不同配方高脂饲料诱导建立大鼠高脂血症模型的比较研究

目的应用不同配方的高脂饲料,诱导建立Sprague-Dawley(SD)大鼠高脂血症模型。方法雄性SD大鼠随机分成6组:正常对照组和5个高脂模型组,连续分别饲喂普通饲料和不同配方高脂饲料6周,于诱导1、2、4和6周检测大鼠血脂含量,诱导6周后进行肝脂质含量的检测。结果与正常对照组大鼠相比,造模6周后,模型2和模型3组大鼠血清中总胆固醇(TC)含量显著升高,各模型组大鼠血清中的低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)含量均显著升高;且与正常组大鼠相比,各模型组大鼠肝中的甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)含量也显著增加。结论通过饲喂高脂饲料6周进行诱导,添加了20%果糖和10%猪油的配方2和配方3高脂饲料能够成功建立大鼠高胆固醇血症模型,为降脂药物的研发提供了一种简单、低成本、稳定的动物模型。

一种简便实用的大鼠高脂血症模型

冠心病是临床最常见的心血管疾病,90%以上是以动脉粥样硬化(Atherosc-lerosis,AS)为其发病基础,而高脂血症又与AS的发病关系密切。因此,复制动物高脂血症模型,研究AS的成因,对冠心病的预防和治疗均有较大意义。我们在参照文献的基础上,经过改良,成功地复制出明显的大鼠高脂血症模型。该模型具有经济、简便、误差较小等优点,现简介如下。

Triton WR-1339诱发小鼠高脂血症模型的研究

由于高脂血症可诱发心脑血管等多种相关疾病,因此人们十分关注对其治疗药物的研发和药效评价方法的建立。表面活性剂Triton WR-1339（tyloxapol）诱发动物高脂血症模型,具有操作简便且药效评价快速等特点而被广泛运用。本实验从基因水平探讨Triton WR-1339诱发高脂血症的机制,旨在为该模型用于降血脂药物筛选和药效评价提供有益的实验依据。

当归芍药散对实验性高脂血症模型大鼠的影响(Ⅰ)

目的:考察当归芍药散对实验性高脂血症大鼠血脂水平及血液流变学指标的影响。方法:以高脂饲料建立高脂血症模型大鼠,观察当归芍药散干预后血脂的变化。结果:当归芍药散各给药组能明显减少血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B(ApoB)的含量,增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A(ApoAI)含量,使全血粘度降低、血浆粘度降低。结论:当归芍药散对高脂血症模型大鼠血脂、全血粘度及血浆粘度异常具有一定的改善和治疗作用。

当归芍药散对实验性高脂血症模型大鼠的影响(Ⅱ)

目的:考察当归芍药散对实验性高脂血症大鼠脂质过氧化水平及血液流变学指标的影响。方法:以高脂饲料建立高脂血症模型大鼠,观察当归芍药散干预后脂质过氧化水平及血液流变学指标的变化。结果:当归芍药散各给药组能明显减少血清中丙二醛(MDA)的含量,明显增加一氧化氮(NO)含量,升高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性;红细胞压积、红细胞聚集指数显著降低,红细胞变形指数显著升高。结论:当归芍药散对高脂血症模型大鼠脂质过氧化水平及血液流变性具有一定的改善和治疗作用。

对大鼠高脂血症模型分型的探讨

目的:利用脂肪乳剂灌胃法和高脂饲料喂养法建立大鼠高脂血症动物模型,结合临床高脂血症分型的依据对其血脂水平进行对比研究,为更合理的使用高脂血症动物模型提供依据。方法:采用无特定病原体Wistar大鼠,雄性,180～220g,30只,按体重随机分为3组,分别给予普通饲料、每100克体重2ml脂肪乳剂灌胃和高脂饲料,分别在第0天和第14天检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)。结果:脂肪乳灌胃组的血清TC、TG、LDL-c较对照组升高,有统计学意义;高脂饲料组的血清TC、LDL-c较对照组升高,有统计学意义;TG较对照组有所下降,有统计学意义。结论:2种方法都可建立大鼠高脂血症模型,脂肪乳灌胃法建立的动物模型适合应用于高胆固醇血症、混合型高脂血症、高甘油三酯和低高密度脂蛋白血症的研究;高脂饲料喂养法建立的动物模型适合应用于单纯性高胆固醇血症的研究,不适合用于混合型高脂血症、高甘油三酯和低高密度脂蛋白血症的研究。

