中国人Ⅱa型高脂蛋白血症载脂蛋白E基因多态性的研究

为探讨中国人Ⅱa型高脂蛋白血症患者载脂蛋白E基因多态性及其与血脂和载脂蛋白水平的关系 ,采用聚合酶链反应—限制片长多态性法 ,分别对 87例Ⅱa型高脂蛋白血症患者及 2 30例血脂正常者的载脂蛋白E基因型、空腹血脂及载脂蛋白AⅠ、AⅡ、B10 0、CⅡ、CⅢ和E进行了全面分析。结果发现 ,Ⅱa型高脂蛋白血症患者的血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇 ,以及载脂蛋白B10 0、CⅡ、CⅢ和E水平较对照组显著升高 (P <0 .0 1) ;血清载脂蛋白E/CⅢ比值显著降低 (P <0 .0 5 )。Ⅱa型高脂蛋白血症组与对照组载脂蛋白E基因型及等位基因频率分布均以E3/ 3和ε3最高 ,Ⅱa型高脂蛋白血症组的ε4等位基因有增高的趋势 ,而ε2等位基因有降低的趋势 (P >0 .0 5 )。携带ε2等位基因组血清载脂蛋白E水平较E3/ 3基因型组显著升高 ,而携带ε4等位基因组血清载脂蛋白E水平较E3/ 3基因型及携带ε2等位基因组显著降低 (P <0 .0 0 1)。此结果提示 ,ε2及ε4等位基因与Ⅱa型高脂蛋白血症患者的血清载脂蛋白E水平有关。

掌纹黄瘤并发高脂蛋白血症Ⅱa型一例

患儿女，11个月，发现双足踝部、足背部黄色线状斑3个月就诊。

高脂蛋白血症Ⅱb型1例

高脂蛋白血症Ⅱｂ型１例邓丹琪，冒长峙高脂蛋白血症Ⅱ型，又称为原发性家族性高胆固醇血症（Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｆａｍｉｌｉａｌｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌａｅｍｉａ），分为Ⅱａ、Ⅱｂ型。近几年国内对Ⅱａ型有个案报道［１，２］，现将作者所见Ⅱｂ型１例报告...

Ⅱb型高脂蛋白血症低密度脂蛋白受体相关蛋白四核苷酸重复序列(TTTC)n基因多态性研究

目的 探索中国人Ⅱb型高脂蛋白血症患者低密度脂蛋白受体相关蛋白 (LRP)四核苷酸重复序列 (TTTC)n基因多态性与血清脂质、脂蛋白和载脂蛋白水平的关系。方法 采用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染技术 ,分别对 72例Ⅱb型高脂蛋白血症患者及 10 1例正常健康人的LRP(TTTC)n基因多态性进行基因型检测 ,同时对TG、TC、LDL C、HDL C、ApoA、ApoB浓度进行测定。结果 Ⅱb型高脂蛋白血症患者的TG、TC、LDL C、ApoB较正常对照组显著性升高 (P <0 .0 1) ;而且Ⅱb型高脂蛋白血症组TC、LDL C、ApoB由 5 / 5、5 / 6、向 6 / 6基因型变化中存在渐降趋势 ,且有统计学意义 (P <0 .0 1) ,而正常对照组也有类似的变化趋势 ,但无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 Ⅱb型高脂蛋白血症患者LRP四核苷酸重复序列 (TTTC)

儿童高脂蛋白血症Ⅱb型

报告1例儿童高脂蛋白血症Ⅱb。患儿女,10岁。双肘部及臀部出现丘疹10年。皮肤科检查:双肘部一黄豆大淡黄色丘疹,质韧;臀部中央骶尾处2粒蚕豆大淡红色丘疹,二者融合,有蒂,表面光滑。实验室检查示胆固醇、低密度脂蛋白及载脂蛋白B表达水平均高于正常值。皮损组织病理检查:表皮变薄,真皮内较多泡沫状组织细胞浸润,呈结节状或弥漫分布,血管周围稀疏淋巴浸润。诊断:高脂蛋白血症Ⅱb型。

