有氧运动对高糖高脂膳食大鼠肝脏碳水化合物反应元件结合蛋白mRNA表达的影响

目的:观察有氧运动对高糖高脂膳食大鼠肝组织碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)mRNA表达的影响。方法:32只雄性SD大鼠随机分为4组:安静对照组、运动对照组、高糖高脂安静组和高糖高脂运动组,每组8只。安静对照组和运动对照组食用普通饲料,高糖高脂组食用高糖高脂饲料,运动组每天运动1小时,跑速为25m/min,坡度为0°,每周运动6天。6周后,取血检测总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)浓度,并取附睾与肾周脂肪垫称重,用荧光定量PCR技术检测肝组织ChREBP mRNA表达水平。结果:高糖高脂安静组附睾与肾周脂肪垫重量和血TG、TC浓度均显著高于安静对照组(P<0.05),运动对照组则明显低于安静对照组(P<0.05);与高糖高脂安静组比较,高糖高脂运动组体重和附睾与肾周脂肪垫重量均明显降低(P<0.05),血TG浓度亦显著降低(P<0.01);高糖高脂安静组ChREBP mRNA表达显著高于安静对照组(P<0.01),运动对照组与普通安静组无明显差别,而高糖高脂运动组显著低于安静对照组(P<0.01)。结论:有氧运动能有效抑制高糖高脂膳食引起肝脏组织中ChREBP mRNA表达增加,可能是有氧运动降低高糖高脂膳食造成机体肥胖的机理之一。

高糖高脂膳食诱导大鼠肝脏ChREBPmRNA表达

目的:观察高糖高脂膳食对大鼠肝组织碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)表达的影响。方法:16只雄性SD大鼠随机分为2组,对照组给予普通饲料,高糖高脂组给予高糖高脂饲料。6周后,检测血脂和肝组织中ChREBP表达水平。结果:高糖高脂膳食组ChREBPmRNA表达水平、血总甘油三酯、总胆固醇和高密度脂蛋白浓度均显著高于对照组(P<0.05);血低密度脂蛋白明显低于对照组(P<0.05)。结论:高糖高脂膳食能引起肝脏组织中碳水化合物反应元件结合蛋白表达增加。

有氧运动训练8周2型糖尿病模型大鼠骨骼肌磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号转导通路的变化

背景:目前普遍观点是2型糖尿病患者胰岛素信号传导中的信号分子磷脂酰肌醇3-激酶和蛋白激酶B相比于健康人群均出现异常,而运动后胰岛素敏感性的改善也与骨骼肌中胰岛素信号传导系统的蛋白表达和活性增强有关。目的:探究8周有氧运动对中龄2型糖尿病大鼠骨骼肌磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号转导通路的影响。方法:10个月龄中年雌性SD大鼠75只,由成都达硕实验动物有限公司提供。实验方案经沈阳体育学院科学研究伦理委员会批准(批准号为2015006)。SD大鼠75只随机分成5组:正常对照组,给普通饲料;糖尿病对照1组、糖尿病运动1组,均于高脂饲料喂养8周后注射链脲佐菌素35mg/kg,制备2型糖尿病模型,继续给予高脂饲料至16周;糖尿病对照2组、糖尿病运动2组,均于高脂饲料喂养16周后注射链脲佐菌素35mg/kg,制备2型糖尿病模型;2个运动组均于第9周开始进行有氧运动,运动8周后测试血脂、血糖、胰岛素和腓肠肌磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B的蛋白表达。结果与结论:①8周和16周的高糖高脂饮食结合小剂量的链脲佐菌素均可引发中龄SD大鼠出现骨骼肌磷脂酰肌醇3-激酶、PK蛋白表达下降,磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号传导发生障碍,引起脂和糖代谢紊乱,胰岛素敏感性下降,诱发2型糖尿病;②与相对应的糖尿病对照组比较,糖尿病运动1组和糖尿病运动2组的体质量有上升趋势,脂肪量和脂体比有下降趋势,三酰甘油、总胆固醇、游离脂肪酸和低密度脂蛋白值均显著降低,空腹血糖、空腹胰岛素水平显著下降,磷脂酰肌醇3-激酶和蛋白激酶B活性均显著增高;③结果说明,在诱发糖尿病前后施加运动干预,能通过增加机体能量消耗,提高骨骼肌胰岛素信号传导通路磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B磷酸化水平,增加机体胰岛素敏感性,改善脂代谢和糖代谢紊乱,最终对2型糖尿病的发生和发展起到了有效的改善/预防作用。

