伴脊髓损伤的晚发型戊二酸尿症Ⅱ型合并家族性高胆固醇血症一例报告

戊二酸尿症Ⅱ型是一种影响脂肪酸、氨基酸和胆碱代谢的常染色体隐性遗传病,是引起脂质沉积病的重要病因。该病儿童少见,临床医生认识不足,易误诊、漏诊。伴腹痛、脊髓损伤的晚发型戊二酸尿症Ⅱ型更为罕见。本文对1例伴腹痛、脊髓损伤的晚发型戊二酸尿症Ⅱ型合并家族性高胆固醇血症的患儿进行回顾性分析。早期进行血脂、尿有机酸和基因检测对患儿的诊治及提高生活质量有重要意义。

家族性高胆固醇血症家系低密度脂蛋白受体基因突变分析

目的:对1例临床确诊为纯合型家族性高胆固醇血症(FH)先证者及其3代家系成员进行基因检测和系谱分析,探讨其发病机制。方法:先证者家中收集该家系3代共10例血标本及临床资料。对其家系成员进行血脂测定,酚氯仿法提取患儿及家系成员基因组DNA并鉴定,应用多聚酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析结合DNA直接测序方法,检测其低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因的全部18个外显子和启动子及载脂蛋白B(ApoB100)26外显子,核苷酸序列分析结果与GeneBank比对寻找突变。结果:(1)先证者右锁骨下动脉起始,双侧颈总动脉分叉处,中段内-中膜轻度增厚,左房轻度增大,二尖瓣、三尖瓣及主动脉瓣轻度返流,冠脉血流储备减低;(2)该家系排除ApoB100基因26外显子3500附近位点突变;(3)核苷酸序列分析证实先证者LDL-R基因第13外显子发生D601Y纯合突变,为1864位G→T碱基置换,导致天冬氨酸改变为酪氨酸,先证者父亲和母亲LDL-R基因第13外显子均发生D601Y杂合突变。结论:该先证者LDL-R基因存在D601Y纯合突变,其父母LDL-R基因存在D601Y杂合突变,可能为该家系中FH的致病突变。

2代3人同患家族性高胆固醇血症及其低密度脂蛋白受体基因突变分析

目的调查2代3人同患家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)的家系,并检测和分析低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因突变,以探讨FH发病的分子机制。方法对17岁先证者进行体格、心电图、血脂水平、心脏超声、冠状动脉造影检查。根据患者及其家系的血缘关系绘制家系图谱。以PCR法分别扩增家系成员LDL-R基因启动子、18个外显子及侧翼序列,应用直接测序法进行突变检测;并以90名来自患者原籍的正常人群和190个随机人群样本为对照。结果共检查先证者4代28人。先证者、其胞姐及姨外祖母均为FH黄色瘤患者,3人血浆总胆固醇分别为18.89、15.23、12.89mmol/L;临床诊断基因型分别为纯合型、杂合型及杂合型。系谱分析该家系遗传方式符合常染色体显性遗传规律。核苷酸序列分析显示3名患者LDL-R基因的10号外显子存在G1448A改变,为W462X终止突变。先证者、其胞姐及姨外祖母的基因型分别是GA、GA、AA;先证者的父亲家系均为GG纯合子。90名来自患者原籍的正常人群和190个随机人群样本该位点测序结果均为GG纯合子。结论3名患者LDL-R基因均存在G1448A突变,为终止突变,来自母系亲属,此位点的突变很可能是该家系发病的分子基础。

家族性高胆固醇血症诊断进展

家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia,FH）是一种常见的常染色体遗传病,患者血清胆固醇水平显著增高,未经治疗的杂合FH患者可高达8～15mmol/L,临床常见多部位黄色瘤和早发冠心病。多数FH患者在发生首次冠状动脉事件后才开始获得诊治,导致其预后不佳[1]。因此,FH患者的早期发现与诊断对改善预后尤为重要。

