高胰岛素血症对糖尿病伴心力衰竭作用机制的中西医研究进展

对中西医对高胰岛素血症在糖尿病伴心力衰竭进展中的作用机制及相关治疗的文献进行综述。高胰岛素血症导致营养物质代谢紊乱,包括蛋白质代谢异常--自噬的抑制;水和电解质代谢紊乱--氢钠交换异构体(NHE)的激活;葡萄糖与脂肪的代谢紊乱--心外膜脂肪组织的扩张,产生蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1、NHE1、NHE3、葡萄糖转运蛋白(GLUT)4、脂肪酸、促炎细胞因子、神经酰胺等物质导致心脏毒性和心肌细胞氧化应激、钠滞留和血浆容量扩张、全身炎症、心肌细胞凋亡、心肌肥大和纤维化、冠状动脉微循环异常、血管僵硬等过程,从而促进心力衰竭的发展。现代研究发现,多个中药单体和复方及针灸、穴位敷贴等中医特色治疗可通过抑制氧化应激、抵抗炎症反应、调控葡萄糖转运通路、促进脂肪酸分解等途径减轻高胰岛素血症并保护心脏功能。

高胰岛素血症及胰岛素抵抗的研究进展

高胰岛素血症及胰岛素抵抗是2型糖尿病和肥胖的主要代谢特征,可由遗传和生活方式等因素导致。二者在部分癌症的发生发展过程中可能起重要促进作用。本文就高胰岛素血症和胰岛素抵抗的关系,和所涉及的部分通路以及两者对其它癌症的影响进行综述,为研发新型缓解药物提供依据。

Apo A5、Alarin、C5a在单纯肥胖儿童高胰岛素血症中评估价值及临床意义

目的探讨载脂蛋白A5(Apo A5)、脂肪因子Alarin、补体C5a(C5a)在单纯肥胖儿童高胰岛素血症(HINS)中评估价值及意义。方法根据是否有HINS将2020年9月至2023年8月我院收治的302例单纯肥胖儿童分为HINS组、无HINS组,比较两组基线数据与血清Apo A5、Alarin、C5a水平,对相关数据进行统计分析。结果HINS组有糖尿病家族史患儿占比及FINS高于无HINS组(P<0.05);HINS组Apo A5低于无HINS组,Alarin、C5a高于无HINS组(P<0.05);相关性分析显示,Apo A5与FINS呈负相关(r=-0.759,P<0.05),Alarin、C5a与FINS呈正相关(r=0.816、0.829,P<0.05);Apo A5与Alarin、C5a呈负相关(r=-0.841、-0.827,P<0.05),Alarin与C5a呈正相关(r=0.860,P<0.05);线性回归分析显示,控制了糖尿病家族史等混杂因素后,Apo A5、Alarin、C5a仍与单纯肥胖儿童HINS呈显著的相关性(P<0.001);Apo A5、Alarin、C5a评估HINS的AUC依次为0.705、0.725、0.717,Apo A5+Alarin+C5a评估HINS的AUC最高为0.932,敏感度为79.17%,特异度为94.17%(P<0.05)。结论Apo A5、Alarin、C5a是单纯肥胖儿童HINS独立相关影响因素,联合检测三者水平有望成为预测HINS的一个有效方案,三者或可为儿童肥胖及HINS的预防提供新思路。

高胰岛素血症与亚临床甲减患者颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨高胰岛素血症(HINS)与亚临床甲状腺功能减退(SCH)患者发生颈动脉粥样硬化的关系。方法收集2020年9月至2022年12月于潍坊医学院附属医院住院的305例SCH患者的临床资料,按照HINS发生情况将其分为HINS组(n=166)和NHINS组(n=139)。收集患者的相关指标,采用Pearson或Spearman分析SCH患者颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的影响因素,应用Logistic回归模型分析SCH合并HINS患者发生颈动脉粥样硬化的危险因素。结果两组患者糖尿病、高血压、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、2 h胰岛素(2 h INS)、空腹C肽、2 h C肽、CIMT、颈动脉粥样硬化发生率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Pearson或Spearman相关性分析结果显示,CIMT与年龄、高血压、HOMA-IR、FINS、2 h INS、空腹C肽、2 h C肽、LDL-C、促甲状腺激素(TSH)均呈正相关(P﹤0.05)。Logistic回归模型分析结果显示,HINS、年龄、TSH均是发生颈动脉粥样硬化的影响因素(P﹤0.05)。结论HINS、年龄、TSH均是SCH患者发生颈动脉粥样硬化的影响因素,SCH合并HINS患者发生颈动脉粥样硬化风险更高。

