用高磷酸化IGFBP-1预测分娩

目的通过检测宫颈分泌物中的高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1),预测分娩发动的时间。方法收集住院孕妇共200例,按病情分为先兆早产安胎组60例,正常足月待产组80例,因病理因素需要引产组60例,所有病例用高磷酸化IGFBP-1分娩预测拭子检测宫颈分泌物,判定是阳性或阴性,根据其结果将3组不同病例再分为阳性组和阴性组,统计早产组安胎成功率、正常妊娠组3d内临产率及引产组的引产成功率。结果早产病例分娩预测阳性组的安胎成功率为6.1%,阴性组的安胎成功率为70.4%,2组比较有显著差异(P<0.01);正常妊娠分娩预测阳性组3d内临产率为78.1%,阴性组3d内临产率为40.9%,2组比较有显著差异(P<0.01);病理妊娠引产的病例分娩预测阳性组引产成功率为95.2%,阴性组引产成功率为25.6%,2组比较有显著差异(P<0.01)。结论高磷酸化IGFBP-1预测分娩具有较高特异性和敏感性,是一个预测分娩发动时间的客观有效指标,可为临床提供依据,了解宫颈成熟度,分娩预测阳性者提示更易早产,足月正常妊娠临近分娩及需引产者的引产成功率高。

血清高迁移率族蛋白B1、糖原磷酸化酶同工酶BB与脓毒症患儿心肌损伤指标及预后相关性分析

目的 探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、糖原磷酸化酶同工酶BB(GPBB)与脓毒症患儿心肌损伤指标及预后相关性。方法 回顾性选取2020年6月至2023年6月电子科技大学医学院附属妇女儿童医院·成都市妇女儿童中心医院收治的100例脓毒症患儿,参考有无心肌损伤分为有损伤组(n=50)与无损伤组(n=50)。比较两组患儿心肌损伤指标[心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白]与血清HMGB1、GPBB水平,采用Pearson相关系数分析对心肌损伤指标与HMGB1、GPBB相关性;同时,参考有损伤组患儿1个月预后状况将其划分为存活组和死亡组,经单因素和多因素Logistic回归分析影响脓毒症患儿预后的因素。结果 有损伤组患儿血清cTnI、CK-MB、肌红蛋白、HMGB1、GPBB水平分别为(0.24±0.04)μg/L、(23.19±5.52) U/L、(99.64±13.15)μg/L、(152.54±29.23) pg/mL、(24.34±2.79) ng/mL,均明显高于无损伤组[(0.09±0.03)μg/L、(13.23±4.69) U/L、(31.05±8.78)μg/L、(137.26±24.25) pg/mL、(9.83±1.98) ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。cTnI、CK-MB、肌红蛋白水平与HMGB1、GPBB水平呈正相关(P<0.05)。单因素分析显示,性别、年龄、体重指数、病因、白蛋白、总胆红素、白细胞计数等与患儿预后无关,差异均无统计学意义(P>0.05);脓毒症休克比率、APACHEⅡ评分、SOFA评分、血肌酐、尿素氮、前白蛋白、cTnI、HMGB1及GPBB水平均与患儿预后显著相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,cTnI水平过高、HMGB1水平过高、GPBB水平过高、伴发脓毒症休克和APACHEⅡ评分过高是影响脓毒症患儿预后的危险因素(P<0.05)。结论 脓毒症心肌损伤患儿血清HMGB1、GPBB水平均显著上升,高水平HMGB1、GPBB与脓毒症心肌损伤密切相关,且是脓毒症心肌损伤患儿预后不良的危险因素。及时、精准监测HMGB1、GPBB水平变化有益于防治脓毒症心肌损伤及改善预后。

宫颈中IGFBP-1高磷酸化异构体用于测定宫颈成熟度的研究

胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)的高磷酸化异构体主要由人蜕膜细胞产生,能用单克隆抗体6303检测.

