高渗氯化钠右旋糖酐70注射液的制备及质量标准研究

目的制备高渗氯化钠右旋糖酐70注射液,建立其质量控制标准。方法拟定处方及制备工艺。依据《中国药典》2000年版建立质量标准并对3批产品进行检查。结果3批产品均符合所建立的质量标准。结论处方及制备工艺合理,质量控制方法可靠。

高渗氯化钠右旋糖酐70注射液细菌内毒素检查方法的研究

目的研究高渗氯化钠右旋糖酐70注射液细菌内毒素检查的可行性,为制定细菌内毒素检查法质量标准提供依据。方法按中国药典2005年版二部中细菌内毒素检查法进行操作,并与热原检查法进行对比试验。结果高渗氯化钠右旋糖酐70注射液对鲎试剂的凝集反应无干扰作用。内毒素的限值定为0.5 EU/mL。结论高渗氯化钠右旋糖酐70注射液采用细菌内毒素检测方法是可行的。

高渗氯化钠右旋糖酐对大鼠心肺复苏后脑组织的作用

目的探讨高渗氯化钠右旋糖酐(HSD)对大鼠心搏骤停心肺复苏(CPR)后脑组织的作用。方法40只雄性SD大鼠随机分为4组:正常组、假手术组、复苏对照组、HSD干预组,每组10只。建立窒息型大鼠心肺复苏模型。复苏即刻,复苏对照组给予4 mL/kg NS静脉注射,HSD干预组给予4 mL/kg的HSD静脉注射。检测ROSC后24 h大鼠脑组织含水量、脑海马齿状回及CA1区S100的表达,光学显微镜观察脑海马组织病理改变情况。结果正常组、假手术组大鼠脑组织含水量与HSD干预组比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),且明显低于复苏对照组(P<0.01)。复苏对照组、HSD干预组大鼠脑海马齿状回、海马CA1区S100阳性细胞数较正常组、假手术组均增多(P<0.05或P<0.01),而HSD干预组明显少于复苏对照组(P<0.01)。光学显微镜观察显示,正常组、假手术组脑组织结构相似,HSD干预组脑组织病理学损伤较复苏对照组轻。结论HSD能减少复苏后大鼠脑海马组织S100的表达,减轻脑水肿及脑组织病理学损伤,对大鼠心搏骤停心肺复苏后脑组织有一定保护作用。

高渗氯化钠右旋糖酐70注射液稳定性研究

目的研究高渗氯化钠右旋糖酐70注射液的稳定性。方法高效液相色谱法测定右旋糖酐70的相对分子质量与相对分子质量分布,分别用强光照射法、高温实验、低温实验、加速试验法和室温留样观察法对高渗氯化钠右旋糖酐70注射液进行稳定性试验。结果除高温、加速实验条件下右旋糖酐70含量略有下降外,均符合质量标准的规定。结论本品在避光、密闭的贮存条件下性质稳定,室温下贮存期可定为2年。

4℃高渗氯化钠右旋糖酐影响复苏后大鼠神经功能缺损评分的研究

目的 探讨4℃高渗氯化钠右旋糖酐（HSD）对复苏后大鼠神经系统功能恢复的影响.方法 以健康雄性SD大鼠制作心搏骤停动物模型,进行心肺复苏,自主循环恢复后完全随机分为4组：生理盐水组（NS组）组、4℃生理盐水组（4℃NS组）、高渗氯化钠右旋糖酐组（HSD组）、4℃高渗氯化钠右旋糖酐组（4℃HSD组）,另设假手术组（sham组）仅进行相关手术操作,不进行窒息,每组均为6只大鼠.除sham组外,其余各组均于自主循环恢复后即刻给予不同的液体复苏,给药剂量均为4 ml/kg.HSD由6％的右旋糖酐40和7.5％的氯化钠组成.对自主循环恢复（ ROSC）后3、6、12、24h4个时间点进行神经功能缺损（NDS）评分.结果 各组大鼠在体重、R以及HR上差异无统计学意义（P＞0.05）.4℃HSD组的ROSC后3、6、12、24h的NDS评分[（59.0±4.8）、（67.17±2.6）、（71.8±4.0）、（73.0±2.6）分）]均高于相同时间点的其他各处理组[ NS组（41.2±7.6）、（55.5±4.7）、（60.2±4.9）、（66.7±2.6）分；4℃NS组（46.3±5.7）、（59.5±4.7）、（63.8 ±5.6）、（67.0±2.8）分；HSD组（52.5±5.0）、（62.5±3.1）、（65.2±4.7）、（68.3±3.1）分],但低于假手术组,差异有统计学意义（P＜0.05）.在各处理组中,4℃NS组与HSD组间差异无统计学意义（P＞0.05）.在相同时间点,各处理组NDS评分均低于假手术组.结论 较其他复苏液体,待自主循环恢复后即刻给予4℃HSD可以提高NDS评分,提示其在心搏骤停后对脑组织有保护作用,有助于心搏骤停后的神经系统功能恢复.

