从胆固醇代谢标志物视角分析高脂血症患者血脂异常的影响因素

目的分析胆固醇吸收与合成标志物及其它相关指标对高脂血症患者血脂成份的影响,探讨高脂血症患者胆固醇代谢特点。方法选取高脂血症患者(n=53)和健康对照者(n=50),常规检测肝肾功能及血脂水平,应用气相色谱法检测胆固醇吸收与合成标志物水平。结果高脂血症组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)显著高于健康对照组(P<0.05);高脂血症组角鲨烯、7-烯胆烷醇的合成率均高于健康对照组(P<0.05),而豆固醇吸收率低于健康对照组(P<0.05)。多元线性逐步回归分析显示,高脂血症组影响TC的独立影响因素为LDLC和菜油固醇,影响TG的独立影响因素为脱氢胆固醇和LDLC,影响健康对照组TC和TG的独立影响因素均为LDLC和7-烯胆烷醇。结论高脂血症患者胆固醇代谢标志物特点是角鲨烯、7-烯胆烷醇合成率显著增高,植物固醇中豆固醇吸收率显著降低;高脂血症组影响TC和TG的独立影响因素除LDLC外,还与胆固醇合成标志物(脱氢胆固醇)、胆固醇吸收标志物(菜油固醇)有关。

基于米糠脂肪烷醇的中药复方对高脂血症大鼠肝脏胆固醇代谢的影响

目的从调控肝脏胆固醇代谢角度探讨基于米糠脂肪烷醇的中药复方辅助降血脂的作用机制。方法将36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性组(辛伐他汀)、受试物组(中药复方高、中、低剂量组)。除正常组灌胃等体积双蒸水外,其余各组脂肪乳灌胃复制SD大鼠高脂血症模型。给予相应受试物4 w后,分别检测血清和肝脏中的脂质水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变,油红O染色观察脂质沉积情况;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、低密度脂蛋白受体(LDLR)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)mRNA表达水平。结果与模型组相比,受试物能明显降低高脂血症大鼠血清和肝脏中TC、TG、LDL-C水平(P<0.01,P<0.001);HE和油红O染色可见,受试物能减少肝脏中的脂肪蓄积,减轻肝细胞脂肪变性程度;与模型组相比,受试物能明显升高肝脏CYP7A1 mRNA的表达(P<0.001)、降低PCSK9 mRNA的表达(P<0.01)。结论米糠脂肪烷醇复配山楂、三七的中药复方具有降低高脂血症大鼠血脂的作用,其机制可能与调控肝脏胆固醇摄取和利用有关。

番连化浊方对急性高脂血症小鼠胆固醇代谢紊乱的调节作用

目的:探讨番连化浊方对急性高脂血症小鼠胆固醇代谢紊乱的调节作用。方法:采用Triton-WR1339构建C57BL/6小鼠急性高脂血症模型,给药5 d后,测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理变化;油红O染色检测肝脏内脂质累积情况;蛋白质印迹法检测肝脏去唾液酸糖蛋白受体1(ASGR1)、肝X受体α(LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、ABCA5、细胞色素P4507A1(CYP7A1)蛋白表达变化。结果:与模型组比较,番连化浊方能显著降低血清中TC、TG、LDL-C、GOT、GPT含量,同时升高HDL-C含量(均P<0.05);显著上调ABCA1、ABCG5、LXRα、CYP7A1蛋白表达水平,显著下调ASGR1蛋白表达水平(均P<0.05);显著减少肝细胞内脂质累积,改善肝脏病理形态。结论:番连化浊方可能通过调控ASGR1/LXRα/CYP7A1信号通路促进急性高脂血症小鼠的胆固醇外排,降低血脂。