补肾活血中药对SD大鼠慢性高眼压模型初级视皮质磷酸化FoxO1和IKK2表达的影响

目的观察补肾活血中药对SD大鼠慢性高眼压(EIOP)模型初级视皮质(PVC)的影响,并对其作用机理进行初步探讨。方法采用烙闭3支上巩膜静脉法,制作大鼠慢性EIOP模型,随机分为3组:对照组、模型组、给药组。连续灌胃8周,并于8周末处死大鼠,观察其对大鼠眼压(IOP),PVC尼氏小体含量、PI3K/Akt通路上p-FoxO1及IKK2表达的影响。结果①造模后大鼠IOP明显升高,造模后8周(实验结束)IOP仍较高,补精益视片有轻度降IOP作用。②免疫组化检测3组大鼠PVC中p-FoxO1和IKK2表达:模型组>给药组>对照组。结论补肾活血中药可以保护SD大鼠慢性EIOP模型视功能:降低眼压,下调p-FoxO1和IKK2的表达。

孕妇宫颈分泌物磷酸化IGFBP-1测定的临床研究

为探讨孕妇宫颈分泌物中磷酸化胰岛素生长因子结合蛋白 - 1(磷酸化 IGFBP- 1)与分娩的关系 ,应用免疫层析法定性检测孕妇宫颈分泌物中磷酸化 IGFBP- 1水平 ,分析阳性组及阴性组分娩时限的差异。结果 :阳性组 2 2例 ,平均分娩时间为 15 .2± 2 .7h,2 4h内分娩 18例 ,占 81.8% ,48h内分娩 4例 ,占 18.2 % ;阴性组 2 0例 ,平均分娩时间为 36 .5± 11.9h,2 4h内分娩 1例 ,占 5 .0 % ,48h内分娩 6例 ,占 30 .0 % ,阳性组平均分娩时间显著低于阴性组 (P<0 .0 1) ,且前者 2 4h内分娩率显著高于后者 (P<0 .0 1)。提示 :检测宫颈分泌物中磷酸化 IGFBP- 1是预测分娩时机的良好指标。

补精益视片对SD大鼠慢性高眼压模型初级视皮质PI3K/Akt通路磷酸化FoxO1和IKK2表达的影响

目的观察补精益视片对SD大鼠慢性高眼压(EIOP)模型初级视皮质(PVC)的PI3K/Akt通路磷酸化FoxO1和IKK2表达的影响,并对其作用机理进行初步探讨。方法采用烙闭3支上巩膜静脉法,制作大鼠慢性EIOP模型,随机分为3组:对照组、模型组、给药组。连续灌胃8周,并于8周末处死大鼠,观察其对大鼠眼压(IOP),初级视皮质PI3K/Akt通路p-FoxOl及IKK2表达的影响。结果①造模后大鼠IOP明显升高,造模后8周(实验结束时)各组IOP仍较高,说明模型成功,说明造模成功,补精益视片有降低IOP作用(P<0.05)。②造模后8周,模型组p-FoxO1 JKK2较对照组及给药组含量高,差异有统计学意义(均为P<0.05);给药组p-FoxO1 JKK2含量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论补精益视片可以保护SD大鼠慢性EIOP模型视功能,表现为:降低眼压,下调p-FoxO1和IKK2的表达。

高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1与宫颈长度在预测早产中的应用研究

目的探讨高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1联合宫颈长度在预测早产中的应用价值,为临床的诊治提供参考。方法回顾性分析150例自2013年1月至2015年1月期间在我院就诊具有早产风险孕妇的临床资料,将发生早产的38例孕妇分为A组,将未发生早产的112例孕妇分为B组。对比两组孕妇的高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1和宫颈长度的检查结果。分析高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1、宫颈长度检查以及两者联合检测等三种方法预测早产的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果 A组高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1的阳性率为60.53%,显著高于B组(P<0.05);A组的宫颈长度为(3.26±0.51)cm,显著低于B组(P<0.05);高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1预测早产的敏感度为60.53%,特异度为93.75%,阳性预测值为76.67%,阴性预测值为87.50%;宫颈长度预测早产的敏感度为86.84%,特异度为79.46%,阳性预测值为58.93%,阴性预测值为94.68%;两者联合检测预测早产的敏感度为92.11%,特异度为95.54%,阳性预测值为87.50%,阴性预测值为97.27%。结论高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1联合宫颈长度对早产的发生有良好的预测价值,可指导临床制定早产防治策略。

