肾白宁对早期糖尿病肾病大鼠模型蛋白非酶糖化终末产物(AGEs)的影响

目的:通过复方中药肾白宁对早期糖尿病肾病大鼠模型进行干预,观察其对肾脏组织中AGEs生成的影响,探讨肾白宁治疗糖尿病肾病的疗效及作用机理。方法:将实验动物随机分为假手术组,模型组,肾白宁治疗组,洛汀新对照组。采用链脲菌素(STZ)法复制DN大鼠模型[1,2],药物干预后以免疫组织化学法检测肾组织中AGEs的生成。结果与结论:中药肾白宁具有滋补肝肾,益气固精,祛瘀化浊,解毒之功,对早期DN大鼠模型肾组织中AGEs生成有明显的抑制作用。

高级糖化终末产物及其受体的研究进展和临床意义

目的了解高级糖化终末产物(AGEs)及其受体的研究现状与疾病的关系。方法查阅近年来国内外相关文献加以综合分析。结果AGEs及其受体的研究已达到信息分子和基因水平,并与很多的疾病发生有关。结论AGEs在体内过度积累与其受体的过度表达均可引起疾病。

氨基胍对去卵巢大鼠主动脉晚期糖化终末产物及血脂的影响

将 6月龄雌性SD大鼠随机分为假手术组 (sham)、去卵巢组 (OVX)和去卵巢 +氨基胍组 (OVX +AG)。去除双侧卵巢 2周后用氨基胍治疗 13周。禁食 2 4h ,放血处死动物 ,取血和主动脉 ,分别测定主动脉AGEs、血脂和血清过氧化物含量。结果表明 ,与假手术组比较 ,去卵巢组主动脉AGEs、甘油三脂 (TG)、氧化低密度脂蛋白 (OX LDL)、丙二醛 (MDA)均明显升高 (分别为P <0 0 1,P <0 0 5 ,P <0 0 5和P <0 0 1) ;高密度脂蛋白 胆固醇 (HDL C)、载脂蛋白AⅠ (apo AⅠ )和超氧化物歧化酶 (SOD)活性均显著降低 (均P <0 0 1)。氨基胍组与病理组比较 ,主动脉AGEs、血清TG、MDA和OX LDL均明显降低 (分别为P <0 0 1,P <0 0 5、P <0 0 5和P <0 0 1) ;HDL C、apo AⅠ和SOD活性均显著升高 (均P <0 0 1)。提示氨基胍通过降低去卵巢大鼠主动脉AGEs含量 ,降低大鼠血清OX LDL和TG水平 ,升高HDL C、apo AⅠ水平和SOD活性 。

淡豆豉煎剂对高脂血症大鼠主动脉晚期糖化终末产物的抑制作用

目的:探讨淡豆豉对高脂血症大鼠晚期糖化终末产物(AGEs)和血清脂质过氧化物的影响。方法:高脂饮食制备大鼠高脂血症模型,造型同时给予淡豆豉水煎剂治疗,于第13周末最后一次给药禁食24小时后取血和主动脉,分别测定主动脉AGEs含量、血脂和血清过氧化物含量。结果:与正常组比较,高脂血症模型组主动脉AGEs、血清胆固醇(TC)和丙二醛(MDA)含量均明显升高;高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)和超氧化物歧化酶(SOD)活性均显著降低。淡豆豉各组主动脉AGEs、血清MDA、TC均明显降低;血清HDL-C和SOD活性均显著升高。结论:淡豆豉通过降低高脂血症大鼠主动脉AGEs含量、降低大鼠血清MDA水平、提高SOD活性、调节血脂,预防和减少动脉粥样硬化的发生。

终末糖化蛋白产物-终末糖化产物受体系统与糖尿病肾病

糖尿病时终末糖化蛋白产物（AGEs）在体内的增加、蓄积引起各种细胞功能障碍，参与糖尿病微血管并发症特别是糖尿病肾病（DN）的发生和进展。AGEs引起细胞功能障碍的机制包括细胞外基质等组织的AGE化引起的功能障碍，细胞内蛋白及核酸的AGE化引起的功能障碍，血浆蛋白的AGE化引起的功能障碍及通过血中AGES；与终末糖化产物受体（RAGE）结合介导的功能障碍。本文综述AGEs RAGE系统在DN发生、发展中的作用。