苜蓿皂甙对高脂血症大鼠胆固醇代谢及肝脏ACAT-2和HMG-CoAr基因表达的影响

探讨苜蓿皂甙对高脂血症大鼠胆固醇代谢及肝脏胆固醇酰基转移酶2(ACAT-2),羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoAr)基因表达的影响。取雄性健康Sprague Dawley大鼠(SD)40只,随机分为4组,分别为:正常对照组A、高脂模型组B、苜蓿皂甙预防组C和苜蓿皂甙治疗组D。除正常对照组外,其余各组均饲喂高脂饲料,其中预防组从第1周开始灌胃苜蓿皂甙,治疗组从第5周开始灌胃苜蓿皂甙,试验期8周。观察试验大鼠体重、肝脏系数、血脂水平和肝脏病理变化情况,并用酶联免疫法(ELISA)和Real-time PCR技术分别检测大鼠肝脏HMG-CoAr和ACAT-2的蛋白和mRNA表达结果。结果表明,1)苜蓿皂甙可以显著降低高脂模型大鼠体重、肝脏系数、血清TC和低密度脂蛋白(LDL-C)水平及改善肝脏脂化程度(P<0.05)。2)苜蓿皂甙预防组和治疗组ACAT-2的蛋白和mRNA表达量极显著低于模型组(P<0.01),而HMG-CoAr的蛋白及mRNA表达水平与模型组比较则差异不显著。苜蓿皂甙通过降低肝脏ACAT-2的表达,抑制机体对外源胆固醇的吸收,发挥对高脂血症的预防和治疗作用。

苜蓿皂苷对高脂血症大鼠胆固醇代谢及其相关基因表达的影响

本文旨在探讨苜蓿皂苷对高脂血症大鼠胆固醇代谢及肝脏组织中胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)、低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因表达的影响。取雄性健康SD大鼠40只,随机分为4组,分别为:正常对照组、高脂模型组、苜蓿皂苷预防组和苜蓿皂苷治疗组,每组10只。正常对照组饲喂基础饲粮,其余3组均饲喂高脂饲粮,其中苜蓿皂苷预防组从第1周开始灌胃240 mg/kg苜蓿皂苷,苜蓿皂苷治疗组从第5周开始灌胃240 mg/kg苜蓿皂苷,试验期共8周。测定试验大鼠体重、肝脏系数、血脂水平和肝脏病理变化情况,并采用酶联免疫法和实时荧光定量PCR技术分别检测大鼠肝脏CYP7A1和LDL-R的蛋白和mRNA表达结果。结果表明:1)和高脂模型组相比,苜蓿皂苷极显著降低预防组大鼠体重及预防组和治疗组血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇含量(P<0.01),同时改善肝脏脂化程度。2)苜蓿皂苷预防组和治疗组CYP7A1和LDL-R的蛋白和mRNA表达量极显著高于高脂模型组(P<0.01)。结果提示,苜蓿皂苷通过促进肝脏CYP7A1和LDL-R的表达,增强肝脏胆固醇的排泄,发挥其对高脂血症的预防和治疗作用。

FXR调控下Bsep在高脂血症大鼠胆固醇代谢中的作用机制

目的探讨在法尼基衍生物X受体(FXR)调控下胆盐输出泵(Bsep)在高脂血症大鼠胆汁酸及胆固醇代谢中的作用,为高脂血症的预防和治疗提供新的理论基础和治疗靶点。方法使用Wistar大鼠60只,随机分为2组,每组30只,实验组饲养高脂饮食,对照组饲养普通饮食。喂食3个月,定期测定大鼠体质量情况,并取血用自动生化仪检测与脂类相关生化指标,待成功建立高脂血症大鼠模型后,取实验组和对照组肝脏组织,石蜡包埋切片后用免疫组化SP法检测2组大鼠肝脏组织的FXR及Bsep表达强度。结果实验组大鼠各脂类相关生化指标含量高于对照组(P<0.05);免疫组化SP法结果显示,实验组与对照组FXR表达阳性率、Bsep表达阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论以FXR及Bsep为靶点可为高脂血症及其相关疾病找到新的治疗依据和方向。

芪参益气滴丸对实验性高胆固醇血症家兔脂代谢的影响

目的:观察芪参益气滴丸对实验性高胆固醇血症家兔脂代谢的影响。方法:采用高脂饲料喂养法建立实验性高胆固醇血症家兔模型。芪参益气滴丸浸膏分2 g/kg、1 g/kg、0.5 g/kg(高、中、低3个剂量组),以阿司匹林作为阳性对照,给药14 d后检测血清总胆固醇(TC)、肝脏肝酯酶(HL)水平。结果:芪参益气滴丸各剂量组均能升高实验性高胆固醇血症家兔肝酯酶活性,低剂量组与模型组比较有显著差异(P<0.05)。结论:芪参益气滴丸对实验性高胆固醇血症家兔的脂质代谢紊乱有一定的调节作用,其机制有待于进一步深入研究。

蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏内与胆固醇代谢相关基因的作用

目的:研究蓝靛果花色苷对高脂血症大鼠肝脏肝X受体(liver X receptorα,LXRα)、B族I型清道夫受体(scavenger receptor class B,type I,SR-BI)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5(ATP-binding cassette transporter G5,ABCG5)、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)及胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7a1)基因表达的影响。方法:选择2月龄雄性Wistar大鼠60只,将大鼠随机分为6组,其中10只给予普通饲料,其余50只给予高脂饲料。30 d造模成功后,分别建立基础饲料正常对照组(ND,灌胃1.2 g/(kg·d)生理盐水)、高脂模型对照组(HFD,灌胃1.2 g/(kg·d)生理盐水)、阳性对照组(灌胃10 mg/(kg·d)辛伐他汀片)和蓝靛果花色苷低(HFD+L)、中(HFD+M)、高(HFD+H)剂量组(分别灌胃4.0、40.0、120.0 mg/(kg·d)蓝靛果花色苷),持续28 d。利用实时荧光定量聚合酶链式反应检测大鼠肝脏组织中LXRα、SR-BI、ABCG5、PPARγ及CYP7a1 mRNA的表达情况。结果:经蓝靛果花色苷干预后,与HFD组相比:蓝靛果花色苷各剂量组肝脏中SR-BI、ABCG5 m RNA表达几乎不受影响,且无显著性差异(P>0.05);HFD+M、H F D+H组LXRα、CYP7a1 mRNA表达升高且差异极显著(P<0.0 1);H F D+L、HFD+M、HFD+H组PPARγm RNA表达降低且差异极显著(P<0.01)。结论:蓝靛果花色苷通过提高高脂血症大鼠肝脏内LXRα、CYP7a1 m RNA表达,降低PPARγ mRNA表达来调节高脂血症大鼠的血脂水平,预防动脉硬化的发生。

脾虚状态对高脂血症大鼠胆固醇代谢的影响及作用机制

目的观察脾虚状态对高脂血症大鼠胆固醇水平的影响并初步探讨机制。方法60只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、高脂血症组、高脂血症脾虚组。高脂血症组予高脂试料喂饲，高脂血症脾虚组采用劳倦过度加饮食不节结合高脂饲料喂饲造模。间苯三酚法测定D-木糖排泄率，全自动生化分析仪检测血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、血清淀粉酶（AMY）水平；HE染色观察主动脉及肝脏结构变化，油红0染色观察主动脉及肝脏脂质沉积；Westernblot及实时定量反转录．聚合酶链反应（realtimeRT—PCR）定量分析法检测肝脏3一羟基一3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）、肝脂酶（HL）、胆固醇70【一羟化酶（CYP7A1）基因蛋白和mRNA表达。结果与正常组相比，高脂血症组及高脂脾虚组血清TC、LDLC水平显著增加，HDLC水平显著降低，主动脉管壁和肝细胞形成大量脂质沉积，肝脏HMGCR、HL、CYP7A1基因表达显著下降。与高脂血症组相比，高脂脾虚大鼠尿D-木糖排泄率显著下降，血清Tc、LDLC水平显著增加，HDLC、AMY水平显著降低，肝脏HL、CYP7A1基因表达显著下降。结论脾虚生痰，脾的运化功能失常引起血清胆固醇代谢异常，可能与调控肝脏HL和CYP7AI等基因表达有关。