家族性甲状腺功能亢进症合并高胆固醇血症家系LDLR基因突变筛查

目的检测一中国汉族甲状腺功能亢进症(简称甲亢)合并家族性高胆固醇血症(FH)家系低密度脂蛋白受体(LDLR)基因突变情况。方法收集该家系外周血并提取DNA,采用TOUCH-DOWN PCR扩增病人及其家系成员6人LDLR基因启动子和全部18个外显子片段,并进行测序分析,同时检测载脂蛋白B100(apoB100)基因Q3500R、R3531C和R3500W突变情况,以排除家族性apoB100缺陷症。结果该家系共5例病人,符合常染色体显性遗传病的特点,经突变筛查,发现LDLR基因存在6处碱基改变,未导致氨基酸的改变,经Pubmed数据库比对,为单核苷酸多态性位点(rs5925、rs5929、rs5930、rs4508523、rs2738460、rs2116897)。结论 LDLR基因不是该家系的致病基因,需对其他可能的候选致病基因进行筛查。临床医师对甲亢合并血脂紊乱者,应注意遗传因素在脂代谢紊乱中作用,根据基因变异类型制定个体化调脂策略。

家族性高胆固醇血症的诊治及管理新进展

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见的常染色体显性单基因遗传病,主要临床特征为血浆低密度脂蛋白胆固醇水平升高、黄色瘤、外周动脉粥样硬化和早发冠心病。该病发病率高、危害大、临床认识不足、国内诊断率较低,同时对儿童和孕妇等特殊人群临床治疗证据有限,本文结合近年来国内外对该病的诊治进展及进一步的管理策略做一综述,为临床FH的诊治及管理提供理论基础。

应用改良连锁分析初筛家族性高胆固醇血症的候选基因

目的应用改良连锁分析方法对2个纯合子家族性高胆固醇血症(FH)家系进行候选基因初筛,为后期测序明确方向,早期发现致病基因。方法 2010年6月和2010年7月首都医科大学附属北京安贞医院收治2例FH先证者,所有家系成员进行血脂测定、心电图、超声心动图及颈动脉超声检查,记录家系成员的其他临床资料(年龄、性别、发病年龄、病程、家族史及治疗情况)。选择新的微卫星位点和毛细管电泳仪进行连锁分析初筛,高度连锁者进一步测序明确致病基因。结果先症者1心电图示左心室肥厚;先症者2心电图大致正常。先证者1超声心动图示主动脉瓣反流;先证者2超声心动图示左房室瓣反流。先证者1颈动脉超声示颈动脉内中膜增厚,颈动脉内斑块形成;先证者2颈动脉超声示颈动脉内中膜增厚。家系1中胆固醇增高者总胆固醇(TC)水平〔(6.98±1.99)mmol/L〕高于血脂正常者〔(3.20±1.02)mmol/L〕(t=7.023,P<0.001);胆固醇增高者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平〔(3.02±2.26)mmol/L〕高于血脂正常者〔(1.98±0.93)mmol/L〕(t=3.497,P=0.004)。家系2中胆固醇增高者TC水平〔(8.12±3.65)mmol/L〕高于血脂正常者〔(4.37±1.01)mmol/L〕(t=4.355,P=0.001);胆固醇增高者LDL-C水平〔(5.72±3.92)mmol/L〕高于血脂正常者〔(2.72±0.62)mmol/L〕(t=3.293,P=0.005)。改良连锁分析发现先症者1的致病基因与低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因高度连锁,进一步核苷酸序列分析发现该患者LDL-R突变是中国罕见致病突变。先证者2的致病基因与已知致病基因均不连锁,推测可能存在第4种新的未知致病基因。结论 FH应用改良连锁分析方法成功发现1例中国罕见突变,推测可能还有新的未知致病基因存在。

家族性高胆固醇血症临床诊断及受累血管影像学表现

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体显性遗传疾病,以早发的心血管疾病为主要特点,临床预后及治疗效果均较差。我国目前对此类疾病的认识尚处于初级阶段。早期诊断FH是预防心血管事件发生的关键。随着影像学设备的发展,使我们可以更加早期发现FH患者的相应影像学特点,从而对此类患者进行早期治疗。