血浆中高级糖化终产物的水平与糖尿病并发症的关系研究

目的 探讨高级糖化终产物与糖尿病并发症的关系。方法 采用本实验室自行研制的竞争性酶联免疫吸附分析方法,测定了糖尿病有并发症组病人血浆95例,糖尿病无并发症组人血浆65例,正常对照65例。结果:在糖尿病有并发症组中,高级糖化终产物(AGEs)浓度[(6.625(1.691)U/mL,n=95]明显高于糖尿病无并发症组[(5.904(2.071)U/mL,n=65,p=0.017],也明显高于正常人组[(5.337(1.138,n=65,p<0.005]。以有无并发症为应变量进行多元logistic回归分析显示,血浆AGEs浓度>6.085U/ml者,糖尿病并发症发生的危险性增加(OR值为2.989,95％可信限为1.407-6.350)。多元逐步线性回归显示:糖尿病病程、冠心病史与血浆AGEs浓度之间有线性关系。结论 血浆AGEs浓度是糖尿病发生并发症的独立危险因素。

慢性铝中毒合并长期去卵巢对大鼠血清AGEs水平的影响

目的:探讨雌激素缺乏及合并慢性铝中毒对大鼠血清高级糖化物终末产物(AGEs)水平的影响。方法:将48只10月龄雌性大鼠随机分为4组:假手术组、卵巢切除组、卵巢切除合并慢性铝中毒组、卵巢切除合并慢性铝中毒和尼尔雌醇干预组。用切除双侧卵巢制造大鼠雌激素缺乏,用口服含AlCl3饲料制造慢性铝中毒。6个月后股动脉取血,测定血清AGEs和雌二醇(E2)含量,前者用荧光分光光度法测定,后者用放射免疫分析法测定。结果:和假手术组相比,长期卵巢切除后血清E2含量降低、血清AGEs含量升高(P<0.01,P<0.05);和卵巢切除组相比,卵巢切除合并铝中毒后E2含量升高(经换算后仍呈现负值)、血清AGEs含量降低(P<0.01,P<0.05);卵巢切除合并慢性铝中毒和尼尔雌醇干预组E2和AGEs都恢复到假手术组水平。结论:去卵巢后血清E2含量降低、血清AGEs含量升高,慢性铝中毒可以拮抗去卵巢大鼠血清AGEs含量升高和血清E2含量降低。

莲原花青素对华夫饼AGEs的抑制及感官品质的影响

本文分析添加莲原花青素(lotus seedpod procyanidins,LSPC)对华夫饼晚期糖化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)的抑制及感官品质的影响。以面粉、鸡蛋等为原料,添加不同浓度LSPC(0、0.5、1、2、4 mg/g)并制备华夫饼(170℃,20 min),通过测量华夫饼中AGEs含量、羧甲基赖氨酸含量(N^(ε)-(Carboxymethyl)lysine,CML)、抗氧化性等指标检测LSPC对华夫饼中AGEs的抑制作用;通过色度,质构,气质,电子鼻等方法检测LSPC对华夫饼感官品质的影响。结果表明,华夫饼中AGEs含量和CML含量随LSPC浓度的增加而显著减少(P<0.05),总酚含量随LSPC浓度的增加而显著增加(P<0.05);华夫饼抗氧化性能随LSPC浓度的增加而显著增加(P<0.05);LSPC的添加也影响了华夫饼的焙烤品质,华夫饼的硬度显著下降(P<0.05),弹性和凝聚性显著性增强(P<0.05);华夫饼的色泽显著加深(P<0.05);风味随莲原花青素的添加显著增加(P<0.05)。本研究表明莲原花青素对华夫饼中AGEs有抑制作用,感官品质上使华夫饼口感更绵软可口,同时本文为深入研究莲原花青素对食品热加工过程中AGEs的抑制作用及感官品质的影响提供理论支撑。