高脂血症大鼠肝脏脂蛋白和胆固醇代谢信号通路相关基因表达的变化

目的利用PCR array技术观测高脂血症大鼠肝脏脂蛋白和胆固醇代谢信号通路相关基因表达。方法 SPF级健康雄性SD大鼠20只,随机分为空白对照组、高脂血症组。使用全自动生化分析仪检测血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;提取各组大鼠肝脏总RNA,应用脂蛋白和胆固醇代谢信号通路PCR芯片检测高脂血症大鼠肝脏脂蛋白和胆固醇代谢信号通路相关基因表达。结果与空白对照组相比,高脂血症大鼠血清HDL-C水平显著降低,TC、LDL-C水平显著升高,高脂血症大鼠上调≥2倍的基因6个,占7%,如Lrp1b、Stab2、Apol2、Abcg1、RGD1564999等基因;下调≥2倍的基因36个,占43%,如Ldlr、Lrp6、Pcsk9、Apoa4、Cdh13、Sorl1、Apoa1等,上述上调或者下调的基因,涉及脂蛋白信号通路的LDL受体、LDL受体相关蛋白、LDL相关蛋白及HDL相关蛋白相关基因;胆固醇转运途径的胆固醇转运、胆固醇流出、胆固醇逆向转运相关基因;以及胆固醇代谢途径的胆固醇吸收、分解代谢、胆固醇的平衡及生物合成等相关基因。结论高脂血症引起血清胆固醇水平异常,可能与调控肝脏的脂蛋白和胆固醇代谢信号通路相关基因表达改变密切相关。

穿心莲内酯对高脂血症新西兰兔抗氧化及胆固醇代谢的影响

目的探讨穿心莲内酯对高血脂症新西兰兔的抗氧化及胆固醇代谢的作用。方法 SPF级新西兰家兔42只,雌雄各半,随机分为7组:空白对照组、模型对照组、非诺贝特组、血脂康组、穿心莲内酯高、中、低剂量组,除空白对照组给予普通饲料饲养外,其余各组每天给予高脂饲料50 g,造模喂养4周,4周后按照分组继续进行高脂饲料喂养,各给药组按剂量灌胃给予相应药物,空白对照组、模型对照组同法灌胃给予等体积蒸馏水,连续给药4周。末次给药后1 h耳动脉采血,按试剂盒进行血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)含量,胆固醇酯转运蛋白(CETP)活性、磷脂转运蛋白活性(PLTP)的测定。结果与模型组比较,穿心莲内酯高、中、低剂量组SOD活性有明显提高,MDA、ox-LDL及CETP含量均有明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论穿心莲内酯对高脂血症新西兰兔的抗氧化能力及CETP活性具有明显的改善作用。

脂肝清对高胆固醇血症家兔模型脂质代谢影响的实验研究

目的 :明确中药脂肝清对高脂血症防治作用 ,探讨其作用机制。方法 :以饲喂高脂饲料复制高胆固醇血症家兔模型 ,观察血清和肝脂质代谢 ,并且采用脂肝清进行预防实验 ,同时与一类降脂药洛伐他汀 (Lovastatine)作对照。结果 :1)中药明显降低血清TC、LDL C、TC/HDL C比值 (P<0 01或P<0 05) ,降低血清氨基转移酶活力 (P<0 01)。2)中药明显降低肝TC、TG及LDL C含量。结论 :脂肝清具有调整血清脂质代谢 ,促进肝组织中脂质的排泄及保护肝功能等作用。

基于脂质代谢异常探讨黄蛭口服液对急性高脂血症小鼠肝细胞凋亡及铁死亡的调节作用

目的基于脂质代谢异常探讨黄蛭口服液对急性高脂血症小鼠肝细胞凋亡和铁死亡的影响。方法选取40只SPF级的C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组、模型组、黄蛭口服液低、高剂量组、非诺贝特组,每组8只。各给药组分别按相应剂量灌胃给与黄蛭口服液和非诺贝特,正常对照组和模型组给予等量蒸馏水,连续给药5 d。除正常对照组外,其余各组在给药第3天时,肌肉注射四丁酚醛(Triton WR-1339)构建高脂血症模型。给药结束后检测小鼠血清血脂水平和肝功能两项,采用HE染色法观察肝脏病理变化、油红O染色观察脂质累积情况,用组织铁试剂盒检测肝组织中的铁含量。通过Western Blot检测肝脏ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员5抗体(ABCG5)、肝X受体α(LXRα)、去唾液酸糖蛋白受体1(ASGR1)、活化的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved-PARP)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved-caspase 3)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、转铁蛋白受体1(TFR1)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷氨酸半胱氨酸连接酶(GCLM)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)蛋白表达变化。结果与模型组相比,黄蛭口服液组可减少肝组织脂质空泡,减轻脂肪变性程度;降低肝脏中二价铁含量及血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量,同时升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;黄蛭口服液组小鼠肝组织ABCA1、ABCG5、LXRα、Bcl-2、SLC7A11、GCLM、GPX4、FTH1表达水平明显升高,ASGR1、cleaved-PARP、cleaved-caspase 3、Bax、TFR1表达水平明显下降。结论黄蛭口服液可减轻急性高脂血症小鼠脂质代谢异常,从而缓解肝细胞凋亡及铁死亡。