经胸超声心动图在家族性高胆固醇血症冠状动脉病变诊断中的应用

家族性高胆固醇血症(FH)患者主要临床表现为血清胆固醇浓度显著升高、皮肤或肌腱黄色瘤、早发心血管疾病和阳性家族史等。冠状动脉粥样硬化的加速发展是FH的一个定义特征,动脉粥样硬化可导致心脏和血管的一系列改变。超声心动图在FH心血管损害诊断中发挥着重要作用,本文就经胸超声心动图在FH患者冠状动脉病变诊断主要包括冠状动脉血流及左心功能评估中的应用进行总结综述。

从指南看中国家族性高胆固醇血症管理的现状

家族性高胆固醇血症(FH)是以低密度脂蛋白胆固醇升高为特点的严重危害心血管健康的脂代谢显性遗传疾病,本文介绍了FH的病因、常用诊断标准和现有的诊断率以及国际上针对FH发布的最新指南,同时概述了我国在FH方面发布的指南及制定的诊断标准,总结了目前FH主要治疗方案,在此基础上分析了我国在FH治疗管理方面所做的工作及得到的启示,以期能早期发现FH患者并使患者得到更好的治疗。

纵向二维应变评价家族性高胆固醇血症患者左心室整体及局部收缩功能改变

目的应用斑点追踪成像（STI）技术分析家族性高胆固醇血症（FH）患者左心室纵向应变，评价FH患者左心室整体及各段收缩功能。方法对42例FH患者（FH组）及34名健康志愿者（正常对照组）行超声心动图检查，测量左心室各室壁基底段、中间段、心尖段共18个节段及整体收缩期峰值应变（S）、收缩期峰值应变率（SRs）。结果分析所有受检者共1368个节段，追踪成功率98．25％（1344／1368）。FH组前壁基底段S较正常对照组减低（P〈0．05）。FH组三腔心、两腔心、四腔心S、SRs均较正常对照组减低，但差异无统计学意义（P〉0．05）；FH组整体SRs较正常对照组减低（P〈0．05）。FH组后壁基底段、后间隔基底段及心尖段、侧壁基底段至中间段、下壁基底段至中间段及前壁基底段至中间段SRs较正常对照组减低（P〈0．05）。结论FH患者左心室整体及节段性收缩功能受损；通过STI技术纵向膻变可早期发现其改变，其中SRs较S更敏感。

家族性高胆固醇血症并发主动脉瓣上及颈动脉狭窄报告并文献复习

目的探讨家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)的临床特点及诊治要点。方法对我院收治的1例FH临床资料进行回顾性分析。结果本例17岁女性,因活动后胸闷、气促5年,加重1个月入院。4岁时皮肤出现黄色瘤,手术治疗后复发。病程中于外院就诊,考虑先天性心脏病及高脂血症,并予降血脂治疗未见明显效果入我院。经查血脂升高,心脏及颈动脉超声检查示主动脉瓣上狭窄及颈动脉狭窄,并结合有黄色瘤病史,确诊为纯合子型FH,给予降血脂、强心、利尿、抗血小板聚集等治疗,病情好转,因拒绝血浆置换治疗,继续上述治疗,随访1年血脂控制不佳,症状反复发作。结论 FH易出现心血管并发症,预后差,早期容易漏诊,早期诊断与治疗是延缓疾病进展的关键。