针刺干预大鼠胰岛素抵抗及下丘脑胰岛素受体后IRS1及其酪氨酸磷酸化的研究

目的:观察针刺足阳明经四白、天枢、足三里、内庭等穴对高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰岛素抵抗及下丘脑胰岛素受体后IRS1及其酪氨酸磷酸化的影响。方法:予高脂饮食诱导的30只肥胖大鼠随机分为肥胖模型组,针刺足阳明经穴组,针刺非经穴组,并以普饲喂养的10只大鼠做空白对照,连续干预4周。结果:1)针刺足阳明经穴组能显著抑制高脂模型大鼠体质量,与非经穴组比较,有显著性差异(P<0.05)。2)与空白组比较,肥胖模型组及非经穴组空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-指数(HOMA-INDEX)均显著升高(P<0.05或P<0.01)。针刺组大鼠FPG、FINS、HOMA-INDEX均显著下降,与模型组及非经穴组比较,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。3)下丘脑胰岛素受体后IRS-1蛋白表达由高到低依次为空白组、针刺组、非经穴组、模型组,各组组间比较,并无显著性差异(P>0.05);但IRS-1酪氨酸磷酸化表达,空白组和针刺组均显著高于模型组和非经穴组(P<0.05)。结论:针刺足阳明经穴可有效减轻高脂饮食诱导的肥胖,并改善胰岛素抵抗,其机制与下丘脑升高的胰岛素受体后IRS-1蛋白酪氨酸磷酸化表达有关。

针刺足阳明经穴对食源性肥胖大鼠血脂及下丘脑胰岛素受体底物1及其丝氨酸磷酸化活性的影响

目的:观察针刺足阳明经穴(四白、天枢、足三里、内庭)对高脂饮食诱导的肥胖大鼠血脂及下丘脑胰岛素受体底物1(IRS1)及其丝氨酸磷酸化的影响。方法:将以高脂饮食诱导出的30只肥胖大鼠随机分为模型对照组、针刺足阳明经穴组(针刺组)、针刺非经穴组(非经穴组),并与以普通饲料喂养的10只(空白对照组)做正常对照,连续干预4周。针刺组取单侧四白、天枢、足三里、内庭穴(隔天交替针另一侧),局部750 g/L酒精常规消毒后,针入3～5 mm,接通电针仪,治疗15 min;非经穴组取四白、天枢、足三里、内庭穴旁开非经穴点针刺;空白对照组、模型对照组行抓取固定,不作任何治疗。1 d 1次,连续6 d休息1 d,持续4周。结果:①针刺组大鼠体质量下降,与非经穴组对比,差别有统计学意义(P<0.05)。②与空白对照组对比,模型对照组及非经穴组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TCH)、极低密度脂蛋白(VLDL)均升高,差别有统计学意义(P<0.01)。针刺组大鼠TG、VLDL均下降,与模型对照组及非经穴组对比,差别有统计学意义(P<0.01)。③IRS1蛋白表达由低到高依次为模型对照组、非经穴组、针刺组、空白对照组。模型对照组及非经穴组的IRS1-Ser307和pIRS1-Ser636/639表达增高,与空白对照组及针刺组对比,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:针刺足阳明经穴可有效改善食源性肥胖大鼠血脂,减轻体质量,其机制与抑制下丘脑胰岛素受体底物1及丝氨酸磷酸化活性有关。