山绿茶总黄酮对小鼠高脂血症模型调脂作用的研究

取ICR小鼠,饲喂高脂饲料,以建立高脂血症动物模型。用山绿茶总黄酮[300、1507、5 mg.(kg.d)-1]连续灌胃小鼠28 d,检测模型小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C);取肝脏制作切片,观察组织结构。结果表明:高脂血症模型小鼠的TC、TG、LDL-C含量明显高于正常组,HDL-C含量低于正常组;肝细胞中充满大量脂肪颗粒,细胞核呈固缩状。与模型组相比,山绿茶总黄酮高、中剂量均能一定程度降低血清LDL-C含量、提高HDL含量,差异极显著;山绿茶总黄酮能减少肝细胞质中脂肪颗粒及炎性细胞;部分细胞核无固缩现象,较模型组其形态结构有所改善。说明山绿茶总黄酮在一定程度上可降低高脂血症模型小鼠LDL-C含量、提高HDL含量,对血脂水平有调节作用;可改善肝细胞脂肪变性的形态结构。

大鼠与家兔高脂血症模型造模方法及特点的比较

目的寻找更好的高脂饲料喂给方法;观察大鼠与家兔高脂血症模型的特点,为建立合理而实用的高脂血症动物模型提供依据。方法用自制的固体高脂食料自然采食法喂养SD大鼠、新西兰家兔制备高脂血症模型,并对两种动物模型特点进行比较。结果家兔2～3周可形成高脂血症,大鼠4周可形成高脂血症。自然采食法与高脂乳剂灌胃法相比高脂血症形成的时间和血脂增高的程度基本相同。结论改进后的自然采食法比灌胃法优点多且效果相同。家兔比大鼠易形成高脂血症模型,特别是高胆固醇血症。

苏子油复方制剂对高脂血症模型大鼠血栓素B_2和6-酮-前列腺素F_(1Α)的影响

目的:观察苏子油复方制剂对动脉粥样硬化的影响。方法:采用前列腺素E2酶联免疫测试法,测定高脂血症模型大鼠血浆中血栓素B2和6-酮-前列腺素F1Α的含量。结果:苏子油复方制剂高剂量(0.4 g/kg)和低剂量(0.2 g/kg)均能显著提高6-keto-PGF1Α含量,与模型组相比两组差异也有统计学意义(P<0.01,P<0.05);降低TXB2/6-keto-PGF1Α比值,与模型组比较,二者差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05),对TXB2含量均有降低趋势。结论:苏子油复方制剂可调节血栓素A2与前列腺素I2的平衡,减轻动脉粥样硬化及冠状动脉硬化性心脏病的发生和发展。

水飞蓟素和虎杖提取物对高脂血症模型小鼠脂质代谢的影响及其机制

目的:观察水飞蓟素(silymarin)对实验性高脂血症模型小鼠脂质代谢的影响.方法:喂饲法建立高脂血症模型小鼠,实验设空白对照组、模型对照组、阳性对照组、水飞蓟素组和虎杖提取物组共5组,灌胃给药4 wk,每周称质量1次.4 wk后分别测定血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(highdensity lipoprotein cholestero,HDL-C)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性.实时定量PCR和Western blot检测Sirt1基因的表达,以确定Sirt1的活性.结果:灌胃给药4 wk后,与空白对照组和模型对照组比较,阳性对照组、水飞蓟素组和虎杖提取物组均能够显著降低小鼠血液中TC、TG和MDA含量水平(P<0.05),升高血清中HDL-C水平和SOD活性(P<0.05);此外,阳性对照组、水飞蓟素组和虎杖提取物组中ALT、AST活性升高(P<0.05).PCR和Western b l o t结果显示阳性对照组和水飞蓟素组对Sirt1基因的表达具有抑制作用(P<0.05).而虎杖提取物对Sirt1基因的表达具有上调作用(P<0.05).结论:中药虎杖提取物及水飞蓟素成分有拮抗高脂血症的功效,但其作用的分子机制有一定的差异.