基因突变致新生儿高胰岛素血症1例报告

先天性高胰岛素血症(CHI)是一种由于胰岛素过量产生而导致严重低血糖的疾病。虽然疾病的机制取决于分型,但在所有CHI患者中,血糖和胰岛素的分泌会失衡,引起低血糖。这对新生儿来说是危险的,因为葡萄糖缺乏可能导致生长和发育所需的燃料供应不足。当新生儿经历这种缺乏能量时,可能会发生癫痫发作甚至昏迷。如果严重低血糖时间延长,可能会发生脑损伤,从而导致永久性癫痫发作,学习障碍,运动,视力障碍,发育障碍,脑瘫,甚至死亡[1]。本文回顾性分析1例入住吉林省妇幼保健院新生儿重建监护室、ABCC8基因突变引起的CHI病例特征。

二甲双胍对多囊卵巢综合征合并高胰岛素血症女性妊娠结局的影响

目的探讨二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)合并高胰岛素血症女性妊娠结局的影响。方法选取2020年6月至2022年5月漳州市第三医院收治的62例PCOS合并高胰岛素血症患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组31例。对照组给予常规胰岛素治疗,观察组给予二甲双胍治疗,比较两组性激素水平、胰岛功能、卵巢功能、妊娠结局及新生儿不良结局发生率。结果治疗6周后,两组促卵泡成熟素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、总睾酮(T)、孕酮(P)水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹胰岛素(FINS)水平均低于治疗前,HOMA-β均高于治疗前,且观察组HOMA-IR、FINS水平均低于对照组,HOMA-β高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组卵巢体积均小于治疗前,平均卵巢直径(MOD)均长于治疗前,窦状卵泡数(AFC)均少于治疗前,且观察组卵巢体积小于对照组,MOD长于对照组,AFC少于对照组,差异有统计学意义P<0.05)。观察组剖宫产、羊水增多、流产发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组新生儿不良结局发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍治疗PCOS合并高胰岛素血症效果确切,可调节患者性激素水平,增强胰岛功能,改善妊娠结局,降低新生儿不良结局发生率。

清解阳明汤联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征患者痤疮及高胰岛素血症临床观察

目的探讨清解阳明汤联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)患者痤疮及高胰岛素血症临床研究。方法选取2021年1月—2022年1月收治的PCOS患者120例,按照就诊顺序分为观察组(60例)与对照组(60例)。对照组患者给予达英-35和二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上给予清解阳明汤治疗。两组治疗周期为3个月经周期。比较两组治疗疗效,治疗前后体质指数和空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG),餐后胰岛素总和,激素水平、卵巢体积和卵泡数目。结果观察组PCOS患者治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗后PCOS患者体质指数和FBG低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后PCOS患者体质指数和FBG低于对照组(P<0.05)。两组治疗后PCOS患者痤疮皮损评分低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后PCOS患者痤疮皮损评分低于对照组(P<0.05)。两组治疗后PCOS患者餐后胰岛素总和低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后PCOS患者餐后胰岛素总和低于对照组(P<0.05)。两组治疗后PCOS患者抗苗勒氏管激素(Anti Mullerian hormone,AMH)、促卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)和雌二醇(Estradiol,E_(2))水平低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后PCOS患者AMH、FSH、LH和E_(2)水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗后PCOS患者卵巢体积和卵泡数目低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后PCOS患者卵巢体积和卵泡数目低于对照组(P<0.05)。结论清解阳明汤联合二甲双胍治疗PCOS疗效显著,明显改善患者痤疮和高胰岛素血症,改善激素水平及降低卵巢体积和卵泡数目。

