婴儿高胰岛素性低血糖症病因学研究进展

婴儿高胰岛素性低血糖症 (PHHI)是一种具有遗传异质性和临床表现异质性的综合征。对其病因学研究的深入促进了人们对胰岛素分泌和葡萄糖代谢调控机制的了解。具常染色体隐性遗传模式的PHHI患者 ,由于编码胰岛 β细胞KATP通道SUR1 或Kir6 .2蛋白的基因突变 ,使其KATP通道功能丧失 ,造成PHHI。常染色体显性遗传模式患者的病因尚不清 ,仅在一个家系发现了葡萄糖激酶基因的突变。而合并有高氨血症的PHHI,则多是因谷氨酸脱氢酶的功能突变所致。

先天高胰岛素性低血糖症药学监护

目的探讨先天高胰岛素性低血糖症患儿的药学监护。方法 1例先天高胰岛素性低血糖症患儿服用二氮嗪、氢氯噻嗪、氯化钾、奥曲肽后,临床药师通过监测其血糖水平、出入量和血电解质等情况,探讨低血糖发生的原因,药物对血糖的影响,以及临床药师对该类患儿的药学监护切入点。结果不同遗传学类型的先天高胰岛素性低血糖症患儿对药品的反应差异较大,药品对血糖的影响不尽相同,临床药师可以将此类患儿应选择的药品不良反应和注意事项作为药学监护的切入点。结论在先天高胰岛素性低血糖症患儿的治疗中,需根据患儿自身情况采用个体化治疗的策略,加强血糖检测,及时调整药品,以有效规避不良反应的发生。

婴儿持续性高胰岛素性低血糖症的护理

自1985年以来，我院小儿外科收治2例婴儿持续性高胰岛素性低血糖症(Persistent hypednsulinemic hypoglycemia ofinfancy，PHHI)，报告如下。

一例婴幼儿持续性高胰岛素血症性低血糖症的护理

婴幼儿持续性或反复发作性高胰岛素血症性低血糖症（PHHI），又称婴幼儿胰岛细胞增多症，是一种少见的染色体遗传性疾病，多发生于婴幼儿。由于在婴幼儿时期反复发生低血糖，其最大危害在于低血糖性脑损伤。

婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症9例临床和基因突变分析

目的分析婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症(PHHI)的临床表现、遗传学特点和基因突变特点。从基因水平了解PHHI的致病因素,以达到基因诊断和遗传咨询的目的。方法对9例PHHI患儿临床表现及检查结果进行分析。提取患儿外周血基因组DNA,利用聚合酶链式反应(PCR)先扩增外周血ABCC8和KCNJ11基因外显子所在片段,对扩增片段进行正向序列测定,以检测突变。结果 2例患儿KCNJ11基因突变,1例患儿KCNJ11外显子第101位点G→A纯合突变(R34H),1例患儿KCNJ11外显子第91位点C→T杂合突变(R31W);2例患儿ABCC8基因突变,1例患儿ABCC8外显子31第3832位点出现G→A杂合突变(G1255S),1例患儿AB-CC8外显子12第1861位点出现C→T杂合突变(R598X)。结论发现4例患儿的基因突变,并发现一个国内外尚未见报道的ABCC8新突变(G1255S),为临床治疗、遗传咨询及产前诊断提供依据。

先天性高胰岛素血症

先天性高胰岛素血症又称婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症是一类复杂多样的罕见性疾病,是婴儿持续性低血糖中最常见的原因。本病的病因及发病机制目前尚未完全清楚,在此对其发病机制、临床特点、病理类型、诊断、治疗及预后做一综述。

先天性高胰岛素血症婴幼儿行胰腺次全切除术的麻醉管理

先天性高胰岛素血症（congenital hyperinsulinism，CHI）也称为婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症，其特点是顽固的低血糖及与血糖水平不相称的相对高胰岛素血症，同时伴有低酮体、低脂血症。由于年龄越小，低血糖的危害越大，极易造成永久性的脑损害，因此一旦确定药物治疗无效应积极手术治疗。此病是一种罕见疾病，其发病率为1／250000，首都医科大学附属北京儿童医院自2002年至2011年共3例确诊为CHI的患儿，行胰腺次全切除术，现将术中的麻醉管理经验报道如下。