南蛇藤总萜对高脂血症模型大鼠的试验研究

采用南蛇藤总萜分别按60、30和15 mg.(kg.d)-1剂量灌胃高脂血症模型大鼠,连续用药4周,取血检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A(apoA)、apoE;显微镜观察肝脏切片的形态结构变化,研究南蛇藤总萜调节血脂的功效。结果表明:模型对照组大鼠肝细胞中充满大量脂粒,细胞核呈固缩状。经南蛇藤总萜干预后,肝小叶周围的肝细胞质中脂肪颗粒减少,细胞质中炎性细胞减少;部分细胞核无固缩现象,较模型对照组的形态结构有所改善。与模型对照组相比,南蛇藤总萜高、中剂量下均能显著升高大鼠血清HDL-C、apoA水平(P<0.01),降低血清TC、TG、LDL-C和apoE水平、改善肝脏的脂肪浸润。证明南蛇藤总萜具有调节血脂、改善肝细胞脂肪变性作用。

甘蔗烷醇对家兔高脂血症模型血脂影响研究

用外源性胆固醇和高脂饲料(HFD)复制家兔高血脂模型,以造型动物血脂水平的改变作为观察指标,观察甘蔗烷醇对造型动物血脂水平的影响。

基于Rho/ROCK信号通路的针刺对高脂血症模型大鼠血管内皮保护机制研究

目的:通过针刺对高脂血症模型大鼠进行干预,观察相关指标变化探讨其改善血管内皮功能的机制。方法:将SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、针刺组各10只,模型组、针刺组大鼠采用高脂乳剂灌胃方法建立高脂血症大鼠模型,空白组、模型组只固定不做其他治疗,针刺组采用"脂三针"治疗3周。实验过程中观察各组大鼠一般状态及体质量变化,实验结束测定血清、血脂水平,光镜下观察主动脉形态学改变,采用Western blot法检测主动脉RhoA、ROCK2、MLCP蛋白表达水平。结果:与模型组比较,针刺组大鼠一般状态明显改善,体质量降低,血脂TC、TG、LDL-C含量显著降低,HDL-C明显含量升高,血清NO含量升高、ET-1含量降低,主动脉病理损伤程度有较好改善, RhoA、ROCK2、MLCP蛋白表达显著降低,差异有统计学意义。结论:针刺可降低血脂,调节血管舒缩因子含量,降低相关蛋白表达,改善血管内皮损伤,推测其机制或许与抑制Rho/ROCK通路激活有关。

高脂血症模型小鼠生化指标的变化

采用脂肪乳剂灌胃三个月的方法探讨高脂血症模型小鼠生化指标的变化 ,实验结束时测定了血脂、血糖、尿酸和各种脏器系数等指标 ,观察了高脂血症对小鼠机体的综合影响。结果表明 ,脂肪乳剂组肝系数、脾系数、血脂含量均高于对照组 (P <0 0 1 )。

脂肪乳诱导SD大鼠与KM小鼠高脂血症模型的对比研究

目的 通过脂肪乳诱导SD大鼠与昆明种小鼠高脂血症模型的对比研究,以期为高脂血症发病机制的研究提供参考,并为降脂药物的研发提供动物疾病模型选择的依据。方法 通过脂肪乳分别对昆明种小鼠及SD大鼠灌胃2周和4周诱导高脂血症模型,检测动物血脂4项(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、肝脂(TG、TC)及肝组织病变程度。结果 与对照组比较,昆明种小鼠脂肪乳灌胃2周,血脂无明显变化;灌胃4周,可见肝组织出现轻度病理损伤,但血脂和肝脂仍无明显变化。SD大鼠脂肪乳灌胃2周,血清TC、LDL-C明显升高(P<0.001、P<0.01),HDL-C明显降低(P<0.001),TG无明显变化;脂肪乳灌胃4周,大鼠血清TG、TC、LDL-C明显升高(P<0.001、P<0.01),HDL-C明显降低(P<0.001),并可见肝脏明显肿大,颜色发白,肝组织病变程度较重,有明显的脂肪空泡出现。结论 脂肪乳灌胃4周诱导SD大鼠高脂血症模型较佳。