穴位埋线联合二甲双胍对青少年肥胖合并高胰岛素血症的减重疗效和安全性

目的观察穴位埋线联合二甲双胍对青少年肥胖合并高胰岛素血症的减重疗效和安全性。方法纳入2019年6月—2022年6月成都中医药大学附属医院收治的48例青少年肥胖合并高胰岛素血症受试者,随机分为2组各24例。对照组给予二甲双胍组口服12周,观察组给予穴位埋线(每隔3周埋线1次,共4次)联合二甲双胍口服12周。比较2组患者治疗前及治疗12周后体重、体质指数(BMI)、体脂率和空腹胰岛素水平,记录观察组治疗过程中不良反应发生情况。结果治疗后,观察组的体重、BMI、体脂率及空腹胰岛素水平均明显低于治疗前及对照组(P均<0.05)。观察组显效率为75.0%(18/24),总有效率为87.5%(21/24),均分别明显高于对照组的16.7%(4/24)和50.0%(12/24),差异均有统计学意义(P均<0.05)。观察组埋线术中不良反应有晕针[2.1%(2/96)]、出血[100%(96/96)]、疼痛[100%(96/96)]、红肿[4.2%(4/96)],术后不良反应有持续疼痛[100%(96/96)]、硬结[5.2%(5/96)]、淤青[10.4%(10/96)]和红肿[2.1%(2/96)],未观察到严重不良反应。结论针对青少年肥胖合并高胰岛素血症,穴位埋线联合二甲双胍治疗可显著减重,降低体脂率和空腹胰岛素水平。

NR5A1基因突变的46,XY性发育异常合并肥胖及高胰岛素血症一例

46,XY性发育异常(disorders of sex development,DSD)是一种遗传学性别、表型性别和性腺性别不一致的先天性疾病,确诊该病的关键是基因检测。回顾分析1例46,XY DSD患者,患者社会性别为女性,因查体发现性腺发育异常就诊。患者46,XY DSD合并肥胖及高胰岛素血症,致病基因为类固醇生成因子-1(steroidogenic factor 1,SF-1,又称NR5A1),突变位点为c.1095_1096insTCGG(p.Q366Sfs*22),对该基因进行遗传学分析,该位点所致的基因突变可能与肥胖及糖尿病相关。行腹腔镜双侧隐睾切除术+外阴整形术+阴蒂切除术,维持患者女性社会性别。从遗传学角度检测病因可为46,XY DSD的临床诊治提供指导及依据。

超重肥胖人群高胰岛素血症与动脉硬化的相关性研究

心血管疾病(CVD)是导致非糖尿病肥胖人群死亡的主要原因[1]。动脉硬化是CVD的主要病理基础[2],也是肥胖相关的胰岛素抵抗(IR)患者CVD风险增加的关键因素之一[3]。IR是指组织对胰岛素刺激的反应降低,由于IR,机体会代偿性分泌更多的胰岛素以将血糖维持在正常水平,从而导致高胰岛素血症[4]。研究显示,IR是动脉硬化的重要原因和独立危险因素[3]。肱踝脉搏波速度(baPWV)是评价个体动脉硬化方便可靠的指标能较好反映动脉硬化程度,对预测心脑血管风险和预后有重要的临床意义[5]。

高胰岛素血症/高氨血症综合征一家系的遗传学研究

目的分析高胰岛素血症/高氨血症(HI/HA)综合征一家系的临床和遗传学特征。方法采集先证者及其父母外周血行全外显子组及DNA拷贝数变异测序分析,初步确定候选致病基因,并通过Sanger测序在先证者及其父母、祖母中对突变位点进行验证。结果先证者因抽搐就诊,发现低血糖,其父亲和祖母同样有低血糖发作症状。先证者及其父亲、祖母在GLUD1基因11号外显子均存在c.1466C>T,p.P489L(p.Pro489Leu)杂合错义突变。结论GLUD1[c.1466C>T(p.P489L)]错义突变为该家系的致病原因,该突变在中国HI/HA综合征家系中首次发现。