视网膜血管直径与家族性高胆固醇血症的相关性研究

目的探讨视网膜血管直径与家族性高胆固醇血症（FH）的相关性。方法选取2008年6月至2014年2月于首都医科大学附属北京安贞医院确诊为FH的21例患者为FH组，另外选取38例年龄、性别、血压和血糖相匹配的非FH正常者为对照组。通过彩色眼底照相及计算机辅助软件对视网膜动脉直径（CRAE）、视网膜静脉直径（CRVE）和视网膜动、静脉直径比值（AVR）分别进行测量。比较2组患者视网膜血管直径的测量值，并采用多元线性回归分析视网膜血管直径与FH的相关性。结果2组患者性别、收缩压、舒张压、空腹血糖比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组比较，FH组CRAE和AVR数值均明显降低[CRAE：（147±6）μm比（150±4）μm，AVR：（0.65±0.05）比（0.69±0.08）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。2组患者的CRVE比较，差异无统计学意义（P=0.90）。校正年龄及性别后，AVR减小与FH相关（P=0.03），FH越明显，AVR越小。结论FH患者的AVR较正常人群减小，视网膜血管直径改变对FH具有一定提示作用。

Ⅱb型高脂蛋白血症与脂蛋白脂酶基因内含子8HindⅢ多态性关联的研究

目的 探讨中国人 b型高脂蛋白血症与脂蛋白脂酶基因多态性是否有关联。方法 采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性方法对成都地区 10 3例 b型高脂蛋白血症患者及 12 9名血脂正常者脂蛋白脂酶基因 Hind 酶切位点的多态性及其与血脂、载脂蛋白水平的关联进行了研究。结果 b型高脂蛋白血症患者和正常人均以 H+H+纯合子基因型为主 , b型脂蛋白血症组 H+等位基因频率较对照组增加 (0 .86 4 vs0 .70 5 ,P<0 .0 1) ;而 H-等位基因频率 b型高脂蛋白血症组则明显低于对照组(0 .136 vs0 .2 95 ,P<0 .0 1)。 b型高脂蛋白血症组 H+H+基因型者血浆甘油三酯水平明显高于 H+H-和 H- H- (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1) ;血浆总胆固醇水平和 TG/ HDL- C也高于 H+H-和 H- H- (P<0 .0 5 )。H+H+基因型与 H+H-基因型者载脂蛋白 A 水平均低于 H- H-基因型者 (P<0 .0 1及 P<0 .0 5 )。正常对照组不同基因型亚组间的血脂及载脂蛋白水平差异均无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 脂蛋白脂酶基因内含子 8Hind 酶切位点的多态性与中国人 b型高脂蛋白血症有一定关联。

结节性黄瘤并发Ⅱa型高脂蛋白血症

患儿男，2岁6个月。全身多发黄色结节半年。半年前患儿双手指关节、肘关节、膝关节伸侧各出现2～5个花生米大黄红色结节，无不适。近半年上述皮损逐渐扩大、增多，发疹至臀部、躯干，就诊于当地医院，未明确诊断。

降脂药物-吉非罗齐合理用药初探

吉非罗齐（Gemfibrozil）是一种新型的降血脂药物，属于氯贝丁酸衍生物类，已收载于美国药典、中国药典（2005版）。临床上，吉非罗齐用于高脂血症。适用于严重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血症、冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重等治疗无效者。也适用于Ⅱb型高脂蛋白血症、冠心病危险性大而饮食控制、减轻体重、其它血脂调节药物治疗无效者。临床研究证实，