乳酸菌发酵对花生衣抗糖化缓解皮肤衰老功能的影响

糖化会导致晚期糖基化终末产物(AGEs)形成并在体内积累,引起皮肤衰老。体外实验表明花生衣具有抗糖化作用,乳酸菌发酵能否提升花生衣的抗糖能力尚不清楚。本研究采用体外AGEs生成模型和丙酮醛损伤皮肤成纤维细胞(HSF)模型,从10株乳酸菌中筛出植物乳植杆菌CCFM1354,该菌具有很好的抑制AGEs生成能力,能缓解HSF细胞的糖化损伤。高糖细胞模型实验发现,CCFM1354发酵花生衣能显著降低HSF细胞中BAX和NFKB1的mRNA的相对表达量;D-半乳糖诱导的衰老小鼠实验结果表明,口服植物乳植杆菌CCFM1354发酵花生衣能显著降低小鼠血清AGEs含量,提高小鼠皮肤弹性,改善小鼠皮肤萎缩状况,且效果优于未发酵花生衣。由此可见,植物乳植杆菌CCFM1354发酵能显著提升花生衣的抗糖化功能,缓解皮肤衰老。

桑黄提取物对体外蛋白质非酶糖化的抑制作用

采用牛血清白蛋白-葡萄糖建立体外蛋白非酶糖化反应体系,考察温度、时间和葡萄糖浓度对糖化程度的影响。在37℃,牛血清白蛋白20 g/L,葡萄糖400 mmol/L,温育20天即可产生稳定可测的Amadori产物,温育40天可造成蛋白明显糖化,选定该体系考察桑黄提取物对体外蛋白质非酶糖化反应的抑制作用。结果显示,桑黄醇提物对Amadori产物和终产物AGEs的IC_(50)值分别为81×10^(-2) mg/m L和7.3×10^(-2)mg/m L,说明桑黄醇提物对蛋白质非酶糖化反应具有较强的抑制作用;桑黄水提物对Amadori产物抑制作用较弱,但能够有效抑制AGEs的生成,IC_(50)值为8.4×10^(-2) mg/m L,说明桑黄水提物也具有一定的抑制蛋白质非酶糖化作用。该研究结果表明桑黄醇提物和桑黄水提物都可以作为抗糖化物质进行开发应用。

糖尿病与非糖尿病之间的AGE激化对内皮功能的比较

目的本文试图通过糖化终末产物(AGE)饮食的急性刺激观察糖尿病和非糖尿患者的内皮功能变化。方法在所有被观察的对象中在摄取富含AGE饮食前后测定上臂动脉血流量介导性扩张(FMD)和血清的AGE、纤溶酶原激活物1(PAI-1)和血管细胞黏附分子1(VCAM-1)。结果与非糖尿病组比较,糖尿病组在摄取富含AGE饮食90分钟后的AGE、PAI-1和VCAM-1均较基线值有明显升高,FMD较基线值下降。虽然在健康组中各项参数均有所改变,但未达到统计学的意义。结论尽管在健康组中的改变未能达到统计学意义,但长期在一种高AGE饮食情况下也可加速血管病变。

体外重建皮肤模型（老化模型）中特定的晚期糖化终末产物诱导的生物学效应

人皮肤老化的特征包括弹性纤维减少、不溶性胶原蛋白蓄积以及创伤修复能力受损等。而对于皮肤曝光部位，促炎性改变还能导致富含胶原蛋白基质的重构，进一步加重上述变化。该基质重构过程可通过两种方式实现。第一种涉及晚期糖化终末产物（AGE）的产生（由葡萄糖和羰基醛经过化学反应生成），可导致细胞外基质发生蛋白质交联、固化及失去弹性等损害。第二种涉及富含AGE的真皮基质与真皮细胞之间的相互作用，通过AGE受体（RAGE）和其他受体途径引起细胞活化，导致生长因子和细胞因子的释放，从而使细胞外基质发生深度重构。

固本健脑方调节健忘大鼠海马组织中AGEs/RAGE信号通路的探讨

目的:基于晚期糖基化终末产物(AGEs)/高级糖基化终产物受体(RAGE)信号通路,探讨固本健脑方对老年健忘大鼠海马脑区神经炎性反应的调控作用。方法:腹腔注射D-半乳糖(120 mg·kg-1)及Na NO2(90 mg·kg-1)建立老年健忘大鼠模型,分别ig固本健脑方(16.7 g·kg-1),归脾丸(16.3 g·kg-1),六味地黄丸(12.5 g·kg-1)和石杉碱甲(100μg·kg-1),并设正常组和模型组,ig等体积生理盐水。给药共20 d后,取海马组织,采用免疫组化法检测AGEs蛋白的表达,蛋白质免疫印迹(Western blot)检测RAGE及核转录因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白的表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL^(-1)β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠海马组织AGEs蛋白,RAGE及NF-κB p65蛋白的表达,IL^(-1)β及TNF-α含量均明显上调(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组明显下调大鼠海马组织AGEs蛋白,RAGE及NF-κB p65蛋白的表达,IL^(-1)β及TNF-α含量(P<0.01);与固本健脑方组比较,其余给药组上述指标的表达上调(P<0.05);归脾丸组、六味地黄丸组、石衫碱甲组组间比较,差异无统计学意义。结论:上述方药均能在一定程度上改善老年健忘大鼠的记忆功能,但固本健脑方作用最佳,其分子机制与AGEs/RAGE信号通路密切相关。