门控心肌灌注显像对家族性高胆固醇血症患者全因死亡风险的预测价值

目的评估负荷+静息门控心肌灌注显像(G-MPI)对家族性高胆固醇血症(FH)患者全因死亡风险的预测价值。方法对2010年6月至2022年3月于首都医科大学附属北京安贞医院经临床和基因诊断确诊FH并行负荷+静息G-MPI检查的72例患者[男39例、女33例,年龄(21.1±12.3)岁]进行回顾性随访。图像分析采用17节段5分法,获得左心室心肌血流灌注及功能参数。随访患者全因死亡事件,采用Cox回归分析与全因死亡风险有关的预测因子。通过ROC曲线分析预测因子的效能,采用Kaplan-Meier法和log-rank检验比较不同组FH患者全因死亡发生率的差异。采用两独立样本t检验或Mann-Whitney U检验分析数据。结果72例FH患者的随访时间为7(4,10)年,随访期间共16例(22.2%)患者发生全因死亡。死亡组与存活组间的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、负荷灌注总积分(SSS)、静息灌注总积分(SRS)、总积分差值(SDS)、负荷左心室收缩末期容积(SESV)、负荷左心室射血分数(SEF)、静息左心室舒张末期容积(REDV)、静息左心室收缩末期容积(RESV)、静息左心室射血分数(REF)差异均有统计学意义(t值:-2.65~4.47,z值:-3.43~-1.98,均P<0.05)。Cox回归分析显示SDS[风险比(HR)=1.337,95%CI:1.114~1.604,P=0.002]、SESV(HR=1.019,95%CI:1.008~1.030,P<0.001)、LDLC(HR=1.355,95%CI:1.049~1.749,P=0.020)是FH患者全因死亡风险相关的独立预测因子。通过ROC曲线分析确定预测FH患者死亡的SESV最佳界值为35.5 ml,AUC为0.701(95%CI:0.517~0.885),SESV≥35.5 ml组全因死亡发生率明显高于SESV<35.5 ml组(28.6%和6.9%;χ^(2)=5.15,P=0.023)。结论负荷+静息G-MPI是对FH患者进行全因死亡风险评估的重要影像学手段,SDS、SESV、LDLC是预测FH患者发生死亡的重要因素。

一个家族性高胆固醇血症家族的表型报告

目的报告一个低密度脂蛋白受体13号外显子丙氨酸至苏氨酸错义突变高胆固醇血症家族的表型。方法采集先证者家族患者的病史、症状、生活方式、体征、实验室生化、X光检查和心电图等信息，超声检查心脏和颈动脉并测定肱动脉舒张功能。结果患者共有11例，年龄8～90岁，纯合子2例，杂合子9例，男4例，女7例；心绞痛并血尿1例；皮肤黄色瘤2例；血脂TC（7．39±1．30）mmol／L、TG（0．93±0．36）mmol／L、LDL—C（11．76±1．10）mmol／L和HDL—C（1．22±0．17）mmol／L，载脂蛋白B（1．30±0．18）g／L；心脏瓣膜病变2例，房间隔膨出瘤3例，颈总、颈内、颈外、颈动脉窦处左侧／右侧血管内中膜厚度分别为（1．15±0．45）mm／（1．30±0．60）mm、（0．82±0．30）mm／（1．00±0．66）mm、（0．77±0．28）mm／（0．78±0．30）mm和（1．40±0．59）mm／（1．46±0．71）mm，肱动脉血流介导舒张功能为（4．85±4．80）％。结论家族性高胆固醇血症患者呈现异常高脂血症、皮肤黄色瘤和早发心脏病或亚临床粥样硬化，并存在个体表型差异。

家族性高胆固醇血症基因突变及临床表型研究

目的筛查家族性高胆固醇血症家系载脂蛋白（Apo）B100基因及低密度脂蛋白受体（LDLR）基因突变，并探讨其临床表现。方法采用PCR扩增ApoBl00基因包含3500、3501、3531和3480位点的序列；扩增LDLR启动子和全部18个外显子片段，产物电泳鉴定后直接序列分析，结果与GenBank公布的基因正常序列比对，找出突变。结果该家系LDLR基因第10外显子的第1581位碱基发生G〉A突变，导致G496E突变；未检出ApoB100基因突变。结论此突变为一新突变，为该家系致病性突变。

家族性高胆固醇血症相关的重度主动脉瓣狭窄伴严重冠状动脉病变1例

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见的遗传性血脂异常疾病,表现为血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著升高,常合并早发性动脉粥样硬化性心血管疾病。该文报道1例青年心力衰竭患者被诊断合并复杂冠状动脉病变、重度主动脉瓣狭窄及主动脉瓣上狭窄,进一步基因筛查确诊为复合杂合子FH,在体外膜肺氧合辅助下成功接受冠状动脉介入治疗及经导管主动脉瓣球囊扩张成形术,手术效果满意,随访至今患者仍存活。FH强调早期筛查、早期诊断、早期治疗,需重视对早发性动脉粥样硬化性心血管疾病的筛查,尤其是冠状动脉病变及主动脉瓣狭窄。