新生儿暂时性高胰岛素血症性低血糖的危险因素及诊治

目的探讨新生儿暂时性高胰岛素血症性低血糖(hyperinsulinemic hypoglycemia,HH)的危险因素及诊治。方法选择2016年1月至2020年12月徐州市中心医院收治的新生儿暂时性HH患儿为暂时性HH组,按照出生胎龄相差2周内、约1∶2匹配非HH新生儿为非HH组,进行回顾性巢氏病例对照研究。应用SPSS 20.0统计软件比较两组患儿的临床特点,分析新生儿HH的危险因素和诊治结果。结果共纳入暂时性HH组39例,匹配非HH组75例。暂时性HH组小于胎龄儿比例、静脉输注氨基酸量、低血糖检出次数、最大葡萄糖输注速度(glucose infusion rate,GIR)均高于非HH组[51.3%(20/39)比32.0%(24/75)、1.0(0.0,1.0)g/(kg·d)比0.0(0.0,1.0)g/(kg·d)、(4.3±1.9)次比(3.6±1.3)次、(8.3±2.5)mg/(kg·min)比(7.4±1.1)mg/(kg·min)],血小板低于非HH组[(186.9±60.9)×10^(9)/L比(215.3±61.7)×10^(9)/L],差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示小于胎龄儿(OR=2.535,95%CI 1.077~5.971)、静脉输注氨基酸量(OR=2.180,95%CI 1.029~4.619)和最大GIR(OR=1.405,95%CI 1.088~1.815)是暂时性HH的独立危险因素。暂时性HH组39例患儿中28例使用二氮嗪或奥曲肽,疗效较好,不良反应少;37例在出生28 d内缓解,2例分别在出生2.5、3.5个月缓解。结论小于胎龄儿、静脉输注氨基酸量大或需较高GIR的新生儿应警惕发生暂时性HH的可能。二氮嗪或奥曲肽对暂时性HH疗效较好,不良反应较少,大多可在2周至3个月缓解。

新生儿暂时性高胰岛素血症性低血糖的研究现状

新生儿暂时性高胰岛素血症性低血糖(hyperinsulinemic hypoglycemia,HH)是顽固性低血糖症最常见的原因,其发病率明显高于持续性HH,近年来有增高趋势。常见诱因是孕母糖尿病、围产期窒息及小于胎龄儿等。常表现为顽固性低血糖,需要较高的葡萄糖输注速度,血胰岛素可能增高。低-中剂量二氮嗪疗效较好,不良反应少。需排除持续性HH相关疾病,大多可在2周至6个月内缓解,需要长期随访大脑发育情况。

先天性高胰岛素性低血糖血症

文章介绍了先天性高胰岛素性低血糖血症的概述、病因、流行病学、临床表现、辅助检查、诊断和治疗。

一例葡萄糖激酶基因突变致低血糖症的诊疗及家系遗传分析

先天性高胰岛素血症(congenital hyperinsulinism, CHI)是由于胰腺β细胞分泌胰岛素失调引起持续性、反复性低血糖发生的病症,其中葡萄糖激酶(glucokinase, GCK)单个等位基因激活突变所致的CHI为最罕见类型。本文收集一例不明原因低血糖症的临床资料,该患者无明显临床症状,在GCK基因3号外显子上检测到1个杂合错义突变(c.295T>C:p.W99R)。3代家系验证发现其儿子、女儿均可见该变异,血糖水平检测偏低,其他人则表现正常。通过总结分析该例病例特点及其家系遗传规律,对于临床上难以明确病因的低血糖症,建议考虑单基因突变致先天性高胰岛素血症致低血糖的可能。该病例也为该疾病后续的遗传学研究提供新的临床资料。

婴幼儿持续高胰岛素血症性低血糖症的分子病因

婴幼儿持续高胰岛素血症性低血糖症是婴幼儿持续性低血糖症最常见病因之一。近年来,婴幼儿持续高胰岛素血症性低血糖症的分子发病机制研究有了显著的进展。根据不同的受累基因,可将婴幼儿持续高胰岛素血症性低血糖症大致分为5型,但仍有约半数患者仍未发现致病基因。