茵黄丸对高脂血症模型大鼠的降脂作用研究

目的 研究不同剂量茵黄丸对高脂血症模型大鼠的降脂作用。方法 取健康雄性Wistar大鼠48只,8只作为空白对照组喂养基础饲料和普通饮用水,其余40只大鼠喂养高脂饲料2周构建高血脂大鼠模型。将大鼠随机分为高脂血症模型组、茵黄丸低剂量组、茵黄丸中剂量组、茵黄丸高剂量组和阿托伐他汀钙组,每组各8只,各组大鼠灌胃相应药物(空白对照组和高脂血症模型组灌胃等体积生理盐水)。2周后称取大鼠体重,并从大鼠眼眶静脉丛采血,检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(Apo A1)及载脂蛋白B(Apo B)等指标。同时通过苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏组织形态学变化。结果 与高脂血症模型组比较,茵黄丸低剂量组、茵黄丸中剂量组、茵黄丸高剂量组可显著降低大鼠体重,差异有统计学意义(P <0.05)。茵黄丸中剂量组、茵黄丸高剂量组对高脂血症大鼠TC、TG、LDL-C、ApoB均具有显著降低作用,差异有统计学意义(P <0.05),而对ApoA1及HDL-C均具有显著升高作用,差异有统计学意义(P <0.05)。肝脏组织形态学结果显示,高脂血症大鼠肝组织脂滴数量明显降低。结论 茵黄丸可有效调节高脂血症大鼠的血脂水平。

三种高脂血症实验性大鼠模型的比较

目的:比较3种高脂血症大鼠的造模方法,为实验研究选择最佳高脂血症动物模型提供依据。方法:40只SD大鼠随机分为普通饲料喂养(A组)、植物油高脂饲料喂养(B组)、猪油高脂饲料喂养(C组)及脂肪乳剂灌胃喂养(D组)各10只。1个月后比较3组大鼠的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)及肝脏形态学改变。结果:与A组比较,TC在B、C、D组均明显升高;TG在C组明显升高;HDL-C在C组明显下降,D组则明显上升;LDL-C在B、C、D组均明显升高(均P<0.05,0.01)。结论:综合以上各组大鼠4个指标的升降情况,以猪油固体饲料喂养的大鼠最符合高脂血症诊断标准,且比较接近人类饮食成分及方式,造模效果理想。

泽泻提取物对两种高脂血症大鼠模型的降脂作用的比较

目的比较泽泻提取物对不同高脂血症大鼠模型的降脂作用。方法以血清总胆固醇、甘油三酯的浓度为指标,通过两种方法建立高脂血症动物模型,分别研究泽泻提取物对脂肪乳剂灌胃(方法一)法和高脂饲料喂养(方法二)法建立的高脂血症大鼠的作用。结果泽泻提取物能抑制方法一引起的血清总胆固醇显著升高以及方法二引起的血清甘油三酯显著升高。结论本研究对于建立适宜的高血脂模型,寻找毒副作用小、疗效佳、适宜长期服用的调节血脂药物具有一定的参考意义。

