高热量饲料诱发胰岛素抵抗动物模型的实验研究

目的研究高热量饲料诱发胰岛素抵抗(IR)动物模型的特征以及影响因素。方法两种性别的SD大鼠随机分为正常组和由高蔗糖、高脂肪组成的高热量饲料喂养的模型组,模型组大鼠于高热量饲料喂养前腹腔注射小剂量链脲霉素。用胰岛素耐量、糖耐量及糖异生等试验评估模型动物的胰岛素敏感性。结果给予高热量饲料6周可诱发实验动物产生以腹型肥胖、糖耐量异常、胰岛素耐量异常、糖异生能力增强、肝脏脂质沉积等为特征的IR动物模型。高热量饲料的加工方式以及实验动物的性别影响IR动物模型的形成。结论高热量饲料可诱发IR动物模型,但受饲料的加工方式及动物性别因素的影响。

六味地黄汤活性成分组方LW-AFC对高热量饲料诱导小鼠代谢综合征的改善作用

目的研究中药新药LW-AFC对代谢综合征(MS)的作用及其作用机制。方法高热量饲料喂养昆明小鼠6周,同时每天ig给予二甲双胍(阳性对照药)0.2g·kg-1和LW-AFC 0.2,0.8和3.2g·kg-1。实验结束时测量小鼠体质量和摄食量,检测空腹血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C肽、血糖(FBG)和胰岛素(FINS)含量,并计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数(HOMA-IR);测定小鼠内脏脂肪质量(VFM)、计算内脏脂肪系数(VFC),并检测血清瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和下丘脑神经肽Y(NPY)含量。TC和FBG含量用酶比色法检测,LDL-C和HDL-C含量用清除法检测,FINS和NPY含量用放射免疫分析法检测,C肽含量用均相酶联免疫法检测,瘦素、抵抗素、TNF-α和IL-6含量用液相芯片(luminex)法检测,并采用伊红染色法观察肝脏病理改变。结果与正常对照组比较,模型组小鼠腹型肥胖相关指标VFM和VFC、脂代谢相关指标TC和LDL-C和糖代谢相关指标FBG增高(P<0.01),肝细胞呈弥漫性小泡性脂变,日均摄食量增高(P<0.01),促食欲肽NPY、抑食欲激素瘦素和抵抗素增高(P<0.05)。与模型组比较,LW-AFC 0.2,0.8和3.2 g·kg-1可降低TC(P<0.05)和LDL-C(P<0.01)、升高HDL-C(P<0.05,P<0.01)等脂代谢相关指标水平,降低FBG,HOMA-IR和C肽(P<0.05,P<0.01)等糖代谢相关指标的水平,并可减轻肝脏小泡性脂变等病理损害,提示LW-AFC对模型小鼠糖脂代谢紊乱及肝脏病理损伤具有改善作用。LW-AFC 0.2,0.8和3.2g·kg-1可降低小鼠的日均摄食量和促食欲肽NPY水平(P<0.05),但可显著增高抑食欲激素瘦素的水平(P<0.01),提示LW-AFC对模型小鼠的食欲具有抑制作用。不同剂量的LW-AFC还可降低血清脂肪因子抵抗素和炎症细胞因子TNF-α和IL-6的水平(P<0.05,P<0.01);变量聚类分析结果表明,炎症因子IL-6与脂代谢关系密切,抑食欲激素瘦素与糖代谢关系密切,而抵抗素与炎症及食欲关系密切。结论 LW-AFC可调节血脂、降血糖、改善胰岛素敏感性、减轻肝脏病理损伤,从而改善代谢综合征。通过降低促食欲激素、升高抑食欲激素水平而抑制食欲以及降低炎症细胞因子分泌可能是其改善代谢综合征的部分作用机制。