中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇、血糖、血钙对高甘油三酯血症性急性胰腺炎严重程度的预测价值

目的 探讨中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇(NHR)、血糖、血钙对高甘油三酯血症性急性胰腺炎(HTGAP)严重程度的早期预测价值。方法 回顾性分析2019年7月至2021年7月在西南医科大学附属医院治疗的HTGAP患者111例,根据新亚特兰大分类标准,将患者分为轻症(MAP)62例,中度重症+重症(M-SAP)49例。比较两组患者实验室指标、NHR、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇(MHR)、淋巴细胞/高密度脂蛋白胆固醇(LHR)、单核细胞/淋巴细胞(MLR)、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)、血糖/淋巴细胞(GLR)。将单因素分析中具有显著差异的指标纳入多因素二元logistic回归分析,筛选出中-重症急性胰腺炎(M-SAP)发生的影响因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)曲线评估指标的的预测价值。结果 两组患者在性别、年龄、是否吸烟、饮酒、是否合并高血压、糖尿病、脂肪肝上差异无统计学意义(P>0.05),中-重症患者住院天数高于轻症组(P<0.05)。中-重症组血糖(Glu)、尿素(Urea)、NHR、MHR、MLR、NLR、GLR高于轻症组,差异具有统计学意义(P<0.05)。高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白蛋白(ALB)、血钙(Ca^(2+))低于轻症组,差异具有统计学意义(P<0.05)。余指标差异无统计学意义(P>0.05)。多因素二元Logistic回归分析结果显示,NHR、血糖为HTGAP的危险因素,血钙为HTGAP保护因素。ROC曲线分析结果表明:NHR的AUC为0.691,敏感度和特异度分别为63.3,67.7;血糖的AUC为0.744,敏感度和特异度分别为77.6,61.3;血钙的AUC为0.681,敏感度和特异度分别是42.9,91.9,三者联合检测的AUC为0.814,敏感度和特异度分别为89.8,59.7。结论 NHR、血糖、血钙与HTGAP严重程度相关,是HTGAP严重程度重要影响因素,三者联合检测可提高对HTGAP的预测价值。

灵芝调脂茶对高血压合并高脂血症患者代谢指标及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响探讨

目的 观察灵芝调脂茶对高血压合并高脂血症患者代谢指标及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响。方法 101例高血压合并高脂血症患者为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组(57例)和对照组(54例)。两组均指导健康生活方式,对照组口服苯磺酸氨氯地平、瑞舒伐他汀治疗,治疗组在对照组基础上饮用灵芝调脂茶。比较两组治疗前后空腹血糖(FPG)、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、尿酸(UA)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、RAAS[肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)]。结果 两组治疗后TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显下降, HDL-C水平上升,且治疗组FPG、UA水平较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后FPG、UA水平与治疗前比较无明显统计学意义(P>0.05);相比对照组,治疗组治疗后TC、TG、LDL-C水平下降更为显著, HDL-C水平上升更为明显,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后FPG、UA组间比较无明显统计学意义(P>0.05)。两组治疗后FINS及HOMA-IR较治疗前均有下降,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后FINS(89.51±33.00)pmol/L、HOMA-IR(3.16±1.44)均低于对照组的(104.09±38.76)pmol/L、(3.81±1.67),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后PRA、AngⅡ、ALD均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗前后PRA无显著性差异(P>0.05);对照组治疗后AngⅡ、ALD均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后PRA(1.61±0.74)ng/(ml·h)、AngⅡ(87.19±10.05)pg/ml、ALD(112.08±30.85)pg/ml均低于对照组的(2.02±0.32)ng/(ml·h)、(93.08±14.80)pg/ml、(128.25±25.25)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。结论 灵芝调脂茶治疗高血压合并高脂血症疗效确切,能有效控制血脂,改善HOMA-IR,调节RAAS系统,安全性好,是值得临床广泛使用的中药制剂。