不同剂量替米沙坦对长期HSHF膳食喂养大鼠肾脏巨噬细胞数量的影响

目的:观察不同剂量替米沙坦对长期高糖高脂(high sugar and high fat,HSHF)膳食喂养大鼠肾脏巨噬细胞数量的影响。方法:32只6~8周龄SD大鼠随机分成两组:正常对照组(8只)和HSHF组(24只)。正常对照组给予普通饲料持续喂养36周。HSHF组给予HSHF饲料喂养24周后随机分为3个亚组:HSHF对照组、替米沙坦5 mg干预组、替米沙坦10 mg干预组,每组各8只,3个组继续给予HSHF饲料喂养,替米沙坦5 mg干预组给予替米沙坦5 mg·kg-1·d-1灌胃,替米沙坦10 mg干预组给予替米沙坦10 mg·kg-1·d-1灌胃,干预12周。光镜下观察PAS染色后肾脏病理改变,免疫组化法检测肾脏组织中CD_(68)^+巨噬细胞的表达情况。结果:(1)HSHF膳食喂养36周后,与正常对照组相比,HSHF对照组大鼠肾小球体积增大,基底膜增厚,系膜增生,肾脏CD_(68)^+巨噬细胞浸润数量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)替米沙坦干预12周后,与HSHF对照组相比,替米沙坦5 mg干预组和替米沙坦10 mg干预组大鼠肾小球体积、基底膜厚度及系膜增生程度明显减轻,肾脏CD_(68)^+巨噬细胞浸润数量下降,且呈剂量依赖性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:长期HSHF膳食可引起大鼠肾脏组织巨噬细胞数量增加,替米沙坦能够减少肾脏组织中巨噬细胞的数量,且呈剂量依赖性。

替米沙坦对胰岛素抵抗SD大鼠内脏脂肪细胞体积的影响

目的观察替米沙坦对长期高糖高脂(HSHF)膳食喂养诱导的胰岛素抵抗SD大鼠内脏脂肪细胞体积的影响,探讨其对大鼠胰岛素抵抗程度影响的机制。方法将雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(对照组,n=10)、高糖高脂组(HSHF组,n=10)、高糖高脂+替米沙坦组(替米沙坦组,n=10)。模型组给予高糖高脂膳食喂养24周后,对照组和HSHF组继续同前喂养12周,替米沙坦组给予替米沙坦干预12周。试验结束后测定各组大鼠体重、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和三酰甘油(TG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA IR);同时留取各组大鼠左侧附睾脂肪组织HE染色光镜下观察脂肪细胞体积。结果与正常对照组大鼠相比,HSHF组大鼠体重、FPG、FINS、TG、HOMA-IR升高,差异有统计学意义(P<0.05);与HSHF组大鼠相比,替米沙坦组体重、TG、FINS、HOMA IR水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色镜下观察:正常对照组可见脂肪细胞大小均一,体积小;HSHF组可见脂肪细胞大小不均一,体积较大;相比于HSHF组,替米沙坦组脂肪细胞体积减小,大小均一性较好。结论替米沙坦能够减轻长期HSHF膳食喂养大鼠体重,改善其脂代谢,减轻胰岛素抵抗;替米沙坦可减小长期HSHF膳食喂养大鼠内脏脂肪细胞体积,从而改善胰岛素抵抗。

