大鼠高温热疗模型的建立与评价

目的探讨模拟全身高温热疗大鼠模型的建立条件及其对血脑屏障（BBB）及脑组织病理学的影响。方法40只成年雄性SD大鼠被随机分为对照组（C组）、实验A组（Ma组）、实验B组（Mb组）和实验C组（MC组），每组10只。C组大鼠置于25～26℃室温下4h;Ma、Mb和Mc组大鼠放入具备生物氧供给的加温仓中，仓内温度分别为34、36和38℃（风速25cm／s，相对湿度65％），加温3h后出仓，在室温下降温。加温期间监测肛温、心率（HR）、平均动脉压（MAP）、血气、麻醉药物用量及大鼠死亡情况。当大鼠肛温降至37℃后经股静脉注射伊文思蓝（EB），5min后经心脏灌注肝素生理盐水至右心耳流出液清亮为止。开颅取脑组织，分别检测脑组织含水量；EB测定法观察大鼠BBB通透性；光镜和电镜下观察脑组织、脑细胞和BBB病理学改变。结果各组大鼠麻醉药物用量差异无统计学意义。各实验组大鼠肛温较C组明显升高，差异有统计学意义（P均〈0．01）。MC组死亡4只大鼠，Ma组、Mb组各死亡1只。与C组比较，各实验组大鼠HR明显加快，MAP和pH值明显降低，差异有统计学意义（P均〈0．05）；脑组织含水量及EB渗出量明显增多（P〈0．05或P〈0．01）；而动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaC02）和血细胞比容（HCT）均无显著差异。光镜下观察Ma组脑组织轻度水肿，而Mb组和Mc组都出现中、重度水肿改变。电镜下观察Mb组和Mc组大鼠神经元胞体水肿严重，胞质变空，BBB中内皮细胞中有空泡形成，胶质细胞足板肿胀；而Ma组则未见损害改变。结论维持36℃加温3h可使大鼠平均肛温达41～42℃，并引起大鼠BBB破坏、脑水肿及脑细胞损伤的发生，大鼠死亡率低，实验成功率高，建模条件理想。