先天性高胰岛素血症婴幼儿行胰腺次全切除术的麻醉管理

先天性高胰岛素血症（congenital hyperinsulinism，CHI）也称为婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症，其特点是顽固的低血糖及与血糖水平不相称的相对高胰岛素血症，同时伴有低酮体、低脂血症。由于年龄越小，低血糖的危害越大，极易造成永久性的脑损害，因此一旦确定药物治疗无效应积极手术治疗。此病是一种罕见疾病，其发病率为1／250000，首都医科大学附属北京儿童医院自2002年至2011年共3例确诊为CHI的患儿，行胰腺次全切除术，现将术中的麻醉管理经验报道如下。

先天性高胰岛素血症

先天性高胰岛素血症又称婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症是一类复杂多样的罕见性疾病,是婴儿持续性低血糖中最常见的原因。本病的病因及发病机制目前尚未完全清楚,在此对其发病机制、临床特点、病理类型、诊断、治疗及预后做一综述。

腰围、体重指数和高胰岛素血症在代谢综合征评估中的意义

目的评价腰围(WC)、体重指数(BMI)和高胰岛素血症(HIns)在代谢综合征(MS)评估中的意义。方法分别收集经糖尿病筛查后行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)的中老年人群(A组)和年度查体直接采用OGTT行糖尿病筛查的某单位整体人群(B组)的查体资料,各项体检指标、化验检查均由专人负责测量,收集数据并录入专项数据库,由专人用SAS5.0软件进行统计分析。WC异常根据国际糖尿病联盟(IDF)标准判定,MS相关代谢异常及BMI异常根据中国糖尿病学会(CDS)提出的标准判定,HIns按空腹胰岛素(FIns)≥15mU/L、糖负荷后2h胰岛素(2hPIns)≥80mU/L判定。结果WC、BMI和HIns在以上两组中均是影响糖代谢、高血压和血脂紊乱的危险因素。A组糖尿病高危人群中WC异常和HIns的检出率均明显高于B组,总体胰岛素水平也高于B组;BMI异常在B组检出率高,HIns在糖耐量低减和正常血糖人群中检出率高,中老年糖尿病高危人群中WC异常率高,三项异常的检出各有一定的人群特异性。WC和BMI标准评估肥胖的一致性分别为77.5%(A组)和74.3%(B组),在B组单用WC作为诊断MS的指标,比用BMI异常作为标准诊断MS会遗漏约28.2%的患者。结论WC异常、BMI异常和HIns均是影响糖代谢、高血压和血脂紊乱的危险因素,其在不同人群的检出率有所不同。结合WC异常、BMI指标和HIns对早期MS评估更有益。

胰岛素抵抗引起的代偿性高胰岛素血症预测非糖尿病人群血压升高——170例非糖尿病成年人6年随访

目的探讨非糖尿病成年人血压升高是胰岛素抵抗本身还是其代偿性高胰岛素血症所致。方法大庆地区1986年以标准口服葡萄糖耐量实验(OGTT)检出170例(NGT107例,IGT63例)非糖尿病成年人,年龄25～74岁。初访时测定身高、体重、血压、血糖、血浆胰岛素并全部跟踪随访至1992年,重复监测胰岛素以外各项指标。随访中恶化为糖尿病者被排除在本分析之外。计算OGTT曲线下胰岛素面积INSAUC,胰岛素敏感性指数IAI=1/(FPG×FINS)。以方差检验、相关分析及多因素线性回归分析探讨基线胰岛素敏感性、血浆胰岛素曲线下面积是否能预测随访6年后血压水平升高。结果在基线OGTT胰岛素曲线下面积四分变量组(Quartiles)中,随访6年后的SBP、DBP水平随基线INSAUC增大而升高,在INSAUC值为58.5、121.0、175.6及291.6mu/L时,SBP分别为(119.5±2.3)、(122.1±2.5)、(129.4±2.4)及(128.3±2.6)mmHg,DBP分别为(78.6±1.6)、(79.7±1.7)、(85.2±1.7)及(84.0±1.8)mmHg。多因素线性回归分析结果显示,基线值年龄、SBP与6年后之SBP水平呈显著正相关(P=0.04～0.0001),2h血糖水平与SBP相关性不显著。除此之外,基线INSAUC与随访之SBP显著独立相关基线胰岛素敏感性指数与6年后SBP相关不显著。以DBP代替SBP做因变量分析结果相似。