司美格鲁肽对2型糖尿病合并高脂血症患者糖脂代谢的影响

目的探讨司美格鲁肽对2型糖尿病(T2DM)合并高脂血症患者糖脂代谢的影响。方法选取2022年1月至2023年12月在江苏大学附属武进医院内分泌科住院及门诊收治的T2DM合并高脂血症患者共166例,男79例,女87例,予司美格鲁肽皮下注射治疗,比较用药前、后的腰围(WC)、体重指数(BMI)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、早餐后2小时血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)的变化。结果司美格鲁肽治疗1个月后,FBG、2 h PBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、BMI较治疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后FBG、2 h PBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、WC、BMI较治疗前降低,其中FBG、2 h PBG、TC、TG、LDL-C、WC、BMI较治疗1个月后进一步下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论司美格鲁肽治疗T2DM伴高脂血症,可有效改善患者血糖、体格指标及血脂谱。

红曲茯苓片对脾虚湿盛型高脂血症大鼠调节作用的血清代谢组学研究

目的采用血清代谢组学探讨红曲茯苓片对脾虚湿盛型高脂血症大鼠血脂的调节作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组和造模组,造模组采用高脂饲料喂养,节制饮食并每日负重游泳进行脾虚湿盛型高脂血症造模,造模4周后将造模组分为模型组、红曲茯苓片组、血脂康组、阿托伐他汀组,分别予以红曲茯苓片混悬液[0.5g/(kg·d)]、血脂康混悬液[0.12g/(kg·d)]、阿托伐他汀钙片混悬液[0.12 g/(kg·d)]灌胃,6周后检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清胃动素(MTL)、D-木糖、醛固酮(ALD)和白蛋白(ALB)含量;肝脏组织染色切片观察病理变化;UPLC-MS法分析大鼠血清样本,采用非靶向代谢组学技术探究红曲茯苓片对脾虚湿盛型高脂血症大鼠体内代谢物的影响。结果与空白组相比,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C、ALD含量显著升高(P<0.001),血清MTL、D-木糖、ALB、HDL-C含量显著降低(P<0.05或P<0.001);与模型组比较,除阿托伐他汀组的LDL-C外,红曲茯苓片组、血脂康组以及阿托伐他汀组的其他指标含量均显著回调(P<0.05或P<0.01或P<0.001);代谢组学分析鉴定和筛选出106个差异代谢物,代谢通路主要涉及甘油磷脂代谢,鞘脂类代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,丙氨酸、天冬氨酸、谷氨酸代谢,D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢等脂质和氨基酸代谢。结论红曲茯苓片对脾虚湿盛型高脂血症大鼠的血脂调节作用可能与其调节甘油磷脂代谢,鞘脂类代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢等通路有关。

健脾祛湿方调控LncRNA H19/miR-130a-3p对高脂血症大鼠血脂代谢及胆固醇逆转运的研究

目的观察健脾祛湿方对高脂血症大鼠的降血脂作用,探究其作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组和模型组,采用高脂饲料喂养建立高脂血症大鼠模型。造模2周后,根据总胆固醇(total cholesterol,TC)水平将模型组随机分成5组:功能模型组、血脂康组、健脾祛湿方低、中、高剂量组。正式分组后给药,灌胃剂量为1 mL/100 g,除空白组、功能模型组给予生理盐水外,其余各组给予相应的药物,连续给药6周。测定血脂四项:TC、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、动脉粥样硬化指数(atherosclerotic index,AI)、冠心指数(coronary heart index,R-CHR);肝肾功能:谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、血尿素(blood urea,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)、胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transporter,CETP);采用油红O染色法观察主动脉、肝脏脂质沉积情况;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、肝X受体α(liver X receptorα,LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(adenosine triphosphate binding cassette transporter A1,ABCA1)蛋白表达量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏长链非编码RNA(long non-coding RNAs,LncRNAs)H19、miR-130a-3p、PPARγ、LXRα、ABCA1 mRNA表达。结果与正常组比较,功能模型组大鼠体质量显著升高(P<0.01),血清TC、TG、LDL-C水平明显升高,HDL-C水平明显降低,AI、R-CHR水平显著升高(P<0.01),主动脉、肝脏可见脂质沉积;血清AST、ALT、Scr活性升高,BUN水平降低;CETP含量显著升高,LCAT含量显著降低(P<0.01);肝脏PPARγ、LXRɑ、ABCA1蛋白及mRNA表达显著降低(P<0.05),LncRNA H19、miR-130a-3p mRNA水平显著升高(P<0.01,P<0.05);与功能模型组比较,各给药组大鼠体质量呈下降趋势,血清TC、TG、LDL-C水平下降,HDL-C水平明显升高,AI、R-CHR水平显著降低,主动脉、肝脏脂滴含量明显减少,血清AST、ALT、Scr降低;CETP酶活性显著降低,LCAT酶活性显著升高;肝脏LncRNA H19、miR-130a-3p mRNA水平显著降低,PPARγ、LXRα、ABCA1蛋白及mRNA表达增强。结论健脾祛湿方可改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱情况,调节血脂水平,其作用机制可能通过调控LncRNA H19正向靶向miR-130a-3p表达调节PPARγ介导的胆固醇逆转运过程实现的。