高渗氯化钠/右旋糖酐对失血性休克大鼠酸碱平衡的影响

目的探讨不同剂量7．5％高渗氯化钠／6％右旋醣酐（HSD）对失血性休克大鼠血气指标的影响，以进一步了解其抗休克的适宜剂量。方法采用SD大鼠45％重度失血性休克模型，观察4ml/kg，6ml/kg和8ml/kg7．5％的高渗氯化钠／6％的右旋糖酐（HSD）复苏对失血性休克大鼠血pH值，二氧化碳分压（PCO2），氧分压（PO2）的影响，以2倍失血量的乳酸林格氏液（LR）做对照。结果各剂量HSD输注后血氧分压和二氧化碳分压都有不同程度的升高，显著高于LR对照组，但pH值明显低于LR组，其中以HSD8ml/kg组最低，呈现明显的酸中毒。结论虽然HSD有较好的改善血流动力学指标和部分血气指标的效果，但由于大剂量输注可致机体明显的酸中毒，因此在应用时以4～6ml/kg为宜，最大剂量不超过8ml/kg。

高渗氯化钠右旋糖酐70注射液用于创伤失血性休克早期治疗的临床研究

目的:评价高渗氯化钠右旋糖酐70注射液(7.5%氯化钠和6%右旋糖酐)用于创伤失血性休克早期治疗的有效性和安全性。方法:入选病例36例,采用随机、阳性药物平行对照试验,试验组采用高渗氯化钠右旋糖酐70注射液、对照组采用高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液治疗。观察给药前,给药后30min以及给药后24h的收缩压、休克指数、HCT改变,升压药物使用;生命体征,血常规、尿常规、肝肾功能、Glu、电解质、凝血功能、心电图变化。结果:试验组与对照组收缩压-时间曲线下面积支持非劣的假设检验;两组间次要评价指标没有统计学差异。结论:试验组药物对于创伤失血性休克患者的复苏疗效不比对照组药物差,两组受试者均安全可耐受,高渗氯化钠右旋糖酐70注射液对于创伤失血性休克的治疗是安全有效的。

几种不同液体复苏失血性休克大鼠的适宜量研究

目的对几种不同液体复苏失血性休克大鼠适宜量进行探讨。方法SD大鼠分别做35%、45%放血失血性休克模型,以不同量的乳酸林格液(LR)、羟乙基淀粉(HES)、高渗氯化钠右旋糖酐(HSD)和LR+HES进行复苏,观察其对失血性休克大鼠平均动脉血压(mean arterial blood pressure,MAP)、左心室收缩压(left intraventricular systolic pressure,LVSP)、左心室压力上升或下降的最大速率(the maximal change rate of left intraventricular pressure,±dp/dtmax)的影响,同时观察血气指标变化和存活率的变化。结果在35%失血性休克(中度休克)时,不同剂量的LR、HSD输注对休克大鼠血流动力学的影响无显著差异(P>0.05);30ml/kg HES输液后血流动力学指标明显优于20ml/kg HES(P<0.05);1倍失血量LR+HES输注优于2倍和3倍失血量的LR+HES(P<0.05)。在45%失血性休克(重度休克)时,3倍失血量LR输液后血流动力学指标明显比1倍和2倍失血量的LR效果好(P<0.05);6ml/kg的HSD输注后血流动力学效果比4、8ml/kg的HSD效果好(P<0.05)。同样,30ml/kg HES和2倍失血量的LR+HES输液后改善血流动力学指标,血气指标和存活时间效果优于其他剂量组的HES和LR+HES(P<0.05),除HSD各剂量组明显降低血pH值外,其他各液体对血气指标的影响均不大。结论LR除复苏重度休克以3倍失血量输注效果好外,其余液体以HES30ml/kg,HSD6ml/kg以及2倍失血量的LR+HES复苏失血性休克效果较好,是较理想的失血性休克复苏容量。

