,通过视网膜血管灌注造影、铺片和HE染色观察视网膜新生血管的发生、发展及转归,通过RT-PCR和免疫印迹法检测不同时间点视网膜PRR mRNA和蛋白表达水平,并应用免疫组织化学染色检测小鼠视网膜中PRR的表达部位。结果 RT-PCR及免疫印迹法检测结果显示不同组别的PRR mRNA及蛋白表达水平差异均有显著统计学意义(F=43.324,P=0.000;F=20.235,P=0.000),不同时间点间PRR mRNA和蛋白表达差异也均有显著统计学意义(F=14.071,P=0.000;F=12.236,P=0.000)。实验组小鼠视网膜PRR的表达水平呈先升高后下降的趋势,于新生血管生长最多的第17天达高峰,第13天、第17天、第21天的PRR mRNA灰度比值分别为1.08±0.18、1.14±0.19、0.97±0.27,显著高于对照组的0.64±0.10、0.65±0.09、0.65±0.09(P=0.000、0.000、0.008);第17天、第21天、第30天的PRR蛋白灰度比值分别为1.25±0.17、1.02±0.11、0.92±0.15,显著高于对照组的0.73±0.12、0.76±0.10、0.73±0.16(P=0.000、0.003、0.031),其表达变化与视网膜新生血管的发生、发展及严重程度关系密切。免疫组织化学染色结果显示2组PRR均表达于视网膜微血管壁,实验组较对照组表达增多。结论在小鼠视网膜新生血管形成过程中,PRR发挥着重要作用,靶向抑制PRR的上调,可能是治疗威胁视力的增殖性视网膜病变的新方法。

高氧诱导慢性肺疾病早产鼠肝肠组织的自由基变化

目的:探讨高氧致早产鼠慢性肺疾病(CLD)发生中肝肠组织的自由基变化. 方法:采用高浓度氧致早产鼠CLD模型为研究对象,应用分光光度计比色法动态测定肝及肠组织超氧化物岐化酶(SOD)活性及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量变化, 并同步观察肺组织上述指标的改变. 结果:实验组MDA水平,肝及肠组织7 d内无差异,14 d 明显高于对照组(分别为122±9μmoL/g vs 68±7 μmoL/g, 117±9 μmoL/g vs 68±9 μmoL/g,P<0.01),21 d仍高于正常水平(P<0.05);而肺组织早期即明显升高,7 d达高峰(94±12 μmoL/g vs 24±5 μmoL/g,P<0.001), 持续1 wk后逐渐下降,21 d时仍高于正常水平(P<0.01). 两组肺、肝及肠组织SOD的活性均无差异(P>0.05); 结论:高氧肺损伤时,肝及肠组织同样发生自由基损伤, 但其发生时间明显滞后于肺组织.

P物质减轻高氧诱导新生大鼠肺损伤

抢救早产儿呼吸衰竭最常用的措施是氧气疗法,持续高氧治疗可导致新生儿尤其是早产儿支气管肺发育不良,是一种肺氧化应激性损伤的疾病.神经肽P物质（substance P,SP）是速激肽家族最早发现的神经肽,其在肺损伤修复中的作用还无研究,本研究将从整体动物水平研究神经肽SP对高氧暴露肺损伤的影响.

Ang-1基因转染至BMSCs后对高氧诱导的新生鼠视神经损伤模型的协同保护作用

目的探讨促血管生成素1(Ang-1)基因转染至骨髓间充质干细胞(BMSCs)后对高氧诱导的新生鼠视神经损伤模型的协同保护作用。方法 30只出生后3 d的健康小鼠,随机分为高氧盐水组、空白对照组、Ang-1+BMSCs高氧组,每组10只。三组小鼠均置于安静、室温和湿度适宜的环境下进行饲养,造模期间可自由摄食和饮水。比较三组小鼠有髓神经纤维数目、直径、轴索直径及髓鞘厚度。结果空白对照组、Ang-1+BMSCs高氧组轴索直径分别为(0.72±0.10)、(0.70±0.12)μm,显著长于高氧盐水组的(0.60±0.10)μm,差异具有统计学意义(P<0.05);三组轴索直径比较差异具有统计学意义(P<0.05)。空白对照组、Ang-1+BMSCs高氧组有髓神经纤维直径分别为(1.06±0.10)、(0.99±0.13)μm,长于高氧盐水组的(0.90±0.16)μm,差异具有统计学意义(P<0.05);三组有髓神经纤维直径比较差异具有统计学意义(P<0.05)。高氧盐水组、Ang-1+BMSCs高氧组有髓神经纤维数目低于空白对照组, Ang-1+BMSCs高氧组神经纤维数量明显高于高氧盐水组,差异具有统计学意义(P<0.05);三组有髓神经纤维数量比较差异具有统计学意义(P<0.05)。空白对照组、 Ang-1+BMSCs高氧组髓鞘厚度大于高氧盐水组,差异具有统计学意义(P<0.05);三组髓鞘厚度比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论高氧诱导新生鼠视神经损伤后进行Ang-1转染至BMSCs,可显著改善损伤的视神经超微结构。