耐力运动对高脂膳食大鼠肝脏瘦素受体、IGF-1和IGFBP-3的影响

目的探讨耐力运动对高脂膳食大鼠肝脏胰岛素样生长因子1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)和瘦素受体含量的影响。方法 20只大鼠随机分为安静组(H组)和耐力训练组(R组),每组10只,训练8w;采用Bedford训练方案,耐力训练相当于65%VO2max;末次训练后24h各组大鼠安静状态下处死,取肝脏。采用酶联免疫吸附测试(定量)法分别测定肝脏中IGF-1、IGFBP-3和瘦素受体含量。结果 R组IGF-1蛋白含量显著高于H组(P<0.05);R组IGFBP-3蛋白含量显著高于H组(P<0.05);两组IGFBP-3/IGF-1比值没有显著性差异;R组瘦素受体含量非常显著高于H组(P<0.01)。结论耐力运动能够促进高脂膳食大鼠IGF-1、IGFBP-3和瘦素受体的表达,是一种十分有效的治疗方式,对于促进机体健康有一定意义。

蛋白激酶C对高迁移率蛋白Ⅰ的磷酸化及其位点分析

纯化的重组人HMGI可被蛋白激酶C（PKC）迅速磷酸化，其化学计量达到2.0～2．5mol／mol，经过蛋白酶水解得到3个磷酸化肽段。磷酸氨基酸分析和氨基酸测序结果表明，该蛋白分子的44和64位的丝氨酸（Ser）是PKC主要的磷酸化位点，其中Ser－64在其第二个DNA结合结构域的C端近旁，而Ser-44则位于第一和第二个DNA结合结构域之间。另外，在75～78位的4个苏氨酸中存在低水平的磷酸化。该结果提示HMGI上PKC的磷酸化位点和CDC2激酶的位点显著不同。后者的位点主要为53和78位的苏氨酸。

phIGFBP-1与宫颈长度对早产的预测

目的探究高磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1(phIGFBP-1)与宫颈长度对早产预测价值。方法选取2013年6月至2014年12月在湖州师范学院附属第一医院妇产科收治的96例孕周为28~37周早产高危孕妇,按照妊娠结局分为早产组(32例),足月产组(64例)。对两组研究对象宫颈黏液phIGFBP-1表达情况、宫颈长度进行比较,分析其对早产的诊断价值。结果早产组孕妇宫颈黏液中phIGFBP-1阳性率显著高于足月产组,差异具有统计学意义(x^2=9.874,P=0.002)。phICFBP-1阳性组孕妇28~32周内分娩率显著高于phIGFBP-1阴性组,差异具有统计学意义(x^2=7.513,P=0.006)。phIGFBP-1阳性组孕妇33~37周内分娩率显著高于phIGFBP-1阴性组,差异具有统计学意义(x^2=12.300,P=0.001)。早产组28~32周、33~37周宫颈长度均显著低于足月产组,差异具有统计学意义(t值分别为5.154、4.145,均P<0.015)。使用孕妇宫颈黏液中phIGFBP-1联合宫颈长度诊断早产阳性预测值(67.7%)、准确率(78.1%)均高于单独使用phIGFBP-1、宫颈长度诊断。结论 phIGFBP-1、宫颈长度可作为早产预测指标,联合诊断可以提高早产的阳性预测值和诊断的正确性。