高脂血症家兔模型血脂变化与益脂康的干预效应

目的:观察益脂康对内源性和外源性高脂血症家兔模型的降血脂作用。方法:实验于2003-09/2004-03在北京理工大学生命科学与技术学院完成。选用雄性大耳白兔110只。适应性饲养1周,选出生长正常的健康动物分为内源性和外源性两部分进行实验,每部分55只。内源性实验:检测造模前家兔的血脂水平,按随机数字表法从中取8只作为空白对照组,喂普通饲料,灌胃等容量5g/LCMC-Na溶液;另47只家兔制造高脂血症模型。以血脂明显升高且与空白对照组比较差异有显著性时,认为造模成功。将造模成功的40只按随机数字表法分为5组,即高脂模型对照组(灌胃等容量5g/LCMC-Na溶液),洛伐他汀组(灌胃洛伐他汀3.6mg/kg),益脂康高、中、低剂量组(灌胃益脂康400,200,100mg/kg),每组8只,分别给药,1次/d,连续60d。外源性实验:检测家兔血脂水平。除去血脂水平异常的7只,将剩余48只按随机数字表法分为6组,每组8只。空白对照组(灌胃等容量5g/LCMC-Na溶液),高脂模型对照组(灌胃等容量5g/LCMC-Na溶液),洛伐他汀组(灌胃洛伐他汀3.6mg/kg),益脂康高、中、低剂量组(分别灌胃益脂康400,200,100mg/kg),分别给药,1次/d,连续40d。空白对照组家兔喂食普通饲料,其余5组给药的同时,开始连续喂食高脂饲料(15%蛋黄粉、0.5%胆固醇、5%猪油,加入基础饲料。)20d。20d后换高脂饲料(12%蛋黄粉、3%猪油,加入基础饲料。),连续喂食20d。分别于治疗前,内源性治疗30,60d和外源性治疗40d检测家兔血脂情况,进行比较。结果:实验共纳入110只家兔,96只进入结果分析,内源性和外源性分别脱落7只。①治疗给药对内源性高脂血症家兔模型血脂的影响:连续给予高脂饲料2个月后,高脂血症模型建立成功,与空白对照组比较,差异明显(t=4.823-6.915,P<0.01);益脂康连续灌胃治疗给药60d,益脂康高、中剂量组家兔血清总胆固醇和三酰甘油明显降低,与模型对照组比较,差异明显(P<0.05);但高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、极低密度脂蛋白-胆固醇无明显改变。②预防给药对外源性高脂血症家兔模型血脂的影响:连续给予高脂饲料同时给药预防40d后,高脂血症模型成功建立,与空白对照组比较,差异明显(P<0.05);益脂康连续灌胃治疗给药40d,高剂量组家兔血清总胆固醇明显降低,与模型组比较,差异明显(P<0.05);但三酰甘油、高密度脂蛋白-胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、极低密度脂蛋白-胆固醇无明显改变。结论:益脂康可明显降低内源性和外源性高家兔高脂血症模型总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白-胆固醇、极低密度脂蛋白-胆固醇,调节血脂。

桑叶1-脱氧野尻霉素(DNJ)对高脂血症小鼠糖脂代谢的影响

为了开发利用桑树来源多羟基哌啶生物碱1-脱氧野尻霉素(DNJ)的生物活性功能,研究桑叶DNJ对高脂饲料诱导高脂血症模型小鼠糖脂代谢的影响及调控作用机制。将自制的桑叶DNJ冻干粉按照50 mg/(kg·d)的剂量灌胃给予高脂血症模型小鼠90 d后,小鼠餐后血糖、总胆固醇(TG)浓度和胰岛素的活力以及胰岛素抵抗指数均极显著降低(P<0.01),肝脏组织中的葡萄糖激酶(GK)、丙酮酸激酶(PK)活力及载脂蛋白(APO-A1、APO-B100)的含量极显著提高(P<0.01);qRT-PCR检测小鼠肝脏组织中糖脂转运代谢关键蛋白APO-A1、APO-B100、脂蛋白脂酶(LPL)、内质网脂酰辅酶A合成酶Acyl-Co A-S、甘油激酶(Gly-K)、3-磷酸甘油脱氢酶(G3PD)等的编码基因转录水平极显著上调(P<0.01);Western blot检测糖异生关键酶丙酮酸羧化酶(PCB)、磷酸烯醇式丙酮酸羧化激酶(PEPCK)蛋白的表达水平下调。对小鼠肝脏组织的病理切片观察发现,高脂血症模型小鼠的肝细胞索排列紊乱,遍布脂滴,给予桑叶DNJ治疗后,小鼠肝脏细胞的脂滴数量明显减少。研究结果提示,桑叶DNJ可通过调节葡萄糖、甘油三酯代谢关键酶蛋白的表达,促进血糖、血脂的转运代谢,从而降低小鼠因高脂饲料诱导造成的肝脏组织损伤。