急性或慢性应激对高热量饲料喂养大鼠HPA轴的影响

目的比较正常饲料或高热量饲料喂养大鼠,在有或无慢性应激长期刺激后,再给以一次急性应激前后下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能的改变。方法雄性wistar大鼠分为正常饲料组(对照组)、高热量饲料(HCD)组、正常饲料慢性应激(CS)组及高热量饲料慢性应激(HCD+CS)组。5周后,首先检测血脂并进行胰岛素敏感性试验;然后再给以一次急性应激,检测急性应激前后血液促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮及血糖浓度的改变。结果与对照组比较,HCD及HCD+CS组出现明显的血脂异常,但CS组无明显改变;三组均出现明显的胰岛素抵抗(IR)及HPA轴激活,但HCD+CS组变化更明显。急性应激后,与对照组一样,三组HPA轴可进一步激活,但HCD组激活程度明显高于其它组。血糖变化与HPA轴激活相对应。结论长期高热量饲料喂养可明显提高因长期慢性应激或急性应激引起的HPA轴激活,尤其可使急性应激后的HPA轴激活程度大大提高。这种HPA轴的激活,与血糖升高、IR、血脂异常相对应。

高热量饲料结合慢性应激致大鼠非酒精性脂肪肝病变过程的研究

为观察不同作用时间下非酒精性脂肪肝(NAFLD)相关因子的改变,研究高热量饲料结合慢性应激促进NAFLD病变的过程,将64只雄性大鼠分为正常对照组、高热量饲料(HFSD)组、慢性应激(EFNS)组及高热量饲料结合慢性应激(HFSD+EFNS)组。8周后,每组随机取8只动物,作为第1批实验动物;14周后,余下每组8只动物作为第2批实验动物,检测胰岛素抵抗、血液及肝组织脂质、氧化应激状态、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及基因表达,计算肝指数。另外,取肝脏做病理切片,比较各组肝组织病理改变程度。结果显示,8周后大鼠出现胰岛素抵抗、脂质紊乱、氧化应激、炎症状态及肝指数增加。2种刺激只对肝脂质代谢紊乱有交互作用。14周后,大鼠NAFLD进一步恶化,对脂质紊乱、肝脂质代谢、炎症、氧化应激状态均有协同作用,肝组织切片也显示出现脂肪性肝炎。高热量饲料结合慢性应激促进NAFLD有一个发展过程,14周后能够诱导大鼠非酒精性脂肪肝模型的形成。

高热量饲料喂养大鼠对其脑中单胺类神经递质的影响

目的：研究高热量饲料诱发胰岛素抵抗（IR）动物模型大鼠脑内单胺类神经递质的变化方法：SD大鼠随机分为正常组和由高糖、高脂肪组成的高热量饲料喂养的模型组，模型组大鼠于高热量饲料喂养前一次性腹腔注射小剂量链脲霉素，自行配制高热量饲料，原材料由中国医学科学院实验动物研究所繁育厂提供。喂养18周，其问动态观察体重、胰岛素耐晕、糖耐量、糖异生及血脂，处死动物后称量腹腔脂肪，并测定肝脏组织FFA，TG及TC；在冰浴上迅速取其前脑，称重，加入适量的冰冷0．4MHCLO4溶液中，用超声波细胞粉碎机粉碎匀浆，离心（4℃，15，000g，10min），取上清，与一半体积的钾溶液混合，离心（4℃，15，000g，10min），取上清50μl进样HPLC-ECD分析，用反相高效液相色谱电化学检测法测定单胺类神经递质及其代谢产物（NE、DA、DOPAC、5-HT、5-HIAA）的含量。结果：给予高热量饲料6周可诱发实验动物产生以腹型肥胖、糖耐量异常、胰岛素耐量异常、糖异生能力增强、肝脏脂质沉积等为特征的氓动物模型，高热量饲料的加工方式影响氓动物模型的形成；给予高热量饲料大鼠模型组前脑中的单胺类神经递质及其代谢产物与正常对照组比NE、DA、DOPAC、5-HT、5-HIAA分别升高了8．5、1．5、1．7、1．8、2．1倍，其中除DA外均有统计学差异。结论：高热量饲料可诱发氓动物模型，且能使脑内单胺类神经递质及其代谢产物升高，但受饲料的加工方式的影响。