人参皂苷Rg1对高氧诱导新生大鼠脑损伤的作用及机制

目的探讨人参皂苷Rg1(GRg1)对高氧诱导新生大鼠脑损伤的作用及机制。方法50只新生Wistar大鼠随机选取10只作为对照组(不造模,常氧吸入),其余40只高氧诱导制备大鼠脑损伤模型、并随机均分为高氧组(只造模)和10 mg/kg(低剂量)GRg1组、20 mg/kg(中剂量)GRg1组、40 mg/kg(高剂量)GRg1组,自造模第1天开始,GRg1各剂量组大鼠腹腔注射不同剂量GRg1,对照组和高氧组大鼠注射等量生理盐水,1次/d、连续7 d;干预结束时,乙醚蒸汽麻醉各组大鼠,断头取脑组织,采用干湿重法称量各组大鼠脑组织含水量;取各组大鼠脑组织制作石蜡切片,采用苏木精-伊红染色法(HE)和转移酶介导的三磷酸脱氧鸟苷-生物素刻痕末端标记(TUNEL)染色分别观测脑组织学特征和细胞凋亡情况,采用免疫组织化学检测脑组织氨基末端蛋白激酶(JNK)和磷酸化JNK(p-JNK)蛋白的表达。结果高氧组大鼠脑组织含水量较对照组升高(P<0.01),各剂量GRg1组大鼠脑组织含水量较高氧组降低(P<0.05或P<0.01);HE染色显示,对照组大鼠脑组织细胞形态及结构完整,高氧组和低剂量GRg1组大鼠脑组织可见大量坏死细胞、细胞水肿和空泡,中、高剂量GRg1组大鼠脑组织神经细胞空泡变性减少、形态结构较为完整;TUNEL染色显示,高氧组大鼠脑神经细胞凋亡指数较对照组明显升高(P<0.01),中、高剂量GRg1组大鼠脑神经细胞凋亡指数较高氧组降低(P<0.01);免疫组织化学结果显示,高氧组大鼠脑组织JNK、p-JNK蛋白阳性表达率较对照组升高(P<0.01),低、中、高剂量GRg1组大鼠脑组织JNK、p-JNK蛋白阳性表达率较高氧组均降低(P<0.05或P<0.01)。结论GRg1对高氧诱导新生大鼠脑损伤有保护作用,其机制可能与抑制细胞凋亡、调节JNK及p-JNK表达有关。

电针对脑缺血大鼠前扣带皮质HMGB1和p-JNK蛋白表达的影响

目的:观察电针对脑缺血大鼠前扣带皮质高迁移率族蛋白1(high mobility group protein 1,HMGB1)和磷酸化的c-Jun氨基酸末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)的表达影响,探讨电针对脑缺血大鼠前扣带皮质的保护作用及机制。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组和假电针组,6只/组。采用右侧大脑中动脉栓塞法制备脑缺血大鼠模型,电针组选取“百会”穴、左侧“足三里”穴进行电针刺激,1次/d,30 min/次,持续14 d;假电针组仅浅刺入两穴位皮下,接电针仪但不通电。采用Longa评分评估各组大鼠神经功能损伤情况;Nissl染色观察右侧前扣带皮质神经元的形态与分布情况;免疫组化检测右侧前扣带皮质HMGB1和p-JNK蛋白的表达情况。结果:与假手术组相比,模型组和假电针组大鼠神经功能缺损评分升高(P<0.01),右侧前扣带皮质区Nissl阳性神经元数量减少(P<0.01),HMGB1和p-JNK蛋白表达增加(P<0.01);与模型组相比,电针组大鼠在脑缺血第7天、14天时神经功能缺损评分降低(P<0.05),Nissl阳性神经元数量增加(P<0.01),HMGB1和p-JNK蛋白表达降低(P<0.01)。结论:电针可能通过抑制脑缺血后HMGB1和p-JNK的过表达,减轻前扣带皮质的损伤。