不同液体对失血性休克大鼠复苏效果的影响

目的探讨不同液体输注对失血性休克大鼠复苏效果的影响。方法用SD大鼠制作35%放血失血性休克模型,以乳酸林格氏液(LR)、羟乙基淀粉130(HES130)、6%右旋糖酐40、高渗氯化钠右旋糖酐(HSD)、LR+右旋糖酐(体积比2∶1)和LR+6%HES(体积比2∶1)复苏休克动物至适宜血压(80mmHg)1h后,观察其对失血性休克大鼠平均动脉血压(mean arterial blood pressure,MAP)、左心室收缩压(left intraventricular systolic pressure,LVSP)、左心室压力上升或下降的最大速率(the maximal change rate of left intraventricular pressure,±dp/dtmax)的影响,同时观察血气指标和存活时间的变化。结果输注LR、HES130、LR+6%HES后MAP能较好地维持在80mmHg水平,而右旋糖酐40、LR+右旋糖酐以及HSD输注后MAP不能达到80mmHg。HES130、LR+6% HES输注后LVSP和±dp/dtmax明显增加,而输注右旋糖酐、LR+右旋糖酐以及HSD后,LVSP和±dp/dtmax LR组显著降低(P<0.05),以输注HSD后最低。输注HSD后动物存活时间最短,输注HES130和LR+6%HES后动物存活时间较其他组长(P<0.05)。HES130、LR+6%HES改善血气效果较其他各组好。结论不同液体对失血性休克大鼠复苏效果存在明显差异,以HES130和LR+6%HES效果较好,HSD效果较差。

促甲状腺素释放激素与HSD伍用对高原失血性休克合并肺水肿大鼠的治疗作用

目的 :研究促甲状腺素释放激素 ( TRH)与高渗氯化钠 /右旋糖酐 ( HSD)伍用对急进高原的大鼠失血性休克合并肺水肿的疗效。方法 :实验在海拔 3 76 0 m的西藏拉萨市进行 ,急进高原大鼠 49只 ,从股动脉放血至平均动脉压 ( MAP) 5 0 mm Hg( 1m m Hg=0 .133k Pa) ,静脉注射 5 0 μl/ kg油酸制造肺水肿 ,维持该血压 1h,复制失血性休克合并肺水肿模型。实验分为假手术对照组 (不放血、不给油酸 )、单纯休克组、休克合并肺水肿组、乳酸林格氏液 ( 4ml/ kg,L R)组、TRH ( 5 m g/ kg)组、HSD( 4ml/ kg)组和 TRH与 HSD合用组 ,每组 7只动物。观察给药后 15、30、6 0和 12 0 m in的血流动力学指标变化 ,30和 12 0 min的血气指标变化和 12 0 min肺、脑含水量变化。结果 :TRH及 HSD单用或伍用给药后 MAP升高 ,左心室内压 ( L VSP)、左心室内压最大变化速率 (± dp/ dt m ax)改善 ,酸碱平衡紊乱缓解、肺湿重 /干重比减少 ,其中 TRH与 HSD伍用疗效在众多方面都比两药单用为优。结论 :TRH及 HSD单用及伍用对高原失血性休克合并肺水肿大鼠有良好的抗休克及减轻肺水肿的作用 ,其中两药伍用疗效更优。

HSD对高原失血性休克合并肺水肿大鼠的治疗作用

目的 在西藏拉萨高原现场实验 ,观察小剂量 7 5 %NaCl和 6 0 %右旋糖酐 4 0复方溶液 (HSD)对高原失血性休克合并肺水肿大鼠的治疗作用。方法 第一部分新进高原SD大鼠 35只 ,均分 5组 :正常对照组 (n =7) ;单纯休克组 (n =7) ;休克 +肺水肿组 (n =7) ;复方高渗氯化钠—右旋糖酐组 (HSD) (n =7) ;平衡盐液组 (n =7)。维持血压 5 0mmHg ,加股静脉插管给油酸 (5 μL/10 0g体重 ) ,维持 6 0min完成模型 (正常对照组不放血不给油酸 )。分别观察给药后不同时相点的平均动脉压(MAP)、心率 (HR)、呼吸 (RR)、左室收缩压 (LVSP)、左心室压力最大上升和下降速率 (±dp/dtmax)以及动脉血气。实验结束取肺、脑测肺脑含水量 (用湿 /干重比表示 )。第二部分实验新进高原SD大鼠 36只 ,观察HSD对失血性休克合并肺水肿大鼠存活时间的影响。结果 HSD可显著升高高原失血性休克合并肺水肿大鼠平均动脉压 (MAP) ,改善其左室收缩压 (LVSP)、左心室压力最大上升和下降速率 (±dp/dtmax)及动脉血气指标 ,动物存活时间延长 ,肺脑湿 /干重比降低 ,而等容量平衡盐液无明显疗效。结论 HSD对高原创伤失血性休克合并肺水肿有较好的早期治疗作用。