α-硫辛酸对高热量饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝及氧化应激的影响

目的观察α-硫辛酸(LA)对高热量饲料诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)及氧化应激的影响。方法32只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、LA低剂量(LA-1)组和LA高剂量(LA-2)组,每组8只,对照组给予普通饲料,其余3组喂食自制高热量饲料。8 w后LA-1组和LA-2组分别灌胃α-LA 50 mg/(kg·d)和100 mg/(kg·d)。给药4 w后进行相关指标检测。结果与模型组比较,LA-1组和LA-2组氧化应激状态明显改善,肝指数明显下降,血脂紊乱及肝脏脂质沉积明显改善,血液及肝组织肿瘤坏死因子(TNF)-α表达明显降低,肝组织病理改变明显好转,且LA-2组较LA-1组更显著(P<0.05或P<0.01)。结论α-LA可明显改善高热量饲料喂养大鼠的氧化应激状态,对NAFLD有明确治疗作用。

用高热量饲料建立大鼠肥胖模型的实验研究

目的观察用高热量饲料建立大鼠肥胖模型的效果,以及两个品种大鼠的建模差异,并比较不同的肥胖评价方法和肥胖敏感动物筛选方法,为研究减肥产品的功能时制备动物模型提供参考。方法选用SD及Wistar雄性大鼠各120只,分别按体质量随机分为2组(空白对照组和模型组),每组60只。空白对照组给予维持饲料,模型组给予改进配方的高热量饲料,每周记录大鼠体质量和体长1次,每周称饲料质量2次,计算Lee’s指数、摄食量及食物利用率,共6周。喂养2周或6周后,每组分别选取30只大鼠检测血生化指标,解剖后取双侧肾周围脂肪和睾丸周围脂肪并称质量,计算脂/体比。分析大鼠体质量增加、Lee’s指数与肥胖和肥胖敏感的相关性,比较喂养2周时剔除体质量增加分别排在后1/3、10%、20%的大鼠后体质量增加与肥胖的相关性。结果与空白对照组比较,两种品系的模型组大鼠体质量、Lee’s指数、体质量增加、食物利用率、体内脂肪质量及脂/体比均增加,摄食量降低,血清葡萄糖和三酰甘油水平升高,高密度脂蛋白胆固醇水平降低(均P<0.05)。SD大鼠和Wistar大鼠比较,模型组大鼠的各指标无明显差异(P>0.05),空白对照组大鼠的体长、Lee’s指数和食物利用率偶而有差异(均P<0.05),空白对照组大鼠的血清高密度脂蛋白胆固醇水平在喂食2周和6周时有明显差异(P<0.05)。两种品种的大鼠体质量增加与肥胖及肥胖敏感的相关性均明显大于Lee’s指数与肥胖及肥胖敏感的相关性(均P<0.05);剔除体质量增加排在后10%和20%的大鼠时体质量增加与肥胖的相关性均明显好于剔除体质量增加排在后1/3的大鼠,其中剔除10%的相关系数最高。结论用改进的高热量饲料可成功建立SD和Wistar大鼠肥胖模型,且两个品种间无明显差异;体质量增加作为肥胖评价和肥胖敏感动物筛选的指标优于Lee’s指数,而且筛选肥胖敏感动物时可选用剔除体质量增加排在后10%的方法。