TNF-α通过p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路对小胶质细胞HMGB1表达的调控作用

目的:观察P38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)抑制剂SB203580对TNF-α诱导的原代培养大鼠小胶质细胞高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)表达的影响。方法:采用原代培养大鼠小胶质细胞,设立对照组、TNF-α组(25 ng/m L)、TNF-α(25 ng/m L)+SB 203580组(10μmol/L)、SB203580组(10μmol/L),各组细胞经药物处理16 h后分别用ELISA法检测细胞培养上清中HMGB1的表达情况,Western印迹检测细胞HMGB1和磷酸化p38MAPK表达情况,用反转录PCR检测HMGB1 m RNA表达。结果:经TNF-α刺激后,大鼠小胶质细胞及其培养上清液中HMGB1蛋白表达增高;SB 203580可抑制TNF-α诱导的磷酸化p38 MAPK表达(P<0.01),同时下调HMGB1m RNA和HMGB1蛋白的表达。结论:TNF-α可诱导小胶质细胞晚期炎症因子HMGB1的表达,并且其诱导机制与p38 MAPK被快速激活相关。

免疫瘦素促进大鼠脂肪沉积和PPARγ/SREBP-1基因表达

目的研究免疫重组瘦素(Leptin)对大鼠皮下、腹部和肝脏脂肪代谢及相关基因表达水平的影响。方法(1)利用重组Leptin或钥孔血蓝蛋白(KLH)免疫30只SD大鼠3次,52 d后测量体质量,实施安死术,称量腹部脂肪和肝脏重量;(2)检测大鼠血清中抗Leptin抗体水平和血脂4项指标(总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和甘油三酯)的水平;(3)采集皮下、腹部脂肪制作石蜡切片并进行HE染色,采集肝脏制作冰冻切片并做油红O染色,观察和分析以上组织的病理变化;(4)利用荧光定量PCR方法检测腹部脂肪Leptin、下丘脑磷酸化过氧化酶活化增生受体(PPARγ)和肝脏类固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)基因的mRNA表达水平。结果免疫重组Leptin后,大鼠抗体水平、体质量、总胆固醇密度脂蛋白和甘油三酯均显著升高,病理学观察见脂肪在皮下、腹部和肝脏沉积增多,脂肪代谢相关的Leptin、PPARγ和SREBP-1基因mRNA表达水平升高。结论对SD大鼠免疫重组Leptin,可促进脂肪在皮下、腹部和肝脏的蓄积,并能上调脂肪代谢相关的Leptin、PPARγ和SREBP-1基因表达水平。

缬沙坦对压力负荷心肌肥大钙调神经磷酸酶(CaN)通路的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体(AngⅡ,AT1及AT2)拮抗剂对致心肌肥厚的钙调神经磷酸酶(CaN)信号通路的影响。方法腹主动脉缩窄法建立大鼠压力负荷模型,实验动物分为手术组(n=8);缬沙坦组(n=8):手术组+缬沙坦(1mg/kg·d);PD123319(AT2R受体拮抗剂)组(n=8):手术组+PD123319(30mg/kg·d);假手术组(n=8)。放射免疫法检测血浆、心肌AngⅡ浓度,免疫沉淀法检测心肌钙蛋白酶(ucalpain,mcalpain)及CaN蛋白表达及其磷酸化。结果缬沙坦组血浆AngⅡ浓度显著高于假手术组及PD123319组(P<0.05),缬沙坦组心肌AngⅡ浓度则低于假手术照组及PD123319组(P<0.05)。手术组ucalpain蛋白表达显著高于假手术组(P<0.01),缬沙坦组显著低于手术组及PD123319组(P<0.05),手术组与PD123319组间差异没有显著性(P>0.05)。手术组CaN磷酸化显著高于假手术组(P<0.01),缬沙坦组显著低于手术组及PD123319组(P<0.05),手术组与PD123319组间差异没有显著性(P>0.05)。结论ucalpain参与激活高压力负荷下心肌组织CaN通路,ucalpain的上调通过AT1起作用,AT1受体拮抗剂的心脏保护作用与其抑制了m-calpain有关。