苦荞麦对糖尿病大鼠血糖 蛋白非酶糖基化反应的影响

目的:研究苦荞麦提取物对STZ诱导的糖尿病大鼠血糖、蛋白非酶糖基化反应的影响。方法:用链脲左菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,并于第3周开始给予苦荞麦高、中、低(200,100,50mg/kg·d)剂量和氨基胍(100mg/kg·d)剂量处理12周。上述动物于第12周末尾部取血,用血糖仪测定大鼠即时血糖。用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定糖化血红蛋白含量。用荧光分光光度法测定晚期糖基化终末产物含量。计量资料采用SPSS14.0进行方差分析。结果:苦荞麦高、中剂量明显降低糖尿病大鼠血糖、抑制糖基化产物的形成(P<0.01),并且苦荞麦高剂量组的治疗效果优于氨基胍组。结论:中药苦荞麦的提取物具有降低血糖、抑制大鼠体内蛋白非酶糖基化反应的作用。

晚期糖基化终末产物在光老化皮肤中的表达

目的 观察光暴露及非光暴露部位的皮肤组织中晚期糖基化终末产物（AGEs）的表达特点,同时对比观察弹性纤维的形态改变,探讨非酶糖基化反应（non-enzymatic glycation,NEG）与光老化皮肤形态学改变的关系.方法 对30例不同年龄的光暴露和非光暴露皮肤标本,采用醛品红法染色观察弹性纤维的变化及SP免疫组织化学检测AGEs表达.结果 光暴露部位弹力纤维变性分级＋＋以上标本中,均有明显的AGEs表达;＋＋以下标本有线状分布的AGEs表达.非光暴露标本中,AGEs表达均为阴性.同一年龄,光暴露和非光暴露标本中,光暴露部位的AGEs的表达明显高于非光暴露部位,同时出现弹性纤维明显增多、增粗,出现扭曲、不规则分布.AGEs的表达同弹性纤维发生变性部位基本相符.结论 NEG反应在皮肤光老化的发生机制中可能有一定的作用.

专家专题报告8：AGEs对胰岛β细胞的影响

β细胞功能减退是2型糖尿病发病机制的核心问题。β细胞功能减退的原因非常复杂，总体包括两个方面，一是遗传易感性，二是后天因素，包括糖毒性和脂毒性、胰淀素（LAPP）、肠道（激素、微生物）、药物及β细胞去分化和转分化等。以往糖毒性主要指高糖对β细胞的损伤作用，近几年国内外专家的研究还涉及糖化终末产物（AGEs）。

复方健胰颗粒对STZ诱导糖尿病大鼠白内障防治作用研究

目的研究复方健胰颗粒对链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导糖尿病大鼠白内障的发生发展是否具有抑制作用。方法经大鼠腹腔注射STZ制备糖尿病大鼠模型。实验分为正常组、模型组、治疗1组(2.5g/kg,相当于临床给药剂量的5倍),治疗2组(5.0g/kg,相当于临床给药剂量的10倍),氨基胍(aminoguanidine,AG)对照组(0.1g/kg);观察体重、血糖及晶状体变化。给药第8周末,取各组大鼠血浆,采用HPLC-离子交换色谱法用糖化血红蛋白分析仪测糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)及HbA1(a+b+c)水平、ELISA法测血浆及晶状体中晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)含量。结果治疗1组晶状体混浊程度明显低于模型组,效果优于治疗2组。治疗1组与模型组相比,血糖、血浆HbA1c及HbA1(a+b+c)含量降低缓慢;但血浆及晶状体中AGEs含量显著降低(P<0.05)。结论复方健胰颗粒对STZ诱导糖尿病大鼠白内障的发生发展具有抑制作用,可能与其降低血浆及晶状体中AGEs含量有关,具体作用机制有待下一步探讨。