喂养型代谢综合征小鼠及大鼠模型的建立方法探讨

目的探讨与人类代谢综合征(metabolic syndrome,MS)临床特征相似的啮齿类动物模型的建立方法,考察造模条件,建立经济、简便、稳定可靠的代谢综合征药物筛选模型。方法高热量饲料喂养KM、C57BL/6、BALB/c小鼠6～8wk,喂养Wistar大鼠23wk,动态监测空腹血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、血糖(fasting blood glucose,FBG)、胰岛素(fasting insulin,FINS)含量,计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)。实验结束时做口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),称取动物内脏脂肪重量(visceral fat mass,VFM)并计算内脏脂肪系数(visceral fat coefficient,VFC)。结果高热量饲料喂养KM、C57BL/6、BALB/c小鼠及Wistar大鼠均表现出TC、LDL-C、FBG增高和葡萄糖耐量减低的糖脂代谢紊乱。高热量饲料使KM鼠形成腹型肥胖和胰岛素抵抗。C57BL/6小鼠未能形成肥胖,BALB/c小鼠形成整体型肥胖。Wistar大鼠形成腹型肥胖,喂养2～6wk形成脂代谢紊乱、10wk后表现出糖代谢紊乱及胰岛素抵抗,且大鼠摄食重量下降,下丘脑神经肽Y含量增加。结论喂养型KM小鼠具有腹型肥胖、糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的特征,与人类临床特征相似,符合MS定义要求,适于作为MS治疗和干预药物的快速筛选模型。

姜黄素对非酒精性脂肪肝大鼠肝11β-HSD1表达及胰岛素抵抗的影响

目的观察姜黄素对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)表达及胰岛素抵抗的影响。方法大鼠随机分为4组:对照组、模型组、姜黄素低剂量组(C1组)、姜黄素高剂量组(C2组),高热量饲料喂养8周建立大鼠NAFLD模型,C1、C2组(姜黄素200、400 mg/(kg·d))治疗8周。实验结束后进行相关指标检测。结果姜黄素治疗可以降低肝指数,改善肝功能,降低血脂及肝脂质沉积,减轻肝组织病理改变,同时显著改善胰岛素抵抗状态且以上治疗作用呈剂量依赖性。肝组织11β-HSD1 mRNA及蛋白表达显示,C1组(0.157±0.013、0.264±0.062)和C2组(0.091±0.009、0.191±0.021)较模型组(0.264±0.015、0.477±0.074)均显著降低(P<0.05,P<0.01),且C2组更明显。结论姜黄素对高热量饲料所致大鼠NAFLD有较好治疗作用,可能与其抑制11β-HSD1表达,进而改善胰岛素抵抗有关。

食积胃肠积热动物模型的探索与评价

目的探索高热量饲料灌胃大鼠制备食积胃肠积热动物模型的方法 ,并对其进行评价。方法将幼龄SD大鼠分为正常组与模型组,采用高热量饲料灌胃的方法建立食积胃肠积热模型。采集大鼠宏观表征,检测代谢指标,进行食积胃肠积热的诊断及考证;取大鼠结肠组织,做HE染色,观察大鼠肠组织炎症情况,并以免疫组化法观察大鼠结肠NF-k B p65的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠体态消瘦、体质量增加缓慢、攻击性较强、饮食量降低(P<0.01)、排便时间有延长趋势(P>0.05)、排便量降低(P<0.01);病理示大鼠结肠黏膜层变薄,杯状细胞数量减少,黏膜下固有层局部充血、水肿、纤维增生,结肠黏膜NF-κB p65呈弥漫性分布,为深棕黄色粗颗粒,有向固有层扩散趋势。模型表征与小儿食积临床诊断要点具有一定符合度,符合食积胃肠积热成模标准。结论高热量饲料灌胃大鼠制备食积动物模型符合中医学胃肠积热特点。

烤鸭吃健康

我吃过几次地道的北京烤鸭,很好吃。不过,当我们用营养健康来审视这道传统美食时,心中不免七上八下。很多营养界人士也讨论过北京烤鸭的健康隐患,但要想得出明晰的结论,还需要更多的梳理。

以色列鹅肝案,当美食遇上动物福利

2012年的归真堂活熊取胆议题持续燃烧,究竟孰是孰非？动物有无福利、权利可言,各方相持不下,激辩正酣。无独有偶。2003年,以色列最高法院审理过一起鹅肝案,判决动见观瞻,对全球动物福利运动影响深远,不乏可资借鉴之处。血腥的鹅肝酱源于法兰西的鹅肝酱,堪称法国大餐中的顶级美食,口感细腻,入口即化;昂贵的价格,