抑制mTOR信号通路对幼鼠肺损伤时p-AKT1分子的影响及意义

目的:探讨抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路在高体积分数氧(高氧)致SD幼鼠肺损伤时对磷酸化AKT1(p-AKT1)分子的影响和意义。方法:72只SD幼鼠(3周龄)随机分为空气+生理盐水组、高氧+生理盐水组、高氧+OSI-027组及高氧+雷帕霉素组(n=18),分别构建动物模型。高氧选择90%氧气持续干预,生理盐水、OSI-027和雷帕霉素干预分别在观察期第1、3、6、8、10和13天时经腹腔注射给药。在造模第3、7和14天时取各组幼鼠进行体重测量、肺湿干重比(wet/drg weight ratio,W/D)计算、肺组织病理学检查、肺泡间隔宽度测定和肺损伤评分,肺组织免疫组化和Western blot检测磷酸化S6K1(p-S6K1)和p-AKT1的分布与水平。结果:与空气组比较,高氧组幼鼠体重明显下降(P<0.05),肺损伤急性期肺W/D增高(P<0.05),肺泡间隔宽度及肺损伤评分明显增加(P<0.05),肺组织p-S6K1阳性细胞增多(P<0.05),肺组织p-AKT1阳性细胞减少(P<0.05),p-S6K1蛋白显著升高(P<0.01),p-AKT1蛋白明显减低(P<0.01);与高氧组比较,高氧+OSI-027组的肺组织损伤减轻,肺组织p-S6K1阳性细胞减少(P<0.05),p-AKT1阳性细胞增多(P<0.05),p-S6K1蛋白水平显著降低(P<0.05),p-AKT1蛋白水平增加(P<0.05);高氧+雷帕霉素组的肺损伤进一步加重(P<0.05),p-S6K1阳性细胞减少(P<0.05),p-AKT1阳性细胞增加(P<0.05),p-S6K1蛋白水平显著降低(P<0.05),p-AKT1蛋白水平显著增加(P<0.05)。与高氧+雷帕霉素组比较,高氧+OSI-027组的肺组织损伤减轻(P<0.05),肺组织p-AKT1阳性细胞减少(P<0.05),p-AKT1蛋白水平降低(P<0.05)。结论:p-AKT1参与了高氧肺损伤的发生发展,其调控机制可能与抑制mTOR信号通路的活化有关。高氧肺损伤时,p-AKT1蛋白水平下降,mTOR抑制剂能增加p-AKT1蛋白水平,但只有mTORC1/2双重抑制剂OSI-027能减轻高氧所致SD幼鼠的肺损伤及纤维化。

老年髋部骨折患者血清pNF-H、HMGB1表达水平及其对全麻术术后认知功能障碍的预测价值

目的探讨老年髋部骨折患者血清神经丝蛋白H磷酸化亚型(pNF-H)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达水平及其对全麻术术后认知功能障碍(POCD)的预测价值。方法选择2022年3月—2023年3月于陆军军医大学附属第二医院收治的96例老年髋部骨折全麻术术后患者的病例资料进行分析,按是否发生POCD分为POCD组(n=30)和非POCD组(n=66)。检测并比较2组受试者血清pNF-H、HMGB1表达水平差异;采用Pearson相关性分析方法,分析老年髋部骨折全麻术术后患者的血清pNF-H、HMGB1水平与蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清pNF-H、HMGB1水平对老年髋部骨折全麻术患者POCD的预测价值。结果POCD组血清pNF-H、HMGB1表达水平均高于非POCD组(P<0.05),MoCA评分低于非POCD组(P<0.05)。二元多因素Logistic回归分析发现,血清pNF-H、HMGB1水平升高均为老年髋部骨折患者全麻术POCD的独立危险因素(P<0.05)。Pearson相关分析发现,血清pNF-H、HMGB1水平与MoCA评分呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清pNF-H、HMGB1水平对老年髋部骨折患者全麻术POCD均有预测效能(P<0.05),其曲线下面积(AUC)分别为0.763、0.765。结论老年髋部骨折全麻术患者的血清pNF-H、HMGB1异常高表达与POCD的发生发展存在相关性,有望通过监测患者血清pNF-H、HMGB1水平预测患者术后认知功能。