非胰岛β细胞瘤高胰岛素血症性低血糖的新观点

低血糖症十分常见。非胰岛β细胞瘤的高胰岛素血症性低血糖症的病因研究在近年来有了新的进展,各种不同的亚型在临床表现上各有不同的特征。了解这些临床特征对提高低血糖症的诊治水平有重要的意义。

婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症研究进展

婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症（PHHI）是婴儿持续性低血糖最常见原因，其发病机制涉及影响胰岛B细胞胰岛素分泌的多个基因突变，表现为2种组织学类型（弥漫型和局灶型病变），是一大类病因各异的遗传性疾病。临床表现为婴儿期低血糖伴胰岛素不适当地过度分泌及低酮体、低脂肪酸血症，可造成严重的低血糖脑损伤及继发糖尿病。二氮嗪作为一线治疗药物可以抑制胰岛素分泌，在部分患者中有效。药物治疗无效可行胰腺次全或局部切除术以减缓脑损伤，术前或术中确定病理类型对决定手术方式和判断预后十分重要。

新生儿先天性高胰岛素血症诊治进展

先天性高胰岛素血症(CHI)是由于基因突变,导致胰岛β细胞异常分泌胰岛素的复杂异质性综合征。新生儿CHI临床表现不典型,脑损伤程度重,因此早期识别、诊断及合理管理新生儿CHI十分重要,但难度大。近年来,CHI分子遗传学、病理学、影像技术、药物治疗及手术治疗的研究进展已经彻底改变了对新生儿CHI的临床管理。笔者拟就近年来新生儿CHI的诊治进展进行综述。

二氮嗪治疗先天性高胰岛素血症患儿的疗效及其安全性文献分析

目的探讨二氮嗪治疗先天性高胰岛素血症(CHI)患儿的疗效及其安全性。方法计算机检索国内外已发表的二氮嗪治疗CHI患儿疗效及其安全性的相关文献,检索数据库包括:PubMed、Cochrane Library、EMbase等英文数据库,以及中国生物医学文献数据库、万方数据库、维普数据库、中国知网等中文数据库;检索时间设定为各数据库建库至2019年9月;纳入研究的文献语种限制为中文及英文。采用Microsoft Office Excel软件,分析文献基本特征、CHI患儿临床症状及基因突变情况、二氮嗪治疗疗效及不良反应发生情况。结果①文献检索结果:按照检索策略,共计检索符合本研究纳入与排除标准的文献为24篇,纳入CHI患儿为791例。②文献基本特征:发表时间分别为1998—2007年、2008—2014年、2015—2019年的文献各为6篇(25.0%)、5篇(20.8%)与13篇(54.2%);而文献来源分布于亚洲、美国、澳大利亚、欧洲地区各为9篇(37.5%)、4篇(16.7%)、2篇(8.3%)及9篇(37.5%)。③CHI患儿临床症状及基因检测结果:这24篇文献中,18篇(75.0%)报道309例CHI患儿的临床症状,其中147例(47.6%)表现为自主神经兴奋性增高的惊厥发作症状,其余患儿临床表现不典型,包括面色苍白、拒乳、易激惹等。13篇(54.2%)报道627例CHI患儿的基因突变情况,发生ABCC8和(或)KCNJ11等ATP敏感的K+通道(KATP)相关基因突变者为123例(19.6%),GLUD1基因突变者为44例(7.0%),GCK基因突变者为10例(1.6%),HNF4A基因突变者为3例(0.5%),其他基因突变者为10例(1.6%),而未发生基因突变患儿为437例(69.7%)。④二氮嗪治疗结果及CHI患儿预后:24篇文献纳入的791例CHI患儿中,207例(26.2%)治疗有效,548例(69.3%)无效,36例(4.5%)未知(6例放弃治疗,12例未采用二氮嗪治疗,18例因药物不良反应停用二氮嗪治疗)。11篇报道196例患儿经二氮嗪治疗后血糖控制情况,58例(29.6%)血糖恢复正常,其余138例(70.4%)血糖未被控制。10篇报道110例患儿精神运动发育迟缓发生情况,42例(38.2%)发生精神运动发育迟缓,2例(1.8%)患儿死亡(未说明精神运动发育情况),其余66例(60.0%)未发生精神运动发育迟缓症状。⑤二氮嗪治疗导致的不良反应:24篇文献纳入的791例CHI患儿中,162例(20.5%)CHI患儿发生多毛症、118例(14.9%)发生心血管系统相关不良反应、53例(6.7%)发生胃肠道反应,而中性粒细胞减少症、血小板减少症、高钾血症各为48例(6.1%)、16例(2.0%)、3例(0.4%),其他不良反应,如高尿酸血症、酮症性酸中毒伴高渗性昏迷等为22例(2.8%)。结论部分CHI患儿由于基因突变,而对二氮嗪治疗不敏感。二氮嗪治疗CHI患儿疗效各异,导致的不良反应较多,涉及全身多个系统。目前,有关二氮嗪治疗CHI患儿的疗效及其安全性文献,数据尚不完整、报道偏倚较高,尚需要更多高质量、多中心临床研究进一步证实该药的疗效及其安全性。

