让胰岛β细胞修生养息:以高脂低碳生酮饮食干预为核心的“五位一体”2型糖尿病整合治疗新方案

随着中国人口老龄化的加剧与人们生活方式的变化,糖尿病患病率从1980年的0.67%飙升至2013年的10.40%[1]。调查结果[2]显示,中国成人糖尿病患病率为11.60%(95%可信区间 11.30%~11.80%),男性、女性分别为12.10%(11.70%~12.5%)、11.00%(10.70%~11.40%),给社会和家庭带来了沉重的负担。1型糖尿病病因和发病机制尚不清楚,其显著的病理生理学特征是胰岛β细胞数量显著减少,甚至消失而导致胰岛素分泌显著下降或缺失[1]。 2型糖尿病的病因和发病机制目前亦不明确,其显著的病理生理学特征为胰岛素调控葡萄糖代谢功能的下降(胰岛素抵抗)伴随胰岛素β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少(或相对减少)[1]。作者通过大量的实验证实, 2型糖尿病患病原因与患者长期碳水化合物摄食过量、脂肪类食物摄入不足、运动量缺少、生活及工作压力过大、情志失调等不正确的生活习惯和诱发因素密切相关。

不同比例低碳高脂饮食对糖代谢的影响

目的探讨不同比例低碳高脂饮食对C57小鼠及2型糖尿病患者糖代谢的影响。方法C57小鼠40只,随机分为4组,给予普通饮食及不同碳水化合物比例的3种高脂饲料。每周测量体质量及摄食量,并检测随机血糖及胰岛素。腹腔注射葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验及丙酮酸耐量试验评估小鼠代谢水平。另取C57小鼠8只,同时给予普通饮食及60%高脂饮食,观察摄食情况。8例2型糖尿病患者,记录低碳饮食1个月前后的饮食结构变化、体质量及血糖水平。结果相较于普通饮食小鼠,3种高脂饮食小鼠能量摄入显著增加(P=0.000)。24周时4组小鼠体质量比较差异有统计学意义(P=0.000)。高脂饮食小鼠出现明显的空腹血糖升高、胰岛素抵抗及肝脏糖异生增加。同时给予普通饮食及高脂饮食时,小鼠优先选择高脂饮食。2型糖尿病患者在低碳饮食1个月后,碳水化合物比例显著减少(P=0.000),脂肪比例增加(P=0.003),空腹及餐后2h血糖显著下降(P值分别为0.013、0.002)。结论随着饮食中碳水化合物比例下降,小鼠能量摄入增多,体质量增长加快,并出现糖代谢的异常,与人群低碳饮食后的表现相反。

高脂低碳水化合物饲养加运动对2型糖尿病大鼠代谢指标的影响

目的 评价高脂低碳水化合物饮食加运动干预对2型糖尿病（T2DM）大鼠代谢指标的影响.方法 将50只6周龄清洁级SD雄性大鼠[（体重190±20）g]先分为2组：正常对照组（NC组,n=10）和T2DM造模组（n=40）,后者再经高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病建模,其中26只大鼠成功建模后,按随机数字表法分为糖尿病＋运动组（DM组,n=13）、糖尿病＋高脂低碳饮食＋运动组（MT组,n=13）,干预14周.测定大鼠血清中的代谢指标;HE染色观察大鼠胰脏和肝脏的形态变化;实时PCR、Western blotting和免疫组化检测肝脏组织糖代谢相关基因的表达水平.组间比较采用单因素方差分析.结果 （1） 14周后DM组死亡2只,肝肿瘤1只,剩余10只.与DM组相比,MT组的血糖[（10.8±5.5）比（26.7±3.3）mmol/L]、尿素氮[（5.9±1.1）比（8.9±1.6）mmol/L]、甘油三酯[（0.42±0.40）比（2.07±1.63） mmol/L]、糖化血红蛋白[（4.3±0.7）％比（6.5±0.3）％]均明显下降（t=8.361、4.876、3.035、2.142,均P＜0.05）,而与NC组差异无统计学意义（均P＞0.05）.（2）MT组大鼠胰脏组织的细胞形态结构较DM组病理性变化有所恢复,细胞间排列较为紧密,坏死细胞减少.（3）相对于DM组大鼠肝脏,MT组葡萄糖激酶（GCK,50.86±3.96比1.03±0.31）和丙酮酸激酶（Pklr,3.04±0.27比1.00±0.04）mRNA显著增加（t=21.71、13.053,均P＜0.001）,而磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1（PCK-1）的转录水平则明显下降（0.51±0.03比1.01±0.15;t=5.548,P＜0.01）,Western blotting和免疫组化结果提示了同样的趋势.结论 高脂低碳饲养加运动干预可明显降低大鼠血糖和血脂,其机制可能是通过对GCK、Pklr以及PCK-1的转录进行调控.

2型糖尿病超重肥胖患者不同饮食模式控制的效果观察

目的探讨2型糖尿病超重肥胖患者应用高脂低碳生酮饮食对其心肺功能及血糖波动幅度的影响。方法选择本院2018年9月至2020年9月2型糖尿病超重肥胖患者103例作为研究对象,随机分为对照组51例和观察组52例。对照组给予限能平衡饮食,观察组给予高脂低碳生酮饮食。比较两组心肺功能、血糖波动幅度、人体成分指标。结果两组干预前1d比较,人体成分指标、血糖变异系数(CV)、空腹血糖变异系数(CV-FPG)、最大血糖波动幅度(LAGE)、平均血糖波动幅度(MAGE)、餐后血糖波动幅度(PPGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)差异无统计学意义(P>0.05);干预30d后,观察组第一秒用力呼气量和肺活量均高于对照组,血糖CV、CV-FPG、LAGE、MAGE、PPGE、MODD均较对照组下降,人体成分指标均较对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论2型糖尿病超重肥胖患者采用高脂低碳生酮饮食疗法,可明显改善患者人体成分指标和血糖。