家族性高胆固醇血症患者二例的LDLR基因复合杂合新突变分析

目的探讨2例临床确诊的湖北籍FH患者的LDLR基因突变状况，为FH的基因诊断提供依据。方法收集2例临床确诊的FH患者及其父母血脂检测指标等临床资料，通过PCR扩增LDLR基因的1-18个外显子和内含子区域，再将扩增产物进行正、反双向核苷酸序列分析，并与GenBank中LDLR基因的正常序列对比找出突变后，结合FH先证者的临床表型证实致病突变的类型。结果氧化酶法测定1号、2号FH先证者血浆TC，分别为12．79、11．98mmol／L；经核苷酸序列分析，其ApoB100基因涵盖的3500～3531区域均未见突变；LDLR基因均为复合杂合突变，1号FH先证者LDLR基因第4外显子的665位碱基G〉T为杂合错义突变，且该突变为新的点突变，第9内含子的1358＋32位碱基C〉T突变也为新的点突变，并均由其父母遗传。2号先证者第9外显子1257位碱基C〉A突变导致终止密码子提前出现，但其核苷酸改变与比利时报道的C〉G不同，第13外显子检测到1879位碱基G〉A杂合错义突变，且分别来源于其父母。结论2例FH先证者均存在LDLR基因复合杂合突变，1号FH先证者的第4外显子665位碱基G〉T和第9内含子1358＋32位碱基C〉T、2号FH先证者的第9外显子1257位碱基C〉A突变均为新突变，这可能是导致FH的分子机制。

地奥心血康胶囊治疗冠心病合并血脂异常39例疗效观察

目的:观察地奥心血康胶囊在冠心病合并血脂异常患者治疗中的临床疗效。方法:选取松原市中心医院(松原市儿童医院)心内科2021年9月至2022年9月收治的冠心病合并血脂异常患者78例,采用抽签法随机分为试验组、对照组各39例。对照组采用硝酸异山梨酯片、阿司匹林和抗血小板常规治疗,加以阿托伐他汀片调脂治疗;试验组在对照组基础上予地奥心血康胶囊治疗。治疗4周后,比较两组患者治疗前后的血脂指标变化、临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗前,两组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,两组HDL-C均升高,TC、TG、LDL-C均降低(均P<0.05);试验组HDL-C为(1.37±0.26)mmol/L,高于对照组的(1.15±0.22)mmol/L,TC、TG、LDL-C分别为(5.48±1.21)mmol/L、(3.31±0.58)mmol/L、(2.53±0.41)mmol/L,均低于对照组的(6.69±1.35)mmol/L、(3.97±0.67)mmol/L、(3.01±0.53)mmol/L,差异均有统计学意义(t=-4.03、4.17、4.65、4.47,均P<0.05)。试验组总有效率为92.31%(36/39),高于对照组的74.36%(29/39),两组差异有统计学意义(χ^(2)=4.52,P<0.05)。对照组、试验组不良反应发生率分别为15.38%(6/39)、10.26%(4/39),两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对冠心病并血脂异常患者而言,地奥心血康胶囊能辅助调理血脂,有助于提高临床疗效,改善临床症状,且不良反应少。

基因异常引起严重血脂异常的治疗进展

在严重血脂异常患者中,有一部分是由基因异常引起的。基因异常引起的血脂异常患者的特点是血脂异常严重、动脉粥样硬化和冠心病发生早、心血管事件发生率高。基因异常导致血脂异常主要通过影响低密度脂蛋白受体、载脂蛋白B、9型前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin等起作用。基因异常引起的血脂异常的治疗包括他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、脂蛋白采集术、米泊美生、洛美他派、9型前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/Kexin抑制剂。