TRH与HSAD用对高原失血性休克合并肺水肿大鼠的治疗作用

目的 研究促甲状腺素释放激素 (thyrotropin releasinghormone ,TRH)与高渗氯化钠 醋酸钠 右旋糖酐 40 (hy pertonicsodiumacetate /dextran 40 ,HSAD)伍用对急进高原失血性休克合并肺水肿大鼠的治疗作用。方法 实验在海拔3 760m的西藏拉萨市进行 ,急进高原大鼠 49只 ,从股动脉放血至 5 0mmHg ,静脉注射 5 μl/kg油酸制造肺水肿 ,维持该血压 1h ,复制失血性休克合并肺水肿模型。实验分为正常对照组 (不放血、不给油酸 )、单纯休克组、失血性休克合并肺水肿对照组、乳酸林格 ( 4ml/kg ,LR)对照组、TRH( 5mg/kg)组 ,HSAD( 4ml/kg)单用组和TRH与HSAD合用组 ,每组 7只动物。观察给药后 15、3 0、60、12 0min的血流动力学指标变化 ,3 0min和 12 0min的血气指标变化和 12 0min肺脑含水量变化。结果 TRH( 5mg/kg)与HSAD( 4ml/kg)单用或伍用 ,给药后MAP升高 ,LVSP、±dp/dtmax改善 ,酸碱平衡紊乱减轻 ,肺湿干质量比减少 ,其中两药伍用疗效在众多方面都比单独给药为强。结论 TRH与HSAD单用及伍用对高原失血性休克合并肺水肿大鼠有良好的抗休克及减轻肺水肿的作用 。

观察HSAD对高原大鼠失血性休克合并肺水肿的疗效

目的 探讨小剂量高渗氯化钠 /醋酸钠 /右旋糖酐 4 0 (5 %氯化钠 /3.5 %醋酸钠 /6 %右旋糖酐4 0 ,HSAD)溶液对初进高原大鼠失血性休克合并肺水肿的治疗作用。方法 初进高原 (西藏拉萨海拔 36 5 8米 )SD大鼠 71只 ,戊巴比妥钠腹腔麻醉 ,维持血压在 5 0mmHg(6 .6 7kPa) ,加油酸 (5 μl/1 0 0gwt,iv) 1小时 ,复制失血性休克合并肺水肿模型 (正常对照组不放血不给油酸 )。第一部分实验 35只大鼠随机分为 5组 (每组 7只 ) :正常对照组、单纯失血性休克组、失血性休克合并肺水肿组、平衡盐液治疗组、HSAD治疗组。观察治疗后 1 5、30、6 0分钟和 1 2 0分钟的血流动力学指标变化 ,以及 30分钟和 1 2 0分钟的血气指标变化以及 1 2 0分钟肺脑含水量变化。第二部分实验 36只大鼠 ,观察HSAD对失血性休克合并肺水肿大鼠存活时间的影响。结果HSAD(4ml/kg)可显著提升失血性休克合并肺水肿大鼠平均动脉压 ,改善其左室内压 (LVSP) ,左室内压最大变化速率 (±dp/dtmax)和动脉血气指标 ,降低肺脑含水量 ,明显延长动物存活时间 ;而等容量平衡盐液无明显疗效。结论 HSAD有较好的治疗高原失血性休克合并肺水肿的作用。

3种复苏液体对控制性失血性休克大鼠适宜血压高度影响的研究

目的探讨3种不同复苏液体复苏控制性失血性休克大鼠的适宜血压高度。方法分别以35％和45％放血量复制失血性休克模型。将180只SD大鼠随机分组，分别采用乳酸林格液（LR）、高渗氯化钠右旋糖酐（HSD）和LR＋羟乙基淀粉（HES）溶液进行液体复苏，观察平均动脉压（MAP）分别维持在60、80和100mm Hg（1mm Hg=0.133kPa）时动物血流动力学指标[包括左心室收缩压（LVSP）、左心室压力上升或下降最大速率（士dp／dt max）]的变化，同时观察血气及从复苏开始至12h的存活率。结果35％失血性休克时，LR组和LR＋HES组能够较好维持设定的MAP值；HSD组MAP不能达到100mm Hg，最高维持在85mm Hg左右。45％失血性休克时，LR组和HSD组MAP也不能达到100mm Hg水平；输注LR时MAP维持在85mm Hg左右，输注HSD时MAP维持在80mm Hg，输注LR＋HES时MAP维持在60mm Hg，休克大鼠的血流动力学指标和血气改善均较好。从总体上来看，LR＋HES组12h存活率高于其他各组，其中以输注LR＋HES使MAP维持在60mm Hg时存活率最高，而输注HSD的存活率最低。结论不同程度休克时不同液体复苏的维持适宜血压高度不同，在中、重度休克时，输注LR到MAP85-100mm Hg、输注LR＋HES到MAP60mm Hg、输注HSD到MAP80mm Hg为复苏时的适宜血压高度，能较好地改善失血性休克动物的血流动力学指标，发挥较好的复苏效果。