新生儿高胆汁酸血症预后的影响因素分析

目的 分析新生儿高胆汁酸血症(HBA)预后的影响因素。方法 选取2020年1月至2023年3月深圳市宝安区松岗人民医院收治的167例HBA新生儿为研究对象,按照预后情况分为预后良好组(150例)与预后不良组(17例),分析影响预后的因素。结果 母孕期HBA、早产、静脉营养≥7d、合并感染及生化指标异常是影响HBA新生儿预后的独立危险因素(P <0.05);出生体重、胎龄是影响HBA新生儿预后的保护因素(P <0.05)。结论 新生儿HBA不良预后与母孕期HBA、早产、静脉营养≥7 d、合并感染及生化指标升高有关,临床应予以重视,并针对低出生体重儿、早产儿做好相应预防工作。

新生儿高胆汁酸血症的高危因素分析

目的探讨新生儿高胆汁酸血症的高危因素,以指导临床的预后判断及治疗。方法选择该院864例新生儿(其中高胆汁酸血症患儿120例)及其母孕期的病历资料,并对新生儿高胆汁酸血症的影响因素进行统计,采用R语言统计学方法进行分析,分析高危因素且计算回归方程。结果孕妇妊高征、高胆汁酸血症为患儿高胆汁酸血症的高危因素并呈正相关关系(P<0.05);出生体质量与患儿高胆汁酸血症呈负相关关系(P<0.05)。结论孕期妊高征、高胆汁酸血症均可导致新生儿高胆汁酸血症,且在一定程度上反映胎盘功能,可对患儿的预后判断具有临床指导意义。

高胆汁酸血症对肝脏能量代谢的影响

目的 探讨高胆汁酸血症单一因素对肝脏能量代谢的影响。方法 经Wistar大鼠颈内静脉持续给予外源性胆汁酸 ,升高其外周血清中胆汁酸浓度 ,模拟阻塞性黄疸患者外周血清中胆汁酸的变化规律 ,观察腹腔动脉血酮体比值及肝组织能荷变化 ,时间一周。结果 随外周血清中胆汁酸浓度的升高 ,腹腔动脉血酮体比值、肝组织能荷均呈进行性下降。结论 高胆汁酸血症时肝脏能量代谢受损 ,表明在阻塞性黄疸患者肝功能损害中高胆汁酸血症起了重要作用。

妊娠期无症状高胆汁酸血症的临床特点分析

目的:探讨妊娠期无症状高胆汁酸血症(asymptomatic hypercholanaemia of pregnancy,AHP)的临床特点并与妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)进行对比分析。方法:收集2015年7月至2018年4月重庆医科大学附属第一医院的94例AHP孕妇、257例ICP孕妇和284例正常孕妇的临床资料,并对其进行回顾性分析。结果:(1)早发型(<28周)AHP孕妇所占比例高于早发型ICP孕妇(44.7%vs. 13.2%,P<0.05)。(2)AHP组不良妊娠结局的发生率(28.7%)高于对照组(10.9%),低于ICP组(50.2%),差异有统计学意义(P<0.017)。(3)在ICP孕妇中,高水平血清总胆汁酸(total bile acid,TBA,TBA≥40μmol/L)组医源性早产、自发性早产、羊水粪染、胎儿窘迫和转新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)的发生率均高于低水平TBA(TBA<40μmol/L)组(P<0.05)。而AHP孕妇的高水平TBA组与低水平TBA组比较,其不良妊娠结局均无统计学差异(P>0.05)。(4)在高水平TBA孕妇中,AHP孕妇医源性早产和转NICU发生率均明显低于ICP孕妇(P<0.05);在低水平TBA孕妇中,AHP孕妇羊水粪染发生率明显低于ICP孕妇(P<0.05)。结论:AHP孕妇的临床特点不同于ICP孕妇,可增加不良妊娠结局风险。

