高浓度抗体药物制剂的亚可见颗粒检测方法优化和操作策略

抗体药物制剂中聚集体和颗粒的产生是生物医药研发过程的重要质量问题,颗粒包含可见颗粒及亚可见颗粒(sub-visible particle,SbvP),两者的形成息息相关,是注射剂质量控制的重要检测项。近年来,高浓度抗体药物制剂的临床应用呈现增加的趋势,制剂中的高浓度抗体降低了单剂量包装容器中药液的灌装量,因此无法满足常规SbvP检测方法中样品的检测体积,故现有检测方法在检测小容量的单剂量包装样品时具有一定的局限性。此外,高浓度抗体会影响药物制剂的黏度、折光系数等理化性质,同样对现有的检测方法提出了挑战。本文通过归纳分析《美国药典》及近期的文献资料,对高浓度抗体药物制剂中的SbvP的检测方法、面临的挑战和应对策略等进行综述,为高浓度抗体药物制剂的SbvP检测方法的进一步研究提供参考。