高胰岛素血症、高脂血症致动脉粥样硬化的实验研究

使用加与不加高脂血清的不同浓度胰岛素对培养的动脉平滑肌细胞进行刺激，以了解其光学及电镜结构改变。结果显示：胰岛素促细胞生长强度与胰岛素浓度成正比，高脂血清使平滑肌细胞排列无序化，失去特征结构，变为泡沫细胞；胰岛素与高脂血清复合作用，不仅使细胞形态、结构改变，并使之由收缩型变为增殖型，还导致胶原纤维产生。结果提示：控制高胰岛素血症、高脂血症患者的血胰岛素、血脂水平，有助于预防和推迟动脉粥样硬化的产生和发展。

先天性高胰岛素血症

报道1例先天性持续性高胰岛素性低血糖症患儿的临床诊治情况。患儿，男，孕36周，因“胎儿宫内窘迫”剖宫产出生，出生体重4200g，生后即表现为反复低血糖，加用糖皮质激素治疗后患儿的血糖仍一直波动于1．2～2．8mmol／L之间，需静脉输注10％葡萄糖溶液，糖速为10～17mg／（kg·min），才能维持血糖的稳定。生后30d测定血胰岛素浓度为24．13U／L，同份标本的血糖为1．5mmol／L，血浆胰岛素（U／L）／血浆葡萄糖（mg／dL）比值为0．89，表明体内存在器质性胰岛素不适当分泌过多，诊断为先天性高胰岛素血症。

老年男性高胰岛素血症患者的临床特点分析

目的 分析老年男性高胰岛素血症患者的临床特征及其影响因素。方法 对521例经糖尿病筛查的老年男性高危人群行口服75g葡萄糖耐量试验（OGTT），根据胰岛素测定结果分为高胰岛素血症组（n=195）和正常胰岛素组（n=326），对其临床特征、糖代谢状态构成比、胰岛p细胞功能及胰岛素抵抗指标、合并其他疾病情况进行比较，并分析高胰岛素血症患者2～10年间糖代谢状态转化与体重变化之间的关系。结果高胰岛素血症组的体重指数（BMI）、腰围、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPBG）、甘油三酯（TG）、收缩压、舒张压均明显高于正常胰岛素组（P〈0．01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）明显低于正常胰岛素组（P〈0．01），年龄、总胆固醇（TC）、腰臀比值（WHR）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）与正常胰岛素组比较无明显差异。高胰岛素血症组的糖代谢异常检出率（73．3％）明显高于正常胰岛素组（39．3％），其中高胰岛素血症组中新患2型糖尿病42例（21．5oA），糖调节受损者101例（51．8％），正常糖耐量者52例（26．7％），正常胰岛素组中新患2型糖尿病16例（4．9％），糖调节受损者112例（34．4％），正常糖耐量者198例（60．7％）。高胰岛素血症组胰岛B细胞功能、胰岛素抵抗指标也明显高于正常胰岛素组，在不同糖代谢状态分组中表现一致。高胰岛素血症组合并肥胖、高血压、高尿酸血症、血脂紊乱、心血管病的比例均高于正常胰岛素组。高胰岛素组中糖代谢状态转化情况显示体重增加或减少与糖耐量恶化或好转相关。结论老年男性糖尿病早期高危人群中，高胰岛素血症患者胰岛B细胞功能大多在正常范围，但多项代谢指标及合并其他代谢异常以及心脑血管疾病的比例均高于正常胰岛素者，应引起重视并给予综合防治。