胆汁酸谱在诊断妊娠期肝内胆汁淤积症和高胆汁酸血症中的价值

目的:探讨胆汁酸谱在诊断妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)和无症状高胆汁酸血症(asymptomatic hypercholanemia of pregnancy,AHP)中的价值。方法:选取正常妊娠者100例、ICP患者60例、AHP患者30例,采用高效液相色谱串联质谱(high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)分析各组胆汁酸含量,并通过建立正交偏最小二乘判别分析(orthogonal projections to latent structures,OPLS-DA)模型,寻找ICP组和AHP组差异性的胆汁酸。利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析两者差异性胆汁酸以及联合指标的诊断效能。结果:15种胆汁酸中,除鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)外,其余胆汁酸的含量在3组间差异均有统计学意义(P<0.05);通过OPLS-DA模型找到ICP组和AHP组差异性的胆汁酸为牛磺结合型胆酸(taurocholic acid,TCA)、牛磺结合型鹅脱氧胆酸(taurochenodeoxycholic acid,TCDCA)、甘氨结合型胆酸(glycocholic acid,GCA)、甘氨结合型鹅脱氧胆酸(glycohenodeoxycholic acid,GCDCA)、牛磺结合型熊脱氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)。ROC结果显示,TCA的诊断效能最高,曲线下面积(area under curve,AUC)为0.808,联合TCA、TCDCA、GCA、GCDCA、TUDCA诊断ICP的效能更高,AUC为0.967,灵敏度为90.6%,特异度为98.0%。结论:ICP和AHP的胆汁酸谱有差异,利用OPLS-DA模型找到的差异性胆汁酸可以作为两者鉴别诊断的一种重要方法。

测定15种胆汁酸亚型在妊娠期胆汁淤积症与高胆汁酸血症的鉴别诊断

目的:研究妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者血清中15种胆汁酸亚型的变化,实现ICP妊娠期内高胆汁酸血症(AHP)的鉴别诊断。方法:收集2017年1月至2018年10月于南京市妇幼保健院住院的AHP患者血清69例、ICP患者血清25例及正常孕妇血清30例。采用API 4500MD LC-MS/MS串联质谱仪测定血清标本中15种分型胆汁酸含量,包括胆酸(CA)、脱氧胆酸(DCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、石胆酸(LCA)、甘氨胆酸(GCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、牛磺胆酸(TCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)及牛磺石胆酸(TLCA)。结果: API 4500MD LC-MS/MS串联质谱仪检测15种胆汁酸线性良好,AHP、ICP患者血清总胆汁酸含量均超出正常范围,15种分型胆汁酸均较正常孕妇高,其中ICP患者的GCA、TCA、TCDCA浓度高于AHP患者,差异有统计学意义( P <0.05),15种胆汁酸分型水平较正常孕妇升高,差异均有统计学意义( P <0.05)。结论: TBA在AHP诊断中具有重要意义,超高液相色谱串联质谱法能有效分离并定量检测人血清中15种胆汁酸水平。TBA的15个分型中甘氨胆酸、甘氨脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸对鉴别AHP与ICP具有很好的诊断价值。

妊娠期无症状高胆汁酸血症的研究进展

妊娠期无症状高胆汁酸血症(asymptomatic hypercholanaemia of pregnancy,AHP)指妊娠期出现血清总胆汁酸升高,超过正常值2倍以上,无肝胆疾病或妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)相关症状。AHP发病率高于ICP,可能与激素因素及遗传易感性有关,其胆汁酸质谱构成与ICP不同,但围生结局好于ICP。总胆汁酸水平较高的AHP在临床上常难与重度ICP鉴别,导致提前终止妊娠,甚至医源性早产。因此,早期发现并正确诊断AHP,选择合适治疗方法及恰当终止妊娠时机,以降低医源性干预及早产是关键。就AHP的病因、发病机制、诊断和治疗进行综述。

