高水溶性药物凝胶骨架片的机械力敏感性研究

胃肠道内的机械力变化会造成高水溶性药物凝胶骨架片的释药行为变异,从而产生释药不均甚至剂量倾泻的风险。降低制剂对机械力变化的敏感性有助于药物的稳定释放。该研究选取双丙戊酸钠为模型、HPMC为骨架材料,制备了骨架片。通过溶蚀和膨胀速率测定、流变学特性评价探究了决定骨架片机械力敏感性的关键指标。并且,通过测定不同处方在高、低转速(200和100 r/min)条件下释放曲线的相似程度,考察处方与工艺中各因素对机械力敏感性的影响。结果表明,机械力敏感性取决于凝胶强度和凝胶膨胀体积2个关键指标。凝胶强度大、膨胀体积小的片剂,对机械力的敏感性低。骨架材料的重均分子量对上述2个关键指标的作用是相反的,影响结果需要综合判断。具有相近黏度的混合/单一骨架材料制成的片剂释放行为相似,但单一骨架材料片剂由于拥有较小的膨胀体积,因此对机械力的敏感性更低。当达到渗透阈值以上时,骨架材料用量将不会影响片剂的机械力敏感性。硬度只影响片剂的初始体积,并不是机械力敏感性的重要影响因素。该研究对机械力敏感性关键指标的筛选及对各影响因素的考察,可为平衡骨架片的药物释放速度和机械力敏感性提供参考。