乌司他丁对高氧诱导的新生小鼠肺损伤 模型的疗效研究

目的研究乌司他丁对高氧诱导的新生小鼠肺损伤的疗效,并初步探讨其作用机制。方法新生2日龄昆明小鼠随机分为空气组(46只)及高氧组(46只),分别在空气或55%~65%氧气中饲养至21 d。21 d后空气组随机选取9只作为空气对照组(n=9);高氧组造模成功后再随机分为高氧对照组(n=9),乌司他丁低剂量治疗组(n=9),乌司他丁中剂量治疗组(n=9),乌司他丁高剂量治疗组(n=9),分别给予生理盐水(空气对照组及高氧对照组)、乌司他丁1万U/kg(乌司他丁低剂量治疗组)、5万U/kg(乌司他丁中剂量治疗组)及10万U/kg(乌司他丁高剂量治疗组)腹腔内注射,1次/d,连续用21 d,观察每组小鼠状态及体重变化。21 d后处死各小鼠,观察肺组织外观,HE染色观察肺组织病理结构,免疫组化染色观察肺组织肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)表达水平及巨噬细胞浸润的情况;Western印迹法检测肺组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialehyde,MDA)的活性。统计学方法采用t检验和χ2检验。结果乌司他丁治疗组小鼠体重增长高于高氧对照组,其中乌司他丁高剂量治疗组尤为明显,两组间差异有统计学意义(P<0.05);乌司他丁治疗能显著减轻高氧诱导的肺组织结构紊乱、巨噬细胞浸润、炎性反应及肺水肿,其中乌司他丁高剂量治疗组尤为明显。与高氧对照组比较,乌司他丁治疗组治疗21 d时,肺组织SOD、MDA表达水平变化不大。结论乌司他丁对高氧诱导的新生小鼠肺损伤模型有保护作用,可能主要通过抗炎性反应实现,且其抗炎性作用呈剂量依赖性。

小窝蛋白-1在高氧诱导小鼠急性肺损伤中的作用

高浓度氧或高压氧在治疗严重缺氧或呼吸衰竭患者具有重要作用,但高氧也可诱发或加重急性肺损伤（hyperoxia-induced acute lung injury,HALI）,已成为目前临床研究热点之一.近年研究结果显示,小窝蛋白-1（caveolin-1,Cav-1）通过调控Toll样受体4、p38丝裂原活化蛋白激酶和核因子-κB等多种信号转导途径,参与细胞增殖、凋亡以及炎症反应等病理生理过程[1-4],在急性肺损伤的发生、发展中具有重要作用[5-6],然而其作用机制尚未阐明.本研究拟通过抑制Cav-1磷酸化水平,观察肺组织Cav-1、磷酸化小窝蛋白-1（caveolin-1-tyrosine residues 14 phosphorylation,P-Cav-1-Y14）及肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、IL-6的表达量,以探讨Cav-1在高氧诱导小鼠急性肺损伤中的作用及其相关机制.

细胞骨架调控心肌蛋白相关转录因子-A对高氧诱导的肺成肌纤维细胞表型转化的影响

吸氧是许多疾病如新生儿或成人呼吸窘迫综合征、循环休克、严重感染和多器官功能衰竭的重要治疗手段,然而长时间高浓度吸氧过程中可出现急性弥漫性肺泡损伤致炎性渗出,肺间质胶原沉积形成肺纤维化,缺乏有效的治疗方法并危及生命[1-2].研究结果表明以表达α-SMA及collagen-Ⅰ为分子标记的肺成肌纤维细胞的活化在肺纤维化形成机制中扮演着重要角色[3].因为该细胞过度增殖、凋亡减少及在纤维病灶和周围组织中分泌并合成大量细胞外基质,导致肺组织重塑、并最终导致肺内结构改变和功能丧失[4].高氧可诱导肺成纤维细胞向具有收缩力的肺成肌纤维细胞表型转化和增加胶原的合成[5].

苦杏仁苷的药理作用研究进展

苦杏仁苷为传统中药苦杏仁中的有效成分之一,广泛存在于蔷薇科植物的种子中。从抗动脉粥样硬化、抗肾间质纤维化、抗肺纤维化、抗高氧诱导肺损伤、免疫抑制、免疫调节、抗肿瘤、抗炎以及抗溃疡9个方面概括苦杏仁苷的药理作用,以期为科技工作者对苦杏仁苷进一步的研究提供参考。