2型糖尿病外源性胰岛素抗体综合征的诊断及治疗研究进展

既往认为外源性胰岛素及类似物产生的胰岛素自身抗体(IAA)很少具有临床意义,但近年来随着糖尿病发病率及胰岛素使用率的升高,越来越多患者因外源性胰岛素产生的IAA引起严重临床危害,而此病明确的检测方法及治疗手段有限,很大比例此类患者漏诊,严重影响接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者的血糖控制及生存质量。现笔者就目前2型糖尿病患者外源性胰岛素抗体综合征的诊断及治疗进展作一综述。

持续低血糖新生大鼠大脑基质金属蛋白酶-2活性和氧化型谷胱甘肽水平的变化

目的 研究7日龄新生大鼠持续低血糖对脑组织氧化应激和基质金属蛋白酶2（matrixmetalloproteinase-2，MMP-2）水平的影响，探讨低血糖引起新生儿脑损伤的机制。方法7日龄大鼠皮下注射普通胰岛素诱导持续性低血糖（n=6），观察36h后收集脑皮质、海马和丘脑组织，采用谷胱甘肽活性测定试剂盒测定总谷胱甘肽（glutathione，GSH）和氧化型GSH（glutathionedisulfide，GSSG）含量，计算GSSG／GSH，并采用酶谱法测定MMP-2活性。设正常血糖对照组6只。统计学方法采用t检验、双因素方差分析、单因素方差分析或Pearson相关性分析。结果持续低血糖36h后，低血糖组脑组织总GSSG含量较对照组增高约1．5倍[（15．89±5．46）mg／g蛋白与（6．15±3．42）mg／g蛋白，t=3．704，P=0．004]。GSSG／GSH比率也显著高于对照组[（5．58±1．79）％与（2．79±1．76）％，t=2．712，p=0．022）]。低血糖组与对照组比较，大脑皮质和海马部位的GssG／GsH比率差异无统计学意义，而丘脑GSSG含量和GSSG／GSH比率显著高于对照组GSSG：（15．93±5．75）mg／g蛋白与（5．03±5．14）mg／g蛋白，P〈0．05；GSSG／GsH：（6．50±3．25）％与（2．41±3．12）％，P〈0．05]。低血糖组脑组织MMP-2总活性较对照组显著增高（2．22±0．59与1．21±0．17，t=4．064，P=0．002）。低血糖组与对照组脑组织不同部位比较，MMP2活性均显著增高（皮质：2．14±0．51与1．17±0．27；海马：2．31±0．72与1．22±0．37；丘脑：2．22±0．68与1．24±0．18；三者P均〈0．01）。脑组织MMP-2活性与GSSG的含量和GSSG／GSH比率分别呈正相关（r=0．575和0．484，P-0．0002和0．0003）。结论氧化应激是7日龄新生大鼠持续低血糖造成脑损伤的重要机制，其相关部位主要为丘脑。低血糖可使脑组织MMP-2活性升高，与GSSG和GsSG／GSH的含量有关。