STZ复制实验性2型糖尿病大鼠模型过程及经验总结

目的:建立具有胰岛素抵抗、近似人2型糖尿病临床表现的SD大鼠模型。方法:30只SD大鼠随机分为A组(对照组)6只、B组[小剂量链脲佐菌(STZ)素即STZ组]12只、C组(高脂高糖膳食加小剂量STZ组)12只。B、C组大鼠分别在普通膳食和高脂高糖膳食喂养4周后小剂量STZ(30mg/kg)腹腔注射5d。结果:B组成模率为75%(8/12),C组成模率100%(12/12)。成模大鼠均表现多饮、多尿、毛色枯黄、精神萎靡、形体消瘦等症状,血糖值均高于16.7mmol/L。结论:普通膳食+小剂量STZ(30mg/kg)和高脂高糖膳食+小剂量STZ(30mg/kg)均能建立2型尿病SD大鼠模型,但高脂高糖膳食+小剂量STZ成模率更高。

替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠胰岛蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达的影响

目的观察不同剂量替米沙坦对高糖高脂膳食诱导的胰岛素抵抗大鼠胰岛蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)表达的影响,探讨替米沙坦保护胰岛功能的机制。方法6-8周龄雄性SD大鼠40只随机分为对照组NC组、高糖高脂组(HSHF组)、替米沙坦5 mg组(T5 mg组)、替米沙坦10 mg组(T10 mg组),每组10只。NC组饲予普通饲料,其余组饲予HSHF饲料。第24周末,NC组继续饲予普通饲料并灌胃给予2 ml生理盐水,HSHF组继续饲予HSHF饲料并灌胃给予2 ml生理盐水,T5 mg组和T10 mg组继续饲予HSHF饲料并分别灌胃给予溶于2 ml生理盐水的替米沙坦5 mg/(kg·d)和10 mg/(kg·d),以上处理均持续12周,灌胃1次/d。第36周末,测定空腹血浆葡萄糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),免疫组化法检测胰岛PTP-1B的表达。结果与NC组比较,HSHF组大鼠的FPG、FINS、TG水平及HOMA-IR均显著升高(P<0.05)。与HSHF组比较,T5 mg组和T10 mg组大鼠的FPG、FINS、TG水平及HOMA-IR均显著降低(P<0.05),且T5 mg组和T10 mg组间指标也有统计学差异。与NC组比较,HSHF组大鼠胰岛PTP-1B表达显著升高(P<0.05),T5 mg组和T10 mg组胰岛PTP-1B表达显著降低(P<0.05),且T10 mg组更低。结论替米沙坦可下调胰岛素抵抗大鼠胰岛PTP-1B的表达,这可能是其改善胰岛素抵抗大鼠糖代谢、保护胰岛功能的机制之一。

白藜芦醇和能量限制对大鼠肝脂肪变性影响

目的探讨白藜芦醇(RSV)和能量限制(CR)对高脂高糖膳食诱导性肥胖大鼠肝脏脂肪变性作用。方法将40只SD大鼠随机分成模型组与对照组,分别以高脂高糖和基础饲料饲养8周,建立肥胖大鼠模型,8周末从模型组选出大于对照组平均体重+1.96倍标准差的肥胖大鼠随机分成肥胖组、白藜芦醇(250 mg/kg)及能量限制(60%/d)组,连续12周,于20周末观察大鼠肝脏脂肪变性改善状况。结果 20周末,肥胖组、白藜芦醇组、能量限制组和对照组大鼠平均体重分别为(759.30±16.75)、(689.30±8.55)、(586.10±11.35)和(598.00±9.8)g,肥胖组高于对照组(P<0.01),白藜芦醇、能量限制组均低于肥胖组(P<0.05);总能量摄入量以肥胖组最高,能量限制组最低;肥胖组、白藜芦醇组、能量限制组大鼠肝脏Sirt1、PGC-1αmRNA表达分别为[(0.42±0.04)、(0.79±0.16)、(0.88±0.06)]和[(0.67±0.19)、(1.26±0.34)、(2.35±0.37)],与肥胖组比较,白藜芦醇组、能量限制组大鼠肝脏Sirt1、PGC-1αmRNA表达升高(P<0.01);肥胖组大鼠肝细胞内脂质空泡大量蓄积,白藜芦醇、能量限制组大鼠肝脂肪变性均相对较轻。结论白藜芦醇可模拟能量限制作用,减少肝细胞脂肪变性,其机制可能与上调Sirt1和PGC-1α的mRNA表达、提高线粒体脂肪酸β氧化作用有关。