纯合子家族性高胆固醇血症核素心肌灌注显像的特点

目的探讨家族性高胆固醇血症纯合子（HoFH）患者核素心肌灌注显像（MPI）特点及其影响因素。方法回顾性研究2010年6月至2016年11月间经临床和染色体检测确诊为HoFH的42例患者[男21例，女21例；平均年龄（14.8±8.4）岁]，均行两日法的ATP负荷和静息99Tcm－甲氧基异丁基异腈（MIBI）SPECT MPI，获取MPI负荷灌注总积分（SSS）、静息灌注总积分（SRS）及两者差值分（SDS；SSS－SRS）。分析MPI图像特点及SSS、SRS、SDS与年龄、血脂等指标的相关性。采用两样本t检验、χ^2检验、多元线性回归和多因素logistic回归分析处理数据。结果42例HoFH患者中，MPI阳性（SSS≥1）24例，女性MPI阳性率较男性高[76.2%（16/21）与38.1%（8/21）; χ^2＝6.22, P〈0.05]；MPI阴性18例。〈10岁组（14例）、10～18岁组（14例）和≥19岁组（14例）患者MPI阳性例数逐渐增加（6、8和10例），但3组间差异无统计学意义（χ^2＝2.33, P〉0.05）。ATP负荷试验中12例患者心电图阳性，女性心电图阳性率高于男性[42.9%（9/21）与14.3%（3/21）; χ^2＝4.20, P〈0.05]。63个（8.8%，63/714）心肌节段有心肌灌注异常（SSS≥1），主要分布在左前降支供血区（60.3%, 38/63）。SSS的危险因素为年龄和高密度脂蛋白胆固醇（HDLC），SRS、SDS的危险因素分别为HDLC和年龄。多因素logistic回归分析显示，女性是预测MPI阳性的唯一独立危险因素（比值比为5.2，95% CI：1.363～19.774）。结论HoFH患者发生MPI异常有随着年龄增加而上升的趋势，女性患者更易出现。心肌灌注异常的部位主要位于左前降支供血区。年龄和性别是HoFH患者MPI异常的影响因素。

家族性高胆固醇血症遗传筛查一家系

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常见遗传病,以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高为特征,伴早发动脉粥样硬化性心血管疾病。该文报道FH的一家系,先证者系12岁女性患者,血浆LDL-C异常升高、有黄色瘤且早发冠心病,符合纯合子FH(HoFH)或复合杂合子FH(CHeFH)的临床表现。采用下一代测序技术对该家系成员进行遗传筛查,发现先证者携带LDLR基因的无义变异LDLR:c.1257C>G/p.Tyr419Ter和错义变异LDLR:c.1879G>A/p.Ala627Thr,分别源于其父母,符合CHeFH。先证者的父母、同胞兄弟和舅舅是FH的杂合子(HeFH)患者。基于遗传学诊断,个体化地给予该家系内每个患者他汀类药物、依折麦布和前蛋白转化酶枯草溶菌素9型(PCSK9)抑制剂治疗。先证者接受肝移植,接受冠状动脉支架置入。

病案分析(连载)

应广大读者要求 ,本刊特辟病例讨论一栏 ,目的在于对临床遇到的棘手病例展开讨论 ,集思广议 ,各抒已见。本期约请国内著名心血管病专家参加。今后希望广大工作者 ,在临床第一线的医师能提供各地的疑难病例 ,并积极参加讨论。每期刊出下期将讨论的病例。应当声明 ,各位作者表达的意见 ,仅供参考。

内分泌、代谢、营养障碍性皮肤病

960086 硬肿病伴发皮肤淀粉样变样皮损1例/张芃…//中国皮肤性病学杂志。-1995,9(3).-161 男,35岁。病期4年。查体见颈后、肩背部皮肤弥漫性肿胀发硬,表面光亮,触之板样感,头部活动受限,颊部、肩背部可见孤立散在的褐色扁平多边形高粱米大小丘疹,表面少许鳞屑,对称分布,伴瘙痒。病检见棘层水肿,真皮厚,浅层胶原纤维疏松水肿,汗腺缺如,皮脂腺小叶消失,阿新兰染色(+),化验见血糖、尿糖异常,尿蛋白(+)。

PCSK9抑制剂多效性的研究进展

自2003年在家族性高胆固醇血症家系中鉴定出致病基因前蛋白转换酶枯草溶菌素9(PCSK9)以来,以PCSK9为靶点的抑制剂研发进展迅速。目前PCSK9抑制剂作为一类新型降脂药物已被广泛应用于包括家族性高胆固醇血症在内的广大心血管疾病患者。近年来研究表明,PCSK9抑制剂除了血脂调控作用外,还有潜在的抗炎、抗动脉和静脉血栓形成以及增强肿瘤免疫抑制剂疗效等功能,本文就PCSK9抑制剂多效性的相关研究进展进行总结,为PCSK9抑制剂的临床应用提供新的思路。