尿液硫酸化胆汁酸代谢轮廓分析在无症状高胆汁酸血症识别中的应用

目的:探讨尿液硫酸化胆汁酸代谢轮廓分析在识别无症状高胆汁酸血症(asymptomatic hypercholanaemia of pregnancy,AHP)中的应用价值。方法:应用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定正常孕妇(13例),妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)(17例)尿液硫酸化胆汁酸谱,采用不同扫描模式鉴别和分析尿液各种硫酸化胆汁酸,并用主成分分析法(principle component analysis,PCA)对尿液硫酸化胆汁酸代谢轮廓进行分析。结果:采用不同的扫描模式对尿液中15种可能的硫酸化胆汁酸进行鉴定并分析,经PCA对尿液硫酸化胆汁酸代谢轮廓分析,发现在ICP组中存在一类特殊的人群,其表现为无任何症状的胆汁酸水平升高而肝功能正常,但其尿液硫酸化胆汁酸代谢轮廓与正常孕妇类似。结论:尿液硫酸化胆汁酸代谢轮廓分析有助于AHP的识别。

SLC10A1基因致病性变异携带者表现为暂时性婴儿高胆汁酸血症和胆汁淤积症1例

目的探讨1例SLC10A1基因致病性变异携带者的临床特征及基因检测结果,为临床诊治提供参考。方法 2017年8月,暨南大学附属第一医院收治1例暂时性高胆汁酸血症和胆汁淤积症婴儿。回顾性分析其临床特征、辅助检查结果及基因检测发现。结果患儿为胎龄35^(+2)周早产儿,1月龄时因"肺炎"住院,发现血清总胆汁酸、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素及γ-谷氨酰转肽酶均升高。1.3月龄时总胆汁酸仍明显升高,其余指标有所改善。1.9月龄时复查,血清总胆汁酸仍升高。考虑可能为钠牛磺胆酸共转运多肽(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)缺陷病。3月龄时患儿及其父母接受了SLC10A1基因检测,患儿及其父均为高频变异c.800C>T(p.Ser267Phe)携带者,而母亲基因型为野生型。患儿4月龄时血清总胆汁酸水平最终降至正常。结论在早产和高胆红素血症等因素的参与下,部分SLC10A1基因致病性变异携带者可能出现婴儿早期高胆汁酸血症和胆汁淤积症等类似NTCP缺陷病的生化改变。

联合监护评估对妊娠期无症状高胆汁酸血症孕妇围生儿预后的价值

目的探讨妊娠期无症状高胆汁酸血症孕妇在联合监护评估下期待治疗和降胆酸治疗的围生儿预后差异。方法75例妊娠期无症状高胆汁酸血症孕妇作为研究对象,根据治疗方法不同分为降胆酸组(48例)和期待组(27例),降胆酸组接受熊去氧胆酸口服用药降胆酸治疗,期待组接受无药物干预期待疗法治疗,另选取43例同期正常妊娠孕检孕妇作为对照组。三组均接受血清总胆汁酸(TBA)、胎心无应激试验(NST)及脐动脉血流收缩末期峰值流速和舒张末期峰值流速比值(S/D)联合监护评估。比较三组不良预后情况,胎心NST异常孕妇的不良预后情况,S/D异常孕妇的不良预后情况。结果降胆酸组出现胎儿窘迫6例,羊水粪染(≥Ⅱ度)5例,转NICU 2例,剖宫产9例,低体重儿2例;期待组出现胎儿窘迫3例,羊水粪染(≥Ⅱ度)2例,转NICU 1例,剖宫产5例,低体重儿1例;对照组出现胎儿窘迫5例,羊水粪染(≥Ⅱ度)4例,转NICU 2例,剖宫产8例,低体重儿2例。三组胎儿窘迫、羊水粪染(≥Ⅱ度)、转新生儿重症监护病房(NICU)、剖宫产、低体重儿发生率两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。降胆酸组胎心NST结果异常9例,不良预后符合率为66.67%(6/9);期待组胎心NST结果异常5例,不良预后符合率为60.00%(3/5);对照组胎心NST结果异常8例,不良预后符合率为62.50%(5/8)。三组不良预后符合率均≥60.00%,且三组胎儿窘迫、转NICU、剖宫产、低体重儿发生率两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。降胆酸组S/D结果异常6例,不良预后符合率为83.33%(5/6);期待组S/D结果异常3例,不良预后符合率为66.67%(2/3);对照组S/D结果异常5例,不良预后符合率为80.00%(4/5)。三组不良预后符合率均>66.00%,且三组胎儿窘迫、转NICU、剖宫产、低体重儿发生率两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论妊娠期无症状高胆汁酸血症可以不进行药物干预,在联合监护评估下期待治疗,围生儿预后良好。