降脂1号对高脂血症模型大鼠小肠及Caco-2细胞胆固醇代谢的影响

目的 观察降脂1号对高脂血症模型大鼠小肠及Caco-2细胞胆固醇代谢的影响,探讨其相关机制。方法 将48只大鼠随机分为对照组、模型组、阿托伐他汀组和降脂1号低、中、高剂量组,每组8只,高脂乳剂连续灌胃6周制备高脂血症模型,造模第2周开始予相应药物灌胃,连续6周。Caco-2细胞分为对照组、模型组、依折麦布组和降脂1号低、中、高浓度组,造模并予药物处理24 h。称量大鼠体质量,全自动生化分析仪检测血脂及肝肾功能指标,HE染色观察小肠组织病理变化,免疫组化、免疫荧光分别检测小肠组织及Caco-2细胞ATP结合盒转运蛋白G5(ABCG5)、NPC1L1表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量增长缓慢,血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平明显升高(P<0.05,P<0.01),小肠绒毛排列疏松、有缺失,部分腺体碎裂,小肠组织ABCG5表达降低,NPC1L1表达升高,但差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,降脂1号各剂量组大鼠体质量有所增加,TC、LDL-C、ALT、BUN、SCr水平明显降低(P<0.05,P<0.01),小肠组织结构有一定改善,小肠组织ABCG5蛋白升高,但差异无统计学意义(P>0.05),降脂1号低剂量组大鼠小肠组织NPC1L1蛋白表达明显降低(P<0.05)。细胞实验结果显示,与对照组比较,模型组细胞ABCG5、NPC1L1蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,降脂1号高浓度组细胞ABCG5蛋白表达明显升高(P<0.05),NPC1L1蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论 降脂1号能调节高脂血症模型大鼠血脂代谢紊乱状态,减轻小肠病变程度,减少小肠细胞对胆固醇的吸收,增加胆固醇流出,发挥治疗高脂血症的作用。

高脂血症病人胆固醇代谢标志物与心脑血管疾病危险因素的相关性

目的:探讨高脂血症病人胆固醇代谢标志物(吸收标志物:菜油固醇、谷固醇、豆固醇;合成标志物:7-烯胆烷醇、角鲨烯、2,4-脱氢胆固醇)与心脑血管疾病危险因素的相关性。方法:选取2018年1—12月北京安贞医院动脉硬化门诊收治的138例单纯血脂异常的病人作为病例组;选取同期健康体检合格且血脂正常者128名作为健康组。常规测定两组血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)水平。采用气相色谱-氢火焰法测定胆固醇吸收与合成标志物。比较两组一般资料并分析胆固醇吸收、合成标志物与心脑血管疾病危险因素的相关性。结果:病例组女性年龄、LDL-C、TC均高于男性,体质指标(BMI)、TG、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)均低于男性(P<0.05);健康组女性BMI、TG、SBP、DBP均低于男性(P<0.05)。2,4-脱氢胆固醇、7-烯胆烷醇与TG、DBP、FPG呈正相关(P<0.05);菜油固醇、谷固醇与TC、HDL-C、LDL-C呈正相关(P<0.05),与BMI、SBP、DBP呈负相关(P<0.05)。结论:男性胆固醇合成标志物高于女性;高脂血症病人合成标志物2,4-脱氢胆固醇、7-烯胆烷醇与TG、DBP、FPG呈正相关;吸收标志物菜油固醇、谷固醇与TC、HDL-C、LDL-C呈正相关,与BMI、SBP、DBP呈负相关。