孕鼠肝内胆汁淤积症对母鼠和胎鼠心脏的影响

目的探讨孕鼠肝内胆汁淤积症对母鼠和胎鼠心脏的影响。方法应用雌、孕激素建立妊娠肝内胆汁淤积大鼠模型,光镜和电镜观察母鼠和胎鼠心脏的病理改变。结果(1)胆淤组和对照组比较,孕鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)的差异有显著性(P<0.01)。(2)胆淤组孕鼠肝脏光镜下见部分肝细胞有颗粒样变性和空泡变性,电镜下见肝组织中毛细胆管扩张,毛细胆管及肝细胞内见高电子致密物沉积。(3)胆淤组孕鼠胎盘光镜下见部分滋养细胞颗粒样变性和空泡变性。(4)胆淤组孕鼠心脏光镜下见心肌组织中局灶性心肌细胞颗粒样变性。(5)胆淤组胎鼠心脏光镜下见心肌组织中心肌细胞广泛空泡变性;电镜下见胎鼠心肌细胞内高电子致密物沉积,部分肌丝断裂,肌节模糊,细胞内线粒体水肿,脱髓鞘样改变。结论孕鼠肝内胆汁淤积症时高胆汁酸血症对母鼠和胎鼠心肌细胞均有明显的毒性作用,尤其以胎鼠心肌细胞病变更为严重。

血清游离胆汁酸CA,LCA及胎盘HIF-1α表达水平与ICP患者不良妊娠结局的相关性研究

目的探究血清游离胆汁酸胆酸(cholic acid,CA)、石胆酸(litho cholic acid,LCA)以及胎盘组织缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达水平与妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)患者不良妊娠结局间的关系。方法选择2020年3月~2021年4月于广东省东莞市第八人民医院就诊的妊娠期肝内胆汁淤积症患者48例和无症状高胆汁酸血症(asymptomatic hypercholanemia of pregnancy,AHP)70例作为研究对象,分别记为ICP组和AHP组。所有孕妇分娩前抽取静脉血用于检测肝功能指标[总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]以及胆汁酸亚型[胆酸(CA)、脱氧胆酸(DCA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、石胆酸(LCA)]水平。产妇分娩后,记录两组产妇的妊娠结局,留取胎盘组织检测HIF-1α的阳性表达率。比较ICP产妇和AHP产妇一般临床指标间的差异并探究影响产妇不良妊娠结局的独立相关因素。结果ICP组和AHP组产妇TBA(46.54±6.58μmol/L vs 47.21±6.38μmol/L),ALT(38.26±5.37 U/L vs 36.58±5.72 U/L),AST(28.48±3.54 U/L vs 28.92±3.85 U/L)组间差异无统计学意义(t=0.639~1.889,均P>0.05);ICP组和AHP组产妇CA(3.78±0.63μmol/L vs 1.24±0.56μmol/L),LCA(7.86±0.54μmol/L vs 1.13±0.17μmol/L)组间差异有统计学意义(t=26.100~113.936,P<0.001)。ICP组产妇HIF-1α阳性表达率(68.75%)显著高于AHP组(41.43%),差异有统计学意义(χ^(2)=12.359,P<0.05)。ICP组不良妊娠结局的发生率显著高于AHP组(50.00%vs 28.57%),差异有统计学意义(χ^(2)=5.591,P=0.018)。TBA,CA,LCA以及HIF-1α均是影响不良妊娠结局的独立相关因素(Waldχ^(2)=6.516,7.215,8.446,8.516,P=0.008,0.038,0.042,0.016)。结论ICP产妇血清CA,LCA显著高于AHP组,HIF-1α高表达与ICP不良妊娠结局间存在显著的相关性。

新生儿钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病合并先天性甲状腺功能减退症1例

钠牛磺胆酸共转运多肽(sodium taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)缺陷病是由于SLC10A1基因变异引起的一种遗传性胆汁酸代谢病。本文报道1例新生儿期起病的NTCP缺陷病合并先天性甲状腺功能减退症的患儿,提高临床医生的认识。

2例钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病患儿临床分析

钠牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)缺陷病是近年来新发现的一种遗传性胆汁酸代谢障碍性疾病,本研究旨在提高对NTCP缺陷病的认识,选取华中科技大学附属湖北省妇幼保健院儿童内分泌遗传代谢科分别以生长发育落后及黄疸就诊的2例患儿,虽临床表现不同,但均发现有顽固性的高胆汁酸血症,并伴有25-羟维生素D下降,行基因分析发现SLC10A1突变,临床确诊为NTCP缺陷病,经积极对症治疗后临床症状缓解,预后较好。该研究提示,对于显著而持续性的高胆汁酸血症的新生儿及儿童患者,需考虑NTCP缺陷病可能。NTCP缺陷病患儿远期可能出现身材矮小等生长发育落后情况,生长激素或可改善NTCP缺陷病患者的终身高。

钠-牛磺胆酸共转运多肽缺陷患儿的肝功能及基因特点

目的探讨钠-牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)缺陷病患儿的肝功能及基因特点。方法选取经基因测序确诊的NTCP缺陷病患儿(n=11)及其父母(n_(父)=11,n_(母)=11)为研究对象,收集NTCP缺陷病患儿的年龄、出生史、家族史及新生儿期黄疸等一般临床资料;抽取患儿入院治疗前空腹静脉血,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)及胆汁酸(TBA);抽取患儿及父母外周血采用高通量测序法进行基因检测,对患儿突变基因与其父母基因进行Sanger验证,并运用Rare Exome Variant Ensemble Learner(REVEL)、Sortig Intolerant from Tolerant(SIFT)、PolyPhen-2、Mutationtation Taster、Genomic Evolutionary Rate Profiling(GERP^(+))综合性预测软件对突变位点进行危害预测;随访患儿1年,检测血清ALT、AST、TBA、TBIL、DBTL及IBIL等肝功能指标。结果11例NTCP缺陷病患儿,男6例(54.5%)、女5例(45.4%),确诊年龄40~221d、平均(99.82±69.63)d,血清ALT、AST、TBA、TBIL、DBIL及IBIL升高分别为8例(72.7%)、8例(72.7%)、11例(100%)、6例(54.5%)、7例(63.6%)及4例(36.4%);所有患儿均为SLC10A1基因(c.800C>T)纯合突变,父母为(c.800C>T)突变携带者,除检测到与疾病表型高度相关的SLC10A1基因突变外,还检测到与临床相关性不明确突变位点134个;治疗后患儿随访肝功能指标,除TBA外,其余指标下降良好,随着访时间延长TBA呈现下降趋势。结论NTCP缺陷病患儿肝功能异常以TBA增高为主要特征;SLC10A1基因突变是直接原因,已发现多个突变位点可致病,目前c.800C>T是热点突变,患者可呈杂合或纯合突变。

一例钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病患儿临床和遗传学分析

钠牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)缺陷病是SLC10A1基因变异引起的遗传性胆汁酸代谢病。本研究报道一例NTCP缺陷病患儿的临床及遗传学特征。患儿,男,因皮肤巩膜黄染3月余就诊。查体皮肤及巩膜中度黄染,肝脏肿大;转氨酶、总胆汁酸及胆红素升高,以结合胆红素升高为主,伴25-OH-Vit D水平降低;肝组织病理示肝细胞气球样变,部分肝细胞内淤胆,肝小叶结构破坏,汇管区炎性细胞浸润。予醋酸泼尼松抗炎,以及护肝和补充脂溶性维生素等治疗,转氨酶和胆红素等逐渐恢复正常,但胆汁酸水平仍高。17.2月龄时行SLC10A1基因分析,发现患儿为c.800C>T(p.Ser267Phe)突变的纯合子,其父母均为该变异携带者,确诊NTCP缺陷病。现已随访至34.3月龄,患儿体格及神经行为发育正常,黄疸消退,肝脏大小、质地和肝功能均恢